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A toxicocinética estuda a relação da quantidade/velocidade de um agente tóxico em contato com um organismo e sua concentração plasmática/tecidual. Está diretamente relacionada aos processos: absorção, distribuição, metabolismo e excreção em função do tempo. Na fase de metabolismo (biotransformação) os xenobiótico absorvidos muitas vezes são convertidos em compostos potencialmente tóxicos. Nesse sentido pode-se afirmar: A biotransformação pode ser afetada por fatores ditos internos e externos. A raça, genética, gênero, idade, estado patológico são classificados como os fatores externos. A metabolização da anilina pode produzir a fenil-hidroxilamina que apresenta atividade meteglobilizante, que são substâncias capazes de induzir a oxidação de um dos átomos de Fe2+ (íon ferroso) para o Fe3+ (íon férrico), resultando na metemoglobina, esse processo torna a hemoglobina incapaz de transportar oxigênio resultando em anemia funcional e hipóxia. Além do fígado a biotransformação pode ser ocorrer em nos tecidos pulmonar, renal, intestinal, além da pele e das mucosas. Entretanto, a presença de micro-organismos intestinais não deve ser considerada como elemento na biotransformação. Na bioativação e detoxificação do Paracetamol é gerado um metabólito eletrofílico extremamente reativo, a glutadiona que é inibida pela N-acetil-p-benzoquinonaimina. Na biotransformação, as reações de fase I conferem polaridade aos xenobióticos por expor ou inserir grupamentos (hidroxila, amina, sulfidrila e carboxila) aumentando a hidrofilicidade, esse processo pode conferir maior toxicidade que o composto original. Exemplo que descreve o exposto é a conversão de ácido fórmico em metanol pela álcool desidrogenase. Um jovem agricultor de 23 anos de idade foi atendido na emergência de um hospital e apresentava os seguintes sintomas clínicos: cefaléia frontal, ardência nos olhos e rigidez de tórax. Após relatar que durante o período da manhã daquele dia esteve dispersando inseticida na lavoura o médico suspeitou de intoxicação por organofosforados, já que os sintomas clínicos eram típicos. O paciente foi tratado com sulfato de atropina, sendo observada a recuperação do mesmo. A partir da leitura do texto acima, que exemplifica uma intoxicação, assinale a alternativa que apresenta o melhor conceito de intoxicação: A intoxicação se define como a exposição à substância toxicante, sem a necessidade de haver um efeito nocivo. Definimos como intoxicação o conjunto de sinais e sintomas que revelam os efeitos tóxicos provocados pelo toxicante. No exemplo acima, observamos uma intoxicação que se caracteriza pela exposição aos organofosforados. Todas as alternativas estão incorretas. Conceituamos intoxicação como um conjunto de alterações patológicas, sem a manifestação de sinais e sintomas. 12) Com relação a excreção de uma dose elevada de ácido acetilsalicílico marque a opção correta: A administração de uma dose diária de 2g de vitamina C por via oral, que acidifica a urina, pode melhorar o quadro de intoxicação; O pH da urina não interfere na excreção de xenobióticos. A diurese forçada é um procedimento seguro e pode ser utilizada para qualquer paciente; A alcalinização da urina com bicarbonato de sódio intravenoso após intoxicação é um dos tratamentos que pode ser utilizado; Uma diminuição do grau de ionização favorece a excreção; A toxicologia abrange uma vasta área do conhecimentos, na qual atuam profissionais de diversas formações. Ela pode ser dividida, e acordo com os diferentes campos de trabalho, em Toxicologia Analítica ou Química, Toxicologia Clínica ou Médica e Toxicologia Experimental. Baseado nos seus conhecimentos em toxicologia a alternativa que melhor descreve a Toxicologia Analítica é: Emprega animais de diferentes espécies seguindo rigorosas normas preconizadas pelos órgãos reguladores do país no objetivo de avaliar a toxicidade de novas substâncias, por exemplo. Desenvolve estudos para a elucidação dos mecanismos de ação dos agentes tóxicos sobre os sistemas biológicos e para avaliação dos efeitos decorrentes dessa ação. Detecta o agente química ou algum parâmetro relacionado à exposição ao toxicante. No aspecto forense, é usada para detectar e identificar os agentes tóxicos para fins médico-legais em drogas comercializadas no mercado ilícito, em material biológico, alimentos, entre outros, envolvidos em ocorrências policiais/legais. Dedica-se ao atendimento do paciente exposto ao toxicante ou do intoxicado, para prevenir ou diagnosticar a intoxicação e aplicar-lhe uma terapêutica específica. Avalia os efeitos nocivos causados por certos agentes do tipo praguicida e herbicidas ao meio ambiente através de uma modalidade chamada de Ecotoxicologia. Com relação à Toxicocinética, marque a alternativa correta: Fatores exógenos (por exemplo, drogas, etanol, estresse) podem induzir ou inibir as atividades das enzimas que metabolizam xenobióticos. A intensidade e duração do efeito tóxico dependem unicamente da concentração do agente tóxico alcançada nos sítios de ação. Absorção é a passagem de substâncias químicas do local de contato para o fígado. Fatores endógenos, como estado nutricional e hormonal, não alteram as atividades das enzimas envolvidas no metabolismo de substâncias xenobióticas. A distribuição do toxicante ocorre inicialmente nos órgãos altamente irrigados; logo, aqueles pouco irrigados nunca sofrem efeitos tóxicos. Assinale a alternativa que completa o fragmento a seguir: Os agentes tóxicos sistêmicos são substâncias que _____ provocam efeitos tóxicos ao organismo em locais distantes ao de contato inicial. induzem a formação de tumores. uma vez inaladas, causam asfixia. provocam lesões no local de contato com o indivíduo. causam modificações genéticas. Os fármacos psicoativos, principalmente os tranquilizantes e antidepressivos possuem alta participação entre os medicamentos utilizados nas tentativas de suicídio e corresponderam a 57,5% dos casos estudados. Entre os medicamentos de venda livre, destaca-se a dipirona como a substância mais frequente, diferindo de outros países, onde o paracetamol e os salicilatos ocupam os primeiros lugares, e em proporções similares aos antidepressivos e tranquilizantes. Em alguns casos de intoxicação é interessante remover o toxicante forçando a diurese. Em casos de intoxicação com salicilatos como a diurese deve ser conduzia? neutralizando o pH urinário. Aumentando o pH urinário. reduzindo o pH sanguíneo. reduzindo o pH urinário. aumentando o pH sanguíneo. Intoxicação pode ser entendida como efeito prejudicial causado por exposição a uma substância química e a abordagem inicial do paciente intoxicado grave é decisiva na definição do prognóstico do paciente. Nesse contexto alguns estudos mostram que a indução de vômitos recupera de 21 a 38% do agente tóxico se este tiver sido administrado até uma hora após ingestão. As substâncias mais comumente empregadas na indução ao vômito podem ser: Xarope de Ipeca e Flumazenil Xarope de Ipeca e Detergente de pH neutro Xarope de Ipeca e Atropina Detergente Neutro e Dimercaprol Carvão ativado e Xarope de Ipeca Fatores relacionados com a substância química são importantes no que se refere à Toxicocinética. Marque a opção verdadeira. A maioria dos xenobióticos são ácidos fracos ou bases fracas. As membranas biológicas são permeáveis às formas ionizáveis da molécula do agente tóxico e relativamente impermeável às formas não-ionizáveis. Quando às substâncias tóxicas contém elementos na sua molécula que possibilitem pontes de hidrogênio com a água, tem-se uma diminuição da sua liposolubilidade e aumento das propriedades polares. Fatores endógenoscomo idade, estado nutricional e hormonal, não interferem nas atividades das enzimas envolvidas no metabolismo das substâncias tóxicas. Os mecanismos utilizados pelos agentes tóxicos para passarem através das membranas, na maioria das vezes, é por Transporte ativo com gasto de energia. A maioria das substâncias tóxicas são lipofílicas, essa particularidade dificulta o seu transporte na corrente sanguínea por proteínas plasmáticas. Respondido em 25/05/2019 17:12:12 Nos últimos anos, muitos estudos evidenciaram a toxicidade de substâncias de uso extremamente difundido, e, com isso, muitos governos, tendo como função a proteção de suas populações, desenvolveram-se na questão do risco toxicológico. Em se tratando da avaliação do risco alguns conceitos são importantes. Julgue os seguintes itens baseados no conhecimento sobre avaliação do risco toxicológico. Risco: Capacidade da substância para causar um efeito adverso Perigo: Capacidade da substância para causar um efeito adverso Manejo do Risco: Processo pelo qual o perigo, a exposição e o risco são determinados. Avaliação do Risco: Processo através do qual são avaliadas as opções políticas e selecionada a medida regulatória mais apropriada com base nos resultados da avaliação do risco e nos interesses sociais, econômicos e políticos. Risco: Menor dose menor efeito observável. A toxicologia é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações das substâncias químicas com o organismo, com a finalidade de prevenir, diagnosticar e tratar a intoxicação. Baseado nos seus conhecimentos acerca da toxicologia analise os seguintes itens: I - A toxicologia ocupacional identifica e quantifica as substâncias químicas presentes no ambiente de trabalho e os riscos que elas oferecem com o objetivo de prevenir a