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Reabsorção e excreção de cálcio e fósforo Nos néfrons tem locais especializados para a reabsorção e excreção desses minerais Hormônios envolvidos: calcitonina, PTH, calcitriol CÁLCIO Importância do cálcio: sobretudo na estabilidade de células, especialmente as cardíacas, precisa estar extremamente bem regulado, suas variações podem causar arritmias cardíacas graves. Concentração extracelular normal: 2,2 e 2,6 mmol/L Hormônio calciotrópicos (tem tropismo para modular o cálcio, mantém dentro dos valores de referência): ● Calcitonina- produzida pela tireoide, fisiologicamente está envolvida em remover o excesso de cálcio no plasma (o que não é uma coisa muito comum, normalmente o problema associado ao cálcio é a hipocalcemia, não a hiper) ● PTH- produzida pela paratireóide, relacionada com a manutenção do cálcio do plasma (toda vez que caem os níveis de cálcio, tem estoque no osso) ● Vitamina D- produzida pelo rim, é a matéria prima para o osso Se não tiver calcitriol de forma ativa em concentrações adequadas, o cálcio da dieta não será transformado em osso Somente o cálcio iônico (livre) tem ação biológica e é regulado pelos 3 hormônios calciotrópicos. 46% do cálcio total do plasma está na forma livre, as demais partes desse cálcio estão acoplados à proteínas (albumina) ou formam complexos com ânions (HCO3-, citrato) Para saber se um paciente está desnutrido, tem que pedir no exame as quantidades de cálcio ionizado Quem tem baixa albumina, pode mascarar de ter menos cálcio (pode parecer que tem pouco cálcio se pedir a quantidade total de cálcio, mas quando pesquisada a quantidade de cálcio livre os valores estão dentro da normalidade, e é o livre que importa) Normalmente, se ingere 1000mg/dia de cálcio, com 300 mg/dia de absorção, 100mg/dia de secreção e 800mg/dia são excretados nas fezes Cálcio extracelular: 10.000mg/dia são filtrados, 9.800 são reabsorvidos e 200 mg/dia são excretados pela urina A glândula paratireóide tem receptores de cálcio, vitamina D e fósforo nas suas células. Toda vez que o cálcio tiver normal, não vai sintetizar muito PTH Se cair a quantidade de cálcio no sangue, secreta PTH, que vai buscar cálcio no osso e colocar mais na corrente sanguínea Se o cálcio aumentar a concentração no sangue, a paratireóide não vai secretar PTH Como o PTH age sobre a regulação do cálcio: 1. Tira cálcio no osso 2. Ajuda nas reabsorção de cálcio no rim e na síntese de vitamina D PTH: ● É o principal regulador de cálcio extracelular ● O aumento de fósforo estimula a secreção de PTH ● Aumento do calcitriol inibe a secreção de PTH, assim como a queda grave de Magnésio ● O PTH age exatamente no osteoclasto Cálcio baixo faz com que haja sinalização para a produção de PTH, fósforo alto faz a mesma coisa SÍNTESE DA VITAMINA D Fontes de vitamina D: sol e ingestão Ergocalciferol: pode vir de alguns alimentos 7-Dehidrocolesterol: vem do sol, é modificado pelos raios UV, passa pela pele, cai na corrente sanguínea, passa pelo fígado na circulação. No fígado tem a enzima 25 hidroxilase, que acrescenta uma hidroxila nessa vitamina, essa é a forma inativa da vitamina (calcidiol) Para ficar ativa, tem que passar pelo rim O PTH estimula a produção de 1 alfa hidroxilase no rim, que é a enzima que transforma esse calcidiol (forma inativa) em ativa (calcitriol) Nós só fazemos vitamina D de forma ativa quando realmente há necessidade de absorver cálcio, caso contrário ela fica na circulação como um estoque. Para avaliar os estoques de vitamina D, pede-se a mensuração da 25OHD (forma dela em estoque), é um exame mais barato. Em pacientes com insuficiência renal não dá para avaliar o estoque de vitamina D pela 25OH, porque mesmo que tenha um estoque bom, não vai fazer a forma ativa. No intestino, o cálcio que está no lúmen entra através dos receptores (se tiver vitamina D de forma ativa). Para a absorção de cálcio é imprescindível que se forme vitamina D de forma ativa . O intestino absorve e os rins fazem a absorção e secreção. A maior do cálcio é reabsorvido no túbulo proximal, ao longo do túbulo distal tem uma reabsorção menor Não existe receptor nas células do túbulo proximal para cálcio, ele é reabsorvido lá através de arraste pela via paracelular (passa pelos espaços intracelulares junto à outros minerais)- 80% do cálcio entra por arraste No túbulo distal, a reabsorção de cálcio é por canais de cálcio, que só são ativados com a ação dos hormônios em hipocalcemia. No túbulo distal, tanto a vitamina D quanto o PTH fazem com que haja maior reabsorção de cálcio e aumento da quantidade de canais de cálcio Calcitriol abre os canais de cálcio e o PTH prolifera esses canais. FÓSFORO O fósforo é absorvido no intestino por via paracelular, transporte passivo Depende muito pouco da vitamina D O fósforo precisa ter o rim funcionando para ser excretado Sua reabsorção é maior no túbulo proximal (82%) e menor no restante O PTH atua inibindo a reabsorção de fósforo através da bomba de Na+ e P O aumento de fosfato no sangue, faz com que a paratireóide secrete PTH, que inibe a reabsorção de fósforo no túbulo proximal, aumentando sua excreção e excretando fosfato pela urina, voltando a ficar em níveis normais DOENÇA RENAL CRÔNICA Modelo de desequilíbrio do metabolismo do cálcio e fósforo Não tem filtração e excreção, diminui as quantidade de cálcio, aumenta a de fósforo e a glândula começa a produzir muito PTH, tira mais cálcio e fósforo do osso do que incorpora, logo, a doença renal pode fazer o paciente ter doença óssea (doença dinâmica onde há pouca remodelação óssea). Há proliferação celular na glândula paratireóide desse paciente. Por conta do fósforo alto, ele absorve muito mais osso, ele continua alto, não tem vitamina D, causa hiperparatireoidismo secundário É secundário porque fez o hiperparatireoidismo às custas da doença primária (doença renal crônica) Normalmente, esse paciente precisa ser transplantado CALCIFICAÇÃO METASTÁTICA O indivíduo passa a ter uma calcificação metastática, quando tem muito cálcio fora do osso. Depósito de cálcio em órgãos e articulações Acontece por depósito de cálcio e fósforo (de forma amorfa ou como hidroxiapatita) Tecidos moles que costumam ter depósito de cálcio e fósforo: coração, pulmão, rim, articulações, ocular ● Calcifilaxia: depósito de cálcio em arteríolas, principalmente nas extremidades, causando necrose por falta de irrigação ● Calcificação cardíaca: causa insuficiência valvar, angina, infarto, insuficiência ventricular e arritmias; é a maior causa de morte entre os pacientes com doença renal súbita O cálcio se deposita na parede do endotélio, os monócitos vão para fagocitar, sofrem uma modificação, se transformam em osteoblasto (célula do tecido ósseo), ossidifica a parede do endotélio (tecido mole), perde a complacência, obstrui o vaso e causa necrose dos tecidos
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