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Bioeletricidade Potencial elétrico de membrana ֎ Todas as células do nosso organismo possuem a membrana carregada eletricamente, nomeado de potencial elétrico de membrana. ֎ Por que ocorre? Pela diferença de cargas entre o meio intracelular e extracelular. Excesso de íons de carga positiva no meio extracelular. Excesso de carga negativa e outras moléculas (principalmente proteínas) de carga total negativa no meio intracelular. Equilibrado = potencial de repouso ֎ Como se mantém? Devido as proteínas de transporte (conjunto de proteínas integrais de membrana), essas medeiam o transporte de íons dos dois lados da membrana, fazendo com que ela seja carregada eletricamente. Transporte através da membrana ֎ Estrutura da membrana plasmática: modelo do mosaico de fluidos (movimentos flip-flop e laterais). ֎ Composição de membrana Lipídeos de membrana: fosfolipídios / colesterol (moléculas anfipáticas, de cabeça polar (+) e 2 caudas hidrofóbicas). Proteínas de membrana: integrais (cruzam a bicamada, ajudam no transporte) / periféricas (ocupam apenas uma parte da bicamada camada) Oligossacarídeos: glicolipídios / glicoproteínas. Proteínas de membrana ֎ Muitas das proteínas transmembrana. ֎ Apresentam 3 domínios: Domínio extracelular: rico nos aminoácidos serina e treonina (possui a parte amino terminal). Domínio transmembrana: Região da proteína que cruza a bicamada lipídica (muitas vezes formato α-hélice – estrutura 2ª). Domínio intracelular: possui a parte carboxila terminal. Proteínas integrais – Estrutura de barril ֎ Domínios de hélices transmembranas se unem formando um canal na membrana. ֎ O canal formado permite a passagem de moléculas. Tipos de transporte ֎ Passivo: Difusão simples: moléculas pequenas cruzam diretamente. Osmose: moléculas de água que cruzam diretamente. Difusão facilitada: mediado por proteínas facilitadoras (canais iônicos e permeasa (transportadores)). ֎ As moléculas funcionam a favor do gradiente elétroquímico. ֎ Transporte Ativo: Bombas de ATP ֎ Funciona também contra o gradiente eletroquímico. Canais Iônicos ֎ Na maioria das vezes possuem formato de barril. ֎ Tem como característica a sua especificidade (só passa um tipo de íon específico). ֎ 4 tipos distintos: Abertos: depende apenas do gradiente Voltagem dependente: regulados pelo potencial de membrana. Ligante dependente: regulados pela ligação de neurotransmissores. Sinal dependentes: regulados pelas moléculas sinalizadoras. Canal voltagem-dependentes ֎ Possui uma parte mais ampla e outra mais estreita. ֎ A face interna do canal atrai o íon alvo por diferença de carga, utilizando aminoácidos de carga oposta a eles. ֎ Outros íons de carga diferente até podem entrar, mas não conseguiriam atravessar pela parte mais estreita do canal, por conta da especificidade da carga, tamanho e formato, moldados para o íon específico. ֎ Possuem uma região rica em aminoácidos carregados que mantém o canal fechado se voltando mais para o lado intracelular (atraindo-se pela carga). Estrutura do canal K+ voltagem- dependente ֎ 1 a 5 subunidades (300 a 5000 aminoácidos). ֎ Cada subunidade é formada por vários domínios transmembranas (hélices): ~ 20 aminoácidos. Canal ligante dependente ֎ Canal regulado com a ligação de um neurotransmissor. ֎ Um exemplo é o canal de Na+ ligante dependente Responde a ligação de acetilcolina (ACh) Receptor de acetilcolina (nicotínico) 5 subunidades: 2 subunidades α (formadas por 4 hélices transmembrana) com um sítio de ligação à acetilcolina. ֎ Quando a ACh não está ligada a subunidade α o canal não se abre e o Na+ não passa. Transportadores ֎ Transporte passivo ֎ Difusão facilitada Tipo Uniporte ֎ Difusão facilitada ֎ Transporte de solutos Glicose; frutose; lactato; piruvato; esteroides; aminoácidos... Cada soluto tem seu transportador específico ֎ O que permite a abertura do canal? A ligação da molécula alvo a um sítio específico. O transportador passa por uma mudança em sua conformação e o transporte ocorre Tipo co-transporte (carregadores acoplados) ֎ Simporte e Antiporte ֎ Transporte ativo secundário Ex: simporte de Na+/Glucose; antiporte Na+/K+ ATPase. ֎ Simporte: Transporte de duas moléculas em uma mesma direção, uma vai a favor do gradiente e outra em oposição. ֎ Antiporte: Transporte de duas moléculas em sentidos opostos, uma indo a favor do gradiente e outra em oposição. ֎ Quem faz o transporte ativo primário? As ATPases! Proteínas integrais ativadas por energia química (ATP) ou luminosa, chamadas também de bombas de ATP. ATPases: Bombas de ATP ֎ Transporte ativo ֎ 3 tipos: P, V e F ֎ Para entender potencial elétrico de membrana, a que interessa é a do tipo P. ֎ A principal que se envolve nas ATPases do tipo P fazem transporte do tipo Na+/K+. Bomba de Na+/K+ ֎ Passos do processo de transporte Na+/K+: 1º: Abertura da proteína de transporte voltada para a parte intracelular com 3 sítios de ligação de sódio expostos; 2º: 3 Na+ se ligam em seus sítios; 3º: Após a ligação dos 3 Na+ é exposto um domínio; 4º: O ATP no citoplasma é “quebrado” de tri para di-fosfato (ADP); 5º: O fosfato perdido pelo ATP é ligado ao domínio exposto pela ATPase; 6º: O canal, agora fosforilado, sofre uma mudança de conformação completa; 7º: Os 3 íons Na+ são transportados para o meio extracelular e se desligam da bomba de ATP; 8º: Ficam expostos 2 sítios de ligação para íons K+; 9º: Os K+ se ligam ao seu sítio; 10º: Enzimas fosfatases vão desfosforilar a bomba de ATP; 11º: Desfosforilada, a bomba volta a sua conformação inicial, levando os K+ para dentro da célula. Os dois transportes vão contra o gradiente de concentração. . ATPase de Ca2+ ֎ Liberação do cálcio do retículo sarcoplasmático nas células cardíacas: contração muscular. Transporte ativo: Primário X Secundário Primário: Bombeamento das moléculas ou íons contra o gradiente de concentração com gasto de energia na quebra da molécula de ATP em ADP. (um exemplo fisiológico é a secreção de ácido pelo estômago). Secundária: Cotransportes de tipo simporte e antiporte que se utilizam do gradiente criado para transportar moléculas (como a glicose) contra o seu gradiente de concentração.
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