Hematopoiese visão geral do sangue e formação de células

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Bacabal - MA 
Antonio Alves Magalhães Júnior 
Farmacêutico Esp. Docência do Ensino Superior – FEBAC 
Pós Grad. Oncologia Clinica e Experimental - UFPI 
 
 
HEMATOPOESE- VISÃO GERAL 
DO SANGUE E FORMAÇÃO DE 
CÉLULAS 
Faculdade Pitágoras 
Bacabal 
 
HEMATOPOIESE 
 
A hematopoiese é o processo pelo qual o 
organismo através da medula óssea e dos 
órgãos linfóides produz e repõe as células do 
sangue (hemácias, leucócitos e plaquetas). 
 
Características: 
• Processo dinâmico. 
• Fenômeno permanente. 
• Inicia-se no 19º dia de vida intrauterina. 
 
 
 
 
 
HEMATOPOIESE 
 
A formação do sangue começa desde a fase 
intrauterina. 
 
 
VIDA INTRAUTERINA 
APÓS O NASCIMENTO 
LINHAGEM 
PRIMITIVA 
LINHAGEM 
DEFINITIVA 
HEMATOPOIESE 
Fases da Hematopoiese: 
 
• Fase mesoblástica (7ª semana ao 4º mês)  vascular com 
aparecimento apenas de hemácias. 
 
• Fase hepato-esplênica (4º ao 6º mês). 
 
• Fase medular (6º mês em diante)  definitiva. 
 
 
 
FASE MESOBLÁSTICA 
Em torno do saco vitelino, se 
formam: 
• Endoderma. 
• Ectoderma. 
• Mesoderma. 
 
 
• Embriogênese: 
– No final do 1º mês de gestação, o ovo tem: 
• Parede com vilosidades. 
• Cavidade amniótica. 
• Saco vitelino 
 
FASE MESOBLÁSTICA 
Etapas no Mesoderma: 
 
• Formação das ilhotas de Wolf  órgãos e sistemas. 
 
• Em algumas ilhotas  as células periféricas permanecem 
e as do centro se liquefazem. 
 
• Formação de uma rede canalicular (unicelular). 
 
• Observa-se apenas a eritropoese vascular. 
 
 
 
FASE HEPATOESPLÊNICA 
A partir do 3º mês de gestação  algumas 
ilhotas se diferenciarão em fígado, baço e 
linfonodos. 
 
Esses órgãos assumem o papel hematopoiético. 
 
Eventualmente, fígado e baço podem reassumir 
o papel hematopoiético em caso de lesão grave 
da medula óssea, mas não tão eficientemente 
quanto esta última. 
 
FASES DA HEMATOPOIESE 
Estuda os aspectos gerais da formação de células 
sanguíneas (HOFFBRAND, 2012). 
 
FASE MEDULAR 
Início da fase medular  5º ou 6º mês de 
gestação. 
 
Após o nascimento  hematopoiese em todos os 
ossos. 
 
A partir do 3º ano de vida  hematopoiese 
apenas nos ossos chatos e nas epífises ósseas 
(extremidades) do fêmur, tíbia e úmero. 
 
 
 
 
MEDULA ÓSSEA 
• Epífises de ossos longos: 
 
 
MEDULA ÓSSEA 
Funções da Medula Óssea: 
 
• Produção de células sangüíneas. 
• Função retículo-endotelial (limpeza, fagocitose). 
• Processamento de antígenos. 
• Síntese de anticorpos. 
• Regulação do volume sanguíneo. 
 
 
 
HEMATOPOIESE 
•Terminologia utilizada: 
• Stem-cell  célula inicial primitiva pluripotente. 
• Célula tronco. 
• Célula mãe hematopoiética. 
 
• UFC (unidade formadora de células)  agrupamentos de 
stem-cell. 
 
