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Camila Zanetti Turma 8 FISIOLOGIA: INTRODUÇÃO • Há 3 classes de hormônios: 1- Proteínas e polipeptídeos: hormônios secretados pela hipófise, pâncreas (insulina e glucagon), paratireoide (paratormônio) etc; 2- Esteróides: córtex da adrenal (cortisol e aldosterona), pelos ovários (estrogênio e progesterona), testículos (testosterona) e placenta (estrogênio e progesterona); 3- Derivados do aminoácido tirosina: tireóide (T3 e T4) e medula adrenal (epinefrina e norepinefrina); • Síntese hormonal: 1- Peptídicos e protéicos: são sintetizados na extremidade do RER como proteínas não biologicamente ativas (pré-pró-hormônios) e clivadas para formar pró-hormônios, que são transferidos para o CG e formam vesículas. As enzimas clivam os pró- hormônios nas vesículas para produzir hormônios menores biologicamente ativos e fragmentos inativos. As enzimas ficam armazenadas e são secretadas quando necessário através da sua fusão com a membrana celular, expelindo o conteúdo para o líquido intersticial ou diretamente na corrente sanguínea por exocitose. Aumento da concentração de Ca2+ citoplasmático estimula a exocitose através da despolarização da MP. 2- Esteróides: a maioria é sintetizada a partir do colesterol. São lipossolúveis e, uma vez sintetizados se difundem a MP e entram no líquido intersticial e depois no sangue. Não são armazenados. 3- Aminas derivados da tirosina: são formados pela ação de enzimas nos compartimentos citoplasmáticos das células granulares. Os hormônios da tireoide são sintetizados e incorporados a proteína tireoglobulina. A secreção hormonal ocorre quando as aminas são separadas da tireoglobulina e os hormônios livres são liberados na corrente sanguínea. No sangue eles se ligam a globulina de ligação a tiroxina que lentamente libera os hormônios para o tecido alvo. As catecolaminas ocupam vesículas pré-formadas e são armazenadas até serem secretadas (exocitose). • Feedback negativo: impede a hipersecreção do hormônio ou a hiperatividade no tecido- alvo. A variável que controla é a elevação do grau de atividade no tecido-alvo. • Transporte de hormônios no sangue: 1- Hidrossolúveis (peptídeos e catecolaminas): dissolvidos no plasma e transportados de seus locais de síntese para tecidos-alvo. 2- Esteroides e da tireoide: circulam no sangue ligados a proteínas plasmáticas. • Os hormônios são depurados no plasma por meio de: 1- Destruição metabólica pelos tecidos. 2- Ligação com os tecidos. 3- Excreção na bile pelo fígado. 4- Excreção na urina pelos rins. • Taxa de depuração metabólica = Taxa de desaparecimento do hormônio do plasma/Concentração de hormônio em cada mililitro de plasma. • Hormônios que se ligam a proteínas plasmáticas são removidos do sangue em taxas mais lenta e podem continuar na circulação por várias horas/dias. • Receptores hormonais encontrados no(a): 1- Dentro da membrana celular ou em sua superfície: hormônios proteicos, peptídicos e catecolamínicos. 2- Citoplasma celular: esteroides. 3- Núcleo da célula: hormônios da tireoide. Camila Zanetti Turma 8 • Regulação do número/sensibilidade dos receptores hormonais: 1- Down-regulation: diminuição no número de receptores ativos. 2- Up-regulation: aumento da formação de receptores ou moléculas de sinalização; tecido se torna mais sensível aos efeitos do estimulo do hormônio). • Sinalização intracelular: 1- Receptores ligados a canais iônicos. 2- Receptores hormonais ligados à proteína G (inibitória ou estimuladora; hormônios podem aumentar ou diminuir a atividade das enzimas celulares). 3- Receptores hormonais ligados a enzimas (funcionam como enzimas ou ativam/inativam enzimas); Ex: receptor de leptina. 4- Receptores hormonais intracelulares: hormônios esteroides, adrenais, gonadais, da tireoide, retinóides e vitamina D ligam-se a receptores dentro da célula (lipossolúveis – atravessam a MP) e são capazes de promover a ativação ou repressão da transcrição de determinados genes.
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