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1. Como a dopamina é sintetizada nos neurônios dopaminérgicos e quais são as principais enzimas envolvidas nesse processo? A dopamina é sintetizada nos neurônios dopaminérgicos a partir do aminoácido tirosina. O processo ocorre em duas etapas principais. A. Conversão da tirosina em L-DOPA - Enzima envolvida: Tirosina hidroxilase (TH) - Essa enzima adiciona um grupo hidroxila à tirosina, formando L-3,4- dihidroxifenilalanina (L-DOPA). - A tirosina hidroxilase é a etapa limitante da velocidade na síntese de dopamina. B. Conversão da L-DOPA em dopamina - Enzima envolvida: DOPA descarboxilase (ou descarboxilase de aminoácidos aromáticos). - Remove um grupo carboxila da L-DOPA, convertendo-a em dopamina. A dopamina pode ser armazenada em vesículas sinápticas e liberada posteriormente na fenda sináptica. Referência no Guyton: Capítulo 46 – "Neurotransmissores e Função Sináptica" 2. Descreva o mecanismo de secreção da dopamina nos terminais pré-sinápticos. A dopamina é armazenada em vesículas sinápticas dentro do terminal pré-sináptico. A liberação ocorre em resposta a um potencial de ação, seguindo os seguintes passos: A. O potencial de ação atinge o terminal pré-sináptico, abrindo canais de cálcio (Ca²⁺) dependentes de voltagem. B. O influxo de cálcio provoca a fusão das vesículas contendo dopamina com a membrana plasmática do neurônio pré-sináptico. C. A dopamina é então liberada na fenda sináptica por exocitose. D. Após a liberação, a dopamina pode: - Se ligar a receptores pós-sinápticos. -Ser recaptada pelo neurônio pré-sináptico por transportadores específicos (DAT – Transportador de Dopamina). - Ser degradada por enzimas como MAO (monoamina oxidase) e COMT (catecol-O-metiltransferase). Referência no Guyton: Capítulo 46 – "Fisiologia das sinapses químicas 3. Quais são os principais tipos de receptores de dopamina e como eles influenciam a neurotransmissão? Os receptores de dopamina pertencem à família de receptores acoplados à proteína G (GPCRs) e são divididos em dois grupos principais: A. Receptores D1-like (D1 e D5) – Excitatórios - Mecanismo: Ativam a enzima adenilato ciclase, aumentando os níveis de AMPc (adenosina monofosfato cíclico), o que potencializa a transmissão excitatória. - Função: Facilitam a ativação da via direta dos gânglios da base, promovendo a execução do movimento. B. Receptores D2-like (D2, D3 e D4) – Inibitórios - Mecanismo: Inibem a adenilato ciclase, reduzindo o AMPc e a excitabilidade neuronal. - Função: Inibem a via indireta, que normalmente reduz a atividade motora. Referência no Guyton: Capítulo 46 – "Neurotransmissores e Modulação Neural" 4. Explique o processo de degradação da dopamina após sua liberação na fenda sináptica. A dopamina pode ser degradada por duas principais enzimas: A. Monoamina Oxidase (MAO) o Localizada nas mitocôndrias do neurônio pré-sináptico. o A MAO-B é mais relevante no metabolismo da dopamina no SNC. o Converte dopamina em ácido dihidroxifenilacético (DOPAC). B. Catecol-O-Metiltransferase (COMT) o Localizada na fenda sináptica e em células gliais. o Converte dopamina em 3-metoxi-tiramina (3-MT). Ambos os metabólitos são posteriormente transformados em ácido homovanílico (HVA), que é eliminado na urina. Referência no Guyton: Capítulo 46 – "Neurotransmissores e seus Mecanismos de Reciclagem" 5. Como ocorre a recaptação da dopamina e qual é a importância desse processo para a neurotransmissão? A recaptação da dopamina ocorre pelo transportador de dopamina (DAT), uma proteína de membrana no neurônio pré-sináptico. Esse processo: A.Controla a duração e intensidade da sinalização dopaminérgica. B.Evita a ativação excessiva dos receptores pós-sinápticos, reduzindo riscos de excitação prolongada. C.Permite a reciclagem da dopamina, economizando recursos neuronais. Drogas como a cocaína e anfetaminas inibem o DAT, aumentando a concentração de dopamina na fenda sináptica e potencializando seus efeitos. Referência no Guyton: Capítulo 46 – "Mecanismos de Recaptação dos Neurotransmissores" 6. Qual é o impacto do uso de levodopa combinada com carbidopa no tratamento da doença de Parkinson? A levodopa é um precursor da dopamina, capaz de atravessar a barreira hematoencefálica e ser convertida em dopamina no SNC. Entretanto, no sistema periférico, a levodopa pode ser metabolizada antes de alcançar o cérebro. A. A carbidopa inibe a DOPA descarboxilase periférica, reduzindo a conversão precoce de levodopa em dopamina e permitindo maior quantidade da droga chegar ao cérebro. B. Isso reduz efeitos colaterais periféricos, como náuseas e hipotensão. Referência no Guyton: Capítulo 46 – "Tratamento da Doença de Parkinson" 7. Como os agonistas dopaminérgicos beneficiam o paciente com Parkinson? Agonistas como pramipexol e ropinirol ativam diretamente os receptores D2, simulando a ação da dopamina. Benefícios: A. Funcionam independentemente da levodopa, evitando suas flutuações. B. Menor risco de discinesias do que a levodopa isolada. Referência no Guyton: Capítulo 46 – "Terapias Farmacológicas na Doença de Parkinson" 8. Como os inibidores da MAO-B auxiliam no tratamento do Parkinson? A. Selegilina e rasagilina inibem a MAO-B, reduzindo a degradação da dopamina. B. Aumentam a biodisponibilidade da dopamina no cérebro, potencializando os efeitos da levodopa. 9. Quais os riscos do tratamento prolongado com levodopa? A. Discinesias induzidas pela levodopa (movimentos involuntários). B. Flutuações motoras, como o fenômeno "on-off". Referência no Guyton: Capítulo 46 10. Como a modulação dos receptores D2 influencia as vias motoras no Parkinson? A ativação dos receptores D2 inibe a via indireta, reduzindo sua inibição sobre o tálamo, facilitando o movimento. Isso reduz rigidez e bradicinesia nos pacientes com Parkinson. Referência no Guyton: Capítulo 46