Imunologia- Infecção

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Imunologia aula 7 
Imunidade aos MO, bactérias extracelulares e intracelulares, helmintos, protozoários, vírus e 
fungos. 
A INFECÇÃO 
Processo multifatorial: número de organismos na exposição inicial, a natureza da espécie ou 
cepa (fatores de virulência), estado imune do hospedeiro 
RESPOSTA IMUNE 
-Papel fundamental na defesa contra agentes infecciosos, constitui no principal impedimento 
para a ocorrência de infecções disseminadas (associada ao alto índice de mortalidade) 
DEFICIENCIAS IMUNOLOGICAS 
- Imunidade inata, disfunções de células fagociticas, deficiência de complemento 
-Imunidade adaptativa, deficiência de produção de anticorpos, deficiência da função de células 
T 
- Maior susceptibilidade a infecções 
ASPECTOS GERAIS: 
-Principais eventos: 
 Entrada 
 Invasão 
 Penetração do SI 
 Infecção dos tecidos 
Os surgimentos de sinais clínicos são causados por ação da toxina, ação direta no microrganismos e 
reposta imune 
- Bactérias extracelulares: frequentes, capazes de se multiplicar fora da célula dos hospedeiros 
como circulação, tecidos conjuntivos, lúmen das vias respiratórias e gastrointestinais. 
Mecanismos de defesa: barreiras naturais do hospedeiro, resposta imune inata e produção de 
anticorpos 
 Barreiras naturais: integridade da pele e das mucosas que impede a aderência e 
penetração 
 Todas as células da imunidade inata participam da defesa contra bactérias (neutrófilo, 
monócito e macrófago). Os basófilos e mastócitos são ativados por fatores do sistema 
complemento, liberam mediadores que atraem leucócitos para o sítio de agressão, e 
contribuem para a passagem dessas células dos vasos para o tecido. Os eosinófilos têm 
atividade fagocítica, destruição de MO. 
 As citocinas e quimiocinas desde o início das infecções, exercem sua ação tanto na fase 
inata como na adaptativa. Na fase inata as citocinas IL-1 e TNF gama aumentam a 
expressão das moléculas de adesão e as quimiocinas atraem células para o sitio da 
lesão 
 Os anticorpos fazem a ativação do sistema complemento e a neutralização de 
bactérias ou de seus produtos de opsonização 
- Barreiras epiteliais 
- Barreiras químicas 
- Barreiras biológicas 
-Células de imunidade inata 
-Células de imunidade adaptativa 
 Devido as barreiras as bactérias extracelulares criam mecanismos de evasão imune 
Os múltiplos mecanismos imunes têm relação com o tamanho e diversidade 
metabólica dos parasitas. Os parasitas podem viver muitos anos no organismo do 
hospedeiro o que pode facilitar o desenvolvimento de um mecanismo de escape. 
 
-Helmintos: mecanismos imunes múltiplos devido ao tamanho e diversidade 
metabólica do parasita, são antigenicamente complexos. Parasitas podem sobreviver 
por muitos anos no hospedeiro por conta de mecanismos de escape, exemplo o s. 
mansoni é coberto por antígenos do hospedeiro e deixa de ser estranho para o sistema 
imunológico. 
São muito grandes pela fagocitose, alguns nematódeos gastrintestinais podem 
desenvolver inflamação e hipersensibilidade pela sua locomoção no organismo, 
eosinófilos e IgE iniciam as respostas antinflamatórias. 
-Mecanismos de evasão: tamanho 
- Cobertura com moléculas do hospedeiro 
-Mecanismos anti-imunes 
- Migração 
-Imunossupressão: manipulação da resposta imune, em altas infestações por 
nematódeos, a infecção pode se passar por assintomática. Eles podem liberar agentes 
anti-inflamatórios que suprimem o recrutamento e ativação de leucócitos efetores ou 
bloqueiam a ação quimiotática de quimiocinas. 
A resposta para helmintos é a Th2: IL-1, IL-5 e IL-13, produção de IgE pelas células B 
(eosinófilos, mastócitos e basófilos) *O eosinófilo que destrói o helminto 
 
