VIRUS DA HEPATITE

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VÍRUS DA HEPATITE
HEPATITE A
	•	Disseminação pela via fecal-oral
	•	Fontes de infecção: consumo de água, frutos do mar e outros alimentos contaminados
	•	É um vírus não envelopado, com capsídeo icosaédrico e RNA de fita simples
	•	Replicação
	•	Interage especificamente por meio da glicoproteína, com o receptor celular 1 (HAVCR-1) Expressos nas células hepáticas e LT
	•	Não é citolítico e é liberado por exocitose
Patogênese
	•	HAV é ingerido penetra na corrente sanguínea pelo revestimento epitelial da orofaringe ou do intestino
	•	Em seguida, atinge seu alvo, as células parenquimatosas do fígado
	•	Vírus se replica nas células de Kupffer e Hepatócitos 
	•	Posteriormente é liberado na BILE vai para fezes
	•	Vírus é excretado em GRANDE quantidade nas fezes ocorre cerca de 10 dias antes do aparecimento dos sintomas de icterícia ou da detecção do anticorpo
	•	HAV replica-se lentamente no fígado sem produzir efeitos citopáticos aparentes
	•	IFN limita a replicação viral, no entanto NK e LTCD8 são necessários para a eliminação das células infectadas
	•	Anticorpo, complemento e citotoxicidade celular facilitam a remoção do vírus e a indução da imunopatologia
	•	Quadro de icterícia danos causados ao fígado pelas respostas imunes mediadas por células e anticorpos
	•	HAV não pode iniciar infecção crônica e não está relacionado ao câncer hepático
Epidemiologia
	•	Cerca dos 40% dos casos agudos de hepatite são causados por HAV
	•	Maioria das pessoas é contagiosa 10-14 dias antes do aparecimento dos sintomas
	•	90% das crianças e entre 25-50% dos adultos infectados são portadores de infecções produtivas, mas não aparentes 
	•	Transmitido pela via fecal-oral
	•	Dissemina-se por meio de água, alimentos contaminados e mãos sujas 
	•	Infecções têm uma maior incidência em más condições de higiene e aglomeração excessiva 
Síndromes Clínicas
	•	Sintomas resultam do dano hepático mediado pelo sistema imune
	•	Sintomas ocorrem abruptamente 15-50 dias após a exposição
	•	Intensificam-se durante 4-6 dias antes da fase ictérica 
	•	Podem durar até dois meses
	•	Sintomas iniciais: febre, fadiga, náuseas, perda de apetite, vômitos e dores abdominais 
	•	Urina escura (bilirrubinúria), fezes claras e icterícia podem ser acompanhadas de dor abdominal e prurido*
	•	A disseminação viral nas fezes precede em aproximadamente 14 dias o inicio dos sintomas e é interrompida antes do desaparecimento dos sintomas
	•	A recuperação completa ocorre em 99% dos casos dentro de 2-4 semanas do início da doença*
	•	A hepatite fulminante (por HAV) ocorre em 1-3 pessoas em cada 1.000; TM: 80%
Diagnóstico Laboratorial
	•	Realizado com base na duração dos sintomas clínicos e na identificação de uma fonte de infecção conhecida 
	•	De uma forma mais confiável, com base nos resultados dos testes sorológicos
	•	Achado de IgM anti-HAV – ELISA 
Tratamento
	•	É preciso evitar o consumo de água ou alimentos potencialmente contaminados, em especial frutos do mar crus; lavagem das mãos; tratamento de água potável com cloro (para matar o vírus)
	•	Profilaxia com globulina sérica imune – eficácia de 80-90% na prevenção da doença clínica 
	•	Vacinas mortas para HAV recomendadas para todas as crianças após completarem 1 ano e adultos com alto risco de infecção*
	•	Adultos com alto risco: viajantes para áreas endêmicas, consumidores de drogas intravenosas e homens homossexuais 
	•	Administrada em duas doses, com 6 meses de intervalo
HEPATITE B
	•	Vírus de DNA envelopado, fita parcialmente dupla, circular 
	•	Partícula de Dane vírion 
	•	Infeccioso e capaz de se replicar
	•	Carrega uma proteína quinase, uma polimerase (atividade de transcriptase reversa) e uma proteína P
	•	Estruturas cercadas por um capsídeo icosaédrico formado por:
	•	Antígeno do núcleo do vírus da hepatite B (HBcAg)
	•	Envelope contendo três formas da glicoproteína antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg)
	•	Proteína do antígeno “e” do vírus da hepatite B (HBeAg)
	•	As partículas contendo HBsAg são liberadas no soro dos infectados e superam o número total de vírions 
	•	Essas partículas podem ser esféricas ou filamentosas
	•	Não possuem DNA
	•	Inclui 3 glicoproteínas (L, M e S)
Replicação
	•	HBV tem tropismo para o fígado 
	•	Ligação do HBV aos hepatócitos é mediada por HBsAg
	•	Ao penetrar na célula, o nucleocapsídeo entrega o genoma ao núcleo a cadeia do DNA parcial do genoma é completada formação de um círculo completo de DNA de cadeia dupla transcrição do DNA
	•	Transcrição do DNA produz 4 RNAm RNAm vai para o citoplasma e é traduzido em proteínas 
	•	DNA de polaridade negativa é sintetizado pela transcriptase reversa
	•	O núcleo associa-se com membranas do retículo endoplasmático liberado por exocitose, com partículas contendo HBsAg
Patogênese e Imunidade (IMPORTANTE!!!) 
