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PROTOCOLO DE ESTUDO Acesso livre
Prevenção do diabetes em crianças com sobrepeso / 
obesidade através de uma família
programa de intervenção, incluindo exercício supervisionado 
(projeto PREDIKID): protocolo de estudo para um estudo 
controlado randomizado
Lide Arenaza 1 María Medrano 1 Maria Amasene 1 Beatriz Rodríguez-Vigil 2 Ignacio Díez 3 Manuel Graña 4Lide Arenaza 1 María Medrano 1 Maria Amasene 1 Beatriz Rodríguez-Vigil 2 Ignacio Díez 3 Manuel Graña 4Lide Arenaza 1 María Medrano 1 Maria Amasene 1 Beatriz Rodríguez-Vigil 2 Ignacio Díez 3 Manuel Graña 4Lide Arenaza 1 María Medrano 1 Maria Amasene 1 Beatriz Rodríguez-Vigil 2 Ignacio Díez 3 Manuel Graña 4Lide Arenaza 1 María Medrano 1 Maria Amasene 1 Beatriz Rodríguez-Vigil 2 Ignacio Díez 3 Manuel Graña 4Lide Arenaza 1 María Medrano 1 Maria Amasene 1 Beatriz Rodríguez-Vigil 2 Ignacio Díez 3 Manuel Graña 4Lide Arenaza 1 María Medrano 1 Maria Amasene 1 Beatriz Rodríguez-Vigil 2 Ignacio Díez 3 Manuel Graña 4Lide Arenaza 1 María Medrano 1 Maria Amasene 1 Beatriz Rodríguez-Vigil 2 Ignacio Díez 3 Manuel Graña 4Lide Arenaza 1 María Medrano 1 Maria Amasene 1 Beatriz Rodríguez-Vigil 2 Ignacio Díez 3 Manuel Graña 4Lide Arenaza 1 María Medrano 1 Maria Amasene 1 Beatriz Rodríguez-Vigil 2 Ignacio Díez 3 Manuel Graña 4Lide Arenaza 1 María Medrano 1 Maria Amasene 1 Beatriz Rodríguez-Vigil 2 Ignacio Díez 3 Manuel Graña 4Lide Arenaza 1 María Medrano 1 Maria Amasene 1 Beatriz Rodríguez-Vigil 2 Ignacio Díez 3 Manuel Graña 4
Ignacio Tobalina 5 Edurne Maiz 6 Edurne Arteche 7 Eider Larrarte 8, Inge Huybrechts 9 Catherine L. Davis 10,Ignacio Tobalina 5 Edurne Maiz 6 Edurne Arteche 7 Eider Larrarte 8, Inge Huybrechts 9 Catherine L. Davis 10,Ignacio Tobalina 5 Edurne Maiz 6 Edurne Arteche 7 Eider Larrarte 8, Inge Huybrechts 9 Catherine L. Davis 10,Ignacio Tobalina 5 Edurne Maiz 6 Edurne Arteche 7 Eider Larrarte 8, Inge Huybrechts 9 Catherine L. Davis 10,Ignacio Tobalina 5 Edurne Maiz 6 Edurne Arteche 7 Eider Larrarte 8, Inge Huybrechts 9 Catherine L. Davis 10,Ignacio Tobalina 5 Edurne Maiz 6 Edurne Arteche 7 Eider Larrarte 8, Inge Huybrechts 9 Catherine L. Davis 10,Ignacio Tobalina 5 Edurne Maiz 6 Edurne Arteche 7 Eider Larrarte 8, Inge Huybrechts 9 Catherine L. Davis 10,Ignacio Tobalina 5 Edurne Maiz 6 Edurne Arteche 7 Eider Larrarte 8, Inge Huybrechts 9 Catherine L. Davis 10,Ignacio Tobalina 5 Edurne Maiz 6 Edurne Arteche 7 Eider Larrarte 8, Inge Huybrechts 9 Catherine L. Davis 10,Ignacio Tobalina 5 Edurne Maiz 6 Edurne Arteche 7 Eider Larrarte 8, Inge Huybrechts 9 Catherine L. Davis 10,Ignacio Tobalina 5 Edurne Maiz 6 Edurne Arteche 7 Eider Larrarte 8, Inge Huybrechts 9 Catherine L. Davis 10,Ignacio Tobalina 5 Edurne Maiz 6 Edurne Arteche 7 Eider Larrarte 8, Inge Huybrechts 9 Catherine L. Davis 10,
Jonathan R. Ruiz 11, Francisco B. Ortega 11, Javier Margareto 8 e Idoia Labayen 12 *Jonathan R. Ruiz 11, Francisco B. Ortega 11, Javier Margareto 8 e Idoia Labayen 12 *Jonathan R. Ruiz 11, Francisco B. Ortega 11, Javier Margareto 8 e Idoia Labayen 12 *Jonathan R. Ruiz 11, Francisco B. Ortega 11, Javier Margareto 8 e Idoia Labayen 12 *Jonathan R. Ruiz 11, Francisco B. Ortega 11, Javier Margareto 8 e Idoia Labayen 12 *Jonathan R. Ruiz 11, Francisco B. Ortega 11, Javier Margareto 8 e Idoia Labayen 12 *Jonathan R. Ruiz 11, Francisco B. Ortega 11, Javier Margareto 8 e Idoia Labayen 12 *Jonathan R. Ruiz 11, Francisco B. Ortega 11, Javier Margareto 8 e Idoia Labayen 12 *
Resumo
Fundo: A pandemia global de obesidade levou a um risco aumentado de pré-diabetes e diabetes tipo 2 (D2). Os objetivos do projeto atual são: (1) Fundo: A pandemia global de obesidade levou a um risco aumentado de pré-diabetes e diabetes tipo 2 (D2). Os objetivos do projeto atual são: (1) 
avaliar o efeito de um programa de intervenção familiar de 22 semanas, incluindo exercícios supervisionados, sobre o risco da síndrome da 
resistência à insulina (SRI) em crianças com alto risco de desenvolver DT2 e (2) identificar o perfil do microRNA nos exossomos circulantes e nas 
células mononucleares do sangue periférico em crianças com alto risco de desenvolver DT2 e sua resposta a um programa de intervenção 
multidisciplinar, incluindo exercícios.
Métodos: Um total de 84 crianças, com 8 anos - 12 anos, com alto risco de T2D serão incluídos e designados aleatoriamente para controle ( N = 42) ou Métodos: Um total de 84 crianças, com 8 anos - 12 anos, com alto risco de T2D serão incluídos e designados aleatoriamente para controle ( N = 42) ou Métodos: Um total de 84 crianças, com 8 anos - 12 anos, com alto risco de T2D serão incluídos e designados aleatoriamente para controle ( N = 42) ou Métodos: Um total de 84 crianças, com 8 anos - 12 anos, com alto risco de T2D serão incluídos e designados aleatoriamente para controle ( N = 42) ou Métodos: Um total de 84 crianças, com 8 anos - 12 anos, com alto risco de T2D serão incluídos e designados aleatoriamente para controle ( N = 42) ou Métodos: Um total de 84 crianças, com 8 anos - 12 anos, com alto risco de T2D serão incluídos e designados aleatoriamente para controle ( N = 42) ou 
intervenção ( N = 42) grupos. O grupo controle receberá um programa de educação e educação psicológica no estilo de vida familiar (2 dias / mês), enquanto intervenção ( N = 42) grupos. O grupo controle receberá um programa de educação e educação psicológica no estilo de vida familiar (2 dias / mês), enquanto intervenção ( N = 42) grupos. O grupo controle receberá um programa de educação e educação psicológica no estilo de vida familiar (2 dias / mês), enquanto 
o grupo de intervenção participará do mesmo programa de educação e educação psicológica no estilo de vida, além do programa de exercícios (3 dias / 
semana, 90 minutos por mês). incluindo aquecimento, atividades aeróbicas moderadas a vigorosas e exercícios de força). As seguintes medidas serão 
avaliadas na linha de base antes da randomização e após a intervenção: insulina em jejum, glicose e hemoglobina A1c; composição corporal 
(absorciometria de raios X de dupla energia); gordura ectópica (ressonância magnética); expressão de microRNA em exossomos circulantes e em células 
mononucleares do sangue periférico (MiSeq; Illumina); aptidão cardiorrespiratória (teste de exercício cardiopulmonar); hábitos alimentares e atividade física 
(acelerometria).
Discussão: A prevenção e identificação de crianças com alto risco de desenvolver DT2 poderiam ajudar a melhorar sua saúde Discussão: A prevenção e identificação de crianças com alto risco de desenvolver DT2 poderiam ajudar a melhorar sua saúde 
cardiovascular e reduzir as comorbidades associadas à obesidade.