- Bactérias Intracelulares: 
- Características: capacidade de sobreviver e se replicar dentro dos fagócitos, 
eliminação requer mecanismos da imunidade medida por células 
A imunidade inata pode limitar o crescimento bacteriano. 
Elas podem ir para o citoplasma, passa de uma célula a outra sem atingir o meio 
extracelular isso faz com que os anticorpos não reconheçam. Também impedem a 
maturação do fagossomo. Esses são mecanismos de evasão 
Manipulam a resposta imune através da indução da síntese de IL-6 e IL-10, impedindo 
a liberação de INF-y. Inibem a ativação macrofagica, suprimem a produção de 
oxidantes, diminuem a expressão de MHC II. 
A principal resposta para as intracelulares é a Th1 
O tipo de LT induzido pode determinar o curso da doença 
 
-Fungos: tem 3 padrões: 
-Infecções primarias (pele e outras superfícies), Cândida spp 
-Infecções primarias (fungos dimorficos), doenças respiratórias, Histoplasma 
capsulatum 
-Infecções secundarias, imunocomprometidos, oportunistas. 
 Fungo intracelular: a resposta imune inata não é suficiente, precisa de uma resposta 
de INF-y, para ter ativação de macrófago. 
Para fungo intracelular a resposta eficaz é a Th1 
 Mecanismos de evasão: 
- Capsula 
-Sobrevivência no interior de fagócitos 
-Liberação de Ag fungicos, há desvio de resposta Th1 para Th2 
-Vírus: microrganismos intracelulares obrigatórios, em dois momentos ele está fora da 
célula no momento antes de entrar na célula e para se disseminar. Usam uma 
maquinaria de síntese de proteínas hospedeiro, o melhor hospedeiro para ele é o 
hospedeiro vivo. Os vírus que foram selecionados são aqueles que são capazes de 
escapar do sistema imune, mas não matam o hospedeiro. Animais selecionados tem 
resistência a doenças causadas por esses patógenos. As doenças virais letais é infecção 
pela primeira vez na espécie hospedeira ou infecta a espécie errada. Infecções com 
pouca adaptação são doenças agudas e graves como a raiva que são letais para cães, 
gatos, equinos, bovinos que não são hospedeiros naturais, já não são letais para 
morcegos e gambas que são seus hospedeiros naturais. Infecções com adaptação do 
hospedeiro podem ser graves e com baixa mortalidade como a febre aftosa, influenza, 
a vacinação pode ser complicada por não ser eficiente pois os animais já são 
adaptados. Infecções com adaptação do vírus são infecções persistentes, SI não é 
capaz de eliminar o patógeno, são as infecções brandas e não letais, nela o vírus muda 
constantemente e a vacina é eficaz. 
- A imunidade inata limita a infecção viral, inibem a replicação no patógeno 
-Primeira resposta contra vírus são as barreiras químicas 
O interferon tipo alfa, chamado de INT do tipo 1, ele trabalha na imunidade inata, 
produzindo um estado antiviral. Defesa mais importante na infecção contra vírus e só 
existe nos vírus. Secretados por células infectadas por vírus e por células dendriticas 
plasmocitóide sem estar infectada reconhecem PAMPS dos vírus. 
-Mecanismos do INF tipo 1: estado antiviral 
Ligação com receptores em células próximas 
Ativação de genes (atividade antiviral) 
Indução e ativação de enzimas que bloqueiam a replicação viral 
Ativação de macrófagos 
Ativação de células NK 
Induzem o aumento de expressão de MHC classe II 
Atuam diretamente sobre LB e LT 
*A resposta citotóxica contra vírus começa pela NK e por LT citotóxicos que 
reconhecem o antígeno estranho e mata a célula. E a célula NK reconhece o vírus 
mesmo diferente, ela reconhece pela diminuição da expressão de MHC classe I, vírus 
opsonizados ou “estressados”* 
-Mecanismos de evasão: 
Vírus impede a liberação de INF do tipo 1 
APOPTOSE 
Balanceamento entre proliferação e morte celular. Tem como mecanismo a fragmentação do 
núcleo e condensação do citoplasma, as membranas e organelas em corpos apoptoticos são digeridos. 
Vias: Interação Receptores de Morte – respectivos ligantes 
-TNF -FAS - FASL-Essa ligação – recrutamento de proteínas de ativação de apoptose