	•	HBV pode causar a doença aguda ou crônica, sintomática ou assintomática
	•	A determinação de qual doença ocorrerá parece depender da resposta imune do individuo à infecção 
	•	Patogênese IMUNIDADE CELULAR ou FORMAÇÃO DE IMUNOCOMPLEXOS
	•	Sintomas podem não ser observados por um período igual ou superior a 45 dias (porque os sintomas são causados pela imunopatologia (LT))
	•	Resposta insuficiente de LT ocorrência de sintomas leves e desenvolvimento de hepatite crônica 
	•	A formação de complexos imunes entre HbsAg e anti-HBS desenvolvimento de reações de hipersensibilidade tipo 3 vasculite, artralgia, erupção cutânea e dano renal 
Epidemiologia
	•	No mundo, 1 em cada 3 pessoas; com cerca de 1mi de mortes/ano
	•	Mais de 350mi possuem infecção crônica por HBV
	•	Vírus é disseminado por via sexual, parenteral e perinatal
	•	Transmissão ocorre por meio do sangue contaminado e de componentes do sangue por transfusão, compartilhamento de agulhas, acupuntura, piercings ou tatuagem
	•	Pode ocorrer por contato pessoal intimo envolvendo a troca de sêmen, saliva e secreções vaginais (sexo, parto)
	•	Trabalhadores da área de saúde correm risco de acidentes envolvendo picadas de agulhas ou instrumentos afiados
	•	HBV pode ser transmitido aos bebês pelo contato com o sangue da mae durante o parto e pelo leite materno
	•	Grupos de risco
	•	Pessoas de regiões endêmicas (China, partes da África, Alasca,)
	•	Bebês de mães portadoras de hepatite B crônica 
	•	Usuários de drogas venosas
	•	Pessoas com vários parceiros sexuais
	•	Hemofílicos e outros pacientes que necessitam de tratamento com transfusão de sangue e derivados de sangue
	•	Profissionais da saúde que tenham contato com sangue
	•	Residentes e auxiliares de instituições para pacientes psiquiátricos
	•	Pacientes de hemodiálise e receptores de transfusões de sangue e de transplante de órgãos 
Síndromes Clínicas
	•	Infecção por HBV é caracterizada por período longo de incubação e inicio insidioso
	•	Infecção aguda
	•	Febre, mal-estar e anorexia. Seguidos de náuseas, vômitos, desconforto abdominal e calafrios
	•	Sintomas ictéricos clássicos de danos hepáticos aparecem logo depois
	•	Hepatite fulminante 1% dos pacientes ictéricos (pode ser FATAL)
	•	Sintomas mais intensos, dano hepático grave, ascite e sangramento
	•	Infecção por promover reações de hipersensibilidade causadas por imunocomplexos HBsAg e anticorpos erupções cutâneas, poliartrite, febre, vasculite necrosante aguda e glomerulonefrite
	•	Infecção crônica
	•	5-10% das pessoas portadoras de infecções por HBV
	•	1/3 possui infecção crônica ativa com destruição continuada do fígado cirrose, insuficiência hepática ou CHP
	•	2/3 hepatite passiva crônica menos propensos a problemas 
	•	Carcinoma hepatocelular primário 
	•	80% de todos os casos de CHP podem ser atribuídos às infecções crônicas por HBV
	•	Genoma do HBV está integrado às células do CHP
	•	É uma das 3 principais causas mais comuns de morte por câncer 
	•	HBV pode induzir CHP ao: 
	•	Promover reparo hepático e crescimento celular continuados em resposta à inflamação e ao dano aos tecidos
	•	Se integrar no cromossomo do hospedeiro e estimular crescimento de células
	•	Período de latência entre infecçãopor HBV e CHP varia de 9-35 anos
Diagnóstico Laboratorial
	•	Diagnóstico inicial pode ser realizado com base nos sintomas e na presença de enzimas hepáticas alteradas
	•	Sorologia descreve o curso e natureza da doença
	•	Antígenos HBsAg e HBeAg são secretados no sangue durante replicação viral
	•	Infecção crônica ou não resolvida pode ser diferenciada pela descoberta continuada de HBeAg, HBsAg ou de ambos
