Imunoglobulinas II: função Efetora

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Imunologia 
 
 
 
 
IMUNOGLOBULINAS II: FUNÇÃO EFETORA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Sumário 
 
Introdução ........................................................................................................................ 2 
 
Objetivo ............................................................................................................................ 2 
 
1. Classes de imunoglobulinas humanas ........................................................................ 2 
2. Ativação da via do complemento ................................................................................ 2 
 2.1. Via clássica e via das lectinas ................................................................................. 4 
 2.2. Fagocitose facilitada por Ig.....................................................................................5 
3. Funções efetoras das Ig.................................................................................................5 
 
Exercícios ......................................................................................................................... 6 
 
Gabarito ............................................................................................................................ 7 
 
Resumo ............................................................................................................................. 7 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Introdução 
Na apostila imunoglobulinas i: ligação à antígeno vimos que as Ig se ligam à 
uma região específica do antígeno, denominada epítopo. Nesta apostila vamos ver 
as atividades que acontecem após essa ligação, que variam conforme a classe de Ig 
envolvida. 
Nesta apostila veremos que a resposta imune inata conta com neutrófilos, 
eosinófilos, basófilos, mastócitos, monócitos, macrófagos células dendríticas e as 
células natural killers (NK). Na resposta inata as moléculas envolvidas são as 
proteínas de fase aguda e o complemento. 
Embora esse tipo de resposta seja muito importante para a proteção contra 
patógenos, elas não têm especificidade para determinados antígenos e não 
aumentam após exposições repetidas ao mesmo patógeno. 
Na resposta imune adquirida são formadas defesas específicas capazes de 
defender nosso organismo do ataque de vírus, parasitas e bactérias que alteram 
constantemente seus antígenos. As imunoglobulinas (Ig) são formadas por linfócitos 
B e tem a capacidade de se ligar aos mais diversos antígenos que entramos em 
contato diariamente. 
Objetivo 
• Entender a lise celular causada pela fixação da Ig ao complemento celular e 
ligação à vários tipos celulares. 
 
1. Classes de imunoglobulinas humanas 
As imunoglobulinas humanas são divididas em 5 classes principais: IgM, IgG, 
IgA, IgE e IgD, que se diferem quanto à função das suas regiões constantes (Fc) 
efetoras para desempenhar diferentes funções biológicas. 
 
2. Ativação da via do complemento 
 Polissacarídeos microbianos podem ativar uma via alternativa do 
complemento independente dos anticorpos. Porém a ativação da primeira via do 
complemento descoberta, conhecida como via clássica, depende do anticorpo IgM 
ou IgG. Quando uma dessas classes de Ig se combina com o antígeno, a Ig se liga a 
primeira molécula da via clássica do complemento (C1q) e inicia a atividade 
proteolítica do complexo C1, conforme apresentado na figura a seguir. 
 
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Ativação da via clássica do complemento 
 
C1q é um hexâmero dentro de uma haste central que se ramifica em seis 
segmentos, cada uma com uma ponta para ligação ao anticorpo. A C1q forma um 
composto trimolecular com as subunidades C1r e C1s. Após a ligação de C1q com um 
complexo antígeno-anticorpo ocorrem alterações que desencadeiam a autoativação 
da atividade proteolítica do C1r que em seguida faz a clivagem do C1s. 
Essa atividade do C1 é regulada por um inibidor (C1-Inh) que se liga ao 
complexo C1r2-C1s2 e acaba se dissociando do C1q, o que evita a ativação excessiva 
da via clássica. 
Em seguida o componente C4 (infelizmente, os componentes do 
complemento foram numerados antes da sequência de ativação da via ser 
 
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esclarecida) liga-se às proteínas de controle de complemento (CCP) do C1s, que o 
cliva por reação enzimática. 
Várias moléculas do C4 são clivadas e cada uma libera um pequeno 
fragmento (C4a) e expõe uma ligação de tiol-éster no C4b residual, que então se liga 
ao complexo de anticorpo-C1 ou à superfície do próprio microrganismo. Quando há 
Mg+2 o C2 pode formar complexos com o C4b e atuar como substrato para o C1s. 
Depois disso, o produto formado C4b2a adquire a atividade essencial de C3 
convertase, que é necessária à clivagem desse complemento. 
A ativação de um único complexo de C1 pode desencadear a proteólise de 
milhares de moléculas de C3. O C3b resultante é acrescentado ao C4b2a e forma C5 
convertase, que depois produz C5a (que desempenha funções quimiotáxica e 
anafilática) e C5b (que forma o primeiro componente do complexo de ataque à 
membrana.) 
 
2.1. Via clássica e via das lectinas 
Tanto a ativação pela via clássica quanto a ativação pela via da lectina 
formam vários componentes biologicamente ativos do complemento que tem 
função importante na resposta imune, conforme representado na figura a seguir. 
 