saúde do trabalhador; II - Intoxicação aguda - decorre de um único contato (dose única/relacionado à potência da droga) ou múltiplos contatos (efeitos cumulativos) com o agente tóxico, num período de tempo aproximado de 24 horas. III - Fase de toxicocinética- inclui todos os processos envolvidos na relação entre a disponibilidade química e a concentração do agente nos diferentes tecidos do organismo. Intervém nessa fase a absorção, a distribuição, o armazenamento, a biotransformação e a excreção das substâncias químicas. As propriedades físico-químicas dos toxicantes determinam o grau de acesso aos órgãos-alvos, assim como a velocidade de sua eliminação do organismo. IV - Absorção ocorre quando o agente tóxico passa de um meio externo para um meio interno, ou seja, é introduzido no organismo e vai para a circulação sistêmica. A absorção do agente químico independe de fatores como peso molecular, estado molecular e Lipofilicidade. V - Uma substância tóxica de caráter ácido de pka 3,77 em um meio de pH 3,5 fica predominantemente desprotonada, ou seja, na sua forma ionizada o que dificulta a sua absorção. As alternativas I, II, III, IV e IV estão corretas; Nenhuma das alternativas estão corretas; As alternativas IV e V estão corretas; Apenas I, II e III estão corretas. As alternativas I, II, III e IV estão incorretas :51 Decorre de um único contato (dose única- potência da droga) ou múltiplos contatos (efeitos cumulativos) com o agente tóxico, num período de tempo aproximado de 24 horas. Durante esse tempo são feitas observações de parâmetros comportamentais e fisiológicos de animais de experimentação durante a determinação da Dose Letal. A afirmação acima se refere à: Intoxicação sub-aguda e efeito adverso; Intoxicação sub-aguda e Screening Hipocrático; Intoxicação crônica e idiossincrasia; Intoxicação aguda e idiossincrasia; Intoxicação aguda e Screening Hipocrático; Alguns achados são clássicos na intoxicação por metais e logo que são encontrados podem fechar o diagnóstico do paciente intoxicado. Dentre estes achados podemos citar: Queda do punho e do pé nas intoxicações por arsênio Linhas de Burton para as intoxicações por mercúrio Linhas de Mee para as intoxicações por cobre Ponteados basófilos nas intoxicações por chumbo Presença de aro dourado no olho nas intoxicações por arsênio A eliminação de substâncias no leite materno tem importância toxicológica. Neste contexto avalie as proposições que se seguem. I -Substâncias básicas e não ácidas sofrem sequestro iônico no leite podendo ser administradas na criança durante a amamentação. II - Substâncias ácidas e não básicas sofrem sequestro iônico no leite podendo ser administradas na criança durante a amamentação. III - Substâncias básicas e ácidas sofrem sequestro iônico no leite podendo ser administradas na criança durante a amamentação. IV - Somente substâncias lipossolúveis são secretadas no leite. V - Substâncias hidrossolúveis de baixo peso molecular são secretadas no leite. Somente as afirmativas II e V estão corretas. Somente as afirmativas III e V estão corretas. Somente as afirmativas I e V estão corretas. Somente a afirmativa IV está correta. Somente a afirmativa III está correta. São exemplos de agentes físicos que podem oferecer risco para a saúde dos trabalhadores, exceto: Pressão atmosférica anormal Vibrações Ruídos Calor Poeiras minerais As intoxicações podem ser classificadas quanto a a sua ocorrência em intencionais e acidentais. Dos exemplos abaixo qual NÃO pertence à intoxicação do tipo acidental? Erro terapêutico Ocupacional Farmacodependência a medicamentos Doméstico Dopping Acerca da toxicologia forense, assinale a opção correta. A substância conhecida como tetraidrocanabinol, presente na planta da maconha, possui baixa lipofilidade. Na intoxicação por álcool metílico (metanol), o quadro de embriaguez normalmente não é tão acentuado quanto outros efeitos toxicológicos, tais como gastrenterite, ambliopia (comprometimento da visão), edema cerebral e danos na retina. Sendo de meia-vida longa, a cocaína é comumente detectada em até cinco dias na urina de usuários, por técnicas de imunoensaio e cromatografia gasosa. Na análise toxicológica, o material cadavérico de eleição para detecção de envenenamento em pessoas submetidas a necropsia médico-legal é o sangue, e o local de coleta, o coração. Aiauasca e epadu são denominações de plantas das quais se extraem substâncias entorpecentes geralmente usadas, respectivamente, com fins excitantes e alucinógenos. Quanto aos indicadores biológicos pode-se afirmar: o valor normal de referência é sempre zero; podem ser classificados como dose interna e de efeito; têm pouca importância na toxicologia ocupacional. não pode ser uma medida de atividade enzimática; estão disponíveis para todas as substâncias; Chumbo é um dos metais mais comumente usados na indústria e sua toxicidade vem sendo um problema de saúde pública devido à sua persistência no meio ambiente. O sistema hematológico é um importante alvo da toxicidade do chumbo, o que resulta em decréscimo da síntese do heme e anemia. A enzima ___________________, é inibida pelo chumbo e sua atividade tem sido considerada um indicador da exposição ao chumbo. Esta enzima participa da degradação de RNAribossomal em eritrócitos. O resultado final dessa inibição reduz a meia vida dos eritrócitos e permite a observação da presença de pontilhado basófilo no plumbismo. ALA sintetase (ácido δ-amino levulínico sintetase) Pirimidina 5-nucleotidase (P5N) ALA- D (ácido δ-amino levulínico dehidratase) Zinco protoporfirina Ferroquelatase A linha de Burton pode estar relacionada à exposição ocupacional ao: mercúrio chumbo cobre arsênio cianeto Em relação às bases conceituais da Toxicologia, assinalea afirmativa correta: A Toxicologia não estuda possíveis interações tóxicas dos medicamentos com o organismo vivo. A Toxicologia estuda a relação entre o agente químico e a reação tóxica causada por este agente no organismo. A Toxicologia estabelece qua a dose letal média (DL50) elevada de um agente químico é indício de alta toxicidade, portanto, insegura para o organismo. A Toxicologia investiga aspectos legais decorrentes dos danos orgânicos causados por agentes biológicos. São objetivos do estudo da toxicologia analítica: Todas as alternativas acima estão corretas. Investigar os mecanismos envolvidos no processo de intoxicação. Identificar e quantificar as substâncias tóxicas nos fluidos biológicos. Determinar o nível tolerável das substâncias no organismo através de experimentos em animais. Avaliar as lesões causadas pelos toxicantes. Após ter encontrado um frasco de Paracetamol vazio próximo a sua filha de 2 anos, uma senhora procurou o Pronto Socorro de sua cidade para atendimento da criança que havia ingerido aproximadamente 2.400 mg de Paracetamol há cerca de 2,5 horas. No exame físico a criança apresentava sonolência, abdômen flácido, leve dor à apalpação profunda e temperatura de 37 oC. Após a admissão, foi solicitada a avaliação das enzimas hepáticas, ALT (Alanina-amino-transferase) e AST (Aspartato- amino-transferase), ureia, creatinina e tempo de coagulação. De acordo com o exposto, avalie as alternativas seguintes: Após a admissão no Pronto Socorro poderia ter sido induzido o vômito da paciente com xarope de Ipeca ou detergente neutro na tentativa de remover o toxicante - Paracetamol. Se no caso da paciente for empregado algum tipo de antídoto a manutenção dos sinais vitais não necessita de monitoramento. Em casos de intoxicação uma medida interessante para a remoção do toxicante consiste no uso de antídotos, entretanto, devem ser conhecidas e respeitadas as doses para um composto. No caso relatado a equipe de saúde poderia usar como antídoto N-acetilcisteína (NAC). A medida adotada em pedir a avaliação das enzimas hepáticas ALT e AST são dispensáveis, outros exames como hemograma seriam mais interessantes para avaliar a situação da paciente Nas etapas básicas de atendimento ao paciente intoxicado não é necessário avaliar se o paciente apresenta distúrbios que representem risco de morte iminente, pois a principal medida consiste em remover o toxicante. Agricultor, 35 anos, procedente do interior do Estado de Goiás, mora sozinho, em uma casa cedida pelo patrão, e tem bom relacionamento familiar. Na época da tentativa de suicídio, namorava uma prima de 19 anos havia cerca de três anos. Seu tio não aceitava o namoro pelo fato de ele já ter um filho com outra mulher. Após discussão com o sogro fora expulso da casa deste e saíra transtornado e sem rumo. Disse ter parado em um bar e ingerido bebida alcoólica (cachaça) e em seguida ter-se dirigido ao local de trabalho e ingerido aproximadamente 10 ml de agrotóxico. No dia 17 de abril de 2016, às 23h30min, foi admitido na emergência do hospital por motivo de intoxicação por pesticida, após tentativa de suicídio. Qual antídoto a equipe de emergência usou nesse caso e qual órgão tem como principal atribuição coordenar a coleta, a compilação, a análise e a divulgação dos casos de intoxicação e envenenamento notificados como esse? Azul de metileno e SISVAN Flumazenil e SINITOX Atropina e SINITOX Terra de fuller e Si-PNI Naloxona e Centro de controle de Intoxicações Para calcularmos a dose humana de uma substância RfD (cálculo das doses de referência) ou IDA (ingestão diária aceitável), utilizamos como parâmetro uma dose experimental (NOAEL), para assim termos uma dose segura que impossibilite o surgimentos de