Hormônios do pâncreas e agentes hipoglicemiantes

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Hormônios do pâncreas e agentes hipoglicemiantes
Introdução
Do pâncreas foram extraídos três hormônios importantes: insulina, glucagon e samatostatina. A insulina e seus substitutos sintéticos são classificados e usados como hipoglicemiantes no controle de vários tipos de diabetes.
O glucágon é fator hiperglicemiantes e glucogenolitico, isto é, apresenta atividades inversas ás da insulina. É usado clinicamente para eliminar a hipoglicemia provocada por superdose de insulina; no coma hiperglicêmico, por exemplo.
A somatostatina é potente inibidor da secreção tanto da insulina quanto do glucágon, além de produzir diversos efeitos adversos, seu tempo de ação é curto, o que limita o seu emprego terapêutico.
Agentes hipoglicemiantes são drogas usadas no tratamento de diabetes melitos, distúrbios hereditários caracterizados por deficiência relativa ou absoluta de insulina. Afeta milhões de pessoas em várias partes do mundo. A deficiência de insulina causa mobilização excessiva de lipídios e proteínas, deprime a assimilação de carboidratos e diminui a produção de glicose hepática. Uma em quatro pessoas possui o gene diabetogenico e a diabetes está aumentando três vezes mais que a população, sendo mais frequente entre os indivíduos obesos. 
Há duas variedades clínicas de diabetes: (a) diabetes juvenil ou de crescimento, que é predisposto a cetoacidose, e (b) diabetes maduro ou adulto, que é cetoacidose-resistente.
Os efeitos adversos da insulina são: hipoglicemia (manifestada por nervosismo, fome, calor, suor, cefaleia e outros incômodos), reações alérgicas e distúrbios visuais. Os dois primeiros também são causados por sulfoniluréias; estes agentes são contraindicados em pacientes não-diabéticos com glicosúria renal. A fenformina e derivados biguanídicos análogos (butormina e metformina) causam, frequentemente, acidose láctica, as vezes fatal; por este motivo foram retirados do comercio em alguns países. No Brasil, está proibido o emprego de fenformina em associações.
Histórico 
Em 1889, VOM MERING E MINKOWSKI mostram que cães pancreatactomizados desenvolviam diabetes. Em 1909, de Meyer propôs o nome de insulina ao hormônio das ilhotas de langerhans,em 1921, Banting e Best extraíram insulina do pâncreas. Abel preparou este hormônio na forma cristalina, em1926. Sua estrutura primária foi determinada por Sanger, em 1960. Em 1966 Katsoyannis fez a sua síntese total. Em 1969, Hodgkin e colaboradores determinaram sua estrutura tridimensional, o que possibilitou estabelecer relação mais perfeita entre estrutura química e atividade biológica e forneceu a base para a interpretação de muitas das propriedades químicas biológicas ao nível molecular. Até hoje foram sintetizados mais de cem análogos da insulina.
Em 1923-1924, Kimball e Merlin suspeitaram da presença de um contaminante da insulina em extratos pancreáticos e a ele deram o nome de glucágon. Entretanto, só em 1953 Straub e colaboradores o isolaram como produto secundário na purificação da insulina. Em 1957, Bromer e colegas determinaram a sua estrutura e, em 1967 Wunsch e associados realizam a sua síntese.
Outro hormônio presente no pâncreas é a somatostatina, um tetradecapéptido cíclico. Isolada primeiramente do hipotálamo de carneiros, por Brazeau e colaboradores, em 1973, foi depois encontrada no pâncreas (onde é produzida pela ilhota D), estômago, duodeno e jejuno. Ela suprime a secreção de tirotrofina, prolactina, gas- trina e insulina. Modificações moleculares destes agentes resultaram nas sulfonilu- réias como agentes hipoglicemiantes. 
Os agentes hipoglicemiantes podem ser divididos em duas classes insulina e agentes hipoglicemiantes orais
 
 
 
 
 
Hormônios do pâncreas e agentes hipoglicemiantes
 
Introdução
 
Do pâncreas foram extraídos três hormônios importantes: insulina, glucagon e samatostatina. A 
insulina e seus substitutos sintéticos são classificados e usados como hipoglicemiantes no 
controle 
de vários tipos de diabetes.
 
O glucágon é fator hiperglicemiantes e glucogenolitico, isto 
é, apresenta atividades inversas ás 
da insulina. É usado clinicamente para eliminar a hipoglicemia provocada por superdose de 
insulina; no coma hiperglicêmico, por ex
emplo.
 
A somatostatina é potente inibidor da secreção tanto da insulina quanto do glucágon, além 
de 
produzir diversos efeitos adversos, seu tempo de ação é curto, o que limita o seu emprego 
terapêutico.
 
Agentes hipoglicemiantes são drogas usadas no tratame
nto de diabetes melitos, distúrbios 
hereditários caracterizados por deficiência relativa ou absoluta de insulina. Afeta milhões de 
pessoas em várias partes do mundo. A deficiência de insulina causa mobilização excessiva de 
lipídios e proteínas, deprime a a
ssimilação de carboidratos e diminui a produção de glicose 
hepática. Uma em quatro pessoas possui o gene diabetogenico
 
e a diabetes está aumentando três 
vezes mais que a população, sendo mais frequente entre os indivíduos obesos.
 
 
Há duas variedades clínic
as de diabetes: (a) diabetes juvenil ou de crescimento, que é 
predisposto a cetoacidose, e (b) diabetes maduro ou adulto, que é cetoacidose
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resistente.
 
Os efeitos adversos da insulina são: hipoglicemia (manifestada por 
nervosismo, fome
,
 
calor, 
suor
, cefale
ia e outros incômodos
), reações
 
alérgicas e distúrbios visuais. Os dois primeiros 
também são causados por sulfoniluréias; estes agentes são 
contraindicados
 
em pacientes não
-
diabéticos com glicosúria renal. A fenformina e derivados biguanídicos análogos (bu
tormina e 
metformina)
 
causam, 
frequentemente, acidose
 
láctica, as
 
vezes 
fatal; por
 
este motivo foram 
retirados do comercio em alguns países. No 
Brasil, está
 
proibido o emprego de fenformina em 
associações.
 
Histórico 
 
Em 1889, VOM MERING E MINKOWSKI mostra
m que cães pancreatactomizados desenvolviam 
diabetes. Em 1909, de Meyer propôs o nome de insulina ao hormônio das ilhotas de 
langerhans,em 1921, Banting e Best extraíram insulina do pâncreas. Abel preparou este hormônio 
na forma cristalina, em1926. Sua est
rutura primária foi determinada por Sanger, em 1960. Em 
1966 Katsoyannis fez a sua síntese total. Em 
1969, Hodgkin
 
e colaboradores determinaram sua 
estrutura tridimensional, o que possibilitou estabelecer 
relação mais perfeita entre estrutura 
química e ati
vidade biológica e forneceu a base para a interpretação de muitas das propriedades