Linfopoese

Prévia do material em texto

Linfopoese 
 É o processo de proliferação e diferenciação de linfócitos a partir de 
celulas comprometidas com a linhagem linfonoide que se desenvolvem 
a partir das células tronco hematopoiéticas pluripotentes na medula 
óssea. 
CTH → Prog Linfoide → Linfoblasto → Prolinfócio → Linfócito maduro 
Órgãos Linfoides 
 Timo – Precursores são processados em células T imunologicamente 
competentes 
 Medula óssea – Precursores são processados em células B 
imunologicamente competentes 
 Órgãos Linfoides Secundários – Linfonodos, Baço, Os tecidos tonsilares 
da orofaringe, Os acúmulos submucosos de linfócitos do intestino, trato 
respiratório e urinário e medula óssea (tem linfócito B e t) 
Cinética dos Linfócitos 
 As células T movem-se dos tecidos para o sangue e vice-versa, isto 
fornece um mecanismo de controle contínuo pelas células T dos 
antígenos de todo corpo. 
 As células T constituem aproximadamente 70% dos linfócitos do sangue 
e as células B constituem 10 a 15% dos linfócitos circulantes também se 
movem nos dois sentidos, mas em menor extensão. 
Os granulócitos não podem se dividir, tempo de vida curto nos tecidos e 
devem ser repostos diariamente pela medula óssea. 
 Os linfócitos liberados do tecido linfóide central para o tecido linfóide 
periférico, particularmente as células T, podem sobreviver como células 
imunocompetentes quinescentes durante longo período de tempo. 
 Quando expostos a um determinante imunológico → sofre ativação e 
se divide 
Características morfológicas das células linfóides 
 LINFOBLASTO 
o Diâmetro – 15 a 20 u 
o Forma – Redonda/ Ligeiramente Oval 
o Citoplasma – Bordos Lisos 
o Núcleo – Redondo, ocupando grande parte da célula. Quando 
colorido fica azul pálido ou intensamente basófilo. Apresenta 
cromatina frouxa. Pode ter 1 ou 2 nucléolos 
 
 PRÓ – LINFÓCITO 
o Diâmetro – Pouco maior que o linfócito do sangue periférico 
o Forma – Oblonga – Prolongamento citoplasmático, 
acompanhado de alongamento no núcleo 
o Citoplasma – Mais abundante, levemente basófilo, apresentando 
com frequência granulações azurófilas abundantes 
o Núcleo – Cromatina nuclear mais frouxa, deixando mais evidente 
a presença do nucléolo 
 
OBS. as características morfológicas dos linfoblastos e pró linfócitos 
podem ser evidenciadas na figura abaixo: 
 
 LINFÓCITO 
o Tem morfologia bem simples, mas com alta capacidade de 
involuir a um estado blástico e entrar em multiplicação 
o Diâmetro – 7 a 10 u 
o Forma – Redonda 
o Citoplasma – Escasso, anel fino e perinuclear 
o Núcleo – Apresenta cromatina “bem condensada”. Não tem 
nucléolos evidentes 
 
 PLASMÓCITO 
o Diâmetro – 12 a 15 u 
o Forma – Ovoide 
o Citoplasma – Abundante, apresentando coloração basófila 
violácea. Há síntese marcada de proteínas que se acumulam em 
vacúolos grosseiros 
o Núcleo – Esférico, excêntrico, estrutura cromática bem densa, 
não são evidenciados nucléolos 
 
Formação de Plasmócitos 
 Ativação de linfócitos B 
o Duas fases de ativação 
▪ 1 Fase - ocorre o encontro do linfócito B com o antígeno 
capaz de ser fixado a um receptor em sua membrana. 
Entretanto isso não é suficiente para ser desencadeada a 
secreção de anticorpos contra o antígeno que o ativou. 
▪ 2 Fase - há intervenção de linfócitos T auxiliares e 
macrófagos sobre os linfócitos B. Como conseqüência 
dessa interação celular ocorrem alterações morfológicas 
nos linfócitos B que se tornam maiores, adquirem nucléolos 
e se tornam basófilos em seu citoplasma. Essas células são 
consideradas imunoblastos. 
Além disto, estas células adquirem receptores especializados para fatores que 
são produzidos por linfócitos T, esses fatores, denominados fatores de 
crescimento e diferenciação de linfócitos B, fazem com que as células B se 
multipliquem e, ao mesmo tempo se diferenciem, se transformando em 
plasmócitos. 
Tipos de Linfócitos 
 
