Microsoft PowerPoint - HEM 03_ Eritrócito

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O eritrócito...
Professora: Ana Carolina Terra Mercadante
Eritrócito:
 Para que ocorra o sucesso das trocas gasosas, o eritrócito, com 8 m de diâmetro, deve ser
capaz de:
i. passar repetidamente através da microcirculação;
ii. manter a hemoglobina em forma reduzida (ferrosa);
iii. manter o equilíbrio osmótico, apesar da alta concentração de proteína (hemoglobina) na
célula.
 Disco bicôncavo flexível;
 Geração de ATP pela via glicolítica anaeróbia (Embden-Meyerhof);
 Geração de poder redutor (NADH e NADPH), por essa via de Embden-Meyerhof e pelo
desvio da hexose-monofosfato.
Eritrócito: Fontes de energia e poder redutor...
Geração de 
energia (ATP)
Reduz H2O2 a H2O. 
Quando 
perturbado, há 
excesso de oxidação 
e a hemoglobina 
tende a precipitar-
se na forma de 
agregados no 
citoplasma= 
corpúsculos de 
Heinz
Eritrócito: Fontes de energia e poder redutor...
Eritrócito: Membrana Plasmática...
Membrana dupla camada lipídica e proteínas integrais da membrana
- 50% da membrana são compostos de proteína;
- 20%, de fosfolipídios;
- 20%, de colesterol
- até 10%, de carboidrato.
Os carboidratos ocorrem somente na superfície externa, enquanto as
proteínas são periféricas ou integrais, penetrando na dupla camada lipídica.
Eritrócito: Membrana Plasmática...
Eritrócito: Membrana Plasmática...
 328 Ag eritrocitários descritos, 33 sistemas
de grupos sanguíneos
Ag eritrocitários são constituídos por
açúcares ou proteínas; grande parte deles foi
identificada pelo uso de anticorpos.
• GLICOPROTEÍNAS - Exemplo: Sistemas M.
• GLICOLIPÍDEOS - Exemplo: Sistema ABO, Hh.
• LIPOPROTEÍNAS - Exemplo: Sistema Rh.
Eritrócito: Membrana Plasmática... Classificação bioquímica dos antígenos...
 Fabricados diretamente pelo material genético:
• Antígenos protéicos: são produtos primários do gene.
 Proteínas Estruturais - Sistema Rh e Kell
 Proteínas Receptoras - Sistema Duffy
 Proteínas de Transporte – Sistema Kidd
 Enzimas Membranares – Sistema Kell
 Proteínas Controladoras do Complemento – Sistema Chido e Rodger
Eritrócito: Membrana Plasmática... Os antígenos podem ser produtos genéticos:
 GENETICAMENTE INDEPENDENTES
• Dominante ou recessivo Ex: genes H e h
• Co-dominante Ex: genes A e B
•MONOMORFISMO: Produção de apenas 1 antígeno - Sistema H.
• DIFORMISMO: Produção de apenas 2 antígenos - Antígenos - Yta e Ytb.
• POLIMORFISMO: Produção de vários antígenos - Sistemas Rh e Kell.
•HOMOZIGOSE ou HETEROZIGOSE: Alguns genes apresentam efeito de dose -
Sistema MNS; Antígenos M e N
• EFEITO DE POSIÇÃO: um gene situado na posição trans em relação a um outro,
tem sua ação modificada - Sistema Rh, Gene C trans com D.
Eritrócito: Membrana Plasmática... Os antígenos podem ser produtos genéticos:
• Antígenos não-protéicos: Ou indiretamente através de
enzimas que agem em um substrato e o transformam
em um determinado antígeno.
• Ex. antígeno é um açúcar, ele é o produto secundário
do gene  produto primário são Glicosiltransferases 
Sistema ABO
Eritrócito: Membrana Plasmática... Os antígenos podem ser produtos genéticos:
Eritrócito: CLASSIFICAÇÃO DAS HEMO-AGLUTININAS (Ac contra Ag de grupos sanguíneos)
1. De acordo com o estímulo:
 Ac naturais (maioria são IgM): detectados naturalmente a partir de 3-6 meses de idade;
resultam de estímulos “inaparentes”.
NATURAIS REGULARES: São aqueles que sempre estão presentes se o antígeno
correspondente estiver ausente. Ex: anti-A, anti-B , anti-P PI Pk (anti-Tja)
NATURAIS IRREGULARES: São aqueles que não estão necessariamente presentes se o
antígeno correspondente estiver ausente. Ex: anti-Le a , anti-Le b , anti-Pl , anti-M
Eritrócito: CLASSIFICAÇÃO DAS HEMO-AGLUTININAS (Ac contra Ag de grupos sanguíneos)
1. De acordo com o estímulo:
Ac imunes (maioria são IgG): resultam de estímulos transfusionais ou gestacionaisDoença
hemolítica do recém nascido ou eritroblastose fetal.
• Decorrentes de estímulo antigênico especifico TRANSFUSÃO OU GRAVIDEZ.
