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HIV E MECANISMO DE AÇÃO DO AZT Figura 1. Estrutura do vírus HIV. Mecanismo de infecção viral do HIV A glicoproteína (gp120) se liga aos receptores existentes na membrana celular do leucócito; O envelope viral contendo a glicoproteína se funde a membrana celular e ocorre a liberação do capsídeo para o interior (citoplasma) da célula hospedeira (leucócito); O capsídeo é degradado no citoplasma liberando o RNAviral (RNAv) no meio celular da célula hospedeira; A transcriptase reversa presente no RNAv torna-se ativo e gera uma fita de DNAviral (DNAv) – É AQUI QUE O AZT (AZIDOTIMIDINA) ATUA. O DNAv liga-se ao cromossomo do núcleo celular (célula hospedeira), essa ligação é promovida pela proteína integrasse que estava presente no capsídeo viral; Com a ligação do DNAv ao cromossomo celular, a célula hospedeira começa a produzir o RNAviral; O RNAv produzido no núcleo celular é liberado no citoplasma; Grande parte do RNAv formarão as proteínas necessárias para a formação do capsídeo, formação da transcriptase reversa, formação da integrasse e formação das glicoproteínas que irão se fundir novamente a membrana plasmática da célula hospedeira; Outra parte do RNAv ficarão intactos para ficarem dentro do capsídeo; O capsídeo é envelopado pelas glicoproteínas que se fundiram a membrana plasmática da célula hospedeira e o vírus é liberado ao organismo para contaminar novas células. MECANISMO DO AZT (AZIDOTIMIDINA) O AZT atua na proteína transcriptase reversa, por isso é chamada de antirretroviral. O AZT é análogo a nucleosídeos, ou seja, ligam-se a cadeia do DNAviral impedindo assim sua replicação. Figura 2. Biotransformação do AZT, em AZT-MP (monofosfato), AZT-DP (difosfato) e AZT-TP (trifosfato), tornando-se o AZT ativo para se ligar aos nucleosídeos. Esquema muito parecido com o aciclovir.