 
HEMATOPOIESE 
CÉLULA RETICULAR INDIFERENCIADA 
TOTIPOTENTE 
CÉLULA 
ENDOTELI
AL 
CÉLULAS 
ÓSSEAS 
LIPÓCITO
S 
FIBRÓCIT
OS 
CÉLULA 
RETICULAR 
INDIFERENCIADA 
PLURIPOTENTE 
MIELÓIDE LINFÓIDE 
ERITRÓCITOS, PLAQUETAS, 
GRANULÓCITOS, MONÓCITOS 
LINFÓCITOS 
HEMATOPOIESE 
•A hematopoiese depende de: 
 
• Microambiente medular. 
• Fatores estimuladores (fatores de crescimento, 
interleucinas). 
• Fatores inibidores (IFN-g, prostaglandinas, etc). 
 
FATORES ESTIMULADORES 
Estímulos específicos para cada linhagem 
hematopoética. 
 
Principais fatores: 
• Fatores de crescimento celular. 
 
• Fatores estimulantes de colônias. 
 
• Citocinas  interleucinas. 
 
• Eritropoetina - EPO. 
 
 
ERITROPOETINA - EPO 
Origem: células justaglomerulares renais e 
macrófagos do fígado. 
 
Células-alvo: células eritrocíticas jovens. 
 
Efeitos biológicos: estimula a diferenciação de 
eritroblastos e a produção de Hb no citoplasma. 
 
Produção ligada à hipóxia tecidual. 
 
 
INTERLEUCINAS 
Tipos de interleucinas atuantes na hematopoese: 
• IL-1: produz neutrofilia. 
• IL-2: estimula a UFC de linfócitos. 
• IL-3: estimula a UFC de várias linhagens celulares. 
• IL-4: produzida pelos linfócitos T para estimular a formação de 
UFC-LB e ativação de Linfócitos T helper. 
• IL-5: estimula a síntese de eosinófilos e linfócitos B. 
• IL-6: estimula a diferenciação de linfócitos B em plasmócitos. 
 
 
INTERLEUCINAS 
• IL-7: estimula a síntese de células pré-B. 
• IL-8: mediadora da resposta inflamatória e da quimiotaxia. 
• IL-9: estimula a UFC de várias linhagens celulares. 
• IL-10: inibe a síntese de citocinas pelos linfócitos T. 
• IL-11: estimula a stem cell, as células B e os 
megacariócitos. 
• IL-12: estimula células NK. 
• IL-13: estimula linfócitos B e secreção de imunoglobulinas. 
 
 
FATORES INIBIDORES 
Principais fatores inibidores: 
• Prostaglandinas E  PGE1 e PGE2. 
 
• Interferon. 
 
• Ferritinas. 
 
 
 
ERITROPOESE 
ERITROPOESE 
Etapas da Eritropoese: 
 
• Síntese do DNA. 
• Mecanismo de mitose. 
• Síntese de Hemoglobina. 
• Incorporação do Ferro. 
• Perda do núcleo. 
• Perda de organelas. 
 
 
ERITROPOESE 
Formação das células vermelhas: 
(hemácias, eritrócitos, glóbulos vermelhos) 
 
• Fases maturativas: 
 
Na 
Medula 
Óssea 
1) Proeritroblasto. 
2) Eritroblasto basófilo. 
3) Eritroblasto policromático. 
4) Eritroblasto ortocromático. 
5) Reticulócito. 
No 
Sangue 
Periférico 
 5) Reticulócitos 
 6) Eritrócito ou hemácia 
PROERITROBLASTO - PE 
Diâmetro de cerca de 18µ. 
Relação N/C de aproximadamente 1,0. 
Cromatina frouxa. 
Nucléolos visíveis (geralmente 2). 
Citoplasma intensamente basófilo (azul 
escuro). 
Citoplasma se cora mais intensamente junto 
à membrana citoplasmática. 
 
 
PROERITROBLASTO - PE 
ERITROBLASTO BASÓFILO - EB 
Diâmetro de cerca de 15m. 
Relação N/C diminui em relação ao PE. 
Cromatina no início da condensação. 
Nucléolos menos visíveis. 
Citoplasma ainda é basófilo. 
Citoplasma um pouco mais abundante que no 
PE. 
 
