antibioticos introdução

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Antibióticos
INTRODUÇÃO
Antimicrobianos
Substâncias naturais ou sintéticas que agem sobre microorganismos inibindo o seu crescimento ou causando a sua destruição
Substancias que podem ser naturais( ou seja produzido por um microorganismo ou vegetal) ou sintéticas( produzidas em laboratórios), ou ainda podem ser semi –sinteticos( usa arcabouço de substancia naturais e nela introzidas algum grupamentos químicos q vao promover mudanças farmacocinéticas ou no espectro de acao do atb
- Podem inibir o microorganismo de crescer---recebem o sufixo estático(bacteriostático, fungistaticos) ou podem causar a destruição, a lise do microorganismo—recebm sufixo cida, bactericida, fungicidas.
 
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Histórico
1928 – Fleming descobre a Penicilina
1939 inicia o uso clínico – 2ª Guerra Mundial
1940 – Howard Florey e Ernst Chain – produção em escala industrial. “ A era dos antibióticos”
 1961 - 513 antibióticos
Atualmente – cerca de 8000
Alexander Fleming em 1929, descobriu a penicilina. Em 1939 iniciou o uso clinico, pp da penicilina
Para vocês terem uma ideia de 1940 a 1961 foram descobertos 513 atb
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Histórico
Liquens, algas, animais, plantas (+3000 substâncias com atividade antibiótica)
123 são produzidos por fermentação
+ 50 são produzidos como compostos semi- sintéticos
3 são completamente sintéticos
- + de 3000 substancias com atividade atb tem origem nos liquen, algas,animais, plantas ou seja origem natural
-+ de 50 tem origem natural e com componentes químicos, ou seja são semi-sinteticos
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Histórico
nessa foto temos o Alexander Fleming que descobriu a Penicilina, nesse hospital San Meris que fica em Londres e a descoberta foi meio por acaso, 
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Histórico
o Alexander, q era bacteriologista, fazia culturas de estafilococos aureus, essas colônias são de estafilococos aureus e ele deixou a tampa aberta e ai cresceu esse fungo chamado de penicilium e onde o fungo cresceu as colônias diminuíram e em alguns nem cresceu o estafilo. Ai o Alexander mudou um pouco o foco, resolveu estudar o que esse fungo produzia que destruía as bacteriasao seu redor.
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O nome Penicillium vem de penicillus = escova, e isto é baseado na aparência de escova desse fungo
AQUI TEMOS A IMAGEM DO PENICILIUM esse nome vem de penicilus que significa escova, baseada na estrutyra anatômica do penicilium
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O Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1945 foi atribuído conjuntamente a Sir Alexander Fleming, Ernst Boris Chain e Howard Walter Florey Sir “pela descoberta da penicilina e seu efeito curativo para várias doenças infecciosas”.
Cura Milagrosa?
Antes de 1930 não existia tratamento para as infecções bacterianas
Após a descoberta da penicilina a indústria começou a procurar mais antibióticos na natureza
A Estreptomicina foi o primeiro medicamento a ter um efeito na tuberculose – uma situação que era incurável
Os cirurgiões começaram a tentar fazer cirurgias mais perigosas
Resistência aos antibióticos
Muitas bactérias desenvolvem a capacidade de se tornarem resistentes aos antibióticos. 
Estas bactérias são hoje uma das maiores ameaças nos nossos hospitais. 
As bactérias resistentes aos antibióticos incluem o Staphylococcus Aureus Meticilino Resistente (SARM) ou MRSA (multiple resistant Staphylococcus aureus)
Resistência aos antibióticos
As Causas 
Uso excessivo dos antibióticos em infecções em que não estão indicados 
 ex. gripe
Resistência aos antibióticos
As Causas 
Uso incorreto
Não completar o tratamento prescrito
Uso de antibióticos prescritos para outros doentes
Como se pode prevenir a resistência aos antibióticos
 Os antibióticos devem ser usados como último recurso e NÃO como primeiro recurso
As infecções mais comuns melhoram espontaneamente com repouso, reforço de ingestão de líquidos e vida saudável.
Origem
	FUNGOS	BACTÉRIAS	ACTINOMICETOS
	Penicilina	Polimixina B	Aminoglicosídeos
	Cefalosporina	Colistina	Macrolídeos
	Griseofulvina	Bacitracina	Tetraciclinas
		Tirotricina	Cloranfenicol
AQUI TEMOS UMA TABELA que mostra os atb produzidos por fungos, temos a Penicilina como já vimos, mas tbm a griseofulvina e a Cefalosporina... e por que os fungos produz substancia que inibem o crescimento das bactérias? Isso ocorre por competição, o fungo precisa se instalar num meio que tem grande qtd de bactérias, então ele produz subtanciaque inibe ou destrói a bactéria, ganhando vantagem com relação essa competição.
Mas alguns atb também tem origem de outras bactérias, como a Pilimixina B.....Tirotricina, que pelosmesmo motivos dos fungos produzem substancias que inibem outras bactérias de crescer para q eleas possam ganhar espaço.
 
