Farmacologia para Distúrbios de Lipoproteínas

Prévia do material em texto

FARMACOLOGIA 
 
 
 
Atuam interferindo na quantidade de lipídios 
Distúrbios no metabolismo de lipoproteinas com uma ou mais das seguintes anormalidades: 
- Colesterol total elevado 
- Níveis séricos aumentados de lipoproteína de baixa densidade 
- Níveis reduzidos de lipoproteína de alta densidade 
- Níveis aumentados de triglicerídeos 
 
 
 
 
 
 
ANTILIPÊMICOS 
MECANISMO DE LIPOPROTEÍNAS 
Shelley Moura 
Alves 
MED11 
UNICAP 
 
 
 
- Doença renal crônica: todos os fatores alterados 
- Hipotireoidismo 
- Tabagismo 
- Obesidade 
- Medicamentos 
- Diabetes tipo 2 
- Consumo excessivo de álcool 
- Doenças hepáticas colestáticas 
- Síndrome nefrótica 
 
O problema é o LDL que se oxida, que gera uma lesão na camada íntima dos vasos sanguíneos: 
iniciando uma placa de ateroma (placa de lipoproteínas), pode levar a uma aglomeração de 
plaquetas. Podendo ter uma formação de uma placa mais robusta, tende a reduzir a circulação de 
sangue em locais mais adiantes, por exemplo, artéria coronária. 
Pode ocorrer trombose quando essa placa migra para outro lugar. 
 
 
 
Existem duas vias: endógena e exógena 
Os fármacos atuam ou em uma via ou em outra 
Os exógenos podem aumentar a eliminação ou reduzir a absorção 
Os endógenos podem impactar sobre a síntese ou o catabolismo da substância 
 
 
 
 
 
DISLIPIDEMIA SECUNDÁRIA 
TERAPIA FARMACOLÓGICA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
GRUPOS FARMACOLÓGICOS 
Estatinas Niacina 
Ômega 3 
Sequestradores de ácidos biliares 
Fibratos 
Inibidores da absorção de colesterol 
ESTATINAS 
 
 
o Sinvastatina 
o Lovastatina 
o Pravastatina 
o Rosuvastatina 
o Pitavastatina 
o Fluvastatina 
 
Inibem a biossíntese de colesterol pela enzima HMG-CoA redutase 
Acetato → HMG-CoA (precisa ser transformada em outra) → sofre redução → ÁCIDO 
MEVALÔNICO → COLESTEROL 
Quem faz essa transformação da HMG-CoA em ácido mevalônico é a HMG-CoA 
Trava-se a biossíntese do colesterol, faltando colesterol para outras situações. A célula pode 
produzir outros marcadores (VLDL, etc). 
Tira o colesterol de onde está armazenado (nas lipoproteínas), principalmente o LDL. 
O corpo gera uma sinalização para o núcleo, que vai aumentar a expressão do receptor de LDL, 
esse receptor colabora com o processo de captação do LDL da circulação sanguínea 
Com base nisso, baixa-se os níveis de LDL da circulação, baixando o risco cardiovascular. 
O sistema nervoso central não é o local de ação, provável aumento de efeitos adversos em outros 
mecanismos. 
 
 
o Não usar estatina para pacientes que tem a função hepática reduzida 
o Miopatias e rabdomiólise (deterioração muscular) 
o Os níveis de creatinocinase no plasma devem ser mensurados em pacientes com queixas 
musculares 
o Podem aumentar o efeito da varfarina: o paciente pode apresentar sangramentos. Avaliar 
a INR (razão de normalização internacional). Observar coagulação demais ou 
sangramentos excessivos. A varfarina é um medicamento anticoagulante. 
o Contraindicados na gravidez e lactação: tem risco para teratogenia e eliminação pelo leite 
materno 
 
 
 
Fármacos 
Segurança 
 
Relacionada a Vitamina B3 
Efeitos: 
- 10 a 20% de LDL-C 
- 20 a 35% de TGC: impacto mais significativo, porém só acontece com doses elevadas, que não 
estão disponíveis na alimentação 
A Niacina tem a ideia de reduzir a liberação de ácidos graxos para a circulação sanguínea. Ela vai 
travar a lipólise (quebra de TG e consequente formação de ácidos graxos), vão ter menos ácidos 
graxos circulando e menos no fígado, que vai ser responsável pela lipogênese, impacta 
segundariamente nos níveis de colesterol, menos incorporação de lipoproteínas 
Existem dois locais que a vitamina B3 atua 
O ácido nicotínico atua numa proteína que está acoplada a um receptor (G do tipo i) 
Mecanismo intermediado pela adenylyl-cyclase 
O ácido nicotínico vai travar esse processo de adenilil-ciclase, que vai inibir a lipólise 
O papel do ácido nicotínico (em doses altas) é bloquear o receptor tipo dois do ácido carboxílico e 
bloqueando a DGAT2, travando a formação do ácido e travando a síntese de triglicerídeos 
 