efeitos nocivos no homem. Todavia, havemos de concordar que os estudos realizados com animais devem ser extrapolados com cautela devido as diferenças existentes entre o homem e o animal. Assinale a alternativa que apresenta uma solução para essa correção: Devemos levar em consideração o NOAEL, mas o LOAEL também deve ser o fator mais importância, uma vez que representa a menor dose na qual são observados efeitos adversos. Os estudos devem ser corrigidos levando em consideração que o NOAEL é uma medida da dose mínima na qual já se observa o efeito. Fatores de segurança podem ser aplicados para calcular essa dose para humanos, como considerar a variabilidade humana, extrapolação, por exemplo. Para corrigir esse problema deve-se utilizar estudos com humanos como referência no lugar de estudos com animais. Utiliza-se fatores de correção para aumentar o NOAEL e assim aumentar a segurança. Definimos como intoxicação o conjunto de sinais e sintomas que demonstram o desequilíbrio orgânico promovido pela ação de uma substância tóxica. As mesmas podem ser classificadas em aguda, subaguda, ou crônica, a depender do período de exposição. Marque a opção que caracteriza uma intoxicação como crônica: São exposições repetidas, devendo se acumular no organismo, durante um longo período de tempo. Na intoxicação crônica o xenobiótico deve, mandatoriamente, se acumular no organismo. Geralmente uma única exposição, com ou sem acúmulo no organismo, e o efeito dura por um longo período. São exposições repetidas por um curto período. São exposições repetidas, podendo se acumular ou não no organismo, durante um longo período de tempo. Os agentes tóxicos apresentam estruturas químicas das mais variadas e podem ser classificados utilizando-se critérios diferentes, conforme a finalidade de seu estudo. O entendimento do mecanismo molecular e bioquímico de agentes tóxicos bem como o local específico de sua ação é de suma importância para a aplicação de medidas preventivas e terapêuticas e os mecanismos gerais são variados. Sobre esse assunto é INCORRETO afirmar: São exemplos de mecanismos toxicodinâmicos: Interferência na excitabilidade da membrana, complexação com biomoléculas e inibição da fosforilação oxidativa, Alguns compostos do tipo ácido ou base atuam indistintamente sobre qualquer órgão, causando irritação e corrosão nos tecidos em contato. Estruturas-alvo frequentemente são moléculas lipídicas que exercem importantes funções no organismo tais como enzimas, moléculas transportadoras e canais iônicos. Muitos solventes orgânicos produzem efeitos depressores no sistema nervoso central por alterarem a fluidez de membranas, em face de sua propriedade lipofílica, tornando-se mais densa e rígida e comprometendo vários processos que necessitam mudanças rápidas e reversíveis na estrutura da membrana. Os receptores são elementos sensoriais no sistema de comunicações químicas que coordenam a função de todas as células no organismo. são constituídos por macromoléculas ou parte delas, situadas nas membranas celulares, no citoplasma ou no núcleo. No âmbito da toxicologia, podemos destacar várias áreas de acordo com a natureza do toxicante. Dentre essas áreas destaca-se uma área que estuda os efeitos produzidos pela interação dos agentes químicos presentes no ambiente de trabalho com os indivíduos a eles expostos. O texto refere-se à: Toxicologia de Alimentos Toxicologia Ocupacional Toxicologia Clínica Toxicologia Social Toxicologia Ambiental O Gás Arsina é uma substância tóxica capaz de produzir: rinite alérgica; pneumonite intersticial; anemia hemolítica; doença neurodegenerativa. hepatite tóxica; Crianças são as vítimas mais frequentes de plantas, dentre as intoxicações, podemos citar aquelas que causam edema de glote pela presença de oxalato de cálcio. Em qual das plantas a baixo a intoxicação ocorre por este mecanismo. A Tulipa O Ipê A Comigo-ninguém-pode A Coroa de Cristo O Cajueiro Emum caso de tentativa de auto-extermínio, ocorrido em Belo Horizonte, o indivíduo se trancou na garagem e ligou o motor do seu veículo. Como este veículo, em baixas concentrações de oxigênio, produz pela combustão da gasolina, grandes quantidades de monóxido de carbono (CO), o indivíduo foi a óbito. Quanto ao monóxido de carbono, podemos dizer que: Forma-se a partir da combustão completa da matéria carbonada. A sua absorção está diretamente relacionada com a ventilação pulmonar; Liga-se com menor afinidade à hemoglobina que o O2; É rapidamente oxidado a CO2 no ar; Reage com a hemoglobina formando metemoglobina; Na intoxicação por metanol, é indicada a administração de: Etanol Diazepam N-acetilcisteína Flumazenil Naxolona Sobre alucinógenos, leia as afirmativas a seguir e assinale a alternativa correta: I - Também conhecidos como "drogas psicodélicas", os alucinógenos são substâncias químicas que, em doses não tóxicas, causam mudanças na percepção, no pensamente e no estado de ânimo. II - As estruturas químicas dos alucinógenos tem grande semelhança com as estruturas de neurotransmissores como 5-HT (5-hidroxitriptamina) e NA (norepinefrina). III- O tratamento para intoxicações agudas, consiste em administrar diazepam por via oral, para controle da excitação ou das convulsões. IV - No caso de intoxicações agudas, não é indicado os seguintes procedimentos: isolar o usuário dos estímulos sensoriais; proporcionar um ambiente calmo; conversar calmo e tranquilamente. F, F, F, V V, V, V, F V, V, V, V F, V, V, F V, F, V, V Na fase da toxicocinética para que a substância tóxica seja transportada através de uma membrana biológica, este tem de estar dissolvido no meio em contato com a membrana, sendo formada de camadas lipoproteicas intercaladas por poros que contém água. Sobre o processo de distribuição, assinale a alternativa correta: Toda droga apresenta alta especificidade nas suas ações. Em muitos casos, o aumento da dose não afeta outros alvos diferentes do principal e provoca efeitos colaterais. ) Duas drogas podem agir sobre um mesmo tecido ou órgão através de receptores independentes obtendo como resultado efeitos em diferentes direções, sendo conhecido como antagonismo fisiológico funcional. A fração livre ou seja, a fração dos fármacos que não estão ligados a proteínas, é que apresenta atividade farmacológica. Após a absorção os xenobióticos são distribuídos para órgãos com menor irrigação sanguínea como, por exemplo, fígado, rins e cérebro. A barreira placentária protege do feto à ação dos xenobióticos. Alguns agentes xenobióticos, como os organofosforados, possuem a capacidade de se complexar com algumas biomoléculas presentes no organismo. Os organofosforados conseguem se complexar com as enzimas colinesterases e causar efeitos nocivos ao receptor. Assinale a alternativa que melhor representa os efeitos da intoxicação por organofosforados: Inativam as enzimas colinesterases, impedindo assim a estimulação dos nervos colinérgicos. Os organofosforados se ligam as colinesterases agindo como um cofator enzimático, potencializando os seus efeitos. Sua complexação com as colinesterases culminam na inativação das mesmas, reforçando os efeitos da estimulação dos nervos colinérgicos. Nenhuma das anteriores Sua complexação com as colinesterases culminam na sua inativação, que resulta também em diminuição de acetilcolina nas terminações nervosas. O Brasil é um dos líderes mundiais em consumo de agrotóxicos e os trabalhadores expostos são numerosos e diversificados. As intoxicações agudas são a face mais visível do impacto destes produtos na saúde. Nos casos de intoxicação por organofosforados o tratamento da crise colinérgica depende da rápida implementação de Atropina, do ponto de vista toxicológico a substância utilizada é classificada como: Fármaco Quimioterápico Veneno Antídoto Droga Fatores que afetam a absorção de xenobióticos pela via oral estão abaixo relacionados. Assinale a alternativa incorreta: Diminuição da albumina plasmática; Aumento no esvaziamento gástrico; Aumento do fluxo sangüíneo esplâncnico; Diminuição da motilidade gastrointestinal. Aumento do pH gástrico; O botulismo resulta da ingestão de alimentos enlatados, contaminados com o micro- organismo e caracteriza-se por paralisia parassimpática e motora progressiva. As toxinas botulínicas produzidas pleo micro-organismo Clostridium botulinum complexam-se irreversivelmente ao __________________ e bloqueiam a (o) __________________________. A alternativa que melhor completa as lacunas é: Axônio terminal colinérgico / liberação de noradrenalina Neurônio proximal colinérgico / liberação de sódio Axônio terminal colinérgico / liberação de acetilcolina Dendrito do neurônio / liberação de potássio Nodo de Ranvier / o potencial de ação Conjuntos de manifestações clínicas decorrentes da interação do organismo com um xenobiótico: Absorção Metabolismo Biotransformação Toxicidade Intoxicação A toxicocinética estuda a relação entre a quantidade de um agente tóxico que atua sobre o organismo e a concentração dele no plasma. Envolve quatro fases a saber, a absorção, distribuição, metabolismo e excreção. Em se tratando de distribuição duas proteínas plasmáticas principais estão envolvidas nesse processo, quais são? alfa -1- Glicoproteína ácida e adenosina trifosfato Citocromo oxidase e adenosina trifosfato Albumina e citocromo oxidase Albumina e alfa-1-glicoproteína ácida Clatrina e albumina Sobre a avaliação da toxicidade, assinale a alternativa correta: A expressão Dose se emprega para especificar