Registro do teste: ClinicalTrials.gov, ID: NCT03027726. Registrado em 16 de janeiro de 2017.Registro do teste: ClinicalTrials.gov, ID: NCT03027726. Registrado em 16 de janeiro de 2017.
Palavras-chave: Diabetes tipo 2, Crianças, Exercício, Programa de intervenção no estilo de vida familiar, miRNA, Gordura ectópicaPalavras-chave: Diabetes tipo 2, Crianças, Exercício, Programa de intervenção no estilo de vida familiar, miRNA, Gordura ectópica
* Correspondência: idoia.labayen@unavarra.esCorrespondência: idoia.labayen@unavarra.es
12 Departamento de Ciências da Saúde, Universidade Pública de Navarra, Pamplona, ​​Espanha12 Departamento de Ciências da Saúde, Universidade Pública de Navarra, Pamplona, ​​Espanha
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© O (s) autor (es). 2017 Acesso livre Este artigo é distribuído sob os termos da Licença Internacional Creative Commons Attribution 4.0 © O (s) autor (es). 2017 Acesso livre Este artigo é distribuído sob os termos da Licença Internacional Creative Commons Attribution 4.0 © O (s) autor (es). 2017 Acesso livre Este artigo é distribuído sob os termos da Licença Internacional Creative Commons Attribution 4.0 
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Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 
DOI 10.1186 / s13063-017-2117-y
http://crossmark.crossref.org/dialog/?doi=10.1186/s13063-017-2117-y&domain=pdf
http://orcid.org/0000-0002-4334-3287
https://register.clinicaltrials.gov/prs/app/action/SelectProtocol?sid=S0006UP9&selectaction=Edit&uid=U0002H58&ts=2&cx=-oi6ftp
mailto:idoia.labayen@unavarra.es
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/
fundo
O diabetes tipo 2 (DM2) é uma causa importante de morte prematura e incapacidade, 
além de uma doença onerosa que afeta mais de 415 milhões de pessoas em todo o 
mundo [1]. Essa doença crônica é um importante fator de risco para o 
desenvolvimento de doença cardiovascular acelerada e é a principal causa de 
complicações microvasculares, como doença renal terminal, cegueira e amputação 
de membros. O T2D era tradicionalmente visto como uma doença de início adulto; no 
entanto, nas últimas duas décadas, a literatura científica mostra um aumento global e 
dramático na incidência de DTM na juventude [2], secundária à pandemia 
coincidente da obesidade infantil [3]. Pode-se esperar que o risco ao longo da vida 
de desenvolver complicações microvasculares e macrovasculares e mortalidade no 
início da idade adulta seja maior quando o início já é em crianças / adolescentes, e 
não em adultos com DM2 ou síndrome de resistência à insulina (IRS) devido à maior 
duração do tratamento. a doença e maior duração da exposição glicêmica [2, 4, 5]. 
Como conseqüência das altas taxas de risco de obesidade e diabetes, organizações 
científicas e de saúde exigem ações preventivas precoces urgentes para aumentar a 
expectativa de vida e a qualidade de vida de crianças com sobrepeso / obesidade e 
com alto risco de DT2 [1, 6, 7]. O DM2 na juventude é amplamente evitável por meio 
de programas de intervenção no estilo de vida baseados no aumento dos níveis de 
atividade física, melhorando os hábitos alimentares e promovendo um peso corporal 
saudável [8]. Da mesma forma, sobrepeso e obesidade são os fatores de risco mais 
fortes para resistência à insulina e DM2 [9, 10]. No entanto, as taxas de sucesso a 
longo prazo dos programas de intervenção no estilo de vida focadas na prevenção 
ou tratamento de DTM em crianças são geralmente inferiores a 10% [11]. A etiologia 
dessa aparente ineficiência dos programas de intervenção no estilo de vida é 
multifatorial: falta de abordagens multidisciplinares, altos índices de depressão ou 
ansiedade que afetam a adesão ao programa, envolvimento insuficiente dos pais etc. 
[12 altas taxas de depressão ou ansiedade que afetam a adesão ao programa, 
envolvimento insuficiente dos pais, etc. [12 altas taxas de depressão ou ansiedade 
que afetam a adesão ao programa, envolvimento insuficiente dos pais, etc. [12 - 14] que afetam a adesão ao programa, envolvimento insuficiente dos pais, etc. [12 - 14] que afetam a adesão ao programa, envolvimento insuficiente dos pais, etc. [12 - 14] 
Portanto, há necessidade de estudos que examinem o efeito de programas de 
intervenção multidisciplinares baseados na família em anormalidades metabólicas 
intimamente associadas ao risco de DTM, a fim de oferecer opções de tratamento / 
prevenção adequadas para pré-diabetes e DTM em crianças com sobrepeso / 
obesidade.
Em adultos, programas de intervenção no estilo de vida baseados em 
modificações no nível da dieta e atividade física provaram ser eficazes na 
redução da taxa de progressão da intolerância à glicose ou pré-diabetes para 
T2D [6]. No entanto, a perda de massa corporal obtida pela redução da ingestão 
de energia é a pedra angular do tratamento em adultos [6]. Em crianças, os 
programas de restrição de energia podem comprometer o crescimento e o 
desenvolvimento saudáveis ​​e aumentar o risco de comportamentos alimentares 
desordenados.
Existem evidências substanciais que indicam que os comportamentos de estilo de 
vida associados à obesidade e ao DM2 são estabelecidos na infância e são difíceis de 
serem modificados na idade adulta [15].
A adoção de hábitos alimentares saudáveis ​​é essencial na prevenção do 
aparecimento de DT2 em crianças com alto risco de DT2. O consumo de 
bebidas açucaradas [16], dietas densas em energia [17], consumo reduzido de 
fibras, frutas e legumes [18, 19], café da manhã e pular refeições [20] ou 
frequência de alimentação [21] têm sido consistentemente associados a 
obesidade e risco de DT2. Além disso, estudos anteriores mostraram a 
associação de baixos níveis de atividade física e comportamentos sedentários 
com resistência à insulina em crianças [22]. Além disso, a curta duração do 
sono e a baixa qualidade do sono têm sido propostas como preditores de 
obesidade e início da DTM em crianças e adultos [23, 24]. As intervenções de 
modificação do estilo de vida baseadas na família (ou seja, direcionadas à 
criança e aos pais) parecem ser o formato de tratamento mais eficaz para a 
obesidade infantil [25]. Além do que, além do mais, fatores psicológicos e 
emocionais são determinantes importantes das modificações no estilo de vida 
[26] e os sintomas depressivos e o estresse psicológico têm efeitos negativos 
nos comportamentos alimentares e nos níveis de atividade física [27]. Além 
disso, crianças com sobrepeso / obesidade têm um bem-estar psicológico 
prejudicado em comparação com seus pares sem excesso de peso [28]. Nesse 
contexto, o gerenciamento multicomponente do estilo de vida, com o objetivo de 
promover hábitos alimentares e de sono saudáveis, aumentar os níveis de 
atividade física e reduzir comportamentos sedentários, pode contribuir para a 
prevenção de DTM a curto e longo prazo [29, 30]. O exercício é um componente 
crítico para a prevenção e gerenciamento de DTM. Da mesma forma, a 
atividade física regular melhora a sensibilidade à insulina em crianças 
diabéticas ou pré-diabéticas [31]. Estudos anteriores mostraram que o 
treinamento físico reduz a resistência à insulina em jovens com sobrepeso / 
obesidade, mesmo sem perda de massa corporal [32]. Curiosamente, Davis et 
al. relataram que o benefício do treinamento aeróbico na resistência à insulina 
era dependente da dose em crianças com excesso de peso, 
independentemente do sexo e raça [33]. No entanto, embora o exercício seja 
recomendado para crianças com sobrepeso / obesidade, a prescrição ideal para 
exercícios descrevendo o tipo (treinamento aeróbico, treinamento resistido ou 
treinamento combinado) e intensidade (moderada ou vigorosa) do exercício 
necessário para reduzir o risco de DTM em crianças não é claro. A obesidade, a 
resistência à insulina e o DM2 são causados ​​por uma combinação de fatores 
genéticos, epigenéticos e ambientais, como dieta e exercício. Nos últimos anos, 
um número crescente de estudos demonstra que pequenos, sem codificação, 
moléculas de ácido ribonucleico (RNA) que funcionam como reguladores da 
expressão gênica, microRNAs (miRNAs), podem estar envolvidos na 
patogênese da obesidade, diabetes e distúrbios metabólicos relacionados [34, 
35]. Vários estudos observaram que os miRNAs desempenham um papel 
significativo na produção e secreção de insulina, desenvolvimento de ilhotas 
pancreáticas e β- diferenciação celular e que estão implicados em vários pancreáticas e β- diferenciação celular e que estão implicados em vários pancreáticas e β- diferenciação celular e que estão implicados em vários 
aspectos da homeostase da glicose e no metabolismo lipídico associados à 
patogênese e progressão da DM2 e da obesidade [36 - 38] A estabilidade epatogênese e progressãoda DM2 e da obesidade [36 - 38] A estabilidade epatogênese e progressão da DM2 e da obesidade [36 - 38] A estabilidade e
Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Página 2 de 12
a presença de miRNAs em uma variedade de tipos de células facilmente 
acessíveis, incluindo fluidos corporais, bem como seu tecido de expressão 
frequentemente específico de tecido, e a possibilidade de medi-los com alta 
sensibilidade e especificidade, os tornam uma fonte potencial de 
biomarcadores clínicos de risco para T2D [ 39] Além disso, os miRNAs 
refletem adaptações biológicas individuais a alterações fisiológicas ou 
exposições ambientais, como dieta ou exercício. Da mesma forma, a medição 
de miRNAs apresenta uma oportunidade para avaliar alterações biológicas 
associadas a intervenções no estilo de vida para a redução de distúrbios 
metabólicos associados ao risco de DTM, como resistência à insulina, 
acúmulo de gordura ectópica, inflamação etc. A maioria dos estudos com o 
objetivo de identificar miRNAs como biomarcadores de obesidade e DTM foi 
realizada em pequenas amostras de adultos. Relatórios anteriores 
observaram alterações no perfil de miRNA circulante após terapia com 
metformina [38] ou exercício em adultos pré-diabéticos [40]. Em crianças 
obesas, vários miRNAs foram propostos como biomarcadores de disfunção 
endotelial e
dislipidemia [41]. Até onde sabemos, não existem estudos anteriores que 
identifiquem o perfil de miRNAs em crianças com alto risco de DT2 e sua 
resposta a um programa de intervenção multidisciplinar de base familiar, 
incluindo exercícios. Portanto, os principais objetivos do estudo PREDIKID 
(Prevenção do Diabetes em Crianças) são: (1) avaliar o efeito de um 
programa de intervenção multidisciplinar de 22 semanas, baseado na família, 
incluindo exercícios sobre IRS em crianças com alto risco de desenvolver 
DTM e (2) identificar o perfil do microRNA nos exossomos circulantes e nas 
células mononucleares do sangue periférico em crianças com alto risco de 
desenvolver DT2 e sua resposta a um programa de intervenção 
multidisciplinar de base familiar, incluindo exercícios.
