introduçao a toxicologia

Prévia do material em texto

INTRODUÇÃO	
  AO	
  ESTUDO	
  	
  
DA	
  TOXICOLOGIA
Profª Dra.	
  Cláudia	
  Raquel	
  Zamberlam
Aula	
  1
 ! 9 THC $
2 $4 $3 $
(C H $)$C H $O $
H 3C $
H 3C $
O que diferencia o veneno de um remédio é a dose. 
Paracelsus (1493-1541) 
OH $
CH 3 $O $
Estricnina$
O$
A s $
H $
F enp ropo re x $N$
H 2 $N $
$$$$$$$ $ $$$$$ $$$$C $C $ C N $
H 2 $
$$$N $ $$$$$O $
N $
O $ O $$$$H $
T a lid om ida $
H 2$
H2C$ C$
N$
H g $
Toxicologia 
O $
C l$
(CH 2)3N (CH 3)$
c lo rp rom az in a $
S $
 
 
N $
O $
C oca ín a $
CH 3 $
O $
O $
H O $Fenobarbital$
3 $
O $
N $P b $M o rfin a $
C H $
O $H$
O $C 2H 5$N$
NCH 3 $2$5$
O $
C$H$N$
H O $
O $H$$$$$$
 
SB#AQ#
Efeito#tóxico#
Elementos Básicos: 
# Agente Químico (AQ) 
# Sistema Biológico (SB) 
# Efeito (E) 
É a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes da interação 
de substâncias químicas com o organismo 
Definição 
Não$é$possíve l$exib ir$esta$im agem $no$momento.$
!
Hipócrates+(460+0+364+aC):+Relação!venenos!x!Toxicologia!clínica.!
Theophrastus+(3700287+aC):+Livro!“Plantarum”!(referência!a!plantas!tóxicas).!Discórides+(40090):+
Classificação!de!venenos!(desenhos!e!descrições)!e!uso!de!eméticos!em!intoxicações.!
Nicandro+(204+–+135+aC):!Poemas!sobre!venenos!e!antídotos:!Theric'
e!Alexipharmaca.'
 
Roma:+ideia+crim inal,+política+
M itridates+(120+–+63+aC):+experimentos!de!intoxicação!aguda!(escravos).!Antídoto!=!
Mithridaticum'(gordura!de!víbora!+!S)!
Sulla+(82+a.+C):+Lex!Cornelia,!para!punir!envenenadores!
Nero+(37068+d.C):+usou!veneno!para!matar!Britanicus!(seu!meioNirmão)!
 c icu ta ++
Ebers+papyrus+(1500+aC):+Informações!sobre!receitas!de!morte!a!base!de!ópio,!Pb,!Cu,!venenos!
de!animais.....!
 
Grécia:+ideia+médica+legal+
Sócrates+(4700399+aC):+condenado!a!morte!com!cicuta.!
Histórico!
Idade!Antiga!
Não$é$possíve l$exib ir$esta$im agem $no$momento.$
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Egito:+ideia+divina+do+veneno+
-­‐ Antídoto:	
  serpentes,	
  
aranhas	
  e	
  escorpiões-­‐ Antídoto:	
  plantas	
  tóxicas	
  
Lei	
  romana	
  
!
Histórico!
Idade!Média!(fase!criminal)!
Envenenamentos*profissionais*Itália:Toffana:!
cosméticos!a!base!de!As.!
França:*Marquesa!de!Brinvillers:!testava!suas!m isturas!venenosas!principalmente!em!crianças.!
Catherine!Deshayes:!envenenadora!profissional!na!corte!de!Luís!XIV!(morte!de!mais!
de!2000!crianças).!
Instalação!da!comissão!judicial!denominada!Chambre*Ardente*para!punir!
envenenadores!
Renascença!
Paracelsus*(1493B1541):*ideia!médica!e!científica!
-!Experimentação!para!o!conhecimento!dos!AT;!
-!Diferenças!entre!propriedades!terapêuticas!e!tóxicas!
as!vezes!distinguíveis!apenas!pela!dose;!
-!Avaliação!das!propriedades!terapêuticas!x!ação!tóxica.!
Revolução*industrial*(1775):*doenças!profissionais.!
Imperadores romanos- circunstâncias da morte:
- Augustus (27 AC -14 DC) envenenado pela 3ª esposa, Lívia 
Drusilla;
- Tibérius (14 - 37) envenenado e sufocado por Calígula;
- Claudius (41 - 54) envenenado pela 3a mulher, Messalina;
- Nero (54 - 68) suicidou-se ingerindo possivelmente cicuta ou 
ópio.
Acqua Toffana
1000	
  homens	
  