Mas os grandes produtores de atb são os Actinomicetos e aqui temos alguns exemplos de atb que tem origem por actinomicetos----aminoglicosideos, macrolideos, tetraciclina e cloranfenicol
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Classificação de acordo com a estrutura química
Sulfonamidas e drogas relacionadas:
 sulfametoxazol, dapsona (DDS,Sulfona)
Quinolonas: norfloxacino, ciprofloxacino
Antibióticos B- lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas, monobactâmicos
Tetraciclinas: doxiciclina
Derivados do nitrobenzeno: cloranfenicol
BEM COMO SÃO CLASSIFICADOS OS ATB? De acordo com o critério nos temos atb q são classificados de acordo com a estrutura química e ai nos temos as 
Sulfonamidas e drogas relacionadas, e ai temos os atb q tem o grupamento sulfato e como exo sulfametoxazol...
- Tbm de acordo com a estrutura química nos temos os atb q são classificados como quinolonas, e ai temos o norfloxacino...
--Os atb beta lactamicos apresenta como o nome já diz essse anelB lactamico q fundamental para o mecanismo de ação, nos veremos isso adiante e como ex penicilina....
--As TETRACICLINAS APRESENTAM 4 ANEIS FUNDIDOS COMO EX A DOXICICLINA
E OS DERIVADOS DO NITROBENZENO Q APRESENTAM CLORO NA SUA CONSTITUIÇAO, COMO EX O CLORANFENICOL
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Aminoglicosídeos: gentamicina, neomicina
Macrolídeos: eritromicina, roxitromicina, azitromicina
Polipeptídeos: polimixina B, bacitracina
Glicopeptídeos: vancomicina, teicoplanina
Poliênicos: anfotericina B, nistatina
Classificação de acordo com a estrutura química
AINDA DE ACORDO COM A ESTRUTURA QUIMICA TEMOS OS AMINOGLICOSIDEOS, Q COMO O PROPRIO NOME DIZ SIGNIFICA GLICIDEOS, OU SEJA CARBOIDRATOS AMINADOS...EX
OS MACROLIDEOS Q APRESENTAM ANEL MACROLACTONA
OS POLIPEPTIDEOS Q SÃO PTN.... EX
GLICOPEPTIDEOS Q COMO O PROPRIO NOME DIZ SÃO PEPTDEOS LIGADOS A CARBOIDRATOS
E OS POLIENICOS Q SÃO ATB Q APRESENTAM GRANDES CADEIAS COM DUPLAS LIGAÇOES
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Classificação de acordo com o espectro de atividade
 
 Espectro estreito
Penicilina G
Estreptomicina
Eritromicina
 Espectro amplo
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Ou seja, de acordo com os tipos diferentes de bactérias que o atb pode agir nos temos os atb de espectro estreito , ou seja atb que agem em poucas bactérias, por ex as bactérias gram positivas ou bactérias gram negativas, ou agem apenas nos anaeróbios, ou agem apenas nas bactérias atípicas, são exemplos a penicilina G....
Mas outros atb são chamados de atb de espectro amplo e agem em diversos tipos de bactérias, e ai nos vamos ver quais são as condições para se usar um atb de espectro estreito e um atb de espectro amplo, como as tetraciclinas e cloranfenicol
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Muitos dos antibióticos prescritos pelo médico são de largo espectro 
Estes matam as bactérias nocivas, mas também as inofensivas
O desaparecimento das bactérias inofensivas, deixa espaço para a invasão de mais infecção 
O uso excessivo de antibióticos pode destruir as bactérias inofensivas /úteis.
 
