A Glicogenose tipo III

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A Glicogenose tipo III (GSD III, Doença de Cori ou de Forbes) faz parte de um grupo de doenças originadas pela alteração da concentração de glicogénio (constituído por subunidades de glicose) no organismo, devida a erros no metabolismo. A GSD III é causada pela deficiência da enzima amilo-1,6-glicosidase (enzima desramificadora de gligogénio) o qual é expresso em muitos tecidos. A GSD III apresenta vários subgrupos, divisão que depende do tecido onde se verifica a deficiência enzimática. Clinicamente, na infância ou na adolescência, os doentes apresentam hepatomegália (aumento do tamanho do fígado), hipoglicémia (níveis baixos de açúcar no sangue), hiperlipidémia (concentrações elevadas de gorduras no sangue, como colesterol e/ou triglicerídeos) e atraso no crescimento. Podem surgir também cardiomiopatias (doenças do músculo cardíaco) e o comprometimento da musculatura esquelética, o qual se manifesta como fraqueza muscular e se torna mais severa por volta da terceira ou quarta década de vida. Esta doença rara tem uma prevalência estimada em cerca de 1:100.000 casos na população. A GSD III é uma doença hereditária, com transmissão autossómica recessiva, como tal, há uma probabilidade de 25% de um filho ou filha vir a ser afectado, 50% de serem portadores assintomáticos e 25% de probabilidade de não serem portadores nem afectados pela doença, ou seja, de serem saudáveis. Esta doença é causada por mutações no gene AGL, que codifica a enzima desramificadora de glicogénio. Actualmente, ainda não existe um tratamento eficaz a longo prazo. Existem no entanto, diversos procedimentos que podem ajudar a prevenir os sintomas, tais como dietas altamente proteicas, de modo a facilitar a geração de glicose (a partir de substratos não-carbohidratos) ou fazer refeições frequentes, de modo a manter níveis normais de glicose.
Existe um teste genético que permite confirmar o diagnóstico clínico e que pode também ser usado como teste preditivo ou pré-natal, nos familiares em risco que o pretenderem fazer, após o devido aconselhamento do médico geneticista.
Aplicação:
A GSDIII, que também é chamada de doença de Forbes-Cori, é causada por uma deficiência da enzima desramificadora de glicogênio, que resulta numa quebra incompleta do glicogênio, o qual se acumula. Clinicamente, a GSDIII é caracterizada por hepatomegalia, hiperlipidemia e hipoglicemia e os pacientes tipicamente apresentam estatura baixa.
Os sintomas relacionados com o fígado na maioria dos pacientes com GSD-III melhoram com a idade e geralmente se resolvem depois da puberdade. Em pacientes com envolvimento muscular, pode ocorrer fraqueza muscular, com gravidade que varia de não aparente ou minimamente aparente durante a primeira infância até severa depois da terceira ou quarta década de vida.
Mutações no gene AGL causam GSDIII. Esse gene codifica a enzima desramificadora de glicogênio, a qual cliva o glicogênio, sendo este usado como energia. As mutações nesse gene levam a um armazenamento anormal de glicogênio, o que lesiona tecidos e órgãos. Seu modo de herança é autossômico recessivo.