!
Histórico!
Idade!Média!(fase!criminal)!
Envenenamentos*profissionais*Itália:Toffana:!
cosméticos!a!base!de!As.!
França:*Marquesa!de!Brinvillers:!testava!suas!m isturas!venenosas!principalmente!em!crianças.!
Catherine!Deshayes:!envenenadora!profissional!na!corte!de!Luís!XIV!(morte!de!mais!
de!2000!crianças).!
Instalação!da!comissão!judicial!denominada!Chambre*Ardente*para!punir!
envenenadores!
Renascença!
Paracelsus*(1493B1541):*ideia!médica!e!científica!
-!Experimentação!para!o!conhecimento!dos!AT;!
-!Diferenças!entre!propriedades!terapêuticas!e!tóxicas!
as!vezes!distinguíveis!apenas!pela!dose;!
-!Avaliação!das!propriedades!terapêuticas!x!ação!tóxica.!
Revolução*industrial*(1775):*doenças!profissionais.!
Acqua Toffana
1000	
  homens	
  
marco	
  da	
  Toxicologia
Idealizador	
  da	
  Farmacologia	
  moderna	
  e	
  da	
  Homeopatia
“Todas	
  as	
  substâncias	
  são	
  venenos;	
  não	
  existe	
  nada	
  
que	
  não	
  seja	
  veneno.	
  Somente	
  a	
  dose	
  correta	
  diferencia	
  
o	
  veneno	
  do	
  remédio.”	
  
!
Histórico!
Idade!Média!(fase!criminal)!
Envenenamentos*profissionais*Itália:Toffana:!
cosméticos!a!base!de!As.!
França:*Marquesa!de!Brinvillers:!testava!suas!m isturas!venenosas!principalmente!em!crianças.!
Catherine!Deshayes:!envenenadora!profissional!na!corte!de!Luís!XIV!(morte!de!mais!
de!2000!crianças).!
Instalação!da!comissão!judicial!denominada!Chambre*Ardente*para!punir!
envenenadores!
Renascença!
Paracelsus*(1493B1541):*ideia!médica!e!científica!
-!Experimentação!para!o!conhecimento!dos!AT;!
-!Diferenças!entre!propriedades!terapêuticas!e!tóxicas!
as!vezes!distinguíveis!apenas!pela!dose;!
-!Avaliação!das!propriedades!terapêuticas!x!ação!tóxica.!
Revolução*industrial*(1775):*doenças!profissionais.!
Literatura:
- Romeu e Julieta dois jovens amantes que vivem um amor proibido. 
A rivalidade entre suas famílias conduz o romance a um desenlace 
trágico, envolvendo substâncias toxicologicamente ativas. 
- Branca de neve e os 7 anões.. que substância deveria conter a 
maçã da bruxa má (!?)
- Agatha Marie Clarissa Miller, conhecida como Agatha Christie-
novelas policiais- 50% dos romances envolvem envenenamentos, o 
que comprova a fascinação do tema no âmbito literário.
- Alice no País das maravilhas- protagonista fica em dúvida sobre 
beber de um vidro cujo rótulo diz “beba-me”, e que teme ser 
veneno. 
!
Orfila'
Padrões'de'segurança.'
Matheu'Orfila'(178791853)9Pai'da'Toxicologia:'Escreve!“Traité'de'Toxicologie”.!
Toxicologia!passa!a!ser!considerada!ciência!separada!da!farmacologia.!Toxicologia!
forense8autopsia!e!exames!quím icos!de!amostras!biológicas.!
Análises'toxicológicas!
Estudos'de'mecanismos'de'ação:'estricnina,!CO,!etc.!
Ehrlich'(1854'–'1915):'teoria!dos!receptores.!
Novos'antídotos:'BAL,!nitrito!e!tiossulfato!para!intoxicações!por!cianeto,!etc.!
Novos'tóxicos:'organoclorados!e!organofosforados.!
Após'a'2a'guerra.'
Arnold'Lehman'(1955):'“You!too!can!be!a!toxocologist!in!
two!easy!lessons,!each!of!ten!years.”!
Grande'desenvolvimento'da'toxicologia.'
Mecanismos'de'ação'
Novos'antídotos,'
Toxicologia'preventiva'e'preditiva,'Toxicologia'
comportamental,'Imunotoxicologia,'
Ecotoxicologia,'
Histórico!
Idade!Moderna/contemporânea!
Fase'científica'
BAL-­‐ Dimercaptopropanol-­‐ quelante-­‐
antídoto	
  gases	
  de	
  guerra	
  arsenicais
 
Conceitos básicos 
Toxicologia: é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes 
da interação de substâncias químicas com o organismo 
Agente tóxico ou toxicante: Substância química capaz de produzir 
um efeito nocivo (efeito tóxico) através de sua interação com um 
organismo vivo. 
Veneno: agente tóxico provenientes de animais que os usam em sua 
autodefesa ou predação. 
Droga: substância capaz de alterar o sistema biológico com ou sem 
intenção de benefício do organismo receptor. 
Fármaco: substância de estrutura definida capaz de alterar o 
sistema biológico com objetivo de benefício do organismo. Ex: ópio 
é droga e morfina é fármaco. Maconha é droga e !9 THC é fármaco. 
 