 
ERITROBLASTO BASÓFILO - EB 
 
 
 
A 
ERITROBLASTO POLICROMÁTICO EPC 
Diâmetro de cerca de 12m. 
Núcleo redondo, ocupando metade do volume 
celular. 
Cromatina condensada. 
Nucléolos não visíveis. 
Início da síntese de hemoglobina  policromasia. 
Citoplasma abundante. 
Citoplasma policromático. 
 
 
ERITROBLASTO POLICROMÁTICO EPC 
ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO 
EOC 
Diâmetro de cerca de 10m. 
Núcleo redondo, ocupando menos da metade da célula. 
Cromatina condensada e grosseira. 
Nucléolos não visíveis. 
Citoplasma repleto de hemoglobina. 
Coloração do citoplasma semelhante às hemácias 
maduras. 
Ocorre ejeção do núcleo. 
 
 
ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO 
EOC 
RETICULÓCITO - RT 
Diâmetro de cerca de 8m. 
Ausência de núcleo. 
Citoplasma acidófilo. 
Reticulado basófilo após coloração supravital (ACB): 
• Resíduos de polirribossomos, aparelho de golgi e mitocôndrias. 
Encontro de policromatofilia no esfregaço corado 
por corantes de rotina. 
 
 
 
RETICULÓCITO - RT 
HEMÁCIA - HM 
Após 24 a 48 horas na circulação, o reticulócito 
se transforma em eritrócito. 
Diâmetro de cerca de 7 a 7,5m. 
Ausência de núcleo. 
Acidófila. 
Forma de disco bicôncavo. 
Vida média de 120 dias. 
 
 
HEMÁCIA - HM 
Vantagens da perda do 
núcleo para a hemácia: 
• Maior espaço para carrear 
a hemoglobina. 
• Menor consumo de O2. 
• Maior maleabilidade e 
deformabilidade. 
• Menor chance de ruptura. 
 
 
HEMÁCIA - HM 
A – Eritrócitos ou hemácias. 
B – Linfócito atípico. 
A 
B 
ERITROPOESE 
Diferenciação e maturação das Hemácias 
ERITROPOESE 
Tempo total da eritropoese: 7 dias. 
 
Tempo para cada fase maturativa: 20 horas. 
 
Principal estímulo  hipoxia   eritropoetina: 
• Hemorragias. 
• Hemólise. 
 
PLAQUETOPOESE 
PLAQUETOPOESE 
Fases maturativas: 
 
 
Na Medula 
Óssea 
1) Megacarioblasto. 
2) Promegacariócito. 
3) Megacariócito agranular. 
4) Megacariócito plaquetogênico. 
No 
Sangue 
Periférico5) Plaquetas. 
PLAQUETAS 
PLAQUETOPOESE 
Diferenciação e maturação das Plaquetas 
LEUCOPOESE 
LEUCOPOESE 
CÉLULA RETICULAR 
INDIFERENCIADA 
MIELÓIDE 
CÉLULA RETICULAR 
INDIFERENCIADA 
LINFÓIDE 
MIELOBLASTO 
MONOBLAS
TO 
LINFOBLAST
O 
Granulócitos Agranulócitos 
LEUCOPOESE 
Formação das leucócitos granulócitos: 
(Neutrófilo, eosinófilo e basófilo) 
 
• Fases maturativas: 
 
