Anemia+megaloblástica+e+não+megaloblástica

Prévia do material em texto

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
	Introdução
Anemias resultantes de carência de vitamina B12 e ácido fólico.
Caracterizam-se por importante distúrbio bioquímico envolvendo a síntese de DNA, responsável por manifestações clínicas e hematológicas.
	Etiopatogenia
Cobalamina e folato na síntese de DNA
Cobalamina e Folato na Síntese de DNA
Etiopatogenia
	Lentidão na fase S do ciclo celular
	Células entram em apoptose ou sobrevivem aumentando de tamanho
Etiopatogenia
Medula óssea hiperplásica
 secreção eritropoietina
	Hematopoiese ineficaz (Anemia,leucopenia e plaquetopenia)
 fagocitose por macrófagos 
Apenas 10 a 20% dos macrócitos sobrevivem
	Granulócitos (hipersegmentação neutrofílica)
	Megacariócitos afetados
Ocorre hiper-segmentação do núcleo “pseudo hiperploidia”
Plaquetas gigantes “apenas 10% caem na corrente sangüínea”
Etiopatogenia
Eritropoiese normal
Eritropoiese Megaloblástica
Etiopatogenia
Eritropoiese Megaloblástica
Etiopatogenia
Plaquetogênese normal
Plaquetogênese megaloblástica
Cobalamina (Vitamina B12)
Cristais de B12
Estrutura B12
Cobalamina (Vitamina B12)
Fontes Alimentares
Exclusivamente em produtos de origem animal.
Ovos, leite, queijos, carne.
Cobalamina (Vitamina B12)
	Valores de Cobalamina no Adulto:
Ingestão diária: 		5 a 30 g
Absorção diária: 		1 a 5 g
Perda diária : 		1 a 3 g
Teor total do organismo:	“2 a 5 mg”
	Absorção da Cobalamina:
Fator intrínseco + íons cálcio
	Transporte: Transcobalamina I e II
	 Níveis séricos de transcobalamina: 150 a 180 pg/ml
Duodeno
Células parietais
Fator Intrínseco 
Mucosa gástrica
Absorção e transporte da vitamina B12
Estômago
Secreção gástrica
Vitamina B12
Proteases pancreáticas
Causas de Deficiência de B12
	Distúrbios gástricos
Anemia perniciosa
Gastrite atrófica
Gastrectomia parcial ou total
Deficiência congênita de Fator Intrínseco
Anormalidade de Fator Intrínseco
	Ingestão insuficiente
Vegetarianos, lactente de mãe com anemia perniciosa
	Má absorção ileal
Insuficiência pancreática
Síndrome da alça cega: Fístulas, diverticulite, anastomoses, etc.
	Drogas
Omeprazole, bloqueadores H2, colestiramina, colchicina, neomicina
Folatos
Cristais de Ácido Fólico
Estrutura Ácido fólico
Folatos
Fontes Alimentares
Vegetais e frutas frescas
Folatos
	Valores de Folato:
Necessidade diária: 50 a 100g
Necessidade na gestação: 400g
Estoques nos tecidos: 5 a 10 mg
	Absorção
Monoglutamato
 (N-5 metil Tetraidrofolato)
	Transporte
Albumina 
	Armazenamento: 
Fígado, Excreção para bile/ reabsorção ID
Causas de Deficiência de Folatos
	Aumento da demanda
Fisiológica: Gravidez, lactação, prematuridade, infância
Patológica: Anemias hemolíticas, doenças neoplásicas, doenças inflamatórias, anticoncepcional, psoríase
	Ingestão insuficiente
Pobreza, idosos, alcoólicos, leite de cabra, dieta para emagrecer. 
	Má absorção jejunal
Doença celíaca, Espru tropical
Ressecação jejunal
	Mecanismos multifatoriais
Doença hepática
Alcoolismo
	Drogas
Anticonvulsivantes, antagonista do folato (metotrexato), agentes alquilantes, sulfasalazina
Quadro Clínico
	FRAQUEZA, DOR NA LÍNGUA E PARESTESIAS
	Palidez com pele amarelada
	Alterações no epitélio em geral:
Queilite
Glossite (língua vermelha, dolorida “língua lisa ou careca), 
Falta de apetite
	Problemas neurológicos
Degeneração do cordão posterior da medula Espinhal (Deficiência de B12)
Defeitos no tubo neural em crianças (Deficiência de folatos)
Anemia Perniciosa
Associada a outros problemas imunológicos
VITILIGO
Quadro Laboratorial
	Hemograma
Série Vermelha:
	Queda do número de eritrócitos, hemoglobina e hematócrito, o que resulta em VCM maior que 100fl, atingindo até 130fl.
	