 
Conceitos básicos 
 Antídoto: agente capaz de antagonizar os efeitos do 
toxicante. 
 Ação tóxica (Toxicidade): Capacidade inerente de a subst. 
química produzir efeito nocivo após interação com organismo. 
 Intoxicação: processo patológico causado por substância 
endógena ou exógenas. Conjunto de sinais e sintomas que 
evidenciam o efeito nocivo produzido pela interação entre o 
agente químico e o organismo 
 Xenobiótico: toda substância estranha para o organismo. Pode 
ser benéfica. 
 
DIAGNOSTICAR 
INTOXICAÇÕES 
TRATAR 
PREVENIR 
Finalidades da Toxicologia 
• avaliar	
  as	
  lesões	
  causadas	
  e	
  investigar	
  os	
  mecanismos	
  	
  envolvidos;
• identificar	
  e	
  quantificar	
  substâncias	
  tóxicas	
  em	
  fluídos	
  biológicos	
  e	
  
ambiente;
• avaliação	
  derisco;
• determinar	
  níveis	
  toleráveis;
• estabelecer	
  condições	
  seguras	
  para	
  uso	
  de	
  substâncias
 
Efeito imediato ! São aqueles que aparecem imediatamente após a 
exposição aguda. 
Efeito crônico ! Resultantes de uma exposição a pequenas doses durante 
vários meses ou anos. 
Efeito reversível e irreversível ! Quando o tecido pode ou não se 
recuperar de uma lesão. Ex: lesões hepáticas são normalmente reversíveis e 
lesões no SNC são irreversíveis. 
Algumas definições importantes 
Reações idiossincráticas ! Repostas anormais a certos agentes tóxicos 
geralmente provocadas por alterações genéticas. Ex: sensibilidade anormal 
por nitrito. 
Reações alérgicas ! Reações adversas que ocorrem somente após uma 
prévia sensibilidade do organismo ao AT ou produto quimicamente 
semelhante. 
 
Efeito sinérgico ou sinergismo ! É produzido quando o efeito dos agentes 
químicos somados é maior do que a soma dos efeitos individuais. Ex: 
hepatotoxicidade resultante da interação entre CCl4 e álcool (1 + 1 
=10). 
Potenciação ! Quando um agente químico que não tem ação sobre um órgão, 
aumenta a ação de um outro agente sobre este órgão (0 + 1 = 10) Ex: 
isopropanol não é hepatotóxico e aumenta a hepatotoxicidade do CCl4. 
Algumas definições importantes 
Efeito local e sistêmico ! Efeito local refere-se àquele que ocorre no local 
do primeiro contato do AT com o organismo. Efeito sistêmico ocorre após 
uma absorção e distribuição do AT para atingir o sítio de ação. 
Efeito aditivo ou adição ! É produzido quando o efeito final dos dois 
agentes é igual à soma dos efeitos individuais. Ex: 2 inseticidas 
organofosforados (inibe cholinesterase) (1 + 1 = 2). 
!
o!agonista.!Ex:!EDTA!sequestram!metais!(As,!Hg,!Pb).!
#! Antagonismo! funcional:! dois! agentes! produzem! efeitos! contrários.! Ex:!
barbitúricos! diminuem! a! pressão! sanguínea! e! a! norepinefrina! produz!
hipertensão.!
#!Antagonismo!competitivo:!quando!dois!agentes!tóxicos!atuam!no!mesmo!
receptor! biológico,! um! antagonizando! o! efeito! do! outro.! ! São! os!
bloqueadores.!Ex:!naloxone!no!tratamento!com!opiáceos.!
Efeito'antagônico'! Ocorre!quando!dois!agentes!interferem!um!com!a!ação!do!outro,!
diminuindo!o!efeito!final.!Normalmente!é!desejável!na!toxicologia.!
#!Antagonismo!químico:!o!antagonista!reage!quimicamente!com!
Algumas!definições!importantes!
!
Toxicologia)Experimental)
Estudo'do'mecanismo'de'
ação'do'agente'sobre'o'
sistema'biológico'
Toxicologia)clínica)
detecção'de'sintomas'
tóxicos'no'organismo'para'
aplicar'terapêutica'específica'
Toxicologia)analítica)
Detecção'do'agente'tóxico'
ou'de'parâmetros'
relacionados'(ar,'água...)'
Divisão!
! !
 
ü Toxicologia	
  ambiental
ü Toxicologia	
  ocupacional
ü Toxicologia	
  de	
  alimentos
ü Toxicologia	
  social
ü Toxicologia	
  de	
  medicamentos
ü
ü Toxinologia
Áreas
 
Interação Movimento Contato 
 Toxicodinâmica Toxicocinética Fase Exposição 
Fases da intoxicação 
Fase	
  Clínica
Fase	
  Exposição Fase	
  Toxicocinética Fase	
  Toxicodinâmica