 
o Rubor, calor e prurido intensos (flushing) → ligado a uma vasodilatação (Mecanismo que 
ocorre na região de pescoço e cabeça). O ácido acetilsalicílico pode reduzir o efeito 
(intermediação por prostaglandinas) 
o Náuseas e dores abdominais 
o Formulações de liberação modificada podem reduzir estes efeitos → acontece pelo 
aumento nas concentrações plasmáticas muito rápidas 
NIACINA 
Segurança 
o Inibe a secreção tubular de ácido úrico → reduz a saída de ácido úrico do organismo, 
acumulando-o e ser um fator de risco para a hiperuricemia/gota 
 
 
 
 
• Bezafibrato 
• Genfibrozila 
• Fenofibrato 
Podem reduzir os níveis de IDL e aumentar os níveis de HDL 
Tem uma pegada mais importante para triglicerídeos (fenofibrato e genfibrozila) 
Quando o paciente tem HDL mais baixo, é um fator de escolha 
Aumento da atividade nos receptores ativados pelo proliferador de peroxissomo tipo alfa 
Agonistas de PPAR-alfa 
Aumento da expressão de lipoproteína lipase → vai ter o aumento da incorporação de lipídios 
Reduzir a quantidade desse ácido graxo livre 
Aumenta a quebra de gorduras de forma livre, faz com que você transporte mais ácidos graxos 
livres no sangue 
FIBRATOS 
 
 
o Distúrbios gastrintestinais leves 
o Aumentam a excreção biliar de colesterol → predisposição de formar cálculos biliares 
o Pode ocorrer miosite → deve-se avaliar a presença de fraqueza e sensibilidade muscular 
o Foram relatadas miopatia e rabdomiólise em pacientes que recebiam, ao mesmo tempo, 
genfibrozila e estatinas. O uso de genfibrozila é contraindicado com sinvastatina 
o Pode aumentar os efeitos da varfarina → uma enzima dentro do fígado é responsável por 
quebrar a varfarina (é travada com o uso de fibratos), pode levar o paciente a ter 
sangramentos. Monitorar INR 
o Não devem ser usados em pacientes com disfunção renal ou hepática grave ou em 
pacientes com doença preexistente na vesícula biliar 
 
 
Nome de uma família de ácidos graxos essenciais 
Ácido eicosapentaenoico 
Produto importante na hipertrigliceridemia 
Disponível em suplementos alimentares 
Conseguimos produzir ômega 3 através de outros ácidos graxos 
Agem aumentando a atividade dos receptores PPAR-delta e PPAR-gama 
Segurança 
ÔMEGA 3 
Está relacionado com a inibição de triglicerídeos 
Redução significativa de VLDL e LDL 
Aumenta a ingestão de ácidos graxos essenciais 
 
 
 
 
o Colestiramina 
o Colestipol 
o Colesevelam 
Utilizados em conjunto com niacina 
Tem a excreção de ácidos e sais biliares só que esses produtos podem ser colocados de volta para 
que você mantenha o ciclo estável 
Realizam trocas (sequestros) de ânions e se ligam aos ácidos e sais biliares com carga negativa no 
intestino delgado, faz com que tenha uma diminuição significativa da reabsorção e secreção dos 
ácidos, reduz a solubilidade desses ácidos 
*Orlistat 
 
 
Náuseas, constipação e flatulência 
Colesevelam: melhor perfil de segurança 
SEQUESTRADORES DA BILE 
Segurança 
Risco para hipovitaminose A/D/E/K 
Interagem com digoxina, varfarina, T4 
Contraindicados na hipertrigliceridemia severa (podem aumentar o TGC) 
 
 
 
Ezetimiba 
Inibe a absorção de colesterol dietético 
Reduz cerca de 17% os níveis de LDL 
Utilizado em conjunto com estatinas 
 
 
• Fadiga 
• Diarreia 
• Transaminases séricas aumentadas 
• Gripe 
• Rinite 
 
 
• Fibratos: risco de miopatias e colelitíase 
• Sequestradores da bile: redução da absorção da ezetimiba 
 
O grupo de fármacos mais utilizados são as estatinas → por que ? 
 
*Berberina → fitoterápico que faz o mesmo que os inibidores de PCSK9 
INIBIDORES DA ABSORÇÃO DE COLESTEROL 
Segurança 
IM