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Catecolaminas • Rins • Sistema Nervoso Autônomo • Sistema Nervoso Central Aspectos gerais Catecolaminas Dopamina Noradrenalina Adrenalina Catecolaminas Via de Síntese Via de Síntese Tirosina Hidroxilase Biopterina, O2 AMPT Tirosina Hidroxilase Tirosina Hidroxilase Via de Síntese Transportadores vesiculares de aminas (VMAT2) Reserpina Transportadores de aminas (NET e DAT) Ouabaína Veratridina Sistema catecolaminérgico Via de Degradação Clorgilina Deprenil Sistema catecolaminérgico Dopamina Dopamina descarboxilase Piridoxina a-metildopa Distribuição Receptores de dopamina 5 subtipos D1- like (D1 e D5) - Gs D2 – like (D2, D3 e D4) - Gi Receptores de dopamina Receptores de dopamina Dopamina e o Sistema córtico-mesolímbico Dopamina e a doença de Parkinson neo-estriado globo pálido interno tálamo (VA/VL) Córtex substância negra reticulada - + substância negra compacta GABA/SP Glu DA Dopamina e a doença de Parkinson 5 10 20 60 days Striatal 6-OHDA injection 1 Immunohistoquemistry Immunoblotting Shober, 2004; Torrão et al., 2012 Dopamina e a doença de Parkinson 6-OHDA PRODUCED A GRADUAL REDUCTION OF TH IN STRIATUM AND SNpc Chaves-Kirsten et al., 2013 Dopamina e a doença de Parkinson 6-OHDA PRODUCED BIPHASIC CHANGES OF CB1 IN GLOBUS PALLIDUS Chaves-Kirsten et al., 2013 Dopamina e a doença de Parkinson 6-OHDA PRODUCED BIPHASIC CHANGES OF CB1 IN GLOBUS PALLIDUS Chaves-Kirsten et al., 2013 Dopamina e a doença de Parkinson 6-OHDA PRODUCED A GRADUAL REDUCTION OF CB1 IN SNpc Chaves-Kirsten et al., 2013 Dopamina e a doença de Parkinson Dopamina e a doença de Parkinson Dopamina e Esquizofrenia Hipótese dopaminérgica: anfetamina DA clorpromazina (antipsicótico) Via de Síntese Dopamina b-hidroxilase Ascorbato,O2 Distribuição Via de Síntese Feniletanolamina N-metiltransferase S-adenosilmetionina Receptores de noradrenalina 9 subtipos a1- Gq/11 (músculo liso) a2 – Gi ( secreção pancreática) b – Gs (coração e brônquios) Receptores de noradrenalina Receptores de noradrenalina Receptores de noradrenalina Receptores de noradrenalina Receptores catecolaminérgicos Dessensibilização – exposição crônica a agonistas (b2) Receptores catecolaminérgicos Sensibilização – exposição crônica a antagonista ( receptores) Supersensibilidade efetora – neurotoxinas (6-OHDA) Subsensibilidade – antidepressivos ou inibidores da MAO Receptores catecolaminérgicos Catecolaminas e ação de drogas Catecolaminas e transtornos do humor Catecolaminas e ação de drogas
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