 
Classificação dos antibióticos 
 Com base na ação biológica
Bactericidas: destrói as bactérias
Bacteriostáticos: paralisam o crescimento das bactérias
ENTAO AQUI TEMOS OS ATB QUE APENAS INIBEM O CRESCIMENTO BACTERIANO, COMO AS SULFONAMIDAS, TETRACICLINAS... SÃO OS BACTERIOSTATICOS, SÃO USADOS EM ALGUMAS CONDIÇOES POR EX QUANDO O PACIENTE EH IMUNOCOMPETENTE. OBVIAMENTE O PCT IMNUCOMPROMETIDO NÃO PODERA USAR UM ATB BACTERIOSTATICOPOR Q? A RESOLUÇAO DA INFECÇAOVAI DEPENDER DA ATIVIDADE DO SISTEMA IMUNOLOGICO
JÁ OS ATB BACTERICIDAS, SÃO AQUELES Q DESTROEM A BACTERIA....PENICILINA, ...TODOS DESTROEM A BACTERIA
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Classificação de acordo com o tip de atividade
Bacteriostática:
Sulfonamidas
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Eritromicina 
 Bactericida:
Penicilinas
Cefalosporinas
Vancomicina
Aminoglicosídeos
Polipeptídeos
Quinolonas
Rifampicina
Alguns atb inibem a síntese das parede celular, é o acontece com a penicilina, cefalosporina, bacitracina e a vancomicina, vejam aqui por fora é a parte marrom, principalmente nas bactérias gram positivas q dependem mto da parece celular, a destruição dessa parde celular leva a bactéria tbm a destruição, afinal d contas é a parede celular q limita o transito hidroeletrolítico entre o meio intracelulare o meio extracelular, sem essa parece a bactéria perde a capacidade de controlar esse transitoe ela coça a sofrer desequilíbrios entre a composição intracelular e extracelular
Segundo mecanismo de ação é inibição da síntese de ptn, ou seja inibição da tradução, a bactéria produz um rna mensageiro e esse rnam é traduzido em uma ptn, que vai ter uma função dentro ou fora da célula, mas alguns atb como o cloranfenicol, eritromicina, tetraciclina e estreptomicina vao inibir a tradução, inibindo assim a síntese de ptn. Esses atb em sua grande maioria são atb bacteriostáticos, pq a bactéria consegue sobreviver sem sintetizar ptn, ela so não vai conseguir multiplicar
 
Terceiro mecanismo vai inibr a transcrição, ou seja a síntese do RNA m, ou vai inibir a replicação, a síntese de novas copias de DNA e ai temos como ex de atb q inibem a síntese de ac nucleiocos as quinolonas e tbm as rifampicinas
 
Quarto mecanismo é a injuria a membrana plasmática... então vejam q temos atb q promovem a destruição da parede celular mas temos tbm atb q agem injuriando ou destruindo a membrano plasmática, e como ex temos a polimixina B
 
