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Anti-hipertensivos Profa. Germana Vasconcelos Farmacêutica Doutora em Farmacologia FARMACOLOGIA APLICADA Objetivos da aula Aprimorar e integrar os conhecimentos sobre os anti- hipertensivos visando a atuação profissional Reconhecer e descrever os principais mecanismos de ação dos fármacos relacionando-os aos efeitos adversos e as interações medicamentosas Promover a compreensão pelo discente dos principais anti- hipertensivos dentro da sua prática da saúde Desenvolver a capacidade de raciocínio dos alunos para dectectar as melhores vias de administração dos fármacos Farmacologia dos anti-hipertensivos O que é a hipertensão arterial? Farmacologia dos anti-hipertensivos Hipertensão arterial (HA) é condição clínica multifatorial caracterizada por elevação sustentada dos níveis pressóricos ≥ 140 e/ou 90 mmHg. Frequentemente se associa a distúrbios metabólicos, alterações funcionais e/ou estruturais de órgãos-alvo, sendo agravada pela presença de outros fatores de risco (FR), como dislipidemia, obesidade abdominal, intolerância à glicose e diabetes melito (DM) Diretriz Brasileira de Hipertensão, 2016. Epidemiologia Farmacologia dos anti-hipertensivos É a doença cardiovascular mais comum - Problema de saúde pública Elevada mobi- mortalidade Importante fator de risco para doenças cerebrovas- culares Impacto socioeconô- mico e para o sistema de saúde Comorbidades Farmacologia dos anti-hipertensivos Coronariopatias Acidente vascular encefálico Insuficiência cardíaca IM e morte súbita cardíaca Insuficiência renal Hipertensão Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Diagnóstico Medidas repetidas da PA Risco de lesão renal, cardíaca e cerebral relacionam-se com o grau de elevação da PA Fatores de risco: ser da raça negra, tabagismo, síndrome metabólica, obesidade, dislipidemia, diabetes, história familiar etc. Hipertensão Farmacologia dos anti-hipertensivos SBC, 2016. ✓ Diagnóstico - Baseia-se em medidas repetidas e reproduzíveis de elevação da pressão arterial Diretriz Brasileira de Hipertensão, 2016. Hipertensão Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Etiologia - primária (essencial) ou secundária: • Fatores genéticos • Estresse psicológico • Fatores ambientais • Fatores nutricionais Hipertensão arterial Primária (90 a 95% ) Multifatorial Secundária Causa específica Regulação da pressão arterial Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Regulação normal da pressão arterial DC é o produto da frequência cardíaca (FC) pelo volume sistólico (VS). DC = FC x VS A pressão arterial (PA) é o produto do débito cardíaco (DC) pela resistência vascular periférica (RVP). PA = DC x RVP Regulação da pressão arterial Farmacologia dos anti-hipertensivos Regulação normal da pressão arterial - mantida pela regulação continua do debito cardíaco e da resistência vascular periférica, exercida em três locais anatômicos: • Arteríolas • Vênulas pós-capilares • Coração • Rins • Barorreceptores Barorreflexo postural São responsáveis por ajustes rápidos e contínuos da PA - transição da postura em decúbito para a ereta Barorreflexo postural ↑PA Estiramento das paredes Estimula os barorreceptores carotídeos inibe a descarga simpatica central ↓RVP e DC ↓PA Resposta renal a redução da PA ↓PA provoca ↑ da reabsorção de sal e de água ↑ produção de renina ↑ produção de angiotensina II Vasoconstrição ↑ Síntese de aldosterona = ↑ absorção renal de sódio e o volume sanguíneo intravascular = ↑PA Controle da PA a longo prazo → controle do volume Farmacologia básica dos anti-hipertensivos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ A primeira conduta no tratamento da hipertensão é o aconselhamento sobre a importância de modificações no estilo de vida: perda de peso aumento da atividade física abandono do tabagismo dieta com baixo teor de gordura e sódio Farmacologia básica dos anti-hipertensivos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Atuam em um ou mais dos quatro órgãos de controle da PA Diuréticos Depleção de Na+ Diminuição do volume sanguíneo Agentes simpaticoplégicos Redução da RVP Inibição da função cardíaca Vasodilatadores diretos Relaxam o músculo liso vascular Agentes que bloqueiam a produção/ação da angiotensina Reduzem a RVP Reduzem o volume sanguíneo Diuréticos Diuréticos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Mecanismo de ação e efeitos hemodinâmicos Na hipertensão grave são associados a vasodilatadores ou simpaticoplégicos São eficazes quando utilizados isoladamente na hipertensão leve ou moderada Depleção de sódio das reservas corporais e diminuição do volume extracelular Diuréticos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Mecanismo de ação e efeitos hemodinâmicos • Utilizados na maioria dos pacientes com HAS leve ou moderada e funções cardíaca e renal normais DIURÉTICOS TIAZÍDICOS • Hipertensão grave, insuficiência renal, insuficiência cardíaca e cirrose DIURÉTICOS QUE ATUAM SOBRE A ALÇA DE HENLE • Evitam a depleção excessiva de potássio e potencializam o efeito natriurético DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO Diagrama simplificado de um néfron justamedular e sua irrigação sanguínea. Diuréticos de alça Farmacologia dos anti-hipertensivos Furosemida, bumetanida, torsemida e ácido etacrínico. Inibem reversível e competitivamente o cotransportador de Na+-K+-2Cl– no RAE da alça de Henle Alta capacidade de impedir a reabsorção de sódio no RAE - primeira linha para o alívio agudo de edemas pulmonar e periférico no contexto da insuficiência cardíaca. Diuréticos Tiazídicos Farmacologia dos anti-hipertensivos hidroclorotiazida, Clorotiazida, Clortalidona, Indapamida e Metolazona Inibem a reabsorção de cloreto de sódio no túbulo contorcido distal. Moderadamente eficazes (excreção de Na+ é de 5%) → cerca de 90% da carga de Na+ filtrado é reabsorvida antes de alcançar o TCD. Diuréticos poupadores de potássio Farmacologia dos anti-hipertensivos Aumentam a reabsorção de potássio no néfron. A espironolactona e a eplerenona inibem a biossíntese de novos canais de Na+ no TC. Amilorida e o triantereno bloqueiam a atividade dos canais de Na+ no TC. Em monoterapia, são diuréticos leves - ducto coletor só reabsorve 1 a 5% do sódio filtrado. Diuréticos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Toxicidade Depleção de potássio Interação com digitálicos Depleção de Magnésio Hiperlipdemia ototoxicidade Os fármacos simpaticolíticos tratam a HA por meio de dois mecanismos principais: redução da RVS e/ou redução do DC. antagonistas dos receptores β-adrenérgicos antagonistas dos receptores α-adrenérgicos simpaticolíticos centrais ↓ PA Sistema nervoso simpático Farmacologia dos anti-hipertensivos Mais efetivos quando utilizados em associação com diuréticos HAS moderada a grave → fármacos que inibem a função do sistema nervoso simpático Em muitos pacientes, a HAS é iniciada e mantida pelo sistema nervoso simpático Simpaticoplégicos de ação central Simpaticoplégicos de ação central Farmacologia dos anti-hipertensivos Raramente utilizados para o tratamento da HAS Metildopa Clonidina Guanabenzo, Guanfacina Reduzem o efluxo simpático do bulbo, com consequente redução de frequência cardíaca, contratilidade e tônus vasomotor. Simpaticoplégicos de ação central Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Clonidina • Efeitos farmacológicos Redução do tônus simpático Frequência cardíaca Tônus dos vasos Secreção de renina Débito cardíaco Clonidina Simpaticoplégicos de ação central Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Clonidina • Farmacocinética e posologia – Lipossolúvel – Penetra rapidamente no cérebro – Meia-vida curta → administrada 2x/dia – Preparação transdérmica → 7 dias Simpaticoplégicos de ação central Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Clonidina • Usos terapêuticos – HipertensãoArterial Sistêmica – Uso sem indicação aprovada: Fibrilação atrial, TDAH, atraso no crescimento de crianças, Hiperidrose, Mania, Síndrome das pernas inquietas • Efeitos adversos – Xerostomia, Sedação, Hipertensão com a retirada abrupta da droga, Disfunção sexual, Bradicardia. Simpaticoplégicos de ação central Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Metildopa • Análogo da L-dopa convertido em α- metildopamina → reduzindo a liberação de norepinefrina nos sítios receptores relevantes. • Efeitos farmacológicos Ativ. adrenérgica no SNC Pressão arterial RVP e renal Simpaticoplégicos de ação central Farmacologia dos anti-hipertensivos Tirosina L-Dopa Dopamina Noradrenalina Adrenalina TH DD DβH FNMT Simpaticoplégicos de ação central Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Metildopa • Farmacocinética e posologia – Penetra no cérebro por meio de um transportador – Efeito máximo em 4-6h – Efeito persistente mesmo após a retirada do fármaco Simpaticoplégicos de ação central Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Metildopa • Usos terapêuticos – Hipertensão Arterial Sistêmica • Efeitos adversos – Sedação, Cansaço mental, Dificuldade de se concentrar, Pesadelos, Vertigem, Ginecomastia etc. Droga de escolha para a hipertensão em gestantes! Farmacologia dos anti-hipertensivos • O guanabenzo e a guanfacina são agentes anti- hipertensivos de ação central, que compartilham os efeitos da clonidina na estimulação dos receptores α- adrenergicos centrais. Não parecem oferecer qualquer vantagem em relação a clonidina e raramente são usados. Simpaticoplégicos de ação central Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Farmacologia dos anti-hipertensivos β1-seletivos β-não seletivos α1-seletivos α-não seletivos α∕β- bloqueador Agonistas parciais β Atenolol Propanolol Prazosina Fentolamina Labetolol Pindolol Metoprolol Nadolol Terazosina Fenoxibenzami- na Carvedilol Acebutolol Esmolol Carteolol Doxazosina Pembutolol Bisoprolol Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Propranolol ▪ Primeiro betabloqueador que se mostrou efetivo na HAS e cardiopatia isquêmica ▪ HAS leve a moderada Bloqueio beta não-seletivo - Cronotropismo e inotropismo negativo - Redução da secreção de renina - Redução do tônus simpático Redução da pressão arterial Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Propranolol ▪ Usos terapêuticos • Hipertensão • Profilaxia da angina • Arritmias supraventriculares • Prevenção de IAM • Cardiomiopatia • Hipertireoidismo • Ansiedade • Profilaxia de enxaqueca Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Propranolol ▪ Efeitos adversos Aumento da resistência brônquio- lar Aumento da [ ] plas- mática de colesterol Síndrome de abstinên- cia Bradicar- dia, asma, insuficiênc ia vascular periférica e diabetes! Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Metoprolol e Atenolol ▪ Bloqueadores cardiosseletivos → receptores β1 ▪ São os betabloqueadores mais amplamente utilizados no tratamento da HAS ▪ Metoprolol tem potência semelhante a do propranolol sobre os receptores β1 ▪ Vantagem no tratamento de paciente com asma, DM ou doença vascular periférica. Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Metoprolol e Atenolol ▪ O atenolol não sofre extenso metabolismo hepático ▪ É administrado em dose única ao dia ▪ Atenolol < eficaz que metoprolol na prevenção das complicações da HAS Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Atenolol ▪ Efeitos farmacológicos • Redução da FC, DC e contratilidade • Redução do consumo de oxigênio ▪ Usos terapêuticos ▪ Hipertensão, Profilaxia da angina, Arritmias, prevenção de IAM e profilaxia de enxaqueca Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Atenolol ▪ Efeitos adversos Redução da FC e força de contração Redução da velocidade de condução Distúrbios do TGI Hipotensão ortostática Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Labetolol, Carvedilol e Nebivolol ▪ Efeitos betabloqueadores e vasodilatadores (α-β mistos ) ▪ Labetolol: ▪ Reduz a resistência vascular sistêmica sem alteração significativa do DC e da FC. ▪ utilizado para emergências hipertensivas e na hipertensão do feocromocitoma Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Labetolol, Carvedilol e Nebivolol ▪ Carvedilol: ▪ mistura racêmica ▪ diminui a mortalidade de pacientes com Insuficiência cardíaca ▪ Nebivolol: ▪ potente efeito vasodilatador via NO e apresenta menos efeitos colaterais Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Esmolol ▪ Bloqueador β1 seletivo ▪ Meia-vida curta: 9-10 min ▪ Infusão EV constante ▪ Hipertensão intra e pós-operatória ▪ Emergências → hipertensão + taquicardia Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Prazosina, Terazosina e Doxazosina Bloqueio seletivo dos receptores α1 em arteríolas e vênulas Menos taquicardia reflexa que os bloqueadores α não- seletivos Dilatação dos vasos de resistência e de capacitância Ocorre retenção de sal e água quando administrados sem diuréticos Utilizados em paciente com HAS e HPB Bloqueadores dos receptores adrenérgicos Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Prazosina, Terazosina e Doxazosina ▪ Farmacocinética ▪ A primeira dose deve ser dada ao deitar → risco de queda abrupta da PA ▪ Efeitos tóxicos → palpitações, cefaleia, tontura, fadiga e cansaço Vasodilatadores Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Vasodilatadores - • Hidralazina e Minoxidil • Terapia ambulatorial da HAS Vasodilatadores orais • Nipride®, Diazóxido e Fenoldopam • Emergências hipertensivas Vasodilatadores parenterais • Verapamil, Diltiazem e Nifedipino • Ambas as circunstâncias Bloqueadores dos canais de Cálcio • AnginaNitratos VASODILATADORES Nitroprusseto de sódio Minoxidil Hidralazina ✓Reduzem a RVS, visto que atuam sobre o músculo liso arteriolar e/ou o endotélio vascular. Os principais mecanismos de ação desses agentes consistem em bloqueio dos canais de Ca2+ e abertura dos canais de K+ metabotrópicos. Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Hidralazina ▪ Dilata arteríolas, mas não as veias ▪ Tratamento da hipertensão grave ▪ Não tem efeito sobre o leito coronariano ▪ Hidralazina + Nitratos → Insuficiência cardíaca Mecanismo de ação: Aumenta a liberação de NO ou age diretamente sobre a enzima GC Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Hidralazina ▪ Farmacocinética e posologia ▪ Rapidamente absorvida ▪ Extenso metabolismo de primeira passagem ▪ Meia-vida: 1,5-3h ▪ Efeitos vasculares persistem mais que as concentrações sanguíneas ▪ Dose: 40-200mg/dia Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Toxicidade Cefaleia Náuseas Anorexia Palpitações Sudorese Rubor Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Toxicidade • Angina ou arritmias isquêmicas Pacientes com cardiopatia isquêmica, taquicardia reflexa e estimulação simpática • Artralgia, mialgia, erupções cutâneas, febre → semelhante ao lúpus Doses >40mg/dia Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Minoxidil ▪ Muito eficaz e ativo por VO Ausência de contração Hiperpolarização da membrana celular Dilata as arteríolas por meio da abertura dos canais de potássio presentes nas musculatura lisa. Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Minoxidil ▪ Efeitos farmacológicos: vasodilatação arteriolar, inotropismo positivo, aumento do DC, estimulação da secreção de renina. ▪ Deve substituir a Hidralazinaquando esta, em doses máximas, não for efetiva e em pacientes com insuficiência renal. Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Minoxidil ▪ Estimulação simpática reflexa ▪ Retenção de sódio e líquido ▪ Toxicologia ▪ Taquicardia, palpitações, angina, edema → doses inadequadas de bloqueadores e diuréticos ▪ Cefaleia, sudorese, hipertricose Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Nitroprusseto de sódio ▪ Administrado por via parenteral ▪ Emergências hipertensivas e insuficiência cardíaca grave ▪ Dilata vasos arteriais e venosos ▪ Efeitos farmacológicos: dilata arteríolas e vênulas, mantém o fluxo sanguíneo renal e a filtração glomerular, aumenta modestamente a FC Mecanismo de ação: Aumenta a liberação de NO ou age diretamente sobre a enzima GC Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Nitroprusseto de sódio ▪ Rapidamente metabolizado pela captação dos eritrócitos ▪ Seus efeitos desaparecem em 1 a 10 minutos ▪ Deve ser administrado em bomba de infusão ▪ Monitorização de PA intra-arterial contínua Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Nitroprusseto de sódio ▪ Toxicidade ▪ Nitroprusseto de Sódio → Cianeto → Tiocianeto ▪ Anorexia, náuseas, fadiga, desorientação, psicose tóxica ▪ Atenção aos pacientes com insuficiência renal!!! Redução excessiva da PA Acúmulo de cianeto → Acidose metabólica, Arritmia e morte Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Diazóxido ▪ Dilatador arteriolar de ação longa ▪ Administrado por via parenteral ▪ Usado em emergências hipertensivas em que não se dispõe de monitorização ▪ Rápida queda da resistência vascular periférica ▪ Mecanismo de ação: abertura de canais de K+ Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Diazóxido ▪ É parcialmente metabolizado ▪ Parte é eliminada de forma inalterada ▪ Meia-vida: 24h ▪ Ocorre hipotensão com doses baixas em pacientes com IRC ▪ Efeitos mais proeminentes quando associado com betabloqueadores Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Diazóxido ▪ Toxicidade Hipotensão excessiva Acidente vascular encefálico Infarto do miocárdio Resposta simpática reflexa → angina Inibe a liberação de insulina pelo pâncreas Retenção de sal e água Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Fenoldopam ▪ Dilatador arteriolar periférico ▪ Emergências hipertensivas e hipertensão pós-operatória ▪ Mecanismo de ação: agonista dos receptores D1 ▪ Dilatação de artérias periféricas e natriurese ▪ Rapidamente metabolizado ▪ Meia-vida: 10 minutos ▪ Via de administração: EV ▪ Efeitos adversos: taquicardia reflexa, cefaleia e rubor Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Antagonistas dos Canais de Cálcio ▪ Fenilalquilaminas (Ex.: Verapamil) ▪ Diidropiridinas (Ex.: Nifedipino, Anlodipino) ▪ Benzotiazepinas (Ex.: Diltiazem) Todos relaxam o músculo liso arterial, mas exercem pouco efeito sobre os leitos venosos não tendo um efeito significativo sobre a pré-carga! ATENÇÃO PARA O EFEITO BARORRECEPTOR!!! Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Antagonistas dos canais de cálcio ▪ Mecanismo de ação ▪ Inibem os canais de cálcio sensíveis à voltagem que medeiam a entrada do Ca2+ nos miócitos do músculo liso e cardíaco. Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Fenilalquilaminas ▪ Verapamil → Cardiosseletivo! ▪ Efeitos Farmacológicos: inotrópico e cronotrópico negativos, antiarrítmicos ▪ Dependência de frequência ou dependência de uso Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Fenilalquilaminas ▪ Usos terapêuticos ▪ Arritmias, Hipertensão, Tratamento e prevenção da taquicardia supraventricular e fibrilação atrial Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Fenilalquilaminas ▪ Efeitos adversos ▪ Constipação, Bloqueio cardíaco AV, Piora da Insuficiência Cardíaca Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Diidropiridinas ▪ Anlodipino e Nifedipino ▪Relativamente seletivos para a musculatura vascular ▪Efeitos farmacológicos: dilata seletivamente os vasos de resistência arteriais → Reflexo simpático ▪Observa-se pouco ou nenhum efeito cardíaco direto Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Diidropiridinas ▪ Usos terapêuticos ▪ Hipertensão, Tratamento da angina e outras situações que necessitem de vasodilatação coronariana ▪ Efeitos adversos ▪ Tontura, Cefaleia, Rubor, Hipotensão, Náuseas, Edema periférico, Tosse, Sibilos, Edema pulmonar Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Benzodiazepinas ▪ Diltiazem → Efeitos intermediários em relação ao coração e ao músculo liso vascular ▪ Efeitos farmacológicos: produz efeito semelhante ao do Verapamil nos nodos SA e AV, vasodilatação Vasodilatadores Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Benzodiazepinas ▪ Usos terapêuticos ▪ Hipertensão, Prevenção da angina ▪ Efeitos adversos ▪ Hipotensão, Cefaleia, Tontura Inibidores da ECA IECA Farmacologia dos anti-hipertensivos Captopril, Enalapril, Lisinopril, Quinapril, Ramipril, Benazepril, Moexipril, Fosinopril, Trandolapril e Prindopril ✓ Mostram-se efetivos na redução da progressão de doenças renais crônicas ✓ Melhora a função ventricular e reduz a mobi-mortalidade pós-infarto. IECA Farmacologia dos anti-hipertensivos Captopril, Enalapril, Lisinopril, Quinapril, Ramipril, Benazepril, Moexipril, Fosinopril, Trandolapril e Prindopril Não produz alteração significativa na FC e no DC Ausência de ativação simpática reflexa Segura em portadores de cardiopatia isquêmica Melhoram a hemodinâmica intrarrenal IECA Farmacologia dos anti-hipertensivos IECA Farmacologia dos anti-hipertensivos IECA IECA Farmacologia dos anti-hipertensivos IECA Farmacologia dos anti-hipertensivos Acúmulo de Bradici- nina Ausência de Angioten- sina II IECA Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Usos terapêuticos ✓Hipertensão Arterial Sistêmica ✓ Efeitos adversos ✓Proteinúria, Hipotensão, Neutropenia, Fadiga, Cefaleia, Vertigens, Tosse, Broncoespasmo, Reações alérgicas, Hipopotassemia, IRA, Angioedema IECA Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Atenção!!! Contraindicação: 2º e 3º mês de gestação Mal formação e morte do feto Anúria e Insuficiência renal Risco de hipotensão fetal Bloqueadores dos receptores de angiotensina BRA Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Vias de regulação da renina ▪ Via mácula densa [NaCl]: liberação de renina [NaCl]: liberação de renina ▪ Via dos barorreceptores intrarrenais perfusão renal: liberação de renina perfusão renal: liberação de renina BRA Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Vias de regulação da renina ▪ Via dos betarreceptores ▪ Liberação de NE: ativação de receptores beta1 nas células justaglomerulares ▪ Retroalimentação negativa RENINA → ANGIOTENSINA II → AT1 BRA Farmacologia dos anti-hipertensivos ✓ Vias de regulação da renina ▪ Retroalimentação negativa RENINA → ANGIOTENSINA II aumento da pressão nos vasos pré-capilares e reabsorção de Na+ e água BRA ✓ Efeitos farmacológicos ▪ vasodilatação, natriurese, redução da volemia e da hipertrofia celular Losartana, Candesartana, Irbesartana, Valsartana, Telmisartana e Prosartana Farmacologia dos anti-hipertensivos BRA ✓ Usos terapêuticos ▪ Hipertensão Arterial Sistêmica ✓ Efeitos adversos ▪ Hipotensão, Hipercalemia, Redução da função renal ✓ Contraindicação ▪ Gravidez Losartana, Candesartana, Irbesartana, Valsartana, Telmisartana e Prosartana Farmacologia dos anti-hipertensivos R es u m in d o .. . Farmacologia dos anti-hipertensivos Bibliografia GOLAN, David E. Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica da farmacoterapia. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014. Farmacologia dos anti-hipertensivos
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