	•	E também pela falta de anticorpo detectável contra esses antígenos 
	•	Anticorpos Anti-HBsAg indicam a resolução da infecção ou vacinação 
Tratamento
	•	Imunoglobulina hepática B administrada dentro de 1 semana da exposição e a bebês RN de mães portadoras de HBsAg, para prevenção da doença 
	•	Infecção crônica fármacos direcionados para a polimerase (lamivudina, entecavir, telbivudina, que são inibidores da transcriptase reversa do HIV) ou os análogos de nucleosídeos (adefovir, dipivoxil e famciclovir)
	•	Vacinação pode prevenir CHP*
HEPATITE C e G
	•	Seis principais genótipos de HCV diversidade genética e antigênica 
	•	Genoma de RNA de polaridade positiva e é envelopado
	•	HCV liga-se a múltiplos receptores da superfície celular expressos em hepatócitos e LB
Patogênese
	•	Capacidade em prevenir a morte da célula hospedeira promove infecção persistente , mas resulta em posterior doença hepática
	•	Respostas imunes mediadas por células são necessárias para resolver a infecção, mas também causam danos nos tecidos
	•	Anticorpo para HCV não é protetor
	•	Inflamação por citocinas, reparo continuo do fígado e indução da multiplicação celular, que ocorrem durante a infecção crônica, são fatores para CHP
Epidemiologia
	•	Transmitido principalmente por sangue infectado e por via sexual
	•	Alta incidência de infecções assintomáticas cornicas promove a disseminação do vírus na população 
Síndromes Clínicas
	•	HCV causa três tipos de doença
	•	Hepatite aguda com resolução e recuperação em 15% dos casos
	•	Infecção crônica persistente possível progressão para a doença para 70% dos infectados
	•	Progressão rápida e intensa para cirrose em 15% dos pacientes
	•	Diagnóstico ELISA do anti-HCV ou detecção do genoma no RNA
Tratamento
	•	IFN-a recombinante ou IFN peguilado, sozinho ou juntamente com ribavirina
	•	Controle em doadores de sangue órgãos 
	•	Indivíduos com HCV não devem dividir itens de higiene pessoal ou agulhas de seringa, praticar sexo seguro e limitar consumo de álcool
HEPATITE D
	•	É um parasita viral
	•	Genoma cercado pelo nucleocapsídeo do antígeno delta
	•	Delta é revestido por envelope contendo HBsAg
Patogênese
	•	Uma vez que dois agentes sejam transmitidos pelas mesmas vias, uma pessoa pode ser coinfectada com HBV e com agente delta
	•	Uma pessoa com HBV crônica também pode ser superinfectada com o agente delta
	•	A progressão mais rápida e intensa ocorre em portadores de HBV superinfectados com HDV
	•	Replicação do agente delta resulta em citotoxicidade e dano hepático
	•	Anticorpos são elicitados contra o agente delta, mas a proteção é proporcionada pelos anticorpos para HBsAg
	•	Dano ao gifago acontece como resultado do efeito citopático direto do agente delta combinado com a imunopatologia subjacente da doença por HBV
Epidemiologia
	•	Causa 40% dos casos de hepatite fulminante
	•	Agente tem distribuição mundial
	•	Infecta cerca de 5% dos portadores de HBV
Síndromes Clínicas
	•	Agente delta aumenta a intensidade das infecções por HBV
	•	Hepatite fulminante tem mais probabilidade de se desenvolver em pessoas infectadas com o agente delta 
	•	Alteração da função cerebral (encefalopatia hepática), icterícia extensa e necrose hepática
	•	Fatal em 80% dos casos 
Diagnóstico Laboratorial
	•	Detecção do genoma de RNA, do antígeno delta ou de anticorpos anti-HDV – ELISA 
	•	RT-PCR – detecção de genoma do vírion no sangue
Tratamento 
	•	Não existe tratamento específico
	•	Se uma pessoa já adquiriu o HBV, a infecção com o agente delta pode ser prevenida suspendendo-se o uso intravenoso de drogas ilícitas e evitando-se produtos de sangue contaminado com HDV