E o quinto mecanismo é inibição da sintese de metabolitos essenciais, então sulfonamidas e tripetropinas inibem a síntese de acido fólico e o ac fólico é essencialpara sintetizar algunsaas, as purinas e tbm as quininas, sem esses compostos nao há síntese de algumas ptn e nem de ac nucleicos. E então por esse atb inibirem a síntese de metabolitos essenciais, esses atb, as sulfonamidas e as bactericidas tbm são chamado de atb bacteriostáticos, pq não destroem bactéria mas inibem o metabolismo bacteriano e consequentemente a sua proliferação.
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Ação dos antibióticos
Dependentes de fatores locais:
Presença de pus e secreções: contém fagócitos, resíduos celulares e proteínas podem se ligar ao fármaco ou criar condições desfavoráveis para a sua ação
Presenças de hematomas: ligação de fármacos à hemoglobina (penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas)
Diminuição do PH no local da infecção: da atividade dos macrolídeos e aminoglicosídeos
Abcessos: comprometimento da penetração na área necessidade de drenagem do abcesso
Presença de material necrótico e corpos estranhos
PRESENÇA DE PUS ESECRAÇAO.....
PRESENÇA DE HEMATOMAS(SIGNIFICA GRANDE QTD DE HEMACIA DESTRUIDA E ESSA HEMACIAS VAO LIBERAR HEMOGLOBIMA E PODE SE LIGAR A ALGUNS ATB, PP PENICILINA...)
PH ACIDOS PODEM DIMINUIS A ATIVIDADE DE AMINOGLICOSIDEOS E MACROLIDEOS
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Escolha do antibiótico depende de:
Espectro de atividade
Tipo de atividade
Sensibilidade do microorganismo
Toxicidade relativa
Perfil farmacocinético
Vias de administração
Evidências da eficácia clínica
Custo
ESPECTRO se você vai precisar de um atb de amplo espectro ou atb q haja em um grupo bacterianos mais especifico
TIPO DE ATIVIDADE se você vai querer um atb q vai matar bactéria ou simplesmente vai inibir o crescimento bacteriano
SENSIBILIDADE DO MICROORGANISMO—q so teremos certeza ao fazer um antibiograma, ao testar a acao do atb naquela bactéria
TOXICIDADE RELATIVA se eh nefrotóxico, hepatotoxico se é toxico para medula óssea
PERFIL FARMACOCINETICO se é um atb q precisa combater infecção das meninges precisa atravessar a barreia hematoencefalica, se precisa chegar em determinado órgão ou teciso é ipt saber o perfil farmacocinético
VIAS DE ADMINISTRACAO se um atb vai ser administrado por via oral, iv
EVIDENCIA DE EFICACIA EM CLINICA se você q vai usar determinado atb para determina infecção, e você sabe q esse atb é eficaz para determinado grupo de bactéria, eh ipt saber
CUSTO atb mais baratos sempre preferidos aos mais caros considerando q os dois tenham a mesma eficácia
 
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Escolha do antibióticos: Fatores relacionados ao Paciente
Sistema imune: a eliminação dos microrganismos depende do sistema imune funcionante.
Fatores que podem afetar a imunocompetência:
Alcoolismo, diabetes, HIV, má nutrição, idade avançada, imunossupressores
Disfunção renal (corrigir a dose ou intervalo pela taxa de creatinina – Penicilinas, cefalosporinas,aminoglicosídeos e vancomicina)
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Escolha do antibióticos: Fatores relacionados ao Paciente
Disfunção hepática: (eritromicina, tetraciclinas, cloranfenicol, metronidazol e clindamicina)
Idade: ex. recém natos (contra-indicado cloranfenicol, sulfonamidas, tetraciclinas e fluorquinolonas)
 Alergias prévias (-lactâmicos e Sulfas)
Gestação e lactação
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Agentes antimicrobianos que devem ser usados com cuidado ou evitados durante a gestação
	Agentes	Potencial tóxico
	Aminoglicosídeos	Lesão do oitavo nervo
	Cloranfenicol	Síndrome do recém-nascido cinzento
	Eritromicina	Hepatite colestática na mãe
	Metronidazol	Teratogênico
	Sulfonamidas	Encefalopatia aguda por hiperbilirrubinemia
	Tetraciclinas	Anomalia dos membros, coloração dental, inibição do crescimento ósseo
	Quinolonas	Cartilagens anormais
	Vancomicina	Toxicidade auditiva
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Uso combinado de antibióticos
Obter um sinergismo
Sulfametoxazol + trimetropina,
Carbenicilina/ticarcilina + gentamicina P. aeruginosa
Amoxicilina + ácido clavulônico
 Reduzir a gravidade ou incidência dos efeitos adversos
POR Q USAMOS COMBINAMOS MAIS DE UM ATB?
, EM ALGUNS CASOS PARA OBTER UM SINERGISMO, OU SEJA OS ATB AGEM EM PARTE DIFERENTE DO CRESCIMENTO BACTERIANO, É O OCORRE POR EX COM A SULFAMETOXAZOL E TRIMETROPIA, ELES AGEM NA MESMA VIA METABOLICA DA BACTERIA MAS EM ENZIMAS DIFERENTES E ISSO DIMINUI MTO A POSSIBILIDADE DE RESITENCIA BACTERIANA A ESSES ATB
CARBENICILINA OU TICACARCILINA COM GENTAMICINA TBM É USADA PARA OBTER UM SINERGISMO CONTRA A PSEUDOMONAR AERUGINOSA
AMOXACILINA E AC CLAVULONICO SÃO USADOS JUNTOS PARA INIBIR UMA ENZIMA CHAMADA DE BETALACTAMASE Q VAI DESTRUIR A AMOXACILINA E A AMOXACICLINA PRESERVADA AGE NA BACTERIA
OS ATB TBM SÃO USADOS COMBINADOS PARA REDUZIR A GRAVIDADE OU INCIDENCIA D ADVENTOS ADVERSOS. COMO ISSO OCORRE? USANDO DOIS ATBM COM DOSE MENOR DO Q SE USAR APENAS UM PP AQUELES MAIS TOXICOX, AI REDUZIMOS TBM OS EFEITOS ADVERSOS
 
