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SOLVENTES Prof. Karla Ribeiro SOLVENTES São substâncias orgânicas, liquidas e voláteis, que pertencem a diversos grupos químicos. HIDROCARBONETOS ALIFÁTICOS N-hexano Benzina HIDROCARBONETOS AROMÁTICOS Benzeno Tolueno Xileno HIDROCARBONETOS HALOGENADOS (alifáticos ou aromáticos) Dicloretileno Tricloetileno Tetracloetileno Monoclorobenzeno Cloreto de metileno SOLVENTES ÁLCOOIS Metanol Etanol Isopropanol Butanol Álcool amílico CETONAS Metil isobutilcetona Ciclo hexanona Acetona ÉTERES Éter isopropílico Éter etílico SOLVENTES • São utilizados para extrair, deslocar, aplicar, tratar, dissolver outras substâncias, sem reagir com elas. Toxicidade é variável Propriedades físico-químicas: - Lipossolubilidade - Grau de ionização - Pressão de vapor - Ponto de ebulição... SOLVENTES • Principais usos: - Gasolina (benzeno, tolueno,...); - Cola de sapateiro (hexano, acetato de etila,...); - Lança perfume (éter, clorofórmio, cloreto de etila,...); - Aplicações laboratoriais, vernizes, esmaltes,... • Formas de intoxicação: - Ocupacional - Tentativa de suicídio - Drogas de abuso... SOLVENTES INALANTES O início dos efeitos, após a aspiração, é bastante rápido – de segundos a minutos no máximo – e em 15-40 minutos já desaparecem. O usuário repete as aspirações várias vezes para que as sensações durem mais tempo. Efeitos dos solventes vão desde uma estimulação inicial seguindo-se uma depressão do SNC. MORTE SÚBITA: anóxia, inibição vagal, depressão respiratória e arritmia cardíaca. DEPENDÊNCIA naqueles que abusam cronicamente de solventes é comum Ansiedade, agitação, tremores, câimbras nas pernas e insônia. Componentes psíquicos: desejo de usar, perda de outros interesses que não seja o de usar solvente. SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA, embora de pouca intensidade, está presente na interrupção abrupta do uso dessas drogas SOLVENTES INALANTES TOXICOCINÉTICA SOLVENTES Absorção - Principal via é a respiratória: se volatilizam e atingem os alvéolos pulmonares. *Depende do coeficiente de partição sangue/ar. - Pode ter também absorção pela pele e TGI. Distribuição Locais de alta concentração de solventes: - Tecido adiposo; - SNC. TOXICOCINÉTICA SOLVENTES Biotransformação - Biotransformação a nível hepático. - Também há biotransformação pulmonar e renal. - Principal via: citocromo P450. Excreção - Eliminação por ar exalado; - Eliminação urinária. SOLVENTES Monitorização Biológica • Pode-se dosar: – Sangue – Urina * – Ar exalado (bafômetro) SOLVENTES Principais manifestações clínicas: - Pulmonares: pneumonite, tosse, dispneia, broncoespasmo, asfixia por monóxido de carbono (ex. diclorometano) - Hepáticas: Icterícia, encefalopatia hepática. (CCl4, benzeno, tricloroetileno,...) - Cardíacas: fibrilação atrial, depressão miocárdica. (benzeno, tolueno, halogenados,...). SOLVENTES Principais manifestações clínicas: - Renais: Compostos halogenados podem causar acidose tubular renal e insuficiência renal aguda. - Gastrintestinais: Ação irritante da mucosa gástrica. Vômitos, diarreia e dor abdominal. - Cutâneas: reações alérgicas, queimaduras, cloracne,... SOLVENTES Principais manifestações clínicas: -Efeitos teratogênicos: microcefalia, dismorfia facial, alterações no crescimento intrauterino. Crianças apresentam desenvolvimento mental atrasado. -Sistema Nervoso: Ação depressora do SNC. Pode causar, ainda, disartria, ataxia, demência, dificuldade de concentração,... PRINCIPAIS SOLVENTES - Benzeno - Tolueno - Xileno - Hexano - Metanol • Utilizado como matéria prima (poliestireno, nitrobenzeno, estireno,...). Encontrado na gasolina; • Absorvido pela pele integra e pelos pulmões (50-90%; rapidamente); • 80% é biotransformado (fígado e M.O.). BENZENO • Excreção: - Ar exalado (inalterado – 12%) ; - Urina (fenol – 13-50%, ác. trans, trans mucônico – 4-25% e ác. fenilmercaptúrico). VIAS DE TRANSFORMAÇÃO BENZENO AÇÃO TÓXICA - BENZENO • É irritante de pele e mucosas; • Exp. aguda: Depressão do SNC; - Sinais e sintomas: náuseas, vômitos, sonolência, inconsciência, falência respiratória, hemorragias, palidez… • É mielotóxico potente (metabólitos); – Aplasia de medula (reação com cromossomos, reação com grupos –SH,...) • É cancerígeno para o homem; – Leucemias (LMA) e linfomas. • Os efeitos podem aparecer mesmo cessada a exposição. Tratamento - Transplante de medula em caso de aplasia irreversível - Tratamento específico para leucemias e linfoma - Antibióticos, oxigenoterapia, drogas anti-hemorrágicas (ác. aminocapróico), transfusão de sangue,... Monitorização - 0,5 ppm: ácido fenilmercaptúrico (ACGIH) - Ácido trans-trans-mucônico-U, ácido fenilmercaptúrico (ACGIH) e fenol urinário (250 mg/g creat. – NR-7). Vigilância da Saúde A legislação brasileira exige o hemograma periódico independente da concentração no ambiente. AÇÃO TÓXICA - BENZENO TOLUENO • Utilizado em tintas, vernizes, colas... • Com n-hexano na cola de sapateiro e de madeira; • Absorvido pelos pulmões (40-60%); • 80% sofre biotransformação - Microssomas hepáticos, desidrogenases e reação de conjugação com a glicina); • Excreção: - Ar exalado (inalterado – 7 a 14%) e ác. hipúrico (31 a 80%). VIAS DE TRANSFORMAÇÃO TOLUENO Cit P-450 Álcool D. Aldeído D. Interações: etanol, benzeno, paracetamol,... AÇÃO TÓXICA - TOLUENO • Hepato e nefrotóxico; • É neurotóxico: confusão mental, dor de cabeça, fadiga,... - Atrofia cerebelar (gera tremores) - Ação genotóxica (linfócitos) - Alterações otovestibulares - Exposição concomitante ao tolueno e ruído agrava a perda auditiva • Ação irritante sobre a pele; • Sintomas: euforia, excitação, depressão, desorientação, tremores, andar cambaleante, paralisias, surdez, convulsões,... TOLUENO Tratamento - Sintomático (ingestão lav.gastrica ou contato lav. sabão). Monitorização - LT = 290 mg/m3 (NR-15). - Monitoramento Biológico (NR-7): ácido hipúrico urinário (IBMP = 2,5 g/g de creat.). *Cuidar a ingestão de refrigerantes, sucos artificiais e enlatados ( contêm ac. benzoico = falso positivo). Vigilância da Saúde - Avaliação periódica da função renal e hepática - Avaliar a ototoxicidade. *IBPM (Indicador Biológico Máximo Permitido) XILENO • Fabricação de plásticos, couro, tintas. Utilizado como agente de limpeza, lab. de patologia. • Absorção: Via cutânea e pulmonar. • Biotransformação: Fígado - Taxa 90%. • Excreção: Via urinária. Toxicodinâmica: ação irritante sobre pele e mucosas, hepatotóxico (etanol), ações depressoras no SNC. Xileno puro não é hematotóxico. Pode atingir sangue fetal. Sintomas: cefaléia, sonolência, confusão mental, vertigens... VIAS DE TRANSFORMAÇÃO XILENO Etanol pode reduzir em 50% a excreção... XILENO Tratamento: - Sintomático, lavagem gástrica e lavar a pele com sabão. Monitorização NR-15: LT= 340 mg/m3 – NR-7: ácido p-metil-hipúrico urinário (IBMP:1,5 g/g de creatinina) Vigilância à Saúde Avaliação periódica da função hepática. *IBPM (Indicador Biológico Máximo Permitido) N-HEXANO • Muito volátil e lipossolúvel; • Utilizado como solvente de tintas, vernizes, colas,... - É o principal constituinte da mistura conhecida como benzina; • Começou a ser usado nos anos 60 e 70 como substituto do benzeno em colas de sapateiro. N-HEXANO Toxicocinética • Principal via de absorção é a pulmonar (25%); • Distribuição: Tecidos com elevado conteúdo lipídico: cérebro, rins, fígado,... Atravessa BP; • Biotransformação: Citocromo P-450 e álcool desidrogenase• Excreção: Urina (conjugados ou não). - Principal é o 2,5-hexanodiona (36%). VIAS DE TRANSFORMAÇÃO N-HEXANO AÇÃO TÓXICA – N-HEXANO • Ação irritante (mucosa nasal, bucal,...); • Neuropatia sensitivo-motora, especialmente em membros inferiores (metabólitos - 2,5-hexanodiol e 2,5-hexanodiona); • Mecanismo: Degeneração e desmielinização dos axônios, inibição da gliceraldeído 3-P-desidrogensase...; • 2,5-hexanodiona: ação nos testículos; • Leves efeitos na Hematopoese (anemia, trombocitopenia,...); • Necrose hepática. N-HEXANO Tratamento - Fisioterapia * Alterações leves: 1 a 2 anos ** Alterações graves: 4 anos Monitorização biológica - NR-7: 2,5-hexanodiona = 5mg/g de creatinina (IBMP). Sintomas: alterações sensoriais (pés e mãos), perda de reflexos, caimbras, dormência nos dedos (pés e mãos), tetraplegia,... Produto da metil-n-butilcetona *IBPM (Indicador Biológico Máximo Permitido) • Uso ocupacional - Combustível de veículos, síntese de substâncias químicas, fabricação de esmaltes e vernizes... • Uso fraudulento - Bebidas alcoólicas. Toxicocinética: - Rapidamente absorvido pelas vias oral, respiratória e cutânea. - Biotransformação (Fígado): 90%. - Excreção: ar expirado e urina. METANOL VIAS DE TRANSFORMAÇÃO METANOL AÇÃO TÓXICA - METANOL Toxicodinâmica - Depressor moderado do SNC. - Ação ao nível ocular (destruição de mitocôndrias, ruptura de microtúbulos,...) e acidose metabólica. Sintomas: - Intoxicação aguda: fraqueza, cefaléia, náuseas, dores abdominais, distúrbios oculares,... - Intoxicação crônica: lesões irritativas na pele e no sistema respiratório. METANOL Tratamento - Lav. gástrica, tratar acidose, solução glicosalina contendo 5% de etanol (formar menos ac.fórmico), Fomepizol ( inibe alcool desidrog) Monitorização Metanol na urina. (NR-7: IBMP: 15 mg/L). NR-15: LT = 200 mg/m3 *IBPM (Indicador Biológico Máximo Permitido)
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