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Questões Patologia Geral _Inflamação _ 1.Com o exposto, explique a sequência do processo inflamatório agudo. Logo após a ocorrência de uma lesão, as plaquetas liberam proteínas do complemento e os mastócitos desgranulam liberando principalmente histamina e serotonina, sendo fatores que iram mediar a vasodilatação, aumento da permeabilidade dos vasos e contração da musculatura lisa. A primeira célula a responder a lesão no processo inflamatório são os neutrófilos sendo sua migração para o local conduzida por quimiocinas (Interleucina 8- IL8), processo este chamado de quimiotaxia. Os neutrófilos fagocitam os patógenos e liberam mediadores, nos quais contribuem na resposta inflamatória, de forma com que as mais importantes são as responsáveis pela atração dos macrófagos para o local da inflamação, onde estes após ativados iram fagocitar, propiciando um aumento da fagocitose no local, assim como iram liberar prostaglandina e leucotrieno, e citocinas, sendo IL-6, IL-1 e TNF-α (fator de necrose tumoral alfa), são estás citocinas que atraem os leucócitos. Os macrófagos também são responsáveis pela limpeza do local, fagocitando os patógenos e os restos de células mortas no local, em conjunto com fluidos acumulados e várias proteínas, sendo o conjunto destes denominado como pus. O processo inflamatório pode gerar febre, náusea, dor, danos teciduais, rubor, calor, entre outros. 2.Diferencie o processo inflamatório agudo do crônico, considerando a sequência de eventos. Em casos que o agente causador da inflamação aguda se torna persistente tem se o início do processo de inflamação crônica, podendo este durar de forma prolongada. Na inflamação crônica ocorre a ativação do sistema imune contendo dominantemente linfócitos, macrófagos no tecido lesionado e necrose tecidual. Os macrófagos liberam a longo prazo mediadores que se tornam ´prejudiciais para os tecidos do organismo, podendo então o processo inflamatório crônico ser acompanhado da destruição de tecido e do reparo tissular, assim como a cicatrização, fibrose e formação de tecido de granulação, podendo ocorrer de forma simultânea. Quando se tem a presença persistente de substâncias que incitam este processo, a reação inflamatória e os exsudatos realizam uma transição gradual, onde vai passando de fluidos seroproteicos e neutrófilos a macrófagos, linfócitos e fibroblastos com potencial para formar granulomas. Na crônica a mobilização das células não cessa, e em vez de recuperar a lesão, as estruturas de proteção acabam destruindo os tecidos. 3.Quais são as características das inflamações agudas? Diferenciem um da outra. Na inflamação aguda o agente é pouco patogênico, o contato é único e ligeiro com um tecido saudável, a agressão é leve, a reação é mais curta e de pequena intensidade. Ocorre um aumento do calibre dos vasos do local lesionado, tem se a alteração dos capilares com a saída de células sanguíneas e plasma para sítio da inflamação, ocorre a migração de leucócitos e acúmulo no foco inflamatório. Ocorre dor, rubor, calor, edema e perda de função. 4.Como os anti-inflamatórios agem? Os anti-inflamatórios são medicamentos que impedem ou amenizam a reação da inflamação, minimizando os sintomas mais comuns da mesma. Estes apresentam ação antipirética (reduz febre) e ação analgésica (reduz dor). O medicamento age inibindo a ação da enzima ciclooxigenase (COX), pois está permite a transformação de ácido araquidônico em prostaglandina, prostaciclinas e tromboxanos. A prostaglandina é a responsável pelo surgimento inicial da inflamação, ou seja, reduzindo a ação da Cox tem se a redução da produção de prostaglandina, e consequentemente combate a inflamação. Os anti-inflamatórios podem ser divididos em esteroides (ou corticoateroides), que inibem a enzima fosfolipase A2, reduzindo a expressão de prostaglandina e proteínas ligadas ao processo inflamatório; e os não-esteroides, que inibem a enzima ciclo-oxigenase relacionada a formação de prostaglandina e tromboxanos. 5.Aspectos benéficos e maléficos da inflamação crônica. Benéficos: proteção, frente a microrganismos que penetram as mucosas e feridas, impedindo sua proliferação, disseminação e desenvolvimento de infecções; cicatrização, cura e repara as lesões; desencadeia resposta imune adaptativa, acúmulo e ativação de células fagocitárias no local de injúria, estabelece a imunidade específica. Maléficos: pode interferir na função do órgão acometido, sendo mais ameaçadora que a agressão inicial que a determinou; formação de fibrose; perda de controle homeostático na resposta, levando a destruição tecidual do organismo. 6.Progressão da resposta inflamatória aguda à inflamação crônica Inflamação crônica é quando há persistência do agente inflamatório (p. ex., um microrganismo), exposição prolongada a agentes tóxicos (p. ex., tabagismo) ou aparecimento de fenômenos autoimunitários, no qual o processo se mantém por tempo prolongado, durando mais de seis meses. Os sinais eritema e edema podem não ser aparentes e ao microscópio, a inflamação crônica tem característica de áreas de atividade inflamatória, com exsudato celular de mononucleares (macrófagos e linfócitos), e por perto regiões de regeneração e/ou de reparação A inflamação crônica pode ser precedida por fase aguda, ou mais frequentemente, ter desenvolvimento insidioso, como nas lesões periapicais e na tuberculose. Dependendo das características pode ser granulomatosa ou não. Na inflamação crônica o agente agressor geralmente persiste nos tecidos, estando em equilíbrio com o hospedeiro, tem baixa toxicidade e muitas vezes estimula reação de hipersensibilidade tardia. 7.Progressão à inflamação crônica/granulomatosa → formação de abscessos e granulomas Inflamações granulomatosas ocorre modificações nas células do exsudato, que vão se organizando e formando agregados circunscritos, denominados granulomas. Os macrófagos são dados como componente comum em todo granuloma, assim como outras células. Granuloma é um nódulo de tecido inflamatório composto por conglomerado de macrófagos e linfócitos T ativados, as vezes associados a necrose e fibrose, ou seja, um conjunto organizado de células inflamatórias. Os granulomas podem ser Granuloma epitelioide e Granuloma do tipo corpo estranho. Nos granulomas tem se o aparecimento de células gigantes multinucleadas, dadas pela fusão de macrófagos, sendo GM-CSF e IL-6importantes nesse processo. Essas células gigantes podem ter núcleos organizados na periferia ou distribuídos irregularmente no citoplasma, em que esta distribuição tem relação com a reorganização ou não do citoesqueleto. As granulomatosas geralmente são específicas, ou seja, pela inflamação é possível determinar o agente lesivo e consequentemente o diagnóstico. Na reação granulomatosa são importantes a pouca agressividade do agente lesivo, a alta resistência a digestão e a resposta imunológica.