Métodos
Projeto
O estudo PREvention of Diabetes in KIDs (PREDIKID) é um ensaio clínico 
randomizado (ECR) (ClinicalTrials.gov, ID: NCT03027726) (consulte o 
arquivo adicional 1 e a fig. 1 para
FIG. 1 1 Itens padrão do protocolo: Recomendações para ensaios intervencionistas SPIRIT Figura. cIMT espessura média da carótida íntima; CRFFIG. 1 1 Itens padrão do protocolo: Recomendações para ensaios intervencionistas SPIRIT Figura. cIMT espessura média da carótida íntima; CRFFIG. 1 1 Itens padrão do protocolo: Recomendações para ensaios intervencionistas SPIRIT Figura. cIMT espessura média da carótida íntima; CRFFIG. 1 1 Itens padrão do protocolo: Recomendações para ensaios intervencionistas SPIRIT Figura. cIMT espessura média da carótida íntima; CRFFIG. 1 1 Itens padrão do protocolo: Recomendações para ensaios intervencionistas SPIRIT Figura. cIMT espessura média da carótida íntima; CRF
aptidão cardiorespiratória; HDL lipoproteína de alta densidade; SAAT gordura abdominal subcutânea; TG triglicerídeos; CUBA gordura abdominal visceralaptidão cardiorespiratória; HDL lipoproteína de alta densidade; SAAT gordura abdominal subcutânea; TG triglicerídeos; CUBA gordura abdominal visceralaptidão cardiorespiratória; HDL lipoproteína de alta densidade; SAAT gordura abdominal subcutânea; TG triglicerídeos; CUBA gordura abdominal visceralaptidão cardiorespiratória; HDL lipoproteína de alta densidade; SAAT gordura abdominal subcutânea; TG triglicerídeos; CUBA gordura abdominal visceralaptidão cardiorespiratória; HDL lipoproteína de alta densidade; SAAT gordura abdominal subcutânea; TG triglicerídeos; CUBA gordura abdominal visceralaptidão cardiorespiratória; HDL lipoproteína de alta densidade; SAAT gordura abdominal subcutânea; TG triglicerídeos; CUBA gordura abdominal visceralaptidão cardiorespiratória; HDL lipoproteína de alta densidade; SAAT gordura abdominal subcutânea; TG triglicerídeos; CUBA gordura abdominal visceralaptidão cardiorespiratória; HDL lipoproteína de alta densidade; SAAT gordura abdominal subcutânea; TG triglicerídeos; CUBA gordura abdominal visceralaptidão cardiorespiratória; HDL lipoproteína de alta densidade; SAAT gordura abdominal subcutânea; TG triglicerídeos; CUBA gordura abdominal visceral
Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Página 3 de 12
os itens de protocolo padrão associados: recomendações e 
recomendações para ensaios intervencionistas (SPIRIT) e figura, 
respectivamente). As crianças serão alocadas aleatoriamente no grupo 
controle ou no grupo de exercícios e serão acompanhadas por 22 
semanas. Todas as famílias incluídas no estudo participarão de um 
programa de educação e estilo de vida psicoeducacional, conduzido por 
uma equipe multidisciplinar de profissionais de saúde (médicos, 
nutricionistas e dietistas, psicólogos e especialistas em exercícios) e 
cientistas. Como ambos os grupos receberão o mesmo programa de 
educação para o estilo de vida e psicoeducação, as diferenças nas 
mudanças nas variáveis ​​de resultado serão devidas ao efeito adicional da 
intervenção do exercício. Este estudo foi revisado e aprovado pelo Comitê 
de Ética em Pesquisa Clínica de Euskadi. Todos os pais ou responsáveis 
​​legais assinarão um consentimento informado por escrito e todas as 
crianças darão seu consentimento antes de serem matriculadas no estudo. 
O consentimento informado será obtido pelos pediatras participantes do 
recrutamento.
Participantes e critérios de seleção
Os participantes serão recrutados por pediatras da Unidade de 
Endocrinologia Pediátrica do Hospital Universitário de Txagorritxu e de 
clínicas de atendimento primário (VitoriaGasteiz, Espanha). Serão incluídas 
crianças com idade entre 8 e 12 anos, que atendam aos critérios 
internacionais para classificação do risco de DT2 [1, 42] e que tenham pelo 
menos um dos pais ou cuidador disposto a participar das sessões do 
programa (Tabela 1).
Uma consulta pré-triagem será agendada com a equipe de investigação 
para avaliar a elegibilidade, as necessidades e o compromisso da família. Os 
pais fornecerão a criança " se história de saúde da família e informações pais fornecerão a criança " se história de saúde da família e informações pais fornecerão a criança " se história de saúde da família e informações 
detalhadas de contato.
Após a conclusão do processo de consentimento informado, as crianças 
serão submetidas a triagem antropométrica (altura, massa corporal e 
circunferência da cintura), exame físico completo e coleta de sangue e 
serão selecionadas para inclusão no estudo, se atenderem aos critérios 
de inclusão (Tabela 1). Toda criança que atender aos critérios de 
inclusão passará pela garantia máxima do teste ergométrico. Crianças 
com qualquer condição médica que possa afetar os resultados do estudo 
ou que limite a atividade física serão excluídas.
Cálculo do tamanho da amostra
A resistência à insulina é o resultado primário deste estudo. Esperamos que 
as diferenças de intervenção pré-pós em nosso projeto, constituídas por dois 
grupos experimentais, grupo controle e exercício, tenham um efeito de 
tamanho (Cohen " s d) dotamanho (Cohen " s d) dotamanho (Cohen " s d) dotamanho (Cohen " s d) dotamanho (Cohen " s d) do
0,7 para resistência à insulina (ou seja, avaliação do modelo homeostático, 
HOMA) ( N = 34 em cada grupo, 80% de potência e αHOMA) ( N = 34 em cada grupo, 80% de potência e αHOMA) ( N = 34 em cada grupo, 80% de potência e αHOMA) ( N = 34 em cada grupo, 80% de potência e α
de 0,05). Essas estimativas de tamanho de efeito são baseadas em estudos 
anteriores realizados em crianças com excesso de peso com faixa etária 
semelhante e em programas de intervenção, incluindo exercíciossupervisionados [33, 43, 44]. Observamos em um estudo anterior, no qual o 
efeito do mesmo programa de intervenção foi testado na gordura hepática em 
crianças com sobrepeso / obesidade, perdas de seguimento de 
aproximadamente 7% (dados não mostrados). Estudos anteriores relataram 
perdas de seguimento entre 4 e 17%. Assumindo uma perda máxima de 
acompanhamento de 20%, decidimos recrutar um total de 84 crianças (50% 
meninas), 42 crianças para cada grupo.