 LINFÓCITOS B 
o Maturadas na Medula Óssea e vão para o sangue periférico 
o O receptor de células B (BCR) é uma imunoglobulina ligada à 
membrana que se liga a um antígeno específico. 
o A ligação com o BCR, ocasiona a ativação da fosfoinositídio-3-
quinase (PI3K), o que produz um segundo mensageiro (PIP3), e de 
tirosinoquinase de Bruton, que fosforila outras enzimas na corrente 
a jusante. O efeito conjunto é induzir a expressão de AKT, que é 
uma quinase antiapoptótica e pró-sobrevivência. O próprio 
receptor é secretado como uma globulina livre solúvel. 
o As células que vão se diferenciar em Linfócitos B permanecem na 
medula óssea durante sua maturação e os Linfócitos B maduros 
deixam a medula e entram na circulação, migrando para os 
órgãos linfoides secundários. 
o A célula B matura para uma célula B de memória ou plasmócito. 
Os plasmócitos regressam e alojam-se na medula óssea e 
expressam imunoglobulina intracelular, mas não de superfície. 
 
 LINFÓCITO T 
o Desenvolvem-se de células que migraram para o timo, essas 
células se diferenciam em células T maduras durante a passagem 
do córtex para a medula. 
o Durante o processo de maturação, as células T autorreativas são 
deletadas (seleção negativa), ao passo que as células T com 
alguma especificidade para moléculas de antígenos 
leucocitários humanos (HLA) são selecionadas (seleção positiva). 
o As células auxiliares, linfócitos helper, maduros expressam CD4, e 
as células citotóxicas expressam CD8. 
 
 CÉLULAS NATURAL KILLER (NK) 
o São células CD8+ que não possuem o receptor de células T (TCR). 
o As células Nk são células grandes com granulação 
citoplasmática, geralmente, expressam moléculas de superfície 
CD16 (receptor Fc), CD56 e CD57. 
o São orientadas para matar células-alvo que tenham baixo nível 
de expressão de moléculas HLA classe I, o que pode ocorrer 
durante infecção viral ou em células malignas. 
▪ Essa função desempenhada pelas células Nk ocorre pelo 
fato dela exibir em sua superfície vários receptores de 
moléculas HLA. 
▪ A existência HLA expresso nas células-alvo, faz com que 
haja o envio de um sinal inibidor para a célula NK. 
▪ Quando as moléculas HLA estão ausentes na célula-alvo, 
esse sinal inibidor é perdido, e com isso as células NK 
podem matar seu alvo. 
o Um outro ponto é que as células NK exibem citotoxicidade 
dependente de anticorpos mediada por células (ADCC). 
▪ O que ocorre nesse processo é que o anticorpo liga-se ao 
antígeno na superfície da célula, assim, a célula NK liga-se 
à porção Fc do anticorpo e mata a célula-alvo. 
Circulação de Linfonodos 
 No sangue periférico, os linfócitos migram pelas vênulas pós-capilares 
para a substância dos linfonodos ou para o baço ou para a medula 
óssea. 
 Células T - irão se alojar nas zonas perifoliculares das regiões corticais 
dos linfonodos (regiões paracorticais) e nas bainhas periarteriolares que 
estão por volta das arteríolas centrais do baço. 
 Linfócitos B - estão acumulados seletivamente nos folículos dos 
linfonodos e do baço. Os linfócitos voltam para o sangue periférico via 
corrente linfática eferente e ducto torácico.