Na Medula 
Óssea 
1) Mieloblasto. 
2) Promielócito. 
3) Mielócito. 
4) Metamielócito. 
5) Bastonete neutrófilo, eosinófilo e 
basófilo. 
No Sangue 
Periférico 
 5) Bastonete neutrófilo. 
 6) Neutrófilo, eosinófilo e basófilo 
segmentados. 
MIELOBLASTO 
Célula grande  diâmetro de 20µ. 
Núcleo ocupando ¾ do citoplasma. 
Cromatina frouxa e delicada. 
Nucléolos visíveis. 
Citoplasma escasso e basófilo. 
Granulações grosseiras  azurófilas ou 
primárias. 
PROMIELÓCITO 
Célula um pouco maior que o mieloblasto. 
Cromatina discretamente mais condensada que a do 
mielo-blasto. 
Nucléolos ainda visíveis. 
Relação N/C = ¾. 
Presença de arcoplasma (pequena invaginação da 
carioteca com região mais clara no citoplasma). 
Presença de granulações azulófilas (vermelhas e 
grosseiras) e inespecíficas. 
PROMIELÓCITO 
MIELÓCITO 
Célula menor que o promielócito  diâmetro de 18µ. 
Cromatina mais condensada e nucléolos não visíveis. 
Relação N/C = ½. 
Núcleo em formato arredondado, de rim ou feijão. 
Região do arcoplasma evidente. 
Ausência da basofilia citoplasmática. 
Presença de granulações específicas no citoplasma. 
MIELÓCITO 
METAMIELÓCITO 
Célula pouco menor que o mielócito  diâmetro de 
15µ. 
Cromatina grosseira e condensada. 
Núcleo reniforme com membrana mais nítida. 
Ausência de nucléolos visíveis. 
Chanfradura nuclear. 
Granulações específicas mais visíveis. 
 
METAMIELÓCITO 
BASTONETES 
Perda da capacidade de divisão celular. 
Volume celular menor  diâmetro de 12µ. 
Núcleo alongado em forma de bastão ou ferradura. 
Cromatina intensamente condensada. 
Relação N/C < ½. 
Citoplasma acidófilo. 
Granulações específicas mais evidentes. 
BASTONETES 
SEGMENTADOS 
Fase mais madura desta linhagem. 
Granulações específicas. 
Núcleo segmentado em lobos. 
Cromatina intensamente condensada. 
Neutrófilo: 2 a 5 segmentações. 
Basófilo e eosinófilo: 2 segmentações. 
SEGMENTADOS 
SEGMENTADOS 
SEGMENTADOS 
LEUCOPOESE 
Diferenciação e maturação dos Granulócitos 
LEUCOPOESE 
Diferenciação e maturação dos Monócitos 
LEUCOPOESE 
Formação das Linfócitos: 
 
• Fases maturativas: 
 
Na Medula Óssea 
1) Linfoblasto T ou B. 
2) Prolinfócito T ou B. 
 
No Sangue Periférico 
 
 3) Linfócito T ou B. 
 
 
Na Medula Óssea 
 
 
 4) Plasmócito. 
 
Linfoblasto 
- Relação N/C = ¾. 
- Cromatina frouxa. 
- Basofilia citoplasmática. 
- Nucléolos evidentes. 
Prolinfócito 
- Relação N/C < ¾. 
- Cromatina mais densa 
que no linfoblasto. 
- Basofilia citoplasmática. 
- Nucléolos pouco 
evidentes. 
Linfócitos 
LINFÓCITO 
Diâmetro celular de 7 a 10µ. 
Núcleo grande, ocupando quase toda a célula. 
Cromatina intensamente condensada. 
Ausência de nucléolos. 
Ausência de granulações citoplasmáticas. 
 
LINFÓCITO 
LEUCOPOESE 
Diferenciação e maturação dos Linfócitos 
REFERÊNCIAS 
LORENZI, T. F. Manual de Hematologia –Propedêutica e clínica. 4ª. ed. 
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. 
 
ZAGO, M. A; FALCÃO, R. P; PASQUINI, R. Hematologia –
Fundamentos e Prática. 1ª. ed. São Paulo: Atheneu, 2004. 
 
RAVEL, R. Laboratório Clínico. 6ª. ed. Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan, 1997. 
 
CARVALHO, M. G; SILVA, M. B. S. Hematologia –Técnicas 
laboratoriais e interpretação. 1ª. ed. Belo Horizonte: UFMG, 1988. 
 
VERRASTRO, T; LORENZI, T F; NETO, S W. Hematologia e 
Hemoterapia – Fundamentos de Morfologia, Fisiologia, Patologia 1ª. 
ed. São Paulo: Atheneu, 2005.