Randomization
Os participantes elegíveis serão designados aleatoriamente após a 
conclusão das medições da linha de base para o grupo controle ou para 
o grupo de exercícios (Fig. 2). A randomização dos participantes no 
grupo controle ou exercício será feita usando o Statistical Package for the 
Social Sciences (IBM SPSS Statistics for Windows, versão 21, Armonk, 
NY, EUA) por um pesquisador independente. A equipe de avaliação 
ficará cega para a atribuição de randomização dos participantes. Os 
participantes e seus pais ou responsáveis ​​serão explicitamente 
informados do grupo ao qual serão designados, bem como das hipóteses 
do estudo. Como o exercício é potencialmente benéfico para a saúde das 
crianças recrutadas neste estudo, a estratégia do grupo de controle da 
lista de espera será usada,
Educação familiar baseada no estilo de vida saudável e intervenção 
psicoeducacional
As famílias dos grupos de controle e exercício participarão tanto da 
educação para o estilo de vida saudável quanto
tabela 1 Critérios de elegibilidade para o estudo PREvention of Diabetes in KIDs (PREDIKID)tabela 1 Critérios de elegibilidade para o estudo PREvention of Diabetes in KIDs (PREDIKID)
Critério de inclusão
8 anos - 12 anos8 anos - 12 anos8 anos - 12 anos
Critérios para a classificação de risco de DTM [ 1 1 ] umaCritérios para a classificação de risco de DTM [ 1 1 ] umaCritérios para a classificação de risco de DTM [ 1 1 ] umaCritérios para a classificação de risco de DTM [ 1 1 ] uma
1. Status de obesidade de acordo com a Federação Mundial de Obesidade [ 24 ] 2.1. Status de obesidade de acordo com a Federação Mundial de Obesidade [ 24 ] 2.1. Status de obesidade de acordo com a Federação Mundial de Obesidade [ 24 ] 2.
Excesso de peso e presença de pelo menos uma das seguintes anormalidades metabólicas: 2.1. 
História familiar de DTM em parente de primeiro ou segundo grau; Sinais de resistência à 
insulina ou condições associadas à resistência à insulina (acanthosis nigricans, HOMA> 2,5, 
glicose entre 100 e 125 mg / dL; Hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 130 mmHg e / ou glicose entre 100 e 125 mg / dL; Hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 130 mmHg e / ou glicose entre 100 e 125 mg / dL; Hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 130 mmHg e / ou 
pressão arterial diastólica ≥ 85 mmHg); Dislipidemia (HDL <40 mg / dL, TG> 150 mg / dL); 2.2 pressão arterial diastólica ≥ 85 mmHg); Dislipidemia (HDL <40 mg / dL, TG> 150 mg / dL); 2.2 pressão arterial diastólica ≥ 85 mmHg); Dislipidemia (HDL <40 mg / dL, TG> 150 mg / dL); 2.2 
Minoria étnica com maior risco
Ter pelo menos um dos pais ou cuidador disposto a participar das sessões do programa 
Critérios de exclusão
Não disponível para sessões de avaliação e intervenção Condições médicas ou medicamentos 
que afetariam os resultados do estudo ou limitariam o exercício físico
PREVER Prevenção de diabetes em crianças. uma De acordo com a Federação Internacional de PREVER Prevenção de diabetes em crianças. uma De acordo com a Federação Internacional de PREVER Prevenção de diabetes em crianças. uma De acordo com a Federação Internacional de PREVER Prevenção de diabetes em crianças. uma De acordo com a Federação Internacional de 
Diabetes [ 1 1 ] T2D Diabetes tipo 2; TG triglicerídeos; HDLDiabetes [ 1 1 ] T2D Diabetes tipo 2; TG triglicerídeos; HDLDiabetes [ 1 1 ] T2D Diabetes tipo 2; TG triglicerídeos; HDLDiabetes [ 1 1 ] T2D Diabetes tipo 2; TG triglicerídeos; HDLDiabetes [ 1 1 ] T2D Diabetes tipo 2; TG triglicerídeos; HDLDiabetes [ 1 1 ] T2D Diabetes tipo 2; TG triglicerídeos; HDLDiabetes [ 1 1 ] T2D Diabetes tipo 2; TG triglicerídeos; HDLDiabetes [ 1 1 ] T2D Diabetes tipo 2; TG triglicerídeos; HDL
lipoproteína de alta densidade; HOMA avaliação do modelo homeostáticolipoproteína de alta densidade; HOMA avaliação do modelo homeostáticolipoproteína de alta densidade; HOMA avaliação do modelo homeostático
Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Página 4 de 12
programa de educação uma vez a cada 2 semanas (11 sessões durante 
22 semanas) por 90 minutos (45 minutos no programa de educação em 
estilo de vida saudável e 45 minutos na intervenção psicopedagógica). O 
desenho dos programas foi publicado em outro lugar [45]. 
Resumidamente, as sessões de educação para o estilo de vida saudável 
e intervenções psicoeducativas serão desenvolvidas simultaneamente e 
entregues aos pais (ou cuidadores) e às crianças, separadamente. O 
programa de educação em estilo de vida saudável baseado na família 
será conduzido por nutricionistas experientes. O objetivo do programa 
será promover mudanças nos comportamentos de estilo de vida 
fortemente associados à obesidade e ao risco de DT2: promover hábitos 
alimentares saudáveis ​​(reduzir a ingestão de açúcar, bebidas açucaradas 
e alimentos com muita energia, aumentando o consumo diário de frutas e 
legumes) ,
Os objetivos do programa psicopedagógico serão fornecer habilidades 
parentais para otimizar o ambiente familiar, a fim de fazer mudanças positivas 
em seus estilos de vida e aprender habilidades de comunicação assertivas. O 
programa também fornecerá habilidades às crianças para gerenciar as 
emoções
e sentimentos que estão experimentando e para melhorar sua 
auto-estima e bem-estar psicológico.
Intervenção de treinamento físico
O grupo de exercícios fará exercícios 3 dias / semana, 90 minutos por 
sessão, durante um período de 22 semanas. O programa será aberto às 
famílias 5 dias por semana para escolher um total de 3 dias / semana. As 
sessões serão projetadas e supervisionadas por especialistas em exercícios. 
O desenho do programa de exercícios foi publicado em outro lugar [45]. 
Resumidamente, o programa consiste em exercícios de resistência 
cardiovascular (60 min) e força muscular (10 min). As sessões também 
incluem 10 minutos de período de aquecimento, 5 minutos para dar 
instruções e 5 minutos de período de relaxamento no final, consistindo 
principalmente em exercícios de alongamento. O treino aeróbico de 
intensidade moderada a vigorosa é a parte principal da sessão de exercícios 
(60 min) e consiste em jogos, circuitos e atividades de partida e parada. A 
ênfase do programa está na intensidade, com ênfase especial nas atividades 
de alta intensidade (acima de 75% da freqüência cardíaca máxima (FCmax), 
obtidas no teste de exercício cardiopulmonar em laboratório ou no teste de 
corrida de 20 m) e prazer. Os participantes usarão um monitor de freqüência 
cardíaca (Polar RS300X) durante as sessões de exercícios para
FIG. 2 Desenho do estudo planejadoFIG. 2 Desenho do estudo planejado
Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Página 5 de 12
garantir o alcance da zona alvo da frequência cardíaca. Os monitores de 
freqüência cardíaca serão programados de acordo com a porcentagem 
individual de FCmax da seguinte forma: (1) intensidade muito leve: de 50 a 
57% da FCmax, (2) intensidade de luz: de> 57 a 64% da FCmax, (3) 
intensidade moderada ,> 64 a 76% da FCmax, (4) alta intensidade ou 
vigoroso:>> 76 a 96% da FCmax e (5) intensidade máxima:> 96% da 
FCmax.
Retenção e adesão dos participantes
O sucesso da intervenção depende fortemente do prazer e da participação 
ativa. Para motivar as crianças " s participação ativa da equipe, a equipe ativa. Para motivar as crianças " s participação ativa da equipe, a equipe ativa.Para motivar as crianças " s participação ativa da equipe, a equipe 
usará várias estratégias para comemorar o sucesso, alcançando os 
objetivos propostos tanto na educação para o estilo de vida saudável 
quanto nos programas de exercícios: celebrar e reconhecer seus esforços, 
recompensar com emoticons de smiley etc. As crianças que concluírem o 
programa com êxito serão recompensadas com um certificado de 
conclusão. A participação nos programas de educação para o estilo de 
vida e psicoeducação e do programa de exercícios será registrada. As 
crianças serão marcadas como ausentes quando: (1) a criança não 
participa da sessão de exercícios ou não participa das atividades 
propostas e (2) a criança e pelo menos um dos pais / cuidador não 
participam de uma sessão da educação para o estilo de vida saudável e 
programas psicopedagógicos.
