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1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Principais ações biológicas nas aplicações terapêuticas do Ôzonio Profa. Dra. Maria Cristina Zindel Deboni Departamento de Cirurgia Prótese e Traumatologia Maxilo Faciais Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Breve histórico 1840: Schöbien 1854: primeiro gerador Werner von Siemens, Alemanha. 1870: primeiro uso terapêutico C Lender 1974: autohemoterpia com ozônio Wolf 1885: primeiro documento médico “Ozone” Dr.Charles Kenworthy 1914: Primeira Guerra Mundial (Bocci, 2004; Grootveld et al, 2004) 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Ozônio Gás instável Não pode ser armazenado Decomposição- reação exotérmica Meia vida de 40 minutos (20-25°C) Solubilidade em água temperatura, pressão e concentração meia vida de 9-10horas (ph=7 e 20°C) Potente oxidante (Bocci, 2004; Buliés et al., 1997) 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Ozônio Poderoso oxidante Uso industrial Tratamento de águas Higiene de alimentos Tratamento de água de efluentes 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Formas de aplicação médica e odontológica Ozônio sob a forma de gás Ozônio diluído em água Óleo de girassol ou azeite de oliva ozonizado 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Ozônio Sob a forma de gás na medicina Insuflação retal Auto hemoterapia Infiltração articular Sob a forma de gás na odontologia Ação terapêutica – esterilização de cáries como pré tratamento para mínima intervenção Bolsa hermética de gás ozônio Aplicações tópicas - água ozonizada - óleo ozonizado 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Ozônio Diluído em água Produção por meio de um gerador de ozônio regulável (empregar sempre mangueiras de silicone) Água bidestilada Filtros de 0,2 μm (garantia de esterilidade) Armazenagem em frascos de vidro com tampa de silicone Validade até 48 horas a 8º C (geladeira) 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Azeite de oliva ou óleo de girassol ozonizado Estabilidade antimicrobiana e de pH por volta de 1 ano quando armazenado de -10º a +8º C Não apresentou efeitos tóxicos em testes in vivo. 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Comprovadamente antibacteriano para várias espécies de Mycobacteria, estafilococos, estreptococos, enterococos, psedomonas aeruginosa, Escherichia coli etc. Óleo de girassol ozonizado 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 O ozônio pode estimular mecanismos de defesa do sistema imune a alterar o funcionamento das citocinas, pois uma mesma molécula de ozônio é produzida por neutrófilos na imunidade do organismo (Torossian et al., 2004) Efeitos terapêuticos do ozônio 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Principais ações terapêuticas Antimicrobiano Estimula vascularização Melhoria do processo de reparação tecidual Auxilia na Hemostasia trans operatória 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 CMS ER GRAN PLAQ. Ozonização do plasma Gland. Músc. Ossos SNC Coração baço pulmão pele rins fígado gastro Tec. Linf. mucosa Respostas Biológicas múltiplas do organismo à ozonização do sangue 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Ação Biológica do Ozônio A ozonição do sangue leva a uma série de reações : Formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) principalmente H2O2 (o peróxido de hidrogênio funciona como um mensageiro intracelular) Formação de LOPS (espécies lipídeos oxidantes) 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Em indivíduos imunocompetentes ROS (H2O2) tirosina quinase Núcleo celular Codificação de proteínas (citocinas) Observação: Na prática pacientes imunosuprimidos podem não ser responsivos à ozonioterapia Efeito terapêutico 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Efeitos terapêuticos MOLÉCULA EFETORA ALVO CELULAR EFEITO BIOLÓGICO RESULTADO TERAPÊUTICO Fase incial ROS (H2O2) eritrócitos Glicólise (NADPH ATP) Liberação de O2 para tecidos c/ hipoxia leucócitos Ativação de citocinas Ativação do sistema imune plaquetas Liberação de fatores de crescimento Estimulo a reparação Células endoteliais Liberação de NO Neo angiogenese vasodilatação hepatócitos Aumento do fibrinogenio e protrombina hemostasia Fase final LOPs Sinais lipídicos lipoperoxidos Sistema reticulo endotelial Regulação de oxigenases Aumento da liberação de CO e bilirrubina Outras células Regulação do sistema antioxidante Melhora do transporte de O2 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Reparação tecidual Inflamação Processo de reparo Remodelação No processo normal de reparação tecidual ocorre após o trauma ou agressão a formação de espécies reativas de oxigênio que irão contribuir não somente para a desinfecção do local da ferida mas também para a reparação tecidual. 