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PATOGENICIDADE DOS MICRORGANISMOS Profa. Ms. Priscilla Maria Carvalho Oliveira Termos • Patogenicidade - capacidade de um microrganismo de causar doença superando as defesas do hospedeiro. • Infecção – invasão ou colonização do corpo por microrganismos patogênicos. • Doença – estado em que as funções do hospedeiro são prejudicadas em decorrência da infecção. • Patógeno - é qualquer microrganismo ou organismo superior capaz de causar doença. • Virulência - Grau da capacidade de um patógeno, oportunista ou primário, em causar doença. Como os microrganismos infectam o hospedeiro Portas de entrada dos patógenos Membranas mucosas – trato respiratório, gastrointestinal, genitourinário) e conjuntiva (olho) Pele – por abertura como ductos de glandulas sudoríparas e folículo piloso. Via parenteral – perfurações da pele ou mucosas (punção, injeção, picadas, cortes, ferimentos, cirurgias) Ação Patogênica Para causar uma doença infecciosa, um patógeno deve realizar as seguintes etapas complexas: 1. Infectar o hospedeiro (aderir-se a célula alvo). 2. Metabolizar e multiplicar-se nos tecidos do hospedeiro. 3. Resistir às defesas do hospedeiro, por um período de tempo. 4. Prejudicar o hospedeiro (Doença) Fatores de Virulência Microbiana • A invasão do epitélio do hospedeiro é essencial para o processo infeccioso para muitas bactérias. • Invasão: Entrada da bactéria nas células do hospedeiro. A Invasão do Tecido ocorre através das junções epiteliais. Tipo específico de células, depois vão para o tecido. • No interior celular: Permanecem enclausuradas num vacúolo. Dissolvem- se, dispersando no citoplasma. Algumas bactérias secretam substâncias que contribuem para a sua virulência, enquanto outras apresentam estruturas especiais. Infelizmente, em muitos microrganismos, as propriedades que conferem virulência não são claras ou são desconhecidas Ex. toxinas e enzimas Toxinas (Exotoxinas e Endotoxinas) Toxinas - substâncias venenosa que tem efeito prejudicial sobre as células e os tecidos do hospedeiro. Exotoxinas - toxinas excretadas no meio extracelular (toxinas secretadas tanto por bactérias Gram+ quanto por bactérias Gram -). Endotoxinas - são lipopolissacarídeo, não são secretadas, mas são componentes integrais da parede celular das bactérias Gram -, toxinas retidas dentro da célula como parte de sua estrutura. Toxinas (Exotoxinas e Endotoxinas) As exotoxinas são secretadas pela célula microbiana no meio de cultura ou no sistema circulatório e nos tecidos de um hospedeiro. Exemplos: Clostridium botulinum, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani • As exotoxinas perdem a toxicidade quando aquecidas ou quando sofrem tratamento químico. • Formam toxóides (quando a toxina perde sua toxicidade) • As toxinas e os toxóides têm a capacidade de estimular a produção de antitoxinas, anticorpos que neutralizam a toxicidade das toxinas no corpo do hospedeiro. • As exotoxinas apresentam efeito específico para um tipo particular de função celular Toxinas (Exotoxinas e Endotoxinas) As endotoxinas são sintetizadas principalmente por bactérias Gram-negativas é liberada somente quando as células se rompem • São componentes estruturais da membrana externa da parede celular bacteriana (lipídeo A). • Comparadas com as exotoxinas, as endotoxinas são altamente termoestáveis • não formam toxóides • são menos tóxicas • As endotoxinas são responsáveis por muitos sintomas das doenças, tais como febre e choque. Toxinas (Exotoxinas e Endotoxinas) Invasividade (Enzimas Extracelulares) Bactérias invasivas são aquelas que podem entrar nas células do hospedeiro ou penetrar superfície de mucosas, espalhando-se a partir do sítio inicial da infecção. A invasividade são facilitadas por várias enzimas bacterianas. Aderência Os microrganismos potencialmente patogênicos necessitam aderir-se às células alvo. Se as células alvo fazem parte de um nicho ocupado pela microbiota normal, os microrganismos encontrarão resistência à colonização; barreira de defesa do hospedeiro que devem superar antes de aderir-se. A aderência é conseqüência da interação de estruturas de superfície no patógeno (adesinas) que se unem especificamente a receptores complementares existentes na superfície das células alvo (tecidos dos hospedeiro). As adesinas podem estar localizada no glicocálice do microrganismos ou em outras estruturas da superfície microbiana como o fíli. Após a aderência, o patógeno produz doença mediante (1) a secreção de uma exotoxina que provoca, por exemplo, uma alteração no equilíbrio líquido e no equilíbrio eletrolítico das células alvo; (2) mediante a invasão da célula alvo, provocando sua morte mediante a ação de toxina (citotoxina); (3) mediante a invasão da célula alvo produzindo bacteremia. Se a aderência é impedida (pela microbiota normal ou pelos antimicrobianos), não se pode produzir doença. Pêlos ou Píli Os pêlos auxiliam na aderência de um microrganismo às superfícies das células, dos tecidos e das membranas do hospedeiro. Por exemplo, cepas virulentas de Neisseria gonorrhoeae (agente da gonorréia) e de Escherichia coli (que causa infecção no trato urinário) possuem pêlos. Fatores de virulência - Fatores Celulares Cápsula A elevada virulência de cepas capsuladas deve-se à habilidade do polissacarídeo capsular de prevenir a fagocitose ou o englobamento por fagócitos do hospedeiro. Provavelmente, esta habilidade deve-se às propriedades de superfície da cápsula, que previne um contato íntimo do fagócito com a bactéria a ser fagocitada. Ex. células capsuladas de Streptococcus pneumoniae são virulentas e podem causar pneumonia, enquanto as células não-capsuladas são avirulentas