Medidas de resultado para o primeiro objetivo
O IRS e o risco de DTM são caracterizados por adiposidade excessiva, 
baixos níveis de sensibilidade à insulina, dislipidemia e hipertensão. No 
projeto atual, o resultado primário é a resistência à insulina. As variáveis ​​de 
desfecho secundário incluem adiposidade total, abdominal e visceral, 
gordura ectópica (gordura hepática e pancreática), aptidão 
cardiorrespiratória, fatores de risco para doenças cardiovasculares e 
marcadores de inflamação, hepatocinas e adipocinas (Tabela 2). Os 
desfechos primário e secundário serão avaliados no início e repetidos após 
22 semanas de intervenção (Fig. 2). As medições pós-intervenção serão 
agendadas dentro de três dias após a última sessão do programa de estilo 
de vida saudável ou sessão de exercícios no grupo controle ou no grupo de 
exercícios, respectivamente.
Medida do desfecho primário: resistência à insulina
O HOMA demonstrou ser o método mais confiável para avaliar a 
resistência à insulina em crianças [46]. O HOMA gerado por computador 
será usado [47].
Resultados secundários
Antropometria e pressão arterial Massa corporal (SECAAntropometria e pressão arterial Massa corporal (SECA
760), altura (SECA 220) e circunferência da cintura (SECA
200) serão medidos seguindo protocolos padrão pelo menos duas vezes até 
que medidas consistentes sejam obtidas e, posteriormente, Índice de Massa 
Corporal (IMC) e cintura a altura
relação será calculada. As medições da pressão arterial sistólica e 
diastólica serão realizadas seguindo as recomendações para crianças 
[48], utilizando um monitor oscilométrico da pressão arterial do braço 
(OMRON® M6).
Adiposidade total, abdominal e visceral Em crianças, o papel do acúmulo Adiposidade total, abdominal e visceral Em crianças, o papel do acúmulo 
total de gordura abdominal e visceral no desenvolvimento da IRS e, 
finalmente, no T2D está bem estabelecido. Um relatório recente observou 
que cada 1% adicional de adiposidade às 8 - 10 anos diminuíram a que cada 1% adicional de adiposidade às 8 - 10 anos diminuíram a que cada 1% adicional de adiposidade às 8 - 10 anos diminuíram a 
sensibilidade à insulina em 2,9% 2 anos depois [22]. A adiposidade total e 
abdominal será medida por absorciometria de dupla energia por raios X 
(HOLOGIC, QDR 4500 W). A adiposidade visceral será medida por 
ressonância magnética usando um sistema de 1,5 T (MAGNETOM Avanto, 
Siemens Healthcare, Erlangen, Alemanha) equipado com uma bobina de 
superfície de matriz faseada e uma bobina de matriz espinhal. A medição 
automática da gordura visceral será alcançada pelo processamento da 
imagem (Matlab, Matworks Inc., Natick, MA, EUA).
Gordura ectópica O excesso de adiposidade está associado ao acúmulo de Gordura ectópica O excesso de adiposidade está associado ao acúmulo de 
gordura em múltiplos órgãos e tecidos. O acúmulo de gordura no fígado e no 
pâncreas promove um estado pró-inflamatório que pode aumentar o risco de 
resistência à insulina e DT2. Da mesma forma, o acúmulo de gordura ectópica 
parece ser um importante preditor do aparecimento de DTM em adolescentes 
[49]. A sensibilidade à insulina foi 55% menor em adolescentes com esteatose 
hepática em comparação com aqueles sem doença hepática gordurosa. 
Poucos estudos examinaram o acúmulo de gordura no pâncreas e sua 
relação com a resistência à insulina e o DM2. A esteatose pancreática parece 
estar associada ao pré-diabetes em crianças, aumentando o risco de DTM e 
doenças cardiovasculares [50 - 52] No entanto, outros estudos não relataram doenças cardiovasculares [50 - 52] No entanto, outros estudos não relataram doenças cardiovasculares [50 - 52] No entanto, outros estudos não relataram 
associações significativas de gordura pancreática e β- disfunção celular [53]. associações significativas de gordura pancreática e β- disfunção celular [53]. associações significativas de gordura pancreática e β- disfunção celular [53]. 
Não há estudos anteriores examinando o efeito de um programa de 
modificação do estilo de vida ou de um programa de exercícios sobre a 
gordura pancreática. As gorduras hepática e pancreática serão medidas por 
ressonância magnética usando um sistema de 1,5 T (MAGNETOM Avanto, 
Siemens Healthcare, Erlangen, Alemanha) equipado com uma bobina de 
superfície de matriz faseada e uma bobina de matriz espinhal.
Aptidão cardiorespiratória A aptidão cardiorrespiratória é um preditor Aptidão cardiorespiratória A aptidão cardiorrespiratória é um preditor 
independente de DTM em adultos [54]. Nos jovens, existem evidências 
indicando uma associação negativa entre aptidão cardiorrespiratória e 
resistência à insulina [55]. Além disso, relatórios anteriores sugeriram que 
a relação entre aptidão cardiorrespiratória e DM2 pode ser mediada por 
uma maior suscetibilidade à deposição de gordura no fígado e pâncreas,
aumentando
desse modo, resistência à insulina [49, 56]. A aptidão cardiorrespiratória será 
avaliada por dois testes diferentes, conforme publicado
Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Página 6 de 12
em outro lugar [45]: (1) o teste de execução de lançadeira de 20 m [57]. 
Usaremos a equação relatada por Léger et al. [57] para estimar o 
consumo máximo de oxigênio (VO 2max, ml / kg / min) das pontuações do consumo máximo de oxigênio (VO 2max, ml / kg / min) das pontuações do consumo máximo de oxigênio (VO 2max, ml / kg / min) das pontuações do 
teste de corrida de 20m e (2) teste progressivo progressivo direto da 
esteira ergométrica, usando o protocolo modificado do American College 
of Sports Medicine, com análise de gases respiratórios até a exaustão 
[58].
Espessura íntima-média da carótida Alterações precoces da Espessura íntima-média da carótida Alterações precoces da 
aterosclerose podem ser detectadas na avaliação da espessura da 
carótida íntima (cIMT). Em adolescentes com DTM, Shah et al. relataram 
que todo aumento de 1% na hemoglobina A1c (HbA1c) ou a cada ano na 
duração da doença estava associado a uma cIMT 30% maior [59]. Em 
crianças com obesidade, a cIMT foi maior naqueles com pré-diabetes do 
que em seus colegas com tolerância normal à glicose [60]. O cIMT será 
medido por ultrassom (General Electric, modelo Logic S8) de acordo com 
as recomendações internacionais. Todos os estudos serão realizados 
seguindo um protocolo padronizado de varredura para as artérias 
carótidas comuns direita e esquerda. O bulbo da artéria carótida comum 
será identificado e os segmentos das artérias carótidas comuns 1 - 2 cm será identificado e os segmentos das artérias carótidas comuns 1 - 2 cm será identificado e os segmentos das artérias carótidas comuns 1 - 2 cm 
proximal da região do bulbo serão digitalizados. Durante o final da 
diástole, a cIMT será medida em ambas as carótidas quatro vezes e a 
cIMT média e a cIMT máxima serão calculadas. Também na telediastola, 
serão medidos dois lados do diâmetro máximo da carótida comum, bulbo 
e carótida interna.
