Órgãos Linfóides

Prévia do material em texto

Histologia 
Órgãos Linfoides 
Sistema Imunitário 
✓ Formado por: 
▪ Células isoladas → Não formam tecido, como 
Linfócitos, granulócitos e células do sistema 
mononuclear fagocitário 
▪ Tecidos → MALTs (Tecido linfático difuso e 
nódulos linfáticos) 
▪ Órgãos (Medula óssea, timo, linfonodos e baço) 
✓ É um sistema capaz de formar células capazes 
de distinguir as células do próprio corpo (self) de 
moléculas entranhas (non-self). Ao identificar 
agressores geram inativação ou destruição. Caso 
houver erro no reconhecimento podem gerar 
doenças autoimunes. 
 
Componentes do sistema linfático 
✓ Os órgãos linfáticos podem ser separados em 
centrais e periféricos 
✓ Órgãos Linfáticos Centrais → Medula óssea e 
Timