AULA 1 IMUNO

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O QUE É SISTEMA IMUNOLÓGICO?
· O SITEMA IMUNE É FORMADO POR UM CONJUNTO DE CÉLULAS E MOLÉCULAS QUE COOPERAM PARA PROTEGER DOS AGENTES INFECCIOSOS E TAMBÉM NOS OFERECEM UM SISTEMA DE VIGILÂNCIA CAPAZ DE MONITORAR, OU MANTER A INTEGRIDADE DOS NOSSOS TECIDOS.
PROPRIEDADES GERAIS DA RESPOSTA IMUNO
· SÃO TRÊS NIVEIS DA DEFESA IMUNE:
· BARREIRAS FÍSICAS (SUPERFICIES CORPORAIS EXTERNAS)
· SISTEMA IMUNE INATO
· SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO
SELF E NON-SELF 
QUANDO O SELF E NON-SELF NÃO FUNCIONA CORRETAMENTE?
· DOENÇA AUTO-IMUNE> LUPUS, ARTRITE REUMATOIDE, DOENÇAS INFLAMATÓTIA DO INTESTINO, ESCLEROSE MULTIPLA E DIABETES DO TIPO 1, EM QUE O SISTEMA IMUNITÁRIO ATACA DE FORMA ERRONEA AS CÉLULAS E TECIDOS DO CORPO.
E QUANDO A RESPOSTA NÃO DISTINGUE O QUE NÃO É PREJUDICIAL?
· ALERGIA E ASMA.
O QUE SIGNIFICA O SISTEMA IMUNE NÃO FINCIONA COMO DEVERIA FUNCIONAR??
· OS DISTURBIOS DE IMUNODEFICIENCIA PRIMÁRIA, GERALMENTE, ESTÃO PRESENTES DESDE O NASCIMENTO E SÃO CAUSADOS POR PARTES ESPECÍFICAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO.
· Distúrbios geneticamente herdados que envolvem o sistema imune e suas respostas, predispondo os indivíduos afetados a infecções recorrentes e graves, desregulação do sistema imune com doenças autoimunes e malignidade.
O QUE SIGNIFICA O SISTEMA IMUNE NÃO FUNCIONA COMO DEVERIA FUNCIONAR?
· Distúrbios secundários de imunodeficiência ocorrem como resultado do comprometimento do sistema imunológico por fatores ambientais, incluindo HIV, queimaduras graves, quimioterapia.
O QUE É O SISTEMA IMUNOLÓGICO?
O sistema imunológico humano, também chamado de sistema imune ou imunitário, é formado por uma grande quantidade de células e moléculas responsáveis por reconhecer um antígeno e desencadear uma resposta efetora diante desse estímulo. Essas células e moléculas destroem ou inativam o antígeno e, portanto, são fundamentais para garantir a defesa do corpo contra infecções e tumores. Além das células livres, o sistema imunológico possui estruturas individualizadas, tais como linfonodos e baço.
Embora, como veremos adiante, o sistema imune seja muito complexo, sua função pode ser resumida em 2 atividades essenciais: 
- Reconhecimento das substâncias e dos microrganismos estranhos que conseguiram entrar no corpo = ANTÍGENO
 - Remoção desses elementos estranhos utilizando um conjunto de células e moléculas que atuam simultaneamente de forma a eliminar o risco potencial.
QUAL DEFINIÇÃO DE ANTÍGENO?
“formas'' ou moléculas reconhecidas como “estranhas” pelo sistema imune.
SISTEMA IMUNE INATO X ADAPTATIVO
As respostas imunes inatas são imediatas e relativamente inespecíficas:
✓ataque imediato mediante Reconhecimento
✓ atores principais da resposta imune inata são macrófagos, neutrófilos e proteínas bactericidas (i. e., que destroem bactérias) solúveis como complemento e lisozima. Embora sejam altamente eficazes, as respostas imunes inatas nem sempre são suficientes para anular definitivamente a ameaça, principalmente quando o agente infeccioso está bem adaptado para evitar esse ataque inicial
✓O sistema imune inato utiliza receptores e moléculas de estruturas fixas (i. e., codificados pela linhagem de células germinativas, significando que esses genes sejam transmitidos praticamente sem alterações dos genitores para a prole)
✓ Como os receptores do sistema imune inato são codificados pelas células da linhagem germinativa, as respostas imunes inatas são muito semelhantes entre os indivíduos da mesma espécie
IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA:
As respostas imunes adaptativas são mais lentas, mas altamente específicas.
As respostas imunes inatas e adaptativas são interdependentes.
QUAIS OS TIPOS DE IMUNIDADE? QUAIS DIFERENÇAS ENTRE OS TERMOS ABAIXO? QUANDO USAMOS?
IMUNIDADE INATA X ADAPTATIVA
IMUNIDADE HUMORAL X CELULAR
IMUNIDADE ATIVA X PASSIVA
TIPOS DE IMUNIDADE:
IMUNIZAÇÃO
IMUNIDADE ATIVA OU PASSIVA
ENTÃO, QUAIS OS COMPONENTES DO SISTEMA IMUNE INATO?
Componentes do Hospedeiro
‣Barreiras físicas e químicas 
‣Junções apertadas na pele, superfícies epiteliais e das membranas mucosas, próprio muco e células endoteliais vasculares que impedem a penetração do patógeno nos intestinos. 
‣ Enzimas em células epiteliais e fagocíticas (por exemplo, lisozima).
‣Proteínas séricas
‣Relacionadas à inflamação (sistema complemento e mediadores da inflamação) 
‣Peptídeos antimicrobianos (PAMs).
‣Defensinas, catelicidinas e muito mais) nas superfícies das células e dentro dos grânulos de fagócitos.
‣Receptores de células 
‣Que detectam microrganismos e sinalizam para resposta defensiva (por exemplo, receptores Toll-like [TLRs]) 
‣Citocinas
‣Macrófagos, mastócitos, células natural killer [NK], células linfoides inatas [ILCs]
‣células fagocitarias 
Neutrófilos, monócitos, macrófagos.
QUAIS OS COMPONENTES DO SISTEMA IMUNE INATO?
Componentes do microbioma
O microbioma humano ou microbiota é a coleção de bactérias, fungos e vírus que vivem no corpo humano
SISTEMA IMUNE INATO
· Felizmente, os seres humanos dispõem de vários mecanismos para lidar com uma infecção iminente e, na verdade, a eficiência do nosso sistema imune é comprovada pelo fato de que a maioria de nós passa relativamente incólume às doenças infecciosas ao longo de nossas vidas. 
· Sistema imune inato serve como força de reação rápida que utiliza armas relativamente inespecíficas para erradicar o agente infeccioso ou, no mínimo, manter a infecção sob controle.
As células e as moléculas que constituem o sistema imune inato têm como função principal detectar determinados padrões moleculares, que tipicamente estão associados aos agentes infecciosos.
O que são padrões moleculares???
SISTEMA IMUNE INATO
· Padrões moleculares associados aos patógenos (PAMP, do inglês, pathogen-associated molecular patterns)
As células do sistema imune liberam proteínas mensageiras que amplificam as respostas imunes
• As citocinas são proteínas que regulam o sistema imunológico e que participam das comunicações intercelulares 
• Uma complexa rede de citocinas está envolvida na função imune normal, e essa rede é composta de loops de realimentação positivos e negativos que aumentam ou suprimem a resposta
TIPO: citocinas: capacidade de ativar outras células, induzir a diferenciação e potencializar a atividade microbicida.
Subtipo: quimiocinas: fatores quimiotáxicos que ajudam a formar uma "trilha' que orienta outras células do sistema imune ao foco infeccioso ou aos tecidos lesados.
SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO
· Por outro lado, o sistema imune adaptativo utiliza receptores produzidos randomicamente que são altamente específicos para cada agente infeccioso com o qual o sistema imune entra em contato. Por essa razão, as respostas imunes adaptativas são amplamente variáveis entre os indivíduos da mesma espécie e refletem a gama de patógenos que determinado indivíduo encontrou.
· O sistema imune adaptativo é altamente dependente das células do sistema imune inato para que possa saber quando, como e por quanto tempo responder 
· Memória imunológica
 Quais as células que participam deste tipo de sistema imune adaptativo?
· linfócitos T: reconhecem Antígenos na superfície das APC (células apresentadoras de Antígenos)
· linfócitos B: > plasmócitos> produção de Anticorpos > reconhecem antígenos Solúveis
· Células apresentadoras de Antígenos “profissionais”: células dendríticas. macrófagos, linfócitos
 VISÃO GERAL DAS RESPOSTAS IMUNES AOS MICRORGANISMOS
RESPOSTA IMUNE AOS MICRORGANISMOS
Resposta inflamatória ou Inflamação
· Edema, eritema (causado pela dilatação capilar), dor e aumento da temperatura local
· Resultado coletivo da liberação de citocinas, quimiocinas, fragmentos do complemento e aminas vasoativas pelos macrófagos e mastócitos depois do encontro inicial com um patógeno
Imunidade Adaptativa
Linfócitos B
 Anticorpos 
· Imunoglobulinas M (abreviada como IgM), IgG, lgA, IgE e IgD.
Linfócitos T auxiliares
· Estimuladas detectam o antígeno na forma de peptídios ligados ao MHC classe II da superfície das células apresentadoras de antígenos profissionais (células dendríticas,macrófagos e linfócitos B), liberam citocinas que em alguns casos podem ajudar os linfócitos B a produzir anticorpos e, em outros casos, a ativar os macrófagos para destruírem os parasitas intracelulares.
Linfócitos T citotoxicos 
· Reconhecer peptídios antigênicos específicos combinados com moléculas do MHC classe I da superfície das células infectadas por vírus.
Imunidade celular
· O termo imunidade celular é usado para descrever as respostas das células T, principalmente no que se refere à capacidade que algumas células T auxiliares têm de ativar os macrófagos e que os linfócitos T citotóxicos têm de destruir diretamente as células infectadas. 
· Ativação de linfócitos T e eliminação de microrganismos intracelulares
Imunidade Humoral
· O termo Imunidade humoral é mediada pelos linfócitos B e seus produtos secretados, ANTICORPOS 
· Ativação de linfócitos B e eliminação de microrganismos extracelulares 
· Determina as funções de células efetoras