Atividades produzidas pela ativação do sistema complemento 
 
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2.2. Fagocitose facilitada por Ig 
Algumas vezes os microrganismos conseguem resistir à fagocitose (resposta 
imune inata). Porém quando pequenas quantidades de Ig são acrescentadas o 
fagócito entra imediatamente em ação. Isto acontece porque os fagócitos 
apresentam receptores para Fc na superfície de sua membrana (figura a seguir). 
 
 
A imunoglobulina liga o antígeno ao fagócito 
 
3. Funções efetoras das Ig 
Muitas das funções efetoras das Ig são mediadas pelas porções Fc das 
moléculas e os isótipos das Ig que diferem nestas regiões realizam funções distintas: 
• Ativar o complemento – dois isótipos, IgG e IgM, são capazes de ativar 
as proteínas séricas que têm efeitos citolíticos e inflamatórios. 
• Mediar a hipersensibilidade imediata pela IgE que se prende aos 
receptores Fc dos mastócitos e basófilos. Quando há exposição 
excessiva ao antígeno, a IgE rompe a célula onde está fixada, 
liberando substâncias contidas nessas células (histamina, mediadores 
inflamatórios) 
• Proteger as mucosas através da IgA que está em grande quantidade 
nas secreções e inibir a atividade de microrganismos invasores. 
• Imunizar recém-nascidos pela IgG materna, que atravessa a placenta e 
pelo leite materno, que contém IgA. 
• Neutralizar antígenos 
• Opsonizar antígenos 
 
 
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IMPORTANTE 
 
 
 
 Somente Ig com antígenos ligados ativam mecanismos efetores porque duas 
ou mais porções Fc de Ig adjacentes são necessários para se ligar e disparar vários 
sistemas efetores, tais como proteínas do complemento e fagócitos. 
Exercícios 
1. (Autora, 2019) Quais são as Ig capazes de ativar as proteínas séricas que 
têm efeitos citolíticos e inflamatórios? 
a. IgG e IgE 
b. IgA e IgD 
c. IgM e IgG 
d. IgM e IgA 
e. IgA e IgE 
 
2. (Autora, 2019) Qual a primeira molécula da via clássica do complemento? 
a. C1q 
b. C1s 
c. C1r 
d. C4b 
e. C2a 
 
3. (Autora, 2019) Marque verdadeiro (V) ou falso (F). É função do isótipo IgA: 
( ) Ativar o complemento 
( ) Imunizar recém-nascidos 
( ) Proteger as mucosas 
( ) Mediar a hipersensibilidade 
 
É importante deixarclaro que as funções efetoras dos 
anticorpos são iniciadas somente pelas Ig que se 
ligaram aos antígenos e não pelas Ig livres. 
 
 
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Gabarito 
1. Resposta correta: c. Os isótipos das Ig possuem diferentes funções 
efetoras, sendo que a ativação das proteínas séricas é função da IgM e da 
IgG. 
2. Resposta correta: a. A primeira molécula que se liga à Ig na via clássica do 
complemento é a C1q, que dará irá ativar uma cascata que resultará na 
lise celular do microrganismo. 
3. F – V – V – F. Ativar o complemento é função das IgG e IgM. Mediar a 
hipersensibilidade é função da IgE. 
 
Resumo 
As Ig são classificadas em diferentes isótipos baseado nas diferenças na 
região Fc. As classes de Ig são chamadas de IgM, IgD, IgG, IgE e IgA. A maioria das 
funções efetoras é mediada pela ligação da região Fc ao antígeno. 
Algumas vezes os microrganismos conseguem resistir à fagocitose na 
resposta imune inata. No entanto, quando Ig se ligam ao microrganismo, os 
fagócitos, que possuem receptores para Fc na superfície de sua membrana, entram 
imediatamente em ação. 
 Quando uma IgM ou IgG se combina com o antígeno, a Ig se liga a primeira 
molécula da via clássica do complemento e inicia a atividade proteolítica do 
complexo C1. Essa via resulta na clivagem de C3 e C5 que acabam por causar a lise 
celular do microrganismo. Já as IgE medeiam a hipersensibilidade imediata por 
mastócitos e basófilos. 
A IgA tem como função efetora inibir a atividade de microrganismos nas 
mucosas. Mas não esqueça que apenas as Ig ligadas à antígenos são capazes de 
ativar mecanismos efetores. 
 
 
 
 
 
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Referências bibliográficas 
DELVES, P. J. et al. Roitt - Fundamentos de Imunologia. Edição: 13a ed. [s.l.] Guanabara Koogan, 2018. 
ABBAS, A. Imunologia Celular e Molecular. Edição: Com Pin ed. [s.l.] Elsevier, 2015.