a quantidade de uma substância química administrada, a qual pode não ser idêntica à dose absorvida Os termos Efeito e Resposta, muitas vezes podem ser usados como sinônimos para denominar uma alteração biológica, num indivíduo ou numa população em relação a uma exposição ou dose. O estudo de toxicidade aguda é caracterizado pela administração ou exposição da substância química numa dose única (ou múltipla num espaço de 24 horas), utilizando pelo menos duas espécies. Todas as substâncias químicas são tóxicas em certas condições de exposição. Todas as alternativas anteriores são verdadeiras. As drogas são substâncias químicas, naturais ou sintéticas, que provocam alterações psíquicas e físicas a quem as consome e levam à dependência física e psicológica. Seu uso sistemático traz sérias consequências físicas, psicológicas e sociais, podendo levar à morte em casos extremos, em geral por problemas circulatórios ou respiratórios. É o que se chama overdose. Além das drogas tradicionais, os especialistas também incluem na lista o cigarro e o álcool. O álcool é metabolizado pela ação de duas enzimas, ________________________________ e ______________________, cujo resultado final é o acetato (CH3COO). As enzimas são respectivamente. Adenilato ciclase e Citrocomo P450; α-cetoglutarato desidrogenase e citrato sintetase; Álcool acetilase e transaminase glutamato pirúvica; Isocitrato desidrogenase e Trasaminase glutamato oxalacética; Álcool desidrogenase e aldeído desidrogenase. Quanto às fases da intoxicação, podemos dizer que são elas pela ordem de ocorrência: 1) fase clínica 2) fase toxicocinética 3) Fase toxicodinâmica. 1) fase de exposição 2) fase toxicocinética 3) fase toxicodinâmica 4) fase clínica. 1) fase de exposição 2) fase toxicocinética 3) fase toxicodinâmica 4) fase toxicológica 1) fase de exposição 2) fase clínica 3) fase toxicodinâmica. 1) fase de iniciação 2) fase desenvolvimento 3) fase instalação 4) fase clínica. É qualquer resposta a um medicamento queseja prejudicial, não intencional, e que ocorra nas doses normalmente utilizadas em seres humanos para profilaxia, diagnóstico e tratamento de doenças, ou para a modificação de uma função fisiológica ("- ANVISA, Resolução - RDC nº 140, de 29 de maio de 2003") Efeito Tóxico Alergia Efeito Colateral Idiossincrasia Efeito Adverso Antídotos são extremamente usados nos casos de intoxicação e é importante que se conheçam as indicações e se pese a necessidade para cada caso. Além disso, devem ser conhecidas e respeitadas as doses para um composto, a fim de não se causar nova intoxicação ao paciente. Marque a alternativa INCORRETA que não se adequado ao Tipo de intoxicação e indicações/antídotos respectiva. Azul de metileno / Anfetaminas Dimercaprol / Chumbo Naloxone / Compostos Opiáceos; Atropina /Inseticidas organofosforados; Flumazenil / Benzodiazepínicos; Muitos metabólitos resultantes da fase I de biotransformação são, geralmente, intermediários eletrofílicos que interagem covalentemente com os sítios nucleofílicos das macromoléculas celulares, tais como proteínas, RNA e DNA. Essas ligações com os constituintes celulares podem dar início de processos tóxicos como mutagenicidade, carcinogenicidade e necrose. Um exemplo desse processo é a hepatotoxicidade de uma micotoxina produzida pelos fungos Aspergilus falvus e Aspergilus parasiticus que se desenvolvem em grãos. O texto se refere a qual micotoxina e respectivo metabólito ativo, que se liga covalentemente ao DNA. Metanol / ácido fórmico Aflatoxina B1 / 2,3-epóxido; Aflatoxina B1/ N-acetil-p-benzoquinonaimina beta-hungarotoxina / ácido fórmico 2-naftilamina / 2,3-epóxido Em relação aos testes pré clínicos de segurança e toxicidade assinale a alternativa correta: Os testes de toxicidade crônica ocorrem em um intervalo de tempo entre 90 e 180 dias. Em testes de toxicidade crônica são utilizadas doses altas, porém repetidas, para avaliar a toxicidade referente à exposição prolongada a doses cumulativas. Nos estudos de toxicidade aguda é utilizada apenas uma espécie animal. Os estudos de toxicidade subcrônica têm por objetivo caracterizar a relação dose/resposta que conduz ao cálculo DL50. Os testes de toxicidade crônica fornecem informações sobre a toxicidade de substâncias químicas após exposições repetidas e prolongadas, podendo prever efeitos mutagênicos e carcinogênicos. A estimativa da utilidade terapêutica de uma droga é uma medida de: ação antagonista; índice terapêutico. resposta quantal; potência; eficácia; Os solventes são compostos orgânicos que intervêm em diversas operações físicas ou químicas sem serem destruídos. São compostos líquidos ou mistura de compostos orgânicos líquidos ou aquosos que possuem a propriedade de dissolver outras substâncias sem se alterarem quimicamente nem modificar as substâncias dissolvidas. São compostos lipossolúveis. São voláteis e inflamáveis. Sobre os solventes orgânicos e seus aspectos toxicológicos, assinale a alternativa verdadeira: A absorção é instantânea por via oral, onde é transportado principalmente na fração hidrofílica do sangue. Os solventes orgânicos são usados clinicamente como anestésicos gerais em cirurgias em hospitais de lugares remotos, devido a escassez de substancias regularizadas. Todos os solventes possuem efeito estimulante do SNC. Há diferenças de potência entre eles, sendo que os aquosos são os mais potentes (usados em anestesia). A absorção dos solventes orgânicos por via inalaria é bastante lenta, devido a alta hidrossolubilidade dos mesmos Cronicamente, os solventes orgânicos pode causar alterações psiconeurológicas como atenção, memória, reflexos e distúrbios de comportamento. Efeito decorrente de alterações genéticas envolvidas com os receptores ou metabolismo do fármaco Efeito colateral Alergia Idiossincrasia Efeito secundário Efeito adverso Ao receber pacientes intoxicados é importante avaliar os sinais vitais e mantê-los em parâmetros adequados. Devemos ainda, despender todo o esforço possível na tentativa de retirar do organismo a substância causadora da intoxicação. Para tal, dispomos de algumas medidas gerais, aplicáveis a quase todos os casos de intoxicação. A cerca dessas Medidas é INCORRETO, afirmar: Compostos de eliminação renal podem ter sua depuração aumentada por simples hiper-hidratação e uso de diuréticos potentes. Uma condição especial de hiperhidratação é a realizada nas intoxicações graves por barbitúricos (caráter ácido), quando também se provoca a alcalinização urinária. Carvão ativado deve ser empregado nas primeiras horas após a exposição ao agente toxicante. Seu mecanismo de ação consiste em reduzir a absorção de compostos tóxicos na luz intestinal. Antídotos e Antagonistas, também têm indicações precisas. É importante que se conheçam as indicações e se pese a necessidade para cada caso. Além disso, devem ser conhecidas e respeitadas as doses para um composto, a fim de não se causar nova intoxicação ao paciente. Laxativos ou agentes catárticos tem como principal exemplar a Terra de Füller, em solução a 20%. A dose utilizada é de 100 a 200 ml, até de 8 em 8 h, nas primeiras 24 h. Sua utilização tem importância em associação ao carvão ativado, nos casos de compostos de elevada toxicidade, diminuindo a chance de absorção por reduzir o tempo de contato com o trato gastrointestinal. Hemodiálise e Hemoperfusão são indicados em casos graves, casos com dosagem sérica em níveis letais, deterioração progressiva do quadro clínico a despeito de terapia adequada e casos de compostos com toxicidade retardada. O chumbo é um metal tóxico que pode resultar em graves quadros de intoxicação e pode ser estudado dentro das áreas de: I- Toxicologia ambiental II- Toxicologia medicamentos III- Toxicologia ocupacional IV- Toxicologia de alimentos Assinale a alternativa correta: Todas as assertivas estão corretas Apenas a assertiva I está correta. Apenas as assertivas III e IV estão corretas. Apenas as assertivas I, III e IV estão corretas. Apenas as assertivas I e III estão corretas. Em relação a exposição a agentes tóxicos assinale a alternativa CORRETA: Na fase de toxicodinâmica considera-se, entre outros fatores, a via de introdução, freqüência e duração da exposição ao xenobiótico. Na exposição aguda o indivíduo é exposto a uma dose baixa em um intervalo de 24 horas. Na fase clínica observa-se a interação entre as moléculas do toxicante e os sítios de ação, específicos ou não. A fase de exposição envolve todos os processos de absorção, distribuição, armazenamento, biotransformação e excreção das substâncias químicas. Dependendo das condições de exposição, qualquer substância pode agir como um toxicante, inclusive um medicamento. As intoxicações também podem ser classificadas em relação ao tempo de exposição. Dentre as opções abaixo, assinale a alternativa que contém a intoxicação onde há exposições frequentes ou repetidas num período de vários dias ou semanas antes do aparecimento dos sintomas: Intoxicação de longa duração. Intoxicação intermitente Intoxicação aguda. Intoxicação de curta duração. Intoxicação subaguda. Assinale a opção verdadeira no que diz respeito ao uso do carvão ativado: É utilizado em intoxicações por metais. Não pode ser utilizado em crianças. O uso seriado é realizado para qualquer substância. A dose de ataque em adultos é de 25 gramas. Retira apenas substâncias afins que estejam no trato gastrointestinal. Dentre os vários teste para realizar a avaliação da toxicidade podemos mencionar a mutagenicidade