A morfologia eritrocitária mostra grande número de macrócitos, alguns ovalados e com hipercromia, células em alvo, pontilhado basófilo, corpúsculos de Howell-Jolly, Anéis de Cabot.
Reticulócitos: Diminuídos
Quadro Laboratorial
Macrocitose com ovalócitos e células em alvo
Quadro Laboratorial
Macrocitose com pleocariócito
Quadro Laboratorial
Macrocitose e Corpúsculos de Howell-Jolly
Quadro Laboratorial
Macrocitose e Pontilhado basófilo
Quadro Laboratorial
Macrocitose e Anel de Cabot
Quadro Laboratorial
Macrocitose e Anel de Cabot
Quadro Laboratorial
	 Hemograma
Série Branca
	O número de leucócitos é quase sempre normal, ocasionalmente ocorre leucopenia.
Chama atenção a presença de neutrófilos multisegmentados (pleocariócitos) e de tamanho maior, exibindo granulação normal.
Quadro Laboratorial
Pleocariócitos (neutrófilos com mais de cinco lóbulos)
	Hemograma
Plaquetas
	Ocasionalmente ocorre plaquetopenia, podem ser observadas plaquetas gigantes.
Quadro Laboratorial
Quadro Laboratorial
	 MIELOGRAMA
A série eritroblástica está totalmente ou parcialmente substituída pela megaloblástica e há presença de um grande número de granulócitos jovens de tamanho aumentado.
 (mielócitos, metamielócitos e bastonetes)
Mielograma
Testes para o Diagnóstico das Anemias Megaloblásticas
	Dosagem de vitamina B12 
	Dosagem de folato sérico
	Dosagem de folato intraeritrocitário
	Anticorpos anti- fator intrínseco
	Metabólitos “padrão ouro”
Ácido metil malônico
Homocisteína
	Teste de Schiling
Teste de Schiling
	Útil na determinação da etiologia da anemia megaloblástica.
	Ingestão oral da vitamina B12 marcada radioativamente, seguida de uma dose maciça de vitamina B12 não marcada para a saturação do organismo, facilitando que a B12 marcada seja excretada pelo organismo.
	A excreção é determinada através da coleta de urina 24 horas após a ingestão.
	Baixa excreção significa que a vitamina não foi absorvida < que 8% significa anemia perniciosa.
	Em uma segunda fase a vitamina B12 é ingerida com uma cápsula de fator intrínseco, se não houver correção significa que a absorção não está prejudicada por deficiência de fator intrínseco. 
Teste de Schiling
Diagnóstico da Deficiência de B12
	Hemograma:
VCM: Aumentado
Macroovalócitos, células em alvo, pontilhado basófilo, corpúsculos de Howell-Jolly, Anéis de Cabot.
Neutrófilos hipersegmentados.
	Reticulócitos: Diminuídos
	Bilirrubina indireta e LDH: Aumentados
	Vitamina B12 sérica: Diminuída
Diagnóstico da Anemia Perniciosa
	Fator Intrínseco: Diminuído “Causa mais comum”
	Anticorpos anti-fator intrínseco: Positivos no caso de problemas imunológicos
	Acloridria: Gastrite atrófica
	Teste de Schiling: Positivo
	Vitamina B12 sérica: Diminuída
Diagnóstico da Deficiência de Ácido Fólico
	Hemograma:
VCM: Aumentado
Macroovalócitos, células em alvo, pontilhado basófilo, corpúsculos de Howell-Jolly, Anéis de Cabot.
Neutrófilos hipersegmentados.
	Reticulócitos: Diminuídos
	Bilirrubina indireta e LDH: Aumentados
	Folato sérico e intraeritrocitário: Diminuídos
Diagnóstico Diferencial
	Megaloblástica
	Deficiência de B12 e folato
	Não Megaloblástica
	Álcool
	Insuficiência Hepática
	Mielodisplasias
	Reticulocitoses
Causas de Macrocitose
Macrocitose Não Megaloblástica
Reticulócitos
Aumentados
Diminuídos
	Anemia Hemolítica
	Hemorragia
	Alcoolismo
	Doença hepática
	Mielodisplasia