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Reparação tecidual normal Concentrações Milimolares de H2O2 Indução de Fatores indutores de crescimento endotelial Facilita a angiogênese Indução de IFNγ neutrófilos Aumento do ciclo respiratório mitocondrial 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Existe um efeito ozônio dose-dependente na inibição da liberação de citocinas que se relaciona com o conceito de que um aumento progressivo da dose de ozônio pode bloquear a síntese protêica. In vitro : 100 μM de H2O2 consegue a atividade máxima enquanto o dobro desta concentração é parcialmente inibitória. Concentração ideal??? 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Importante O ozonioterapeuta deve ficar atento que doses muito baixas ou muito altas podem ser inúteis ou tóxicas respectivamente. 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Indicações Doenças infecciosas Doenças vasculares e isquêmicas Doenças oftálmicas Doenças ortopédicas Doenças dermatológicas Doenças pulmonares Doenças renais Doenças hematológicas Doenças neurodegenerativas Doencas auto-imunes (Bocci, 2004; Batista et al., 2002; Baysan, Whiley, Lynch, 2000; Menéndez et al., 2002; Veranes et al., 1999; Lincheta et al., 2000; Buliés et al., 1997, entre outros) 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Indicações na Odontologia Tratamento conservador de cáries (Baysan, Lynch, 2004; Baysan, Whiley, Lynch, 2000;Holmes, 2003; Krasse, 2004) Controle biológico da unidade de água dos equipamentos (Pankhurst, Johnson, Woods, 1998) Controle de placa bacteriana (Garduño et al., 1995) Doenças infecciosas: gengivo-estomatite herpética (Rodrígues, Cepero, Perdomo, 1994) candidose (Lopéz et al., 2003; Piloto, Urrutia, 2000) alveolites (Guerra et al., 1997) medicamento intracanal (Siqueira et al., 2000; Pewreira et al., 2002) 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Steinhart, Schulz e Mutters, 1999: osteomielite Carvajal et al., 1999: efeitos genotóxico Pereira, 2002: óleo ozonizado como medicamento intra-canal Torossian et al, 2004: septicemia Estudos experimentais com ozonioterapia 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Estudos in vitro com ozonioterapia Velano et al., 2001 - 0,6 mg O3/ L Nagavoshi et al., 2004 – 0,5/2/4mg O3/ L Sechi et al, 2000 (650 mmol Kg-1) Siqueira et al, 2000 Água Ozonizada Óleo Ozonizado Efeito antimicrobiano positivo 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Vias de administração do ozônio terapêutico Insuflação Retal Intra-articular Intramuscular Intralesional Nasal, Oral, vaginal, uretral e cutânea 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 A via endovenosa para aplicação do gás é proibida em vários países a despeito de alguns praticarem esta técnica ela é extremamente perigosa pelo risco de embolia 1RA EOMV - ICAVP- JUNHO 2007 Efeito antimicrobiano As concentrações de O3 devem ser maiores Comprovadamente antimicrobiano Muito utilizado para tratamento de água de efluentes. O óleo ozonizado é seguro e tem excelente efeito bactericida e fungicida. Principais ações biológicas nas aplicações terapêuticas do Ôzonio Breve histórico Ozônio Ozônio Formas de aplicação médica e odontológica Ozônio Ozônio Azeite de oliva ou óleo de girassol ozonizado Óleo de girassol ozonizado Efeitos terapêuticos do ozônio Principais ações terapêuticas Ação Biológica do Ozônio Em indivíduos imunocompetentes Efeitos terapêuticos Reparação tecidual Reparação tecidual normal Concentração ideal???Importante Indicações Indicações na Odontologia Estudos experimentais com ozonioterapia Estudos in vitro com ozonioterapia Vias de administração do ozônio terapêutico Efeito antimicrobiano
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