que consiste em mudança ou dano gênico ou inibição ou danodo mecanismo de reparo ao DNA resultando em uma célula alterada. Vários sãos os testes empregados para determinar essa ação sobre o material genético. Dentre eles podemos mencionar: Teste de Draize Teste da membrana córion alantóide Teste MTT Teste da Artemia salina Teste de Ames O ácido retinóico e derivados são agentes teratogênicos. Sobre os efeitos teratogênicos é INCORRETO afirmar: Os efeitos teratogênicos são dependentes da relação entre dose e efeito. A resposta ao agente teratógeno independe do estágio de desenvolvimento atingido pelo concepto; Substâncias mutagênicas normalmente são teratogênicas; A resposta ao agente teratógeno é dependente do genótipo do embrião; Os testes de teratogenicidade são realizados de modo a avaliar a fertilidade e o desempenho para a reprodução, além do potencial teratogênico. Com base em seus conhecimentos sobre o metabolismo e distribuição do etanol selecione a alternativa verdadeira: o etanol possui um metabolismo de saturação, ou ordem zero; o etanol é metabolizado apenas pelas vias da álcool desidrogenase e enzimas da CYP; o sexo não interfere no metabolismo do etanol; o etanol possui volume de distribuição pequeno; o álcool é um indutor enzimático, causando aumento na concentração de álcool desidrogenase. Sobre os inalantes, marque a opção verdadeira: Todas as alternativas anteriores são falsas. Os efeitos psíquicos a curto prazo provocados pelos inalantes caracterizam- se por euforia e bem-estar, alucinações visuais, além de confusão, desorientação, palidez, incoordenação muscular, ataxia e diminuição dos reflexos. Apenas os gases como butano e propano são considerados inalantes. O uso prolongado de inalantes afeta apenas o sistema hepático e renal, acarretando dano hepático (hepatomegalia, cirrose) e renal ( acidose tubular, cálculo renal, proteinúria). Os inalantes produzem a nível central apenas estimulação do Sistema Nervoso Central, provavelmente por interação dessas substâncias com receptores GABA e glutamato. Com relação a intoxicação por metanol é correto afirmar: Um dos tratamentos é a administração de 4-metilpirazol um inibidor da álcool desidrogenase; Causa intensa alcalose metabólica; O ácido oxálico é um de seus metabólitos tóxicos; Causa cegueira grave, porém reversível; O carvão ativado pode ser utilizado como tratamento. Na avaliação do risco alguns parâmetros devem ser calculados e observados, dentre eles a menor dose na qual são observados efeitos adversos , denominada de: LOAEL IC50 DL50 Threshold NOAEL A respeito da maconha, marque a alternativa incorreta: Não pode ser absorvida por via oral É um alucinógeno Tem como um de seus principais metabólitos o delta-9-THC Seu uso crônico pode levar a prejuízos na atenção e memória Pode ser absorvida por via pulmonar Sobre a toxicologia ambiental assinale a opção verdadeira: o índice de qualidade do ar (IQA) mede apenas a quantidade de material particulado em suspensão e monóxido de carbono. óxidos de enxofre e nitrogênio são exemplos de poluentes secundários; as doenças pulmonares estão entre as principais complicações crônicas da exposição a poluentes; as fontes poluentes são apenas estacionárias; o ozônio e os aldeídos são exemplos de poluentes primários Quanto aos indicadores biológicos pode-se afirmar: não pode ser uma medida de atividade enzimática; estão disponíveis para todas as substâncias; podem ser classificados como dose interna e de efeito; o valor normal de referência é sempre zero; têm pouca importância na toxicologia ocupacional. O monóxido de carbono é um poluente atmosférico que se apresenta como um dos principais causadores de intoxicação, principalmente em crianças e idosos. É correto afirmar que o princípio da determinação espectrofotométrica do CO quando inalado, refere- se a complexação deste com: o Fe3+ da hemoglobina, formando a oxiemoglobina, que consiste na forma a ser determinada pela técnica espectrofotométrica; o Fe3+ da hemoglobina, formando a carboxiemoglobina, que consiste na forma a ser determinada pela técnica espectrofotométrica; o Fe2+ da hemoglobina, formando a carboxiemoglobina, que consiste na forma a ser determinada pela técnica espectrofotométrica; o Fe2+ da hemoglobina, formando a carboximioglobina, que consiste na forma a ser determinada pela técnica espectrofotométrica. o Fe2+ da hemoglobina, formando a metaemoglobina, que consiste na forma a ser determinada pela técnica espectrofotométrica; Um lavrador apresentou sintomas de intoxicação por inseticidas organofosforados que provocam acúmulo de: norepinefrina por inibição da MAO epinefrina por estimulação da glândula supra-renal acetilcolina por inibição das colinesterases óxido nítrico por inibição da sua difusão norepinefrina por inibição dos receptores adrenérgicos Determinação da capacidade dos agentes químicos para induzir alterações no material genético do núcleo das células, que são transmitidas durante a divisão celular : Teratogenicidade Biotransformação Carcinogenicidade Mutagenicidade irritação A dose letal (DL50 ) é um parâmetro comumente empregado na toxicologia e determina a concentração capaz de matar 50% das cobaias que recebem essa dose. É dada a DL50 de 3 pesticidas em miligramas por quilograma de peso da cobaia e a solubilidade dos mesmos em água: I - DDT (DICLORODIFENIL TRICLOROETANO) - DL50: 135 mg/kg e solubilidade em água - 0,0062 mg/L); II - Paration - DL50: 6 mg/kg e solubilidade em água - 24 mg/L; III - Malation - DL50: 2000mg/Kg e solubilidade em água - 145 mg/L. Considerando-se essas informações, é CORRETO afirmar que o pesticida com maior potencial de se espalhar no ambiente por ação das chuvas e aquele com maior toxicidade é: É, em ambos os casos, o DDT Nenhuma das alternativas está correta São, respectivamente, o Malation e o Paration São, respectivamente, o DDT e o malation. São, respectivamente, o DDT e o Paration 8) Em relação ao processo de absorção e às vias de administração, analise as assertivas abaixo: I- A absorção é a passagem de substâncias químicas do local de contato para a circulação sangüínea. II- A absorção por via inalatória depende do tamanho das partículas e da solubilidade da substância no sangue, entre outros fatores. III- A camada da pele limitante da velocidade de absorção dos toxicantes é a derme. IV- A intoxicação por via intravenosa é a que ocorre com mais frequência. Estão CORRETAS: I, II e IV I, II e III I e III I e II I, III e IV A Fase Toxicodinâmica: Compreende a interação entre as moléculas do toxicante e os sítios de ação, específicos ou não, dos órgãos e, consequentemente, o aparecimento de desequilíbrio homeostático. Nesse contexto, podemos citar como exemplo de Toxicante que complexa com a citocromo oxidase e impossibilita ela de fixar o oxigênio promovendo morte celular pela inibição do aproveitamento do oxigênio: Atropina; Cianeto; Toxina botulínica. Praguicidas carbamatos; Praguicidas organofosforados; Sobre parâmetros que devem ser considerados na avaliação do risco analise os seguintes itens: I - NOAEL: menor dose na qual são observados efeitos adversos; II - LOAEL: Maior dose administrada num estudo de toxicidade na qual não se observa nenhum efeito adverso; III - Endpoints: Efeitos críticos de relevância; IV - Threshold: limiar de toxicidade. Todas as alternativas estão corretas; III e IV estão corretas; I e II estão corretas; Apenas I está correta. II e III estão corretas; Sobre os conceitos em toxicologia julgue os seguintes itens em Verdadeiro (V)ou Falso (F). Em seguida, assinale a alternativa que contém a sequência correta. ( ) Na fase toxicocinética ocorre a movimentação do agente tóxico no interior do organismo da seguinte forma: absorção, distribuição e acumulação, biotransformação e eliminação. ( ) A fase toxicodinâmica se caracteriza pela presença do agente tóxico ou seus produtos de biotransformação em sítios específicos. ( ) Quanto aos efeitos tóxicos específicos, pode-se citar os ácidos ou bases que atuam indistintamente sobre qualquer tecido, causando irritação e corrosão nos tecidos de contato; ( ) Quanto aos efeitos inespecíficos: são mais seletivos e causam injúrias em determinado(s) tecido(s), sem lesar outros. A suscetibilidade de determinado(s) tecido(s) deve-se à presença de moléculas nas quais o agente tóxico se liga. Essas moléculas-alvo exercem importantes funções no organismo e podem ser enzimas, moléculas transportadoras, canais iônicos, proteínas reguladoras, ácidos nucléicos, etc. V, F, F, V F, F, V, V V, V, F, F F, F, F, F V, V, V, V Em relação às substâncias xenobióticas, assinale a afirmativa correta. São estranhas ao organismo e podem causar efeitos benéficos ou tóxicos. São depositadas no organismo sem serem eliminadas. São isentas de efeitos tóxicos. São aquelas que existem normalmente no organismo e atuam nas principais funções fisiológicas. São eliminadas do organismo sem serem metabolizadas. Indique o antídoto ESPECÍFICO que pode ser utilizado nos casos de intoxicação por Benzodiazepínicos: Azul de metileno a 2% Naloxona Flumazenil Atropina N-acetilcisteína As interações entre o toxicante e receptores no organismo humano que provocam o efeito tóxico estão relacionadas à: Farmacodinâmica, em que se estuda a absorção do fármaco e contaminantes no organismo vivo. Toxicodinâmica, que estuda os efeitos bioquímicos e fisiológicos do xenobiótico e seus mecanismos de ação. Fase clínica, em que se estudam as características da