Fatores de risco de inflamação e doenças cardiovascularesbioquímicas O Fatores de risco de inflamação e doenças cardiovasculares bioquímicas O 
processo inflamatório crônico associado à obesidade participa do 
aparecimento da DTM, embora os mecanismos subjacentes não sejam 
bem compreendidos [61, 62]. Vários estudos sugeriram que citocinas 
inflamatórias podem influenciar a sensibilidade à insulina, diretamente e 
também indiretamente mediada, por adipocinas, como leptina e 
adiponectina, e hepatocinas como fetuína A e fator de crescimento de 
fibroblastos-21 (FGF-21) [62 - 65] Variáveis ​​bioquímicas serão medidas a fibroblastos-21 (FGF-21) [62 - 65] Variáveis ​​bioquímicas serão medidas a fibroblastos-21 (FGF-21) [62 - 65] Variáveis ​​bioquímicas serão medidas a 
partir de
mesa 2 Resumo da metodologia de medições de resultados primários e mesa 2 Resumo da metodologia de medições de resultados primários e 
secundários e potenciais fatores de confusão no estudo PREvention of 
DIabetes in KIDs (PREDIKID)
A medida Metodologia
Resultados primários
Resistência a insulina Avaliação do modelo homeostático 
(HOMA), análises bioquímicas
Expressão do miRNA em exossomos 
circulantes e glóbulos brancos
Metodologia RNA-seq
Resultados secundários
Medidas físicas
Massa corporal (kg) Escadas
Altura (cm) Estadiômetro
Circunferência da cintura (cm) Fita não elástica
Pressão sanguínea (mmHg) Monitor oscilométrico
Corpo gordo (%) Absorciometria dupla de raios-X
Adiposidade abdominal (g) Absorciometria dupla de raios-X
Adiposidade abdominal visceral (cm 2) Ressonância magnética Gordura hepática (%) Adiposidade abdominal visceral (cm 2) Ressonância magnética Gordura hepática (%) Adiposidade abdominal visceral (cm 2) Ressonância magnética Gordura hepática (%) 
Imagem de ressonância magnética
Gordura pancreática (%) Imagem de ressonância magnética
Espessura medial íntima da carótida (mm) Ultrassonografia Doppler
Medidas bioquímicas
Glicose (mg / dL) Espectrofotometria enzimática
Insulina, leptina, adiponectina, 
fetuína-A, FGF21
Ensaio de imunoabsorção enzimática
Hemoglobina a1c Ensaios enzimáticos
Colesterol total, HDL e LDL
-colesterol (mg / dL)
Espectrofotometria enzimática
Triglicerídeos (mg / dL) Espectrofotometria enzimática
Alanina aminotransferase (U / L) Ensaios enzimáticos
Aspartato aminotransferase (U / L) Ensaios enzimáticos
Gama glutamil transferase (U / L) Ensaios enzimáticos
Proteína C reativa (g / dL) Imunoensaio enzimático
TSH, T3, T4 Radioimunoensaio
Ácido úrico (mg / dL) Espectrofotometria enzimática
Uréia, bilirrubina Espectrofotometria enzimática
Aptidão cardiorespiratória Shuttle run de 20 m Teste de exercício 
cardiopulmonar
Avaliação alimentar Recordatórios de 24 horas e questionários de 
frequência alimentar
Avaliação da atividade física Acelerometria e questionários
Hábitos de dormir Acelerometria e questionários
Comportamentos sedentários Questionários
Potenciais fatores de confusão
Desenvolvimento puberal 
(estágio Tanner)
Exame físico
mesa 2 Resumo da metodologia de medições de resultados primários e mesa 2 Resumo da metodologia de medições de resultados primários e 
secundários e potenciais fatores de confusão no estudo PREvention of 
DIabetes in KIDs (PREDIKID)
(Contínuo)
Variáveis ​​sociodemográficas Status 
socioeconômico Questionários
Variáveis ​​neonatais Livretos e questionários 
de saúde
Histórico médico familiar Questionários
Características demográficas Questionários
PREVER Prevenção de Diabetes em Crianças; FGF21 fator de crescimento 21 de fibroblastos;PREVER Prevenção de Diabetes em Crianças; FGF21 fator de crescimento 21 de fibroblastos;PREVER Prevenção de Diabetes em Crianças; FGF21 fator de crescimento 21 de fibroblastos;PREVER Prevenção de Diabetes em Crianças; FGF21 fator de crescimento 21 de fibroblastos;
HDL lipoproteína de alta densidade; LDL lipoproteína de baixa densidade; miRNA micro RNA;HDL lipoproteína de alta densidade; LDL lipoproteína de baixa densidade; miRNA micro RNA;HDL lipoproteína de alta densidade; LDL lipoproteína de baixa densidade; miRNA micro RNA;HDL lipoproteína de alta densidade; LDL lipoproteína de baixa densidade; miRNA micro RNA;HDL lipoproteína de alta densidade; LDL lipoproteína de baixa densidade; miRNA micro RNA;HDL lipoproteína de alta densidade; LDL lipoproteína de baixa densidade; miRNA micro RNA;
TSH hormona estimuladora da tiroide; T3 triiodotironina; T4 tiroxina livreTSH hormona estimuladora da tiroide; T3 triiodotironina; T4 tiroxina livreTSH hormona estimuladora da tiroide; T3 triiodotironina; T4 tiroxina livreTSH hormona estimuladora da tiroide; T3 triiodotironina; T4 tiroxina livreTSH hormona estimuladora da tiroide; T3 triiodotironina; T4 tiroxina livreTSH hormona estimuladora da tiroide; T3 triiodotironina; T4 tiroxina livre
Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Página 7 de 12
amostras de sangue em jejum obtidas de cada criança por enfermeiros 
experientes. As amostras de sangue serão imediatamente centrifugadas, 
divididas em alíquotas e armazenadas em - 80 ° C ou abaixo. Isso permite a divididas em alíquotas e armazenadas em - 80 ° C ou abaixo. Isso permite a divididas em alíquotas e armazenadas em - 80 ° C ou abaixo. Isso permite a 
medição de um conjunto completo de marcadores cardiovasculares, 
incluindo perfil lipídico (colesterol total, HDL e LDL-colesterol e 
triglicerídeos), glicose, insulina, HbA1c, citocinas (por exemplo, fator de 
necrose tumoral alfa e interleucina (IL) -6) adipocinas ( por exemplo, leptina 
e adiponectina), hepatocinas (fetuína A e FGF-21), enzimas hepáticas 
(alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e gama-glutamil 
transferase), proteína C reativa e ácido úrico. Kits ELISA, Western blots e 
Cromatografia Líquida de Alto Desempenho - Espectroscopia de Massa 
serão usados ​​para realizar essas análises.
Atividade física, comportamento sedentário, avaliação alimentar e sono Avaliaremos Atividade física, comportamento sedentário, avaliação alimentar e sono Avaliaremos 
todos esses comportamentos no estilo de vida, tanto no início quanto no 
final da intervenção. As crianças usarão um acelerômetro no pulso não 
dominante (ActiSleep, Actigraph, Pensacola, FL, EUA) por sete dias 
consecutivos por 24 h para registrar níveis e padrões de intensidade de 
atividade física, além de hábitos de sono e os participantes também 
preencherão um diário registro. Comportamentos sedentários, como 
assistir TV, jogar jogos de computador, jogar videogames ou jogos por 
telefone e navegar na Internet, serão relatados pelas crianças usando 
questionários validados [66]. A ingestão alimentar será avaliada por dois 
recordatórios não consecutivos de 24 horas, dentro de um período de 7 
dias, por nutricionistas e um questionário semi-quantitativo auto-relatado 
de frequência alimentar.
Medidas de resultado para o segundo objetivo
Recentemente, os miRNAs surgiram como principais reguladores da 
expressão gênica. O T2D está associado a alterações no nível de vários 
miRNAs no pâncreas β- células, bem como em tecidos como fígado, miRNAs no pâncreas β- células, bem como em tecidos como fígado, miRNAs no pâncreas β- células, bem como em tecidos como fígado, 
músculo esquelético ou tecido adiposo [67, 68]. Além disso, a expressão 
do miRNA parece participar da regulação do IRS mediada pela regulação 
dos processos inflamatórios [39]. Como foi mencionado nas seções 
anteriores, o segundo objetivo principal do presente trabalho é 
caracterizar as espécies de miRNA presentes nos glóbulos brancos e 
exossomos circulantes, antes e depois da aplicação do programa de 
intervenção. Nossa hipótese inicial é de que a aplicação desse programa 
terá um impacto direto nas espécies de miRNA presentes nas células 
sanguíneas e nos exossomos, e que essas alterações influenciarão os 
efeitos fisiológicos provocados pelo programa de exercícios.
Extração e isolamento de miRNAs de glóbulos brancos e plasmaOs exossomos serão obtidos a partir de 1 ml de plasma usando o Kit de 
Isolamento Total de Exossomos (Thermo Fisher Scientific), seguindo o 
fabricante " s protocolos. Moléculas de RNAfabricante " s protocolos. Moléculas de RNAfabricante " s protocolos. Moléculas de RNA
serão isolados de glóbulos brancos (buffy coat) e frações exossômicas 
usando o kit Qiagen miRNeasy (Qiagen, Hilden, Alemanha), de acordo 
com o fabricante " s instruções. Uma vez isolado, o RNA será quantificado com o fabricante " s instruções. Uma vez isolado, o RNA será quantificado com o fabricante " s instruções. Uma vez isolado, o RNA será quantificado 
usando um método fluorimétrico.
Análise e validação de miRNAs
As espécies de miRNA presentes em amostras de indivíduos, antes e depois 
do programa de intervenção, serão analisadas usando a metodologia 
RNA-seq no Illumina " s Sistema de sequenciamento MiSeq Next Generation. RNA-seq no Illumina " s Sistema de sequenciamento MiSeq Next Generation. RNA-seq no Illumina " s Sistema de sequenciamento MiSeq Next Generation. 
Esse fluxo de trabalho permite caracterizar completamente o perfil de miRNA 
presente nas amostras analisadas (exossomos e glóbulos brancos) e 
quantificar os níveis de expressão de diferentes espécies de miRNA. Nesse 
sentido, os efeitos do programa de intervenção no perfil do miRNA e no nível 
de expressão de espécies específicas podem ser inferidos. Resumidamente, 
Illumina " s O kit de preparação de amostras de RNA pequeno TruSeq será Illumina " s O kit de preparação de amostras de RNA pequeno TruSeq será Illumina " s O kit de preparação de amostras de RNA pequeno TruSeq será 
usado para gerar bibliotecas de seqüenciamento, a partir de 1 μ g de RNA usado para gerar bibliotecas de seqüenciamento, a partir de 1 μ g de RNA usado para gerar bibliotecas de seqüenciamento, a partir de 1 μ g de RNA 
total isolado de amostras anteriores (exossomos ou glóbulos brancos). 
Somente bibliotecas de 145 a 160 bp serão selecionadas para 
sequenciamento, pois incluem espécies de miRNA (22 - 30 bp mais sequenciamento, pois incluem espécies de miRNA (22 - 30 bp mais sequenciamento, pois incluem espécies de miRNA (22 - 30 bp mais 
adaptadores). As reações de sequenciamento serão realizadas no Illumina " s adaptadores). As reações de sequenciamento serão realizadas no Illumina " s adaptadores). As reações de sequenciamento serão realizadas no Illumina " s 
MiSeq Reagent Kit V3, que suporta a multiplexação de até 10 amostras em 
uma única execução e leituras únicas de 50 nt de comprimento. A análise 
dos resultados, a geração de arquivos FASTQ e o alinhamento das 
sequências serão realizados usando pacotes de software específicos (MiSeq 
Reporter, Bowtie, SAMtools, DESeq2 e miRDeep).
Variáveis ​​confusas
Puberdade
No início, o pediatra avaliará o estadiamento de Tanner por palpação 
mamária de exame direto em meninas e a medida testicular por 
orquidômetro em meninos.
Variáveis ​​sociodemográficas
Serão coletadas informações sobre status socioeconômico, 
características demográficas e histórico médico familiar de obesidade, 
diabetes, dislipidemia e hipertensão. O status socioeconômico será 
avaliado usando a Escala de Afluência Familiar [69] e o nível de 
educação dos pais e a ocupação dos pais. Como características 
demográficas, serão registradas a data de nascimento, sexo, etnia e 
estrutura familiar.
Avaliação dos efeitos colaterais
Todos os efeitos adversos ou problemas de saúde atribuíveis às sessões de 
teste ou exercício serão registrados.
Gerenciamento e monitoramento de dados
Participantes " os dados serão identificados apenas por um número de Participantes " os dados serão identificados apenas por um número de Participantes " os dados serão identificados apenas por um número de 
estudo (começando com 001) e apenas o principal
Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Página 8 de 12
o investigador e o coordenador do estudo terão acesso a identificadores que 
podem vincular os dados ao participante individual. Os participantes que 
desistirem serão anotados e seus motivos documentados. Os dados serão 
inseridos e armazenados em um computador independente nos arquivos de 
dados do Excel e SPSS, e as informações serão protegidas por senha. 
Garantiremos a qualidade da entrada de dados, verificando aleatoriamente os 
dados inseridos. Os dados do estudo são acessíveis apenas pelos 
pesquisadores envolvidos no estudo, e somente o investigador principal e os 
pesquisadores do projeto terão acesso aos dados para análise. Os 
investigadores monitorarão se o processo de consentimento informado é 
conduzido adequadamente e que o consentimento informado foi obtido antes de 
prosseguir com os procedimentos do estudo. Somente participantes que atendam 
aos critérios de elegibilidade do estudo serão inscritos. Os dados serão mantidos 
por 10 anos após a conclusão da pesquisa e todos os dados (eletrônicos e 
impressos) serão destruídos após o período de armazenamento. Não existe um 
comitê de monitoramento de dados devido às características do presente estudo.
Análise do plano de dados
Todas as variáveis ​​de resultado serão verificadas quanto à normalidade e 
os resultados serão expressos como média e desvio padrão (DP) ou 
mediana e faixas. Análises de regressão múltipla serão realizadas para 
examinar os possíveis preditores independentes de risco de DT2. Na linha 
de base, as diferenças nas variáveis ​​contínuas entre os grupos (grupo 
controle vs. grupo exercício) serão analisadas pelo Student " s t teste ou o controle vs. grupo exercício) serão analisadas pelo Student " s t teste ou o controle vs. grupo exercício) serão analisadas pelo Student " s t teste ou o controle vs. grupo exercício) serão analisadas pelo Student " s t teste ou o controle vs. grupo exercício) serão analisadas pelo Student " s t teste ou o 
teste de Mann-Whitney você teste, conforme apropriado. As diferenças nas teste de Mann-Whitney você teste, conforme apropriado. As diferenças nas teste de Mann-Whitney você teste, conforme apropriado. As diferenças nas 
variáveis ​​categóricas na linha de base entre os dois grupos serão 
exploradas por testes qui-quadrado. A análise de variância medida repetida 
será usada para avaliar o efeito do tempo de exercício (antes das 22 
semanas " intervenção) × interações de grupo) nos resultados primário semanas " intervenção) × interações de grupo) nos resultados primário semanas " intervenção) × interações de grupo) nos resultados primário 
(resistência à insulina) e secundário (adiposidade, gordura ectópica, 
aptidão cardiorrespiratória, fatores de risco para doenças cardiovasculares, 
marcadores de inflamação, etc.) e o princípio da intenção de tratar será 
aplicado. Para análises de sensibilidade, analisaremos o efeito da adesão 
ao programa nos resultados da intervenção.
Plano de divulgação de dados
O investigador principal informará os pais sobre seu filho " s saúde antes e O investigador principal informará os pais sobre seu filho " s saúde antes e O investigador principal informará os pais sobre seu filho " s saúde antes e 
depois do programa de intervenção. Os principais resultados do estudo 
serão comunicados aos profissionais de saúde (pediatras) em 
Vitória-Gasteiz e outros grupos relevantes (por exemplo, acadêmicos 
universitários), bem como ao público. Artigos científicos também serão 
escritos.
Discussão
A pandemia mundial de obesidade e a crescente prevalência de DTM em 
idades mais jovens são importantes questões de saúde pública, com 
custos individuais e sociais.
Da mesma forma, pesquisas focadas na prevenção de DTM em crianças 
pré-adolescentes são uma alta prioridade para a saúde pública. 
Associações científicas enfatizam a necessidade de adiposidade 
baseada em evidências e tratamentos de controle de IRS que possam 
reduzir o risco de DTM em crianças com alto risco [6]. O objetivoprincipal 
do projeto PREDIKID é testar o efeito de um programa multidisciplinar, 
incluindo exercícios supervisionados na redução do IRS em 
pré-adolescentes com alto risco de desenvolver T2D que poderia servir 
como modelo preventivo de T2D na infância. As famílias participantes do 
estudo receberão um programa educacional, incluindo aspectos de estilo 
de vida, psicológicos e emocionais que a literatura científica implica no 
desenvolvimento e progressão da obesidade e risco de DTM na infância. 
Além disso, a intervenção do exercício no estudo PREDIKID obterá 
dados objetivos sobre o efeito do exercício de alta intensidade sobre 
variáveis ​​metabólicas intimamente associadas ao risco de DTM em 
crianças, como resistência à insulina, HbA1c, gordura ectópica, 
adiposidade total, abdominal e visceral, EMIC, aptidão cardiorrespiratória 
, adipocinas, hepatocinas e citocinas, pressão arterial ou perfil lipídico. 
Examinaremos os resultados clínicos intimamente associados ao T2D 
usando tecnologia inovadora e métodos de referência. Da mesma forma, 
o projeto PREDIKID ajudará a entender melhor a relação entre a gordura 
hepática e pancreática e o IRS e o risco de DTM em crianças. Além 
disso, o estudo atual pode oferecer informações clínicas relevantes sobre 
a eficácia de um programa de intervenção multidisciplinar de base 
familiar que inclui exercícios para reduzir a gordura ectópica, IRS e 
fatores de risco para doenças cardiovasculares em crianças com alto 
risco de DT2. A fisiopatologia da obesidade infantil e comorbidades 
associadas, como a DM2, não está bem estabelecida. Até o momento, 
não está claro por que algumas crianças desenvolvem IRS e T2D, 
enquanto outras mostram o fenótipo metabolicamente saudável [70]. Os 
biomarcadores para a detecção precoce de crianças com risco de DTM 
melhorariam muito o atendimento de crianças com sobrepeso / 
obesidade. Portanto, é necessário procurar marcadores clinicamente 
relevantes com valor prognóstico para o sucesso da intervenção. 