• Na fase muito inicial da sensibilização IgM.
• Sistemas são mais imunogênicos que outros: Sistemas RH > KELL > KIDD > DUFFY >
MNS.
• Predisposição genética  Indivíduos HLA A01, B08 e DR3 = bons produtores de
anticorpos.
• Maior incidência em mulheres.
Eritrócito: CLASSIFICAÇÃO DAS HEMO-AGLUTININAS (Ac contra Ag de grupos sanguíneos)
2. De acordo com a origem do Ag que é reconhecido:
 Aloanticorpos: reagem com um Ag estranho, não presente nas hemácias do
indivíduo.
Ex.:Ac anti-A e anti-B em indivíduos do grupo O
 Autoanticorpos: anticorpos do soro de indivíduos que reagem com seus
próprios antígenos.
Ex.: Autoanticorpos contra Ag I das hemácias, associados com anemia hemolítica
autoimune.
Eritrócito: CLASSIFICAÇÃO DAS HEMO-AGLUTININAS (Ac contra Ag de grupos sanguíneos)
3. De acordo com a temperatura de reação:
 Anticorpos frios (maioria são IgM)Reagem melhor em temperaturas baixas,
cerca de 4°C. Ex.: anti-A, anti-B, anti-A,B; anti-M.
 Anticorpos quentes (maioria são IgG)  Reagem melhor em temperaturas
próximas a 37°C.
Ex.: anti-D; anti-K; anti-C; anti-E.
Eritrócito: CLASSIFICAÇÃO DAS HEMO-AGLUTININAS (Ac contra Ag de grupos sanguíneos)
4. De acordo com o comportamento em testes imunohematológicos:
 Ac completos (aglutinantes): promovem aglutinação de hemácias em meio
salino à temperatura ambiente. Ex: anticorpos IgM
 Ac incompletos (não aglutinantes): reagem como antígeno, porém não
provocam aglutinação das hemácias em meio salino. Ex: anticorpos IgG
• É necessário usar substâncias potencializadoras ou soro de Coombs
(anti-anticorpo humano) para sua detecção.
Eritrócito: Membrana Plasmática e Potencial Zeta
 É a diferença de potencial eletrostático entre a
superfície das células e a periferia da nuvem iônica.
(ZONA DE DESLIZAMENTO)
 As hemácias são partículas eletro-negativas devido
aos grupos carboxílicos das sialoglicoproteínas da
membrana eritrocitária.
 Os eletrólitos do meio criam uma nuvem de íons
positivos que se torna menos densa, à medida que
se distancia do glóbulo.
 A força de repulsão entre as hemácias depende do
Potencial Zeta.
Eritrócito: Membrana Plasmática, Potencial Zeta e
aglutinação das hemácias...
 Anticorpos não aglutinantes interferem no Potencial Zeta
diminuindo-o a um ponto critico e levando a AGLUTINAÇÃO.
 Anti-imunoGlobulina Humana reconhece ptns humanas.
• Fração Fab da AGH se liga na fração Fc das imunoglobulinas
e complemento  neutralização das cargas elétricas 
Potencial Zeta.
Eritrócito: Membrana Plasmática... Sistema ABH
 População pode ser dividida em 4 grupos: A, B, AB e 0;
São anticorpos naturais de grande importância transfusional;
Produtos secundários dos genes ABO produtos primários = glicosiltransferases.
Eritrócito: Membrana Plasmática... Sistema ABH
 Presentes em outros locais além das hemácias:
• Forma solúvel: secreções e outros fluidos (saliva, lágrimas, leite e líquido amniótico);
• Membrana de tecidos epiteliais e órgãos como medula óssea e rins;
• Os Ag do sistema ABO devem ser considerados em transplantes de órgãos.
Eritrócito: Membrana Plasmática... Sistema ABH
 1 doador BOMBAY dentre 1 milhão de doadores;
 Doação Bombay para Bombay  possibilidade de gerar anticorpo contra
antígeno H, caso receba de O verdadeiro
Indivíduos 
Bombay
Eritrócito: Membrana Plasmática... Sistema Rhesus
 Composto por mais de 45 Ags.
 Ag mais imunogênicos do sistema Rh: D, C, E, c, e
 Rh+: presença do Ag D
 VARIAÇÕES DO ANTÍGENO D:
• D fraco (99%): alteração quantitativa do AgD (menos sítios
antigênicos).
• D parcial ou incompleto (1%): alteração qualitativa do AgD, falta um
ou mais epítopos de D.
•D parcial fraco: ambas alterações.
ATENÇÃO: No laboratório classificados como D fraco.
Eritrócito: Membrana Plasmática... Sistema Rhesus_ Rh nulo
 Ausência de Ags do sistema Rh (D, C, c, E, e) instabilidade da membrana da
hemácia anemia hemolítica.
Eritrócito: MembranaPlasmática... Sistema Rhesus_ eritroblastose fetal
 Reação do sistema imune materno
contra Ag presentes nas hemácias
fetaise ausentes nas hemácias
maternas.
