Aula - Regulação Hormonal da Homeostase do Cálcio e Fósforo Paratohormônio (PTH) Calcitonina (CT) Vitamina D (Vit D)

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Regulação Hormonal da 
Homeostase do Cálcio e 
Fósforo 
Paratohormônio (PTH) 
Calcitonina (CT) 
Vitamina D (Vit D) 
Papéis do Cálcio 
 
-excitabilidade das 
membranas; acoplamento 
excitação/contração 
-transmissao sináptica 
-coagulação sanguínea 
- proteção dos órgãos 
internos 
- sustentação 
- contração muscular 
- secreção hormonal 
- divisão celular 
- sinalização celular 
 
 Papéis do Fósforo 
 
- proteção dos órgãos internos 
- sustentação 
 - metabolismo energético 
- estrutura/função das 
 membranas 
- sinalização intracelular 
- regulação metabólica 
(fosforilação/desfosforilação- 
ativação/inibição de enzimas) 
- armazenamento e 
decodificação do código genético 
 Ca++ e Pi (HPO4– e H2PO4--) 
 Papel central na Fisiologia Celular e Regulação Metabólica 
 
Climáterio 
Necessidades Diárias de Cálcio 
1200 - 1500 
mg/dia 
400 - 800 
mg/dia 
1200 - 1500 
mg/dia 
800 - 1000 
mg/dia 
Gestação Crescimento Adulto 
Ca++ 
~ 99% OSSO (cristais de hidroxiapatita) 
~ 1% LIC (citosol, mitocôndrias, RE) 
~ 0,1% LEC (plasma, líquido intersticial) 
DISTRIBUIÇÃO DO CÁLCIO e Pi 
Pi 
~ 86% OSSO (cristais de hidroxiapatita) 
~ 14% LIC (citosol, membranas, núcleo) 
~ 0,03% LEC (plasma, líquido intersticial) 
Ca++ intracelular 
 (10-7 M) 
Ca++ extracelular (10-3 M) 
iônico 
Ligado à 
albumina 
Fosfato e citrato 
 de cálcio 
Regulável 
Ca++ intracelular: concentrações 
 ≤ 1 % do Ca++ total 
Canais Iônicos 
Trocador 
Na+/Ca++ 
ATPases dp de 
Ca++ (RE) 
 
50% 
40% 
Complexado à 
 ânions 
10% 
 Ca++ do LEC e LIC: papel vital 
 
OSSO 
Funções 
- Suporte rígido: sustentação do corpo 
 proteção de órgãos internos 
 resistência à forças de tração 
- Locomoção 
- Reservatório de íons: Ca++, Pi, Mg++, Na+ 
 prontamente mobilizável 
 
OSSO 
- apresenta elevada atividade metabólica 
- sofre alterações estruturais em resposta à estímulos 
 mecânicos, hormonais e imobilização 
- sofre remodelação ao longo da vida (formação/reabsorção) 
 homeostase do Ca++ 
OSSO 
- Matriz Extracelular 
a) Componentes Orgânicos – 35% 
 (proteínas, fatores de crescimento, 
 citocinas) 
 
b) Componentes Inorgânicos – 65% 
 (íons) 
- Células 
a) Regulação e distribuição do conteúdo de Ca++ 
 
 
a) Remodelação Óssea 
MATRIZ EXTRACELULAR 
a) Componentes Orgânicos: (principal fonte: osteoblastos) 
Osteoblastos 1. Colágeno – 90% (tipo I) 
Locais de início da 
Mineralização óssea 
2. Osteocalcina 
(1 a 2%) 
-Liga-se ao Ca++ (mineralização) 
-Alta afinidade pela hidroxiapatita 
3. Osteonectina 
4. Fosfatase Alcalina Cliva Pirofosfato 
b) Componentes Inorgânicos 
- Ca++ e Fosfato: No início Sais Amorfos 
Mais tarde Cristais de Hidroxiapatita 
- Na+, K+, Mg++, CO3-, Fluor Também são encontrados 
CÉLULAS 
OSTEOBLASTOS (OB) 
OSTEÓCITOS (OT) 
OSTEOCLASTOS (OC) 
 1. OB - origem: células mesenquimais osteoprogenitoras 
 - localização: superfície de formação óssea 
 - função: elaboram componentes orgânicos da matriz 
10 dias 
 OSTEÓIDE 
 (início da mineralização) OSTEOGÊNESE 
2. OT OB 
 Canalículos / 
 extensões celulares 
 transf. rápida 
 de Ca++ 
3. OC - Células gigantes multinucleadas, originadas de 
 MONÓCITOS – medula óssea 
 
