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Exercícios sobre Toxicocinética e Toxicodinâmica (5º/6º semestres Farmácia e Biomedicina) 1. Marque a opção verdadeira: A) O pH e o pKa são fatores importantes na absorção gastrintestinal. Logo, uma substância ácida com pKa < 3 é melhor absorvida no intestino. B) As moléculas polares atravessam facilmente as membranas, deslocando-se rapidamente de um compartimento a outro. C) As proteínas séricas têm o poder de complexar muitas moléculas. A porção do toxicante complexada com as proteínas é temporariamente inativada e é incapaz de atravessar membranas. D) O volume de distribuição é um parâmetro toxicocinético que indica a extensão da distribuição de uma substância. Logo, um grande volume de distribuição indica que uma grande fração permanece no plasma. 2. No contexto da toxicocinética, a passagem do agente químico através da membrana alveolar corresponde à (A) absorção. (B) eliminação. (C) distribuição. (D) acumulação. (E) biotransformação. 3. A tabela abaixo apresenta o coeficiente de partição ar alveolar/sangue para algumas substâncias tidas como toxicantes: Benzeno 1/6,6 Clorofórmio 1/10 Éter etílico 1/15 Sulfeto de carbono 1/2,5 Tricloroetileno 1/2,6 Defina o parâmetro coeficiente de partição ar/sangue. Em qual(is) área(s) da toxicologia esse parâmetro é considerado importante? Qual dos toxicantes estudados seriam melhor absorvidos quando houver incremento da frequência respiratória? E da frequência cardíaca? 4. Considerando-se os dados abaixo obtidos para os toxicantes X e Y. Observando as porcentagens de cada fármaco ionizado preveja qual deles é considerado ácido fraco e base fraca. 5. O plasma contém muitas proteínas que se ligam aos toxicantes. Os compostos circulam tanto na forma ligada como na forma não ligada (livre), porém é a forma livre que sofre distribuição e apresenta atividade biológica. A concentração de determinado agente que está ligado a proteínas plasmáticas pode ser considerada um pool de armazenamento deste agente. Os efeitos das doenças sobre a ligação de toxicantes são complexos. Entretanto, a insuficiência renal tende a diminuir a ligação proteica da maioria dos agentes.Explique por que fármacos que apresentam alta taxa de ligação à proteína plasmática podem ser capazes de levar a intoxicação em casos de indivíduos com doenças renais. 6. Explique de maneira geral como ocorre a biotransformação de toxicantes. O órgão onde ela ocorre primordialmente, quais os tipos de toxicantes que passam por esse processo, quais as fases de biotransformação e dê exemplo de uma rota de biotranformação. 7. Os agentes tóxicos são, em sua maioria, ácidos fracos ou bases fracas que possuem um ou mais grupos funcionais capazes de se ionizarem. A extensão desta ionização dependerá do pH do meio em que a substância está presente e do seu próprio pKa. É importante relembrar que a forma ionizada é polar, hidrossolúvel e com pouca ou nenhuma capacidade de transpor membranas por difusão passiva. Os inseticidas atrazina (pka=4,0) e atrazina (pka=1,6) são agentes tóxicos caracterizados como bases fracas. Avalie o comportamento destes inseticidas em pH fisiológico (7,4); estômago (pH 2,0) e intestino (pH 8,0), caso seja ingerida uma alíquota de água ou alimento contendo estes toxicantes, em qual compartimento ambos seriam melhor absorvidos? Caso seja necessária a eliminação precoce deste toxicante o que deveria ser feito? 8. Sabe –se que as vias de exposição à agentes tóxicos apresenta importância para diferentes áreas da toxicologia. Correlacione as vias de exposição: nasal, gastrintestinal e parenteral com sua área de interesse toxicológico. 9. Em epidemiologia, na avaliação dos danos à saúde do trabalhador causados por intoxicações por substâncias quí- micas, a fase representada pela interação do poluente com moléculas específicas que irão provocar, posteriormente, os primeiros efeitos no organismo denomina-se fase da (A) clínica. (B) doença. (C) exposição. (D) toxicocinética. (E) toxicodinâmica. 10. Observe a tabela abaixo, que contém os coeficientes de partição octanol/água (CP O/A) de dois agentes tóxicos. Agente tóxico CP O/A Butanol 0,85 Dieldrin 5,37 Qual dos dois compostos seria melhor absorvido por transporte passivo? Justifique sua resposta. 11. Explique o mecanismo de toxicidade hepática do paracetamol. 12. Quando podemos considerar um composto com altamente e pouco tóxico? 13. Faça um resumo de uma página que correlacione a via de exposição, toxicocinética e toxicodinâmica de agentes tóxicos. Dê ênfase em definições para cada fase e quais fatores podem influenciar diretamente cada uma das fases. BONS ESTUDOS!!!
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