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Replicação do DNA Dogma Central da Biologia Molecular Definição É o processo de duplicação de uma molécula de DNA de dupla fita Fase S www.biofraganunes.com.br Snustad e Simmons, 1940 Semiconservativa 1. Iniciação Origem de replicação Região é rica em timina (T) e adenina (A) Reconhecimento - interação com proteínas iniciadoras Forquilha de replicação Cada extremidade da bolha de replicação existe uma forquilha de replicação em procariotos Único replicon P ro fa . D ra . A li n e M a ri a d a S il v a O genoma eucariótico possui vários replicons Snustad e Simmons, 1940 Helicase Proteína SSB (single- strand DNA-binding proteins) – proteína de ligação a filamento simples Snustad e Simmons, 1940 2. Alongamento Componentes do replissomo www.bioinfo.org.cn Topoisomerase II ou Girase DNA polimerase I – remove o primer de RNA DNA polimerase II – envolvida em reparo do DNA DNA polimerase III - Principal enzima que realiza a replicação Grampo b - mantém a DNA polimerase ligada a molécula de DNA Primase Snustad e Simmons, 1940 Fita líder Filamento contínuo www.wordpress.com 3’ 5’ Forquilha de replicação Griffiths et al. (2017) Griffiths et al., 2015 Replissomo Snustad e Simmons, 1940 ▪ Fita tardia ▪ Filamento Descontínuo ▪Fragmentos de Okazaki 5’ 3’ 3. Término ▪ Telômeros ▪ Repetições da sequência TTAGGG ▪ Telomerase – adiciona repetições às extremidades 3’ ▪ Síndrome de Werner – envelhecimento precoce ▪ Mutação no gene WRN (codifica proteínas que formam a estrutura de revestimento do telômero) Diferenças na replicação de eucariotos e procariotos - Eucariotos fazem múltiplas bolhas de replicação - Enzima telomerase - Procariontes possuem apenas uma origem de replicação - Os replissomos são muito mais complexos e replicação mais lenta em eucariotos Erros na replicação Formas tautoméricas www.biomol.org Capaz de parear com citosina Capaz de parear com guanina www.biomol.org Substituição de bases Transição – substituição de bases de mesma categoria química Purina por purina – A por G ou G por A Pirimidina por pirimidina – C por T ou T por C Transversão – substituição de bases de outra categoria química Purina por pirimidina – C por A, C por G, T por A, T por G Pirimidina por purina - A por C, G por C, A por T, G por T Mecanismos de reparo Reparo dependente de luz DNA-fotoliase Snustad e Simmons, 1940 Reparo por excisão de bases DNA-glicosilases – retirada da base nitrogenada Sítios apurínicos ou apirimidínicos (AP) Endonucleases e fosfodiesterases – excisa os grupos açúcares Snustad e Simmons, 1940 Reparo por excisão de nucleotídeos Excinuclease