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Uso combinado de antibióticos
Prevenir o desenvolvimento da resistência
Valor nas infecções crônicas tratamentos prolongados (H.pylori, tuberculose, hanseníase)
Ampliar o espectro de ação
Tratamento de infecções mistas(ITU, peritonite, abcessos cerebrais, infecções ginecológicas)
 Clindamicina e metronidazol para anaeróbios
Tratamento inicial das infecções graves
Topicamente(bacitracina + neomicina)
TBM USAMOS OS ATB COMBINADOS PARA DIMINUIR A POSSIBILIDADE DE RESISTENCIA. Se a resistência ocorre porque houve modificação de uma enzima ou pq foi produzida uma determinada enzima q vai destruir o atb podemos usar mais de um para q eles possam agir em locais diferentes ou por mecanismos de ação diferentes e ter a possibilidade de resistência bacteriana reduzida. Um outro criterio utilizado para o uso de atb combinados eh ampliar o espectro de ação por ex tto de infecções mistas( peritonite,.....) onde temos mais de um tipo de bactéria nos podemos usar clindamicina e metronidazol
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Uso profilático de antibióticos
Profilaxia de microorganismos específicos:
Febre reumática: Penicilina G benzatina
Tuberculose: isoniazida isoladamente ou em combinação com a rifampicina
Meningitemeningocócica: rifampicina/sulfadiazina
Gonorréia/sífilis: penicilina G procaína
POR EX QUEREMSO PREVENIR Q NÃO HAJA FEBRE REUMATICA PARA UM PCT Q TEVE INFECÇAO DE GARGANTA, PODE USAR PENICILINA G BENZATINA
ALGUEM Q TEM CONTATO COM PCT COM TUBERCULOSE
....ESSAS INFECCÇOES DE MICROORGANISMOS ESPECIFICOS EH O QD O PCT ENTRA EM CINTATO DIRETAMENTE COM A GENTE ETIOLOGICO E CORRE O RISCO DE DESENVOLVER ESA INFECCAO
 
