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FARMACODINÂMICA: 
MECANISMO DE AÇÃO DAS DROGAS
Profª Drª Alessa Vasconcelos
Disciplina Farmacologia Aplicada à Saúde
	A intensidade do efeito farmacológico é diretamente proporcional ao número de receptores ocupados 
Teoria da Ocupação – Clarck 1920
AGONISTA
ANTAGONISTA
AGONISTA
PARCIAL
ALTA EFICÁCIA
SEM EFICÁCIA
BAIXA EFICÁCIA
RESPOSTA MÁXIMA
RESPOSTA ZERO
RESPOSTA SUBMÁXIMA
ALVO PARA LIGAÇÃO DOS FÁRMACOS
Receptores
Enzimas
Moléculas carregadoras
Canais iônicos
Receptores
CONCEITO: 
		“Componente de uma célula ou organismo que interage com uma droga desencadeando um determinado efeito biológico através de uma sinalização intracelular.”
 São proteínas de membrana ou intracelulares;
CARACTERÍSTICAS:
 Medeiam as ações biológicas;
 São responsáveis pela seletividade da ação dos hormônios.
Receptores
Princípios Farmacodinâmicos
Ação da Droga no Organismo
Agonistas totais
Agonistas parciais
Agonistas inversos
Antagonistas
Antagonismo químico
Antagonismo farmacocinético
Antagonismo competitivo
Antagonismo não competitivo
Antagonismo fisiológico
Interação Droga-Organismo
Ação das drogas – princípios gerais
Agonista - Substância endógena ou fármaco que interage com um biorreceptor específico, provocando uma resposta fisiológica ou farmacológica, respectivamente, típica do biorreceptor envolvido. 
Antagonista - Fármaco ou composto-protótipo que apresenta efeitos fisiológicos ou farmacológicos opostos a um outro.
Antagonismo
Ocorre quando o efeito farmacológico de 2 fármacos é menor que o efeito dos fármacos isolados.
 Tipos: farmacológico, fisiológico, farmacocinético e químico.
Antagonismo Farmacológico:
Ocorre entre o agonista e seu antagonista, onde este último reduz ou impede o efeito do causado pelo primeiro (a nível do receptor).
 Pode ser competitivo e não competitivo
Antagonismo Químico
Combinação de duas subst. em solução
Perda do efeito fármaco ativo
Ex. agentes quelantes e metais pesados
Antagonismo Químico
Antagonismo farmacocinético
Antagonismo farmacocinético
Diminuição da concentração do fármaco ativo em seu local de ação
Ex: fenobarbital (indutor enzimático) e varfarina (anticoagulante)
Diminuição da taxa de absorção do fármaco
Ex: Tetraciclina e cálcio
Aumento da taxa de excreção renal
Ex: Diuréticos (furosemida e indometacina)
Antagonismo fisiológico
Interação entre dois fármacos cujas ações opostas tendem a anular-se, por atuarem sobre células ou sistemas fisiológicos separados
Ex: Histamina (estimula liberação de secreção ácida) e Omeprazol (inibe bomba de prótons).
Antagonismo farmacológico
Curvas concentração-efeito X curvas dose-resposta
Estimação da resposta máxima da droga
Estimação da concentração ou dose necessária para produzir 50% da resposta máxima (CE50)
Úteis para comparar as potências de diferentes drogas que produzem efeitos qualitativos semelhantes
Não podem ser utilizados para medir afinidade do agonista pelo receptor
Aspectos Quantitativos
Curvas dose-resposta
RECEPTORES FARMACOLOGICOS
Superfamília de receptores
Ionotrópicos ( canais iônicos controlados por ligantes)
Metabotrópicos (acoplados a Proteina G)
Catalíticos (Tiosina-cinases e Guanilil-ciclase)
Citosólicos/nucleares (fatores transcricionais)
Hormônio
Hormônio
Hormônio
Hormônio
IONOTRÓPICO
METABOTRÓPICO
CATALÌTICO
INTRACELULAR
Superfamílias de receptores
Receptores Ionotrópicos
CARACTERÍSTICAS:
	Podem ser abertos por ligantes;
	Ação muito rápida (ms);
	Estão mais presentes no SNC;
	Exemplos: Receptor GABAA (Cl-); Nicotíníco (Na+ e Ca2+), NMDA (Na+ Ca2+ e K+), KATP, BKCa, Cav, Nav, ClCs, etc.
Receptores Ionotrópicos
Receptores Ionotrópicos
Receptores Metabotrópicos
	Receptores com 7 Segmentos Transmembranares (7TM) em -hélices ou Receptores Acoplados à Proteína G (GPCRs)
Receptores Metabotrópicos
Proteína G
 Subunidades:
	 (45-47 kDa): 20 tipos (Gs, Gi, Gq, etc.) 
	 (35 kDa): 6 tipos
	 (7-9 kDa): 12 tipos
Receptores acoplados a proteína G
Alvo de proteína G
Segundo mensageiros:
Adenil-ciclase: enzima responsável pela formação de AMPc
Fosfolipase C: enzima responsável pela formação de fosfato de inositol e diaciglicerol
Canais iônicos: particularmente os canais de cálcio e de potássio
Rho A/Rho quinase: um sistema que controla a atividade das muitas vias de sinalização que controlam o crescimento e a proliferação celular, a contração da musculatura lisa etc.
Via de ação da Adenilil ciclase
Via de ação da Adenilil ciclase
Receptores acoplados a proteína G
Fosfolipase C
Dessensibilização de Receptores
Dessensibilização de Receptores
Receptores Enzimáticos (Catalíticos)
Receptores Ligados a Quinase
Receptores Ligados a Quinase
Receptores Citosólico/Nucleares
Receptores Citosólico/Nucleares
Fatores transcricionais nucleares
São também conhecidos como receptores nucleares, muito embora alguns estão localizados no citosol.
Síntese proteica
Ex.: receptores de esteroides, retinóides e hormônios tireóide.
Receptores Citosólico/Nucleares
EM RESUMO
	Os receptores foram descobertos no final do sec XIX e hoje são o principal alvo terapêutico dos medicamentos;
	Eles podem ser classificados em 4 superfamílias: ionotrópicos, metabotrópicos, catalíticos e intracelulares;
	Os ionotrópicos são canais iônicos e possuem o mecanismos mais simples de transdução de sinal;
	Os catalíticos possuem uma atividade kinase intrínseca, fosforilando enzimas alvos e propagando sua sinalização (tirosina kinase);
	Já os metabotrópicos, também chamados de 7TM ou GPCRs, são acoplados à proteína G e produzem segundos mensageiros;
	As proteínas Gs são estruturas triméricas formadas por 3 subunidades: ,  e . A  possui atividade GTPasíca e é principal responsável pela propagação da sinalização.