absorção de fármacos no organismo. Toxicocinética, que estuda a absorção, distribuição e eliminação de fármacos no organismo. Fase de exposição,que estuda a interação entre o fármaco e o organismo vivo. A Toxicologia é a ciência que tem como objeto de estudo o efeito nocivo decorrente da interação entre um agente tóxico e um sistema biológico e a intoxicação por qualquer agente é constituída pelas seguintes fases: toxicocinética, toxicodinâmica, clínica e de exposição. A toxicodinâmica representa a fase de: Absorção e distribuição do toxicante Biotransformação do toxicante Interação das moléculas do tóxico com os sítios de ação Aumento da biodisponibilidade do toxicante Absorção, biotransformação e excreção do toxicante O álcool, embora seja uma substância tóxica para o organismo, é vendido livremente e, muitas vezes, em grandes eventos, é distribuído gratuitamente. Seus principais efeitos a curto prazo são a perda de coordenação, fala arrastada, pupilas dilatadas, perda do autocontrole emocional. A exposição prolongada a esta droga causa destruição parcial do fígado e sistema nervoso, depressão respiratória, problemas de disfunção sexual (impotência e/ou ejaculação precoce), aumento do colesterol, doenças cardiovasculares, câncer, catarata e morte. O etanol é uma molécula que atravessa facilmente a membrana celular, pelo que o equilíbrio de concentrações entre o sangue e os tecidos é atingido rapidamente. ETANOL E MEMBRANAS CELULARES (Actas Bioq. 2007, 8: 133-136). Avalie as afirmativas a seguir, e marque qual a opção considere CORRETA I- O etanol é prontamente absorvido no estômago (20%) e porção superior do intestino delgado (80%). O pico de concentração sanguínea máxima ocorre de 30 a 90 minutos após a ingestão. II- O etanol pode ser excretado diretamente pelos pulmões, urina e suor, mas a maior parte é metabolizado em acetaldeído pelo figado. III- O etanol pode ser utilizado com fins terapêuticos em casos de intoxicação por etilenoglicol. Ao atuar por inibição competitiva da álcool-desidrogenase o etanol impede a metabolização do etilenoglicol em aldeído e, na sequência, em ácido oxálico, o qual pode lesar gravemente o rim. IV -O etanol é um estimulante do Sistema Nervoso Central - aumenta o tempo de resposta a estímulos externos do SNC. E-I, II, III e V II, III e IV I, II e III I, III e IV I, II e IV Marque a alternativa que indica a causa da morte e o mecanismo de ação da tetrodotoxina, que é a toxina presente no baiacu. Parada Cardíaca-Bloqueio da liberação de Acetilcolina Desidratação-Aumento da Diurese Parada Respiratória-Bloqueio dos Canais de Cálcio Parada Respiratória-Bloqueio dos Canais de Sódio Parada Cardíaca-Aumento da Liberação de Adrenalina Qual dos fármacos abaixo que é útil em intoxicações por benzodiazepínicos? Flumazenil Paracetamol Bromocriptina Midazolam Dantroleno Assinale a alternativa que apresenta o princípio farmacológico ativo encontrado na Papaver somniferum. Morfina Atropina d-tubocurarina Cocaína Reserpina Paciente do sexo feminino 15 anos, parda, deu entrada no hospital trazida pela mãe, com perda da consciência pós-convulsão, com grande sialorréia. A ispnei relata que a mesma ameaçou tomar chumbinho devido à briga com namorado. Nega doenças clínicas, alergia, uso de drogas e álcool. Utiliza anticoncepção oral somente. Mãe nega qualquer episódio anterior semelhante. No momento da entrada insconciente, pupilas mióticas, ispneica, sialorréia. Bradicárdica, ritmo cardíaco regular em dois tempos com bulhas normofonéticas, estertores difusos em ambos os hemitórax. Evoluiu para o óbito por parada cardiorrespiratória não responsiva á manobras e pneumonia por bronco-aspiração (Acta Scientiae Medica: Vol. 2(1): 22-28; 2009). Qual o modo de ação desse inseticida? Inibem enzima ácido-delta-aminolevulínico sintetase (ALA-S). Inibem a enzima aldeído desidrogenase. Inibem a enzima acetilcolinesterase. Inibem a enzima -glutamil-carboxilase. Inibem a enzima diihidrofolato redutase. Os pesticidas são resultados do antigo desejo do homem de livrar-se das pragas que invadem seu modo de vida. Mas, no mundo moderno, já e conhecida a outra face de algumas destas substâncias: são venenos perigosos para a saúde e o meio ambiente. Em novembro deste ano, o Conselho da Organização das Nações Unidas para a Agricultura e a Alimentação (FAO) aprovou uma versão revisada do Código de Conduta sobre Distribuição e Uso de Pesticidas e fala da responsabilidade dos governos na regulamentação dessas substâncias, da necessidade de ajudar os países com dificuldades técnicas para assumirem os riscos de sua utilização e da importância de contar com boas práticas de produção e comercialização. A lista de substâncias utilizadas nesta atividade inclui algumas perigosas, o que levou organizações como a Organização Mundial da Saúde (OMS) a insistirem na necessidade de adotarem-se precauções em sua manipulação e venda. Além do perigo que representa entrar em contato direto com tais substâncias, existe outro problema importante: a contaminação do meio ambiente. Como definição ampla, pode-se dizer que os herbicidas são componentes capazes de matar ou danificar espécies de plantas. Assinale a alternativa que apresenta somente componentes classificados como pesticidas organofosforados. Malation e Paraoxon etílico Warfarin e Racumim Carbaril e Aldicarb DDT e Lindano Carbonato de bário e glifosfato-surfactante. No início deste ano, casos de envenenamento por chumbo de crianças e adultos foram confirmados em aldeias no estado de Zamfara, noroeste da Nigéria. Desde o início de junho, Médicos Sem Fronteiras, em colaboração com o Ministério daSaúde, tem providenciado tratamento de emergência para crianças abaixo de cinco anos, pois elas são mais vulneráveis ao envenenamento.Os casos são consequência da prática de extração de ouro em pequena escala por moradores locais e suas famílias, realizada em minérios que contém chumbo. O processamento dos minérios envolve a trituração e secagem, muitas vezes realizadas dentro de barracas onde vivem as famílias, o que resulta na contaminação do solo nas casas da aldeia, expondo as crianças aos riscos de envenenamento por chumbo (MÉDICOS SEM FRONTEIRAS, 2010). Sobre a intoxicação com chumbo é INCORRETO AFIRMAR: A dosagem de chumbo no sangue é o método de escolha e mais utilizado na avaliação inicial de paciente com suspeita de intoxicação. Os valores de referência clássicos preconizam níveis máximos ou iguais a 10 mcg/dL em crianças e inferiores a 40 mcg/dL em adultos A atividade da enzima ácido delta-aminolevulínico-desidratade (ALA-D) está aumentada na intoxicação pelo chumbo. A Avaliação dos níveis dessa enzima tem importância nas exposições ocupacionais. O chumbo forma complexos estáveis com vários ligantes bioquímicos, incluindo os radicais OH, SH, e NH2. Os grupos SH são os mais importantes do ponto de vista toxicológico No rim, os efeitos patogênicos dividem-se em dois problemas principais a disfunção tubular reversível (às vezes associada à síndrome de Fanconi, com glicosúria, aminoacidúria e fosfatúria) frequente em crianças agudamente intoxicadas, e a nefropatia intersticial crônica, vista em indivíduos com história de exposição longa e contínua. Com relação a absorção de toxicantes por via oral é correto afirmar: Esta via não é importante para a administração de xenobióticos. O curare, um composto de amônio quaternário, é facilmente absorvido no trato digestivo. O pH do meio e o pKa da substância são importantes na absorção de bases e ácidos fracos. A ingestão de alimentos não interfere na absorção. Há a dificuldade de absorção de substâncias lipofílicas por difusão passiva. A toxicologia é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações entre as substâncias ou produtos químicos com o organismo. Baseado nos seus conhecimentos acerca da toxicologia analise os seguintes itens: I - A via respiratória é muito importante para a toxicologia ocupacional, visto que muitas intoxicações ocupacionais são decorrentes da aspiração de substâncias contidas no ar. II - Dentre as principais proteínas transportadoras podemos destacar a albumina e glicoproteína ácida, entretanto, outras são importantes como a ferritina e transcortina. III - Reações idiossincráticas consistem em repostas anormais a certos agentes tóxicos geralmente provocadas por alterações genéticas. Ex: sensibilidade anormal por nitrito. IV - A Potenciação ocorre quando uma agente químico que não tem ação sobre um órgão, aumenta a ação de um outro agente sobre este órgão (0 + 1 = 10) Ex: isopropanol não é hepatotóxico e aumenta a hepatotoxicidade do CCl4 . V- São fatores que afetam a DL50: via de administração e espécie. As alternativas I, II, III, IV e V estão corretas; Apenas alternativas IV e V estão corretas; As alternativas I, II, III e IV estão incorretas; Apenas V está correta As alternativas I, III e V estão incorretas; O clorofórmio é um solvente com alto coeficiente de partição sangue/ar (=15) e que é muito utilizado como droga de abuso. Com relação a absorção pela via inalatória. Assinale a alternativa correta: A estimulação da corrente sanguínea e aumento da perfusão pulmonar favorecem a absorção deste solvente. Este solvente possui baixa solubilidade no sangue. No estado de equilíbrio, a passagem de gás do espaço alveolar para o sangue é diferente da quantidade de liberação do sangue para o espaço alveolar. O fator limitante para a absorção deste solvente é a respiração. O equilíbrio sangue/ ar é alcançado rapidamente. 