- Alta mobilidade 
 
- Responsáveis pela reabsorção óssea 
 
 
OSTEÓLISE 
 COLAGENASE 
 enzimas lisossomais 
 Bomba de prótons 
 (pH=4.0) 
REMODELAÇÃO ÓSSEA 
- Processo altamente coordenado entre reabsorção (OC) 
 e formação óssea (OB) 
Sinais Mecânicos 
 e Hormonais 
OB MCSF; TNF; TNFß, IL6 
Recrutamento e 
diferenciação de 
precursores dos OC 
 e 
Ativação dos OC 
 maduros 
IGFI, IGFII, 
TGFß, FGF 
Recrutamento de células 
 osteoprogenitoras 
OT 
REMODELAÇÃO ÓSSEA 
Controle Hormonal do Ca++ do LEC 
 Ca++ do LEC Detecção Hormônios Reguladores 
Sensores de 
 Ca++ 
Paratireóides Células C 
da Tireóide 
Paratohormônio 
Calcitonina 
Vit D 
Efetores RIM, OSSO, INTESTINO DELGADO 
PTH 
CT 
1,25 OH2VIT D 
PARATIREÓIDES 
PARATOHORMÔNIO - PTH 
- Peptídeo de 84 aa 
 
-Sintetizado pelas células principais das Paratireóides (n=4) 
 
- É secretado em resposta à [Ca++] do LEC 
 
 
 
 
 
[Ca++] do LEC PTH 
[Ca++] do LEC PTH 
-Órgãos-alvo: RINS, OSSOS, INTESTINO DELGADO 
 
Vit D 
RINS 
 Na+ Pi Ca++ 
PTH PTH 
Líquido Tubular 
Ca++ 
LEC Ca++ PTH PTH Pi 
Urina: P Ca++ 
Túbulo proximal Túbulo distal 
PTH OB 
 
 Recrutamento e diferenciação de precursores dos OC 
 Ativação de Osteoclastos maduros 
Fosfatase Ácida / colagenase/ Bomba de Prótons 
 
osteólise 
IL6, IL1, TNF, CSMF (c) 
Calcemia 
OSSOS 
PTH OB 
Fosfatase Ácida / colagenase 
 Fatores de Crescimento 
osteólise 
+ OB 
osteogênese 
IL6, IL1, TNF, CSMF (c) 
Remodelação óssea 
 Recrutamento e diferenciação de precursores dos OC 
 Ativação de Osteoclastos maduros 
REMODELAÇÃO ÓSSEA 
VITAMINA D 
• Fontes 
a) Pele Radiação UV (Vit D3) 
b) Ingestão (D3 e D2) 
Síntese 
7- dehidrocolesterol 
Pré-Vit D3 
Vit D3 
P 
E 
L 
E 
UV 
Calor 
25-OH-D 
1,25(OH)2-D 24,25(OH)2-D 
1OHlase 24OHlase 
Túbulo proximal 
PTH 
+ 
 Vit D 
Hipocalcemia 
Hipofosfatemia 
AÇÕES da VIT D 
Absorção de Ca++ no TGI 
Reabsorção de Ca++ no osso 
Reabsorção renal de Ca++ 
CALCEMIA 
N 
No TGI: + Bomba de Ca++ (memb. Basal do enterócito) 
 + Calbindina (citosol) 
 + Transportador de Ca++ e Pi (memb. luminal) 
Mecanismo de ação: + transcrição gênica 
Osso (OB) : + síntese de MCSF, TNF, TNFß, IL6 
 + síntese de osteocalcina (mineralização) 
+ OC 
CALCITONINA - CT 
a) Rins: reabsorção de fosfato 
 
b) Ossos:  atividade dos OC 
Predomínio dos OB 
Formação óssea (indiretamente) 
Calcemia 
A célula alvo da calcitonina 
osteoclasto 
 AMPc 
CT 
Mudanca na mobilidade 
e forma do osteoclasto 
inativando-o. 
OUTROS HORMÔNIOS 
Glicocorticóides: colagenase estimulam a 
reabsorção óssea 
Hormônios sexuais 
Testosterona 
 
estrógenos 
Inibem 
reabsorção óssea 
Receptor de Vit D3 
GH Estimula a osteogênese