 98% dos casos: incompatibilidade
no sistema Rh;
 Outras causas: incompatibilidade
nos sistema ABO, Lewis, e outros.
 Incompatibilidade por ABO: de
forma geral não é grave.
Eritrócito: Membrana Plasmática... Sistema Rhesus_ eritroblastose fetal
 Efeitos sobre o feto: anemia, bilirrubinemia,
hidropsiafetal, insuficiência cardíaca,
kernicterus e morte
 Tratamento:
- Sanguíneo-transfusão.
- Fototerapia (para eliminação da bilirrubina).
 Imunoglobulina anti D: doses
intramusculares de IgG anti-D
 Deve ser feito com 28-30 semanas de
gestação e até 72h após o parto.Hidropsia: Edema generalizado
do feto
Teste de Coombs: Anti-Imunoglobulina Humana
2. Diagnóstico de Doença Hemolítica Adquirida do tipo Auto-imune.
3. Diagnóstico de reações hemoliticas pós-transfusionais.
• Coombs Direto: Detecta anticorpos ligados aos eritrócitos.
• Aplicações:
1. Na detecção de anticorpos maternos fixados
em hemácias de cordão umbilical ou de recém-
nascidos (Diagnóstico da Doença Hemolítica
Peri-Natal por incompatibilidade materno-
fetal).
2. Compatibilidade em pacientes com anticorpos eritrocitários. Ex: anticorpos anti-Rh não
aglutinantes no soro. Para tanto utiliza-se hemácias controles Rh+.
• Coombs Indireto: Detecta anticorpos não aglutinantes no soro.
• Aplicações:
1. Na pesquisa e identificação de anticorpos
eritrocitários.
Teste de Coombs: Anti-Imunoglobulina Humana
Eritrócito: Hemocaterese...
 Após cerca de 90 a 120 dias de atividade normal as hemácias circulantes são destruídas em
um processo chamado de hemocaterese que ocorre no baço, fígado e medula óssea por lise
por ação de macrófagos.
 Ocorre a liberação então da hemoglobina
 A cadeia globínica pode ser reaproveitada inteiramente ou na forma de aminoácidos livres
A fração porfirínica da heme será convertida em pigmentos biliares e excretado por via fecal
e urinaria.
 Destruição diária de Hm ~ 1% no adulto, equivale a ± 210 bilhões/dia ou 9 bi/hora
Eritrócito: Hemocaterese...
 Conjugada a albumina;
 Não é solúvel em água;
 Não é filtrada pelos glomérulos (ou seja, não é
excretada pela urina). O normal, então, é não
haver traços da mesma na urina.
Eritrócito: Hemocaterese...
No interior dos hepatócitos, é associada ao ácido 
glicurônico, formando o Glicuronato de Bilirrubina 
(ou BILIRRUBINA DIRETA)
 Conjugada ao ácido glicurônico;
 É solúvel em água;
 Pode ser filtrada pelos glomérulos (ou seja, é
excretada pela urina).
Eritrócito: Hemocaterese...
Dados eritrocitários importantes:
Número de eritrócitos:
- Homens: 5.200.000/mm3 (4.400.00 –
6.000.000/mm3)
- Mulheres: 4.800.000/mm3 (4.200.00 –
5.500.000/mm3)
 Hematócrito:
- Homens: 41-51% (média 46%)
- Mulheres: 37-47% (média 42%)
 Hemoglobina: valor médio 15,0g/dL
(mulheres = 13,5g/dL)
Morfologia celular (esfregaço de 
sangue)
• Tamanho
• Teor de Hb – coloração 
• Anisocitose (variações do tamanho)
• Pecilocitose (variações da forma)
• Policromasia (reticulócitos 
circulantes)
Índices eritrocitários importantes:
Hemossedimentação: Velocidade de sedimentação de eritrócitos.
Sangue colhido com 
anticoagulante
Eritrócitos 
sedimentam
Plasma localizado na 
parte superior
VHS
Índices eritrocitários importantes:
Hemossedimentação: Velocidade de
sedimentação de eritrócitos.
Velocidade depende do volume das células e da
composição química do plasma.
 Pode refletir o aumento da concentração
plasmática de proteínas de fase aguda das
inflamações.
- VHS primeira hora – mulheres até 8 mm ;
homens até 10 mm.
- VHS segunda hora – mulheres até 25 mm;
homens até 20 mm.
Índices eritrocitários importantes:
Hemossedimentação: Velocidade de sedimentação de eritrócitos.
O efeito repulsivo dessa carga de superfície é 
modificado pelas proteínas plasmáticas circundantes.
As macromoléculas como o fibrinogênio e as 
gamaglobulinas afetam o coeficiente dielétrico do 
plasma.
Logo, quando as concentrações dessas proteínas 
séricas aumentam, elas diminuem o potencial zeta
entre os eritrócitos, permitindo maior formação em 
rouleaux, levando a uma velocidade de sedimentação 
mais acelerada.