18) A ingestão diária aceitável (IDA) é um padrão de segurança que: Refere-se apenas as necessidades de uma determinada substância para indivíduos de diferentes faixas etárias. Estabelece a dose de uma determinada substância que pode ser ingerida diariamente, por toda vida, sem apresentar risco de aparecimento de efeitos nocivos à saúde do indivíduo. Estabelece a qualidade das substâncias que podem ser ingeridas diariamente por um indivíduo com segurança para sua saúde. O seu cálculo não necessita levar em conta os fatores de incerteza ou segurança. Seu valor é estabelecido a partir de experimentos clínicos em seres humanos. A avaliação de risco, embora seja abordada com diferentes enfoques por determinadas agências e governos, é composta por quatro etapas básicas: identificação do perigo; avaliação dose-efeito e dose-resposta; avaliação da exposição; e por fim, a caracterização do risco. Nesse contexto a avaliação do risco pode ser entendida como: Probabilidade de ocorrência de efeito sob condições específicas de exposição Processo pelo qual o perigo, a exposição e o risco são determinados Probabilidade de ocorrência de efeito sob condições específicas de exposição; Processo através do qual são avaliadas as opções políticas e selecionada a medida regulatória mais apropriada com base nos resultados da avaliação do risco e nos interesses sociais, econômicos e políticos Capacidade da substância para causar um efeito adverso A respeito do tratamento da dependência do etanol assinale a alternativa verdadeira: Não se deve tratar a síndrome de abstinência alcoólica. A naltrexona é um antagonista opióide que pode ser utilizado para diminuir o desejo de beber. O acamprosato inibe a atividade do neurotransmissor inibitório GABA. Os benzodiazepínicos não podem ser utilizados na síndrome de abstinência. O dissulfiram é um inibidor da álcool desidrogenase que promove sintomas desagradáveis quando ingerido com álcool. O paracetamol é atualmente um dos analgésicos e antipiréticos mais utilizados. Porém o fácil acesso ao medicamento e o desconhecimento da população sobre seus efeitos nocivos tem aumentado o número de intoxicações por este fármaco. A administração do paracetamol em doses elevadas pode causar hepatotoxicidade. A principal via de metabolização do paracetamol é a ________________, na qual ocorre por três mecanismos metabólicos: glicuronização, sulfatação e oxidação. A via oxidativa produz um metabólito altamente tóxico o ____________________ que em condições terapêuticas se une ao glutadion formando conjugados de cisteína e ácido mercaptúrico. A alternativa que melhor completa as lacunas é: Renal e UDP- Glicuronídeo Renal e n-acetil-p-benzoquinonaimina; Hepática e Acetaminofem-cisteína; Hepática e ácido mercaptúrico; Hepática e n-acetil-p-benzoquinonaimina; Dois gases têm particular importância pela alta morbimortalidade a que estão associados: o monóxido de carbono e o cianeto. A intoxicação por monóxido de carbono é uma das causas mais freqüentes de óbito nos pacientes submetidos a lesões inalatórias. Ele possui grande afinidade pela hemoglobina, podendo ser de 200 a 250 vezes maior que a do oxigênio. Sobre a intoxicação envolvendo o monóxido de carbono e cianeto, marque a alternativa INCORRETA. O tipo de exposição, o tempo, ou ainda a predominância de um ou mais dos mecanismos de intoxicação determinam diferentes evoluções da lesão inalatória. A toxicidade do cianeto é causada pela inibição da oxigenação celular, o que causa anóxia tecidual pela inibição reversível das enzimas citocromo oxidase O monóxido de carbono liga-se também à mioglobina, prejudicando o armazenamento de oxigênio nos músculos A produção de carboxihemoglobina, complexo extremamente estável, além de causar um decréscimona saturação de oxihemoglobina, causa um desvio da curva de dissociação para a esquerda, diminuindo a liberação de oxigênio aos tecidos. A principal via de metabolização do monóxido de carbono é a hepática, na qual ocorre por meio de três mecanismos metabólicos: conjugação com ácido glicurônico (glicuronização), sulfatação e oxidação. O Paracetamol, também conhecido como acetaminofeno, é um analgésico e antitérmico com fraca atividade anti-inflamatória, usado pela primeira vez em 1893. O grande número de prescirções e a ampla disponibilidade do medicamento no Brasil fazem com que os casos de intoxicação por paracetamol sejam muito comuns na prática médica. Qual o antídoto específico empregado nos casos de intoxicação pelo paracetamol? Flumazenil Dimercaprol Azul de metileno N-acetilcisteína (NAC - Fluimucil ) Naxolona A maioria das intoxicações por chumbo é lenta e gradual devido à sua exposição e acúmulo frequentes. O chumbo é virtualmente onipresente no meio ambiente como resultado de sua ocorrência natural e sua utilização industrial. A ingesta diária média de um adulto é de 0.1 a 2 mg. Os casos de toxicidade resultam tanto da exposição ambiental quanto da industrial. Qual a doença profissional causada pelo chumbo? Doença de Paget Hemoglobinuria Paroxicistica noturna Saturnismo Parestesia Hidrargiria Acidentes com serpentes peçonhentas ou não são frequentes em algumas regiões do Brasil. Sobre estes acidentes marque a única opção verdadeira. Para evitar o sangramento excessivo é imprescindível fazer um torniquete no membro afetado A crotoxina é o veneno da cascavel ele tem ação neurotóxica, miotóxica e nefrotóxica. O Gênero Micrurus é caracterizado por apresentar um chocalho na extremidade da cauda A cabeça triangular é a principal característica de uma cobra peçonhenta A administração de an-histamínicos pode ajudar a minimizar o desconforto do paciente devido a reação de hipersensibilidade local, por isso este procedimento eve ser realizado imediatamente. É recomendável que toda empresa que utiliza sais de cianeto, tenha à disposição a seguinte substância utilizada como antídoto: Azul de metileno EDTA Brometo de N - butilescopolamina Nitrito de amila Oxigênio a 100% O benzeno é um solvente de odor aromático, com ampla utilização industrial e matéria-prima para síntese de várias substâncias. Assinale a única alternativa que corresponde à intoxicação por benzeno: É distribuído principalmente para o tecido ósseo; A exposição crônica ao benzeno pode produzir degeneração da medula óssea podendo resultar em anemia aplástica e leucemia mielóide aguda; O benzeno é pouco volátil e absorvido pela via respiratória com dificuldade; A exposição aguda causa degeneração das fibras nervosas; É um agente metemoglobinizante. Quando o indivíduo se intoxica com um droga de caráter ácido o que pode se fazer para aumentar excreção renal da droga? Reduzir o pH da urina Acidificar o suco pancreático Aumentar o pH da urina Reduzir o pH do sangue Aumentar o pH do sangue O n-hexano é um líquido incolor, volátil, inflamável e de cheiro desagradável, pouco solúvel em água, mas solúvel na maioria dos solventes orgânicos, incluindo etanol e éter. É constituído por uma mistura de outros solventes para um número indeterminado de utilizações. Sobre esse solvente, assinale a alternativa verdadeira: O acido transmucônico é um marcador biológico de exposição ao n-hexano O n-hexano é metabolizado no fígado por oxidação em vários metabolitos, sendo o 2,5-hexanodiona o metabolito tóxico do n-hexano. Todas as alternativas anteriores são falsas O n-hexano é absorvido por via oral por ser hidrossolúvel o suficiente e é distribuído igualmente no corpo de um adulto como nos tecidos fetais. O metabolito 2,5-hexanodiona é formado no fígado e no pulmão, sofrendo influência do habito de fumar Após a absorção da substância toxicante, o agente percorre um grande caminho pelo organismo do receptor. Qual das opções abaixo indica a sequência correta das fases da intoxicação? Clínica > Toxicodinâmica > Exposição > Toxicocinética. Exposição > Clínica > Toxicodinâmica > Toxicocinética. Exposição > Toxicocinética > Toxicodinâmica > Clínica. Toxicodinâmica > Exposição > Toxicocinética > Clínica. Toxicocinética > Exposição > Clínica > Toxicodinâmica. Já dizia Paracelsus (1493-1541) ¿... todas as substâncias são venenos, não existe nenhuma que não seja. A dose correta diferencia um remédio de um veneno¿. A toxidade de uma substância traduz a sua capacidade inerente de produzir um efeito nocivo sobre organismo vivo. Avaliação da toxicidade é realizada com o objetivo de determinar o potencial de novas substâncias e produtos causar danos à saúde humana. Com os resultados destes testes é possível realizar a classificação toxicológica de uma substância. Assinale a alternativa CORRETA. A maneira de avaliar a segurança de um fármaco é comparar a relação dose-resposta, obtida no estudo do efeito terapêutico (não tóxico), chamado efeito eficaz , com a relação dose-resposta obtida para o efeito tóxico. A DL50 é um dos parâmetros utilizados para expressar o grau de toxicidade crônica das substâncias químicas. A avaliação toxicológica para o teste de carcinogenicidade vai estimar o potencial em causar alterações no DNA após exposição aguda. A teratogenicidade é caracterizada pelo potencial que uma substância possui em causar lesões hepáticas, com aumento plasmático de transaminases hepáticas liberadas por hepatócitos lesados. LOEL ou LOAEL é a quantidade de substância que não causa efeito ou efeito adverso na população exposta. A Fase toxicocinética consiste no movimento do agente tóxico dentro do organismo. É composta pelos processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção. Todos esses processos envolvem reações mútuas entre o agente tóxico e o organismo, conduzindo à disponibilidade biológica (biodisponibilidade). O processo da toxicocinética, pelo qual os agentes tóxicos atravessam as membranas e entram na corrente sanguínea, é denominado de: Distribuição Biotransformação Ativação metabólica Absorção Excreção Com relação a distribuição de agentes tóxicos no organismo assinale a alternativa CORRETA: A fração livre (não ligada às proteínas) funciona como reservatório do xenobiótico. A fração ligada à proteína do xenobiótico atravessa livremente a membrana. Na competição de dois xenobióticos pela ligação às proteínas plasmáticas, liga-se aquele que tiver maior afinidade pelos sítios de ligação. A fração ligada do xenobiótico à proteína é excretada pelos rins. A ligação com proteínas plasmáticas não interfere no metabolismo dos toxicantes. Com relação ao processo de biotransformação é correto afirmar: ocorre em duas fases, sendo a primeira conjugativa e a segunda de oxi-redução e hidrólise. aumenta a lipossolubilidade dos xenobióticos. ocorre exclusivamente nos microssomas hepáticos, no retículo endoplasmático liso dos hepatócitos. sempre diminui a o efeito tóxico dos xenobióticos. tem como finalidade principal facilitar a excreção. No Brasil, o banco de dados do Sistema de Informações Tóxico-Farmacológicas (SINITOX), no ano de 2012, registrou 378 casos de óbitos decorrentes da intoxicação humana por agentes tóxicos. Entre os principais agentes, 128 casos estão relacionados ao uso de medicamentos. Nesse contexto os antídotos são substâncias que têm a capacidade de inibir ou atenuar a ação do tóxico, quelar ou aumentar a velocidade de excreção. Nos casos de intoxicação por agentes metemoglobinizantes o antídoto indicado é: N- acetilcisteínaDimercaprol (BAL) Piridoxina Azul de metileno Terra de fuller Os estudos sobre drogadicção ressaltam a tolerância como critério diagnóstico para dependência de droga. O conceito correto de tolerância é: necessidade de quantidades muito maiores da substância para que haja intoxicação ou o efeito desejado, e consumo por um período mais longo do que o pretendido aumento do tempo gasto em atividades para obter a substância, ou no uso da substância, ou na recuperação de seus efeitos, ou, ainda, acentuado aumento do efeito com uso contínuo da droga. acentuada redução do efeito com uso contínuo da mesma quantidade de substância, ou necessidade de consumir a mesma substância para reduzir sintomas desagradáveis. acentuada redução do efeito com uso contínuo da mesma quantidade de substância, ou necessidade de quantidades muito maiores da substância para que haja intoxicação ou o efeito desejado. abandono ou redução de atividades sociais, ocupacionais ou recreativas em virtude do uso da substância, ou necessidade de quantidades muito maiores da substância para que haja intoxicação ou o efeito desejado Na atualidade, o abuso de drogas é um problema de saúde pública para o qual o profissional deve estar atento. Sobre drogas de abuso, assinale a alternativa correta. Óxido nitroso, triazolam (benzodiazepínico), oxicodona, epsilocibina são exemplos de drogas de abuso que causam euforia. Anfetamina, cocaína e o MDMA (Ecstasy) atuam como inibidores de receptação de serotonina. Álcool, cafeína e cocaína são sempre considerados drogas de abuso, pelo fato de causarem dependência. No tabagismo, a droga de abuso é a nicotina, mesmo quando empregada para tratamento. Lorazepam, triazolam, diazepam e fenobarbital são drogas de abuso quando prescritas e consumidas em excesso. Efeito deletério de uma droga sobre o desenvolvimento e a formação do embrião: Intoxicação Toxicidade Embriogênese Mutagenicidade Teratogenicidade Os xenobióticos produzem seus efeitos alterando as condições fisiológicas e bioquímicas normais da célula. Com relação à ação dos agentes tóxicos no organismo marque a opção correta: Vários agentes tóxicos atuam inibindo as enzimas, um exemplo são os inseticidas organofosforados; xenobióticos que agem modulando canais iônicos resultam em respostas tóxicas que aparecem lentamente; de um modo geral, a intensidade do efeito tóxico independe da concentração do agente tóxico no sítio de ação; todos os agentes tóxicos agem de maneira seletiva; as propriedades físico-químicas de cada substância nunca interferem no mecanismo de ação. No Brasil, o banco de dados do Sistema de Informações Tóxico-Farmacológicas (SINITOX), no ano de 2012, registrou 378 casos de óbitos decorrentes da intoxicação humana por agentes tóxicos. Entre os principais agentes, 128 casos estão relacionados ao uso de medicamentos. Nesse contexto, medidas de descontaminação são extremamente relevantes para evitar óbitos como os registrados. De acordo com seus conhecimentos em toxicologia, julgue os seguintes itens referentes à medidas de descontaminação do paciente intoxicado. I - A indução de vômitos pode ser realizada com o emprego de xarope de ipeca e detergente de pH neutro. II - A hemodiálise e hemoperfusão são os principais métodos para remoção extracorpórea de xenobióticos. III - A alcalinização da urina faz com que substâncias (no caso de ácidos fracos) sofram ionização, diminuindo sua reabsorção em nível renal, consequentemente aumentando sua excreção pelos rins. IV - Os agentes catárticos são substâncias que aumentam o trânsito intestinal a partir da retenção de líquido no intestino, com consequente aumento no número de evacuações. V - Os antídotos são substâncias que têm a capacidade de inibir ou atenuar a ação do agente tóxico, quelar ou aumentar a velocidade de excreção. Nos casos de intoxicação por agentes metemoglobinizantes o antídoto indicado é a Naloxona. Apenas V está correta. I, II e V estão corretas. II, III, IV e V estão corretas I, II, III e IV estão corretas. Todas alternativas estão corretas A história da toxicologia acompanha a própria história da civilização, pois, desde o início da humanidade, já se conheciam os efeitos tóxicos dos venenos dos animais e de várias plantas. Na Idade Média, Paracelso postulou que toda substância tem potencial tóxico, porém o que diferencia um veneno de um remédio é a dose administrada. A respeito dos principais conceitos dessa ciência tão antiga, assinale a opção correta. Agente tóxico é a substância química capaz de causar danos a um sistema biológico, alterando sua função ou levando-o à morte. Risco tóxico é a capacidade de um agente químico de produzir efeitos nocivos, em diferentes graus, sobre os organismos vivos em determinadas condições de uso. Toxicidade é a probabilidade de uma substância produzir um efeito adverso, em determinadas condições de uso. Xenobiótico é o termo utilizado para indicar toda substância estranha ao organismo, que possua efeitos tóxicos. Intoxicação é o conjunto de efeitos adversos produzidos por um agente químico em decorrência de sua interação com o sistema biológico, levando à morte desse sistema. O benzeno é um hidrocarboneto cíclico aromático, líquido, incolor, volátil, com odor agradável de ameixa e altamente inflamável e os seus vapores são explosivos. É pouco solúvel em água, mas miscível com a maior parte dos solventes orgânicos. Sobre esse solvente, assinale a sequência correta: I. A intoxicação humana pelo benzeno pode ocorrer por três vias de absorção: respiratória (aspiração por vapores), cutânea e digestiva. II. A exposição prolongada ao benzeno provoca diversos efeitos no organismo humano, destacando-se entre eles a mielotoxidade. III. A intoxicação aguda por benzeno produz irritação de brônquios e laringe, tosse, rouquidão e edema pulmonar. Concentrações maiores, na intoxicação aguda, podem provocar arritimias ventriculares, paralisia e inconsciência FVV VVV VFV VFF FFF A Dose letal média de uma substância expressa o grau de toxicidade aguda de substâncias químicas. Correspondem às doses que provavelmente matam 50% dos animais de um lote utilizados experimentalmente. Com base nas DL50 de várias substâncias, são estabelecidas classes toxicológicas de produtos químicos e farmacológicos, no entanto, para se dizer se uma substância é tóxica ou inócua para o ser humano, devemos também optar por critérios que avaliem se uma substância oferece Risco ou Perigo para um determinado sistema biológico, para um determinado indivíduo ou para a saúde pública. É dada a seguinte tabela: Nome comum DL50 - Via de administração Resposta tóxica Aspirina 200 mg/kg (oral/ratos) Desordens gástricas, confusão, estupor etc. Arsênico 15 mg/kg (oral/ratos) Irritação nos olhos, pele, trato respiratório e náuseas. Sal 3 g (oral/ratos) Irritação nos olhos e elevação da pressão arterial Vitamina A 2.000 mg/kg (oral/ratos) Convulsões e inconsciência Etanol 7.060 mg/kg (oral/ratos) Náuseas, vômitos e depressão do sistema nervoso Glicose 30 g/kg (oral/ratos) Distúrbios gastrointestinais, cegueira e prejuízo renal Quando se compra os compostos listados acima quais apresentam maior e menor toxicidade, respectivamente, a partir da análise da DL50? Arsênico e Glicose Sal e Etanol Sal e Aspirina Aspirina e Etanol Vitamina A e Glicose O chumbo foi um dos primeiros metais que o homem aprendeu a usar. Há evidências que já era utilizado na Ásia Menor em 4000 a.C. Por ser utilizado de forma tão intensiva e por tão longo tempo, a história de sua intoxicação é extensa. Sobre a intoxicação com chumbo é INCORRETO afirmar: Devemos considerar
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