Recentemente, os miRNAs foram propostos como biomarcadores 
promissores em termos de diagnóstico e prognóstico de comorbidades 
relacionadas à obesidade [71, 72]. O projeto PREDIKID ajudará a 
identificar miRNAs potencialmente associados ao início precoce da 
Receita Federal em crianças com sobrepeso / obesidade. Além disso,
Status da avaliação
O recrutamento começou em março de 2017 e deve terminar em 
setembro de 2018.
Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Arenaza et al. Ensaios ( 2017) 18: 372 Página 9 de 12
Arquivo adicional
Arquivo adicional 1: Lista de verificação Recomendações para ensaios intervencionistas (SPIRIT). (DOC Arquivo adicional 1: Lista de verificação Recomendações para ensaios intervencionistas (SPIRIT). (DOC 
122 kb)
Abreviações
IMC: Índice de massa corporal; cIMT: espessura íntima-média da carótida; HDL: lipoproteína de alta densidade; IMC: Índice de massa corporal; cIMT: espessura íntima-média da carótida; HDL: lipoproteína de alta densidade; 
HOMA: Avaliação do modelo homeostático; FCmáx: frequência cardíaca máxima; IRS: síndrome de resistência à 
insulina; LDL: lipoproteína de baixa densidade; miRNAs: MicroRNAs; PREDITO: Prevenção de Diabetes em 
Crianças; T2D: diabetes tipo 2
Agradecimentos
Agradecemos aos pediatras por sua participação no recrutamento, aos membros envolvidos 
nas avaliações por seus esforços e à Siemens Medical Systems por fornecer o software para 
quantificar a gordura hepática e aos alunos de pré e pós-graduação por sua colaboração no 
exercício. Sessões de treinamento.
Financiamento
O projeto atual foi apoiado pelo Ministério da Indústria e Competitividade da Espanha 
(DEP2016-78377-R), por " Fundos Estruturais da União Europeia (FEDER), uma forma de tornar a (DEP2016-78377-R), por " Fundos Estruturais da União Europeia (FEDER), uma forma de tornar a (DEP2016-78377-R), por " Fundos Estruturais da União Europeia (FEDER), uma forma de tornar a 
Europa. " e pela Universidade do País Basco (GIU14 / 21). Este trabalho também foi apoiado por Europa. " e pela Universidade do País Basco (GIU14 / 21). Este trabalho também foi apoiado por Europa. " e pela Universidade do País Basco (GIU14 / 21). Este trabalho também foi apoiado por 
doações do Ministério da Economia e Competitividade da Espanha (RYC-2010-05957; 
RYC2011-09011), Ministério da Educação, Cultura e Esportes da Espanha (FPU14 /
03329) e pelo Departamento de Educação, Política Linguística e Cultura do Governo do 
País Basco (PRE_2016_1_0057).
Disponibilidade de dados e materiais
Não aplicável.
Autores " contribuiçõesAutores " contribuiçõesAutores " contribuições
IL concebeu o estudo e redigiu o manuscrito; IL, FOB e JM participaram de seu projeto. LA, MM, 
MA, EM e IL projetaram os programas de intervenção; BRR, ID, IT, MG, EA e EL são membros da 
equipe de avaliação. Todos os autores leram e aprovaram criticamente o manuscrito final.
Autores " em formaçãoAutores " em formaçãoAutores " em formação
Não aplicável.
Aprovação ética e consentimento em participar
Este estudo foi revisado e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Clínica do País Basco (PI2014045). 
Todos os pais ou responsáveis ​​legais assinarão um consentimento informado por escrito e todas as 
crianças darão seu consentimento antes de serem matriculadas no estudo.
Consentimento para publicação
Não aplicável.
Interesses competitivos
Os autores declaram que não têm interesses concorrentes.
Editor " s NotaEditor " s NotaEditor " s Nota
A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas 
publicados e afiliações institucionais.
Detalhes do autor
1 1 Grupo de Pesquisa em Nutrição, Exercício e Saúde, Nutrição, Exercício Físico e Saúde, grupo 1 1 Grupo de Pesquisa em Nutrição, Exercício e Saúde, Nutrição, Exercício Físico e Saúde, grupo 
ELIKOS, Departamento de Nutrição e Ciência de Alimentos, Universidade do País Basco, UPV / EHU, 
Vitoria-Gasteiz, Espanha.
2 Departamento de Imagem por Ressonância Magnética, Osatek, Hospital Universitário de Álava (HUA), 2 Departamento de Imagem por Ressonância Magnética, Osatek, Hospital Universitário de Álava (HUA), 
Vitoria-Gasteiz, Espanha. 3 Unidade de Endocrinologia Pediátrica, Hospital Universitário de Araba (HUA), Vitoria-Gasteiz, Espanha. 3 Unidade de Endocrinologia Pediátrica, Hospital Universitário de Araba (HUA), Vitoria-Gasteiz, Espanha. 3 Unidade de Endocrinologia Pediátrica, Hospital Universitário de Araba (HUA), 
Vitoria-Gasteiz, Espanha. 4 Grupo de Inteligência Computacional, Universidade do País Basco, UPV / EHU, Vitoria-Gasteiz, Espanha. 4 Grupo de Inteligência Computacional, Universidade do País Basco, UPV / EHU, Vitoria-Gasteiz, Espanha. 4 Grupo de Inteligência Computacional, Universidade do País Basco, UPV / EHU, 
Donostia, Espanha.
5 Departamento de Medicina Nuclear, Hospital Universitário de Araba (HUA), Vitoria-Gasteiz, Espanha. 65 Departamento de Medicina Nuclear, Hospital Universitário de Araba (HUA), Vitoria-Gasteiz, Espanha. 65 Departamento de Medicina Nuclear, Hospital Universitário de Araba (HUA), Vitoria-Gasteiz, Espanha. 6
Departamento de Personalidade, Avaliação e Tratamento Psicológico, Universidade do País Basco, 
UPV / EHU, San Sebastián-Donostia, Espanha. 7 Departamento de Radiologia, Hospital Universitário UPV / EHU, San Sebastián-Donostia, Espanha. 7 Departamento de Radiologia, Hospital Universitário UPV / EHU, San Sebastián-Donostia, Espanha. 7 Departamento de Radiologia, Hospital Universitário 
de
Araba (HUA), Vitória-Gasteiz, Espanha. 8 Divisão de Serviços Tecnológicos, Saúde e qualidade de vida, Araba (HUA), Vitória-Gasteiz, Espanha. 8 Divisão de Serviços Tecnológicos, Saúde e qualidade de vida, Araba (HUA), Vitória-Gasteiz, Espanha. 8 Divisão de Serviços Tecnológicos, Saúde e qualidade de vida, 
TECNALIA, Miñano, Espanha. 9 Seção de Nutrição e Metabolismo, Agência Internacional de Pesquisa em TECNALIA, Miñano, Espanha.9 Seção de Nutrição e Metabolismo, Agência Internacional de Pesquisa em TECNALIA, Miñano, Espanha. 9 Seção de Nutrição e Metabolismo, Agência Internacional de Pesquisa em 
Câncer, Organização Mundial da Saúde, Lyon, França. 10 Instituto de Prevenção da Geórgia, Faculdade de Câncer, Organização Mundial da Saúde, Lyon, França. 10 Instituto de Prevenção da Geórgia, Faculdade de Câncer, Organização Mundial da Saúde, Lyon, França. 10 Instituto de Prevenção da Geórgia, Faculdade de 
Medicina da Geórgia, Universidade de Augusta, Augusta, GA, EUA. 11 Promoção da aptidão e saúde através do Medicina da Geórgia, Universidade de Augusta, Augusta, GA, EUA. 11 Promoção da aptidão e saúde através do Medicina da Geórgia, Universidade de Augusta, Augusta, GA, EUA. 11 Promoção da aptidão e saúde através do 
grupo de pesquisa de atividade física (PROFITH), Departamento de Educação Física e Esportes, Faculdade de 
Ciências do Esporte, Universidade de Granada, Granada, Espanha. 12 Departamento de Ciências da Saúde, Ciências do Esporte, Universidade de Granada, Granada, Espanha. 12 Departamento de Ciências da Saúde, Ciências do Esporte, Universidade de Granada, Granada, Espanha. 12 Departamento de Ciências da Saúde, 
Universidade Pública de Navarra, Pamplona, ​​Espanha.
Recebido: 22 de abril de 2017 Aceito: 26 de julho de 2017
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