---NOS TBM USAMOS OS ATB PROFILATICOS PARA INIBIR INFECCOES EM SITUACOES DE ALTO RISCO 
 
PCT IMUNOCOMPROMETIDOS COM GRANDE RSCO DE DESENVOLVER INFECÇAO....
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ANTIBIÓTICOS PROFILÁTICOS
Algumas situações clínicas onde o tratamento profilático de infecções é recomendado:
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Complicações da Antibioticoterapia
HIPERSENSIBILIDADE
Penicilinas - (urticária – choque anafilático)
TOXICIDADE DIRETA
Aminoglicosídeos – Ototoxicidade e nefrotoxicidade
Cloranfenicol – depressão da medula
SUPERINFECÇÕES
Antibióticos de amplo espectro pode alterar a microflora normal dos tratos intestinal e genitourinário, permitindo o supercrescimento de microrganismos oportunísticos, especialmente fungos e bactérias resistentes
RESISTÊNCIA BACTERIANA
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RESISTÊNCIA BACTERIANA AOS ANTIBIÓTICOS
HOJE TEMOS MTS CASOS DE RESISTENCIA BACTERIANO E MTS X ESSA RESISTENCIA ADVEM DO USO INDISCRIMINADO DOS ATB
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Mecanismos de resistência bacteriana
A) Modificação dos sítios de ligação dos antibióticos
B) Produção de enzimas pelas bactérias que inativa os antibióticos.
C) Desenvolvimento de caminhos metabólicos resistentes
D) Redução da permeabilidade ao antibiótico (Presença de uma bomba de efluxo que diminui o acúmulo de antibióticos na bactéria ou ausência de canais de porina)
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ESSA RESISTENCIA OCORRE POR 4 MECANISMOS DIFERENTES
OU O ATB NÃO CONSEGUE ENTRAR NA BACTERIA , HÁ UM BLOQUEIO NA SUA ENTRADA E SE O ATB AGE NA SINTESE DO DNS OU NA SINTESE PROTEICA, A SUA ENTRADA EH FUNDAMENTAL PARA A SUA ACAO. OUTRO MECANISMOS É ATRAVES DA INATIVAÇAO DAS ENZIMAS,OCORRE MTO COM BETALACTAMICOS A BACTERIA PRODUZ UMA ENZIMA Q VAI DESTRUIR O ATB. O TERCEIRO EH ALTERACAO DA MOLECULA ALVO EX SE O ATB AGEEM DETERMINADA ENZIMA A BACTERIA PRODUZ UMA ENZIMA MUTADA NA QUAL ATB NÃO CONSEGUE MAIS AGIR OU SE ELE AGE EM ALGUM RIBOSSOMO POR EX A BACTERIA PRODUZ UMA PTN MUTADAQ NÃO VAI MAIS LIGAR AO ATB. O 4 MECANISMO EH UMA BOMBA DE EFLUXO, O ATB ENTRA MAS EH JOGADO PRA FORA E NÃO CONSEGUEATINGIR CONCENTRACOES MINIMAS Q VAO INIBIR O CRESCIMETO BACTERIANO
 
Alteração de permeabilidade
 Alteração do sítio de ação do antimicrobiano
Bomba de efluxo
Mecanismo enzimático
Mecanismos de resistência de diversas bactérias aos antibióticos
	ANTIBIÓTICOS	MECANISMOS	PATÓGENOS
	-lactâmicos:	Ligação alterada com as PLPs	S. aureus, S. pneumoniae, Enterococcus, N. gonorrhoeae e P. aeruginosa
		-lactamases	S. aureus, Estafilococcus, Enterococcus, P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, N. gonorrhoeae e meningitides, Moraxella, Bacteriodes sp
		Permeabilidade reduzida	P. aeruginosa, Enterobacter, Serratia
	Fluorquinolonas	 Afinidade com a DNA girase, permeabilidade reduzida	S. aureus, Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Campylobacter
	Aminoglicosí-deos	Enzimas /  permeabilidade	Enterococos, Estafilococos, Pseudomonas, Enterobacteriaceae
	Macrolídeos	Enzimas metiladoras	Estreptococos, S. pneumoniae, Estafilococos, Enterococos, 
	Cloranfenicol	Enzimas acetiltransferases	Estafilococos, Estreptococos, Enterobacteriaceae, Neiseria
	Tetraciclinas	 permeabilidade	Estafilococos, Estreptococos, Enterobacteriaceae.
	Sulfonamidas	 Afinidade alvo e  permeab.
	Estafilococos, Estreptococos, Enterobacteriaceae.
	Vancomicina	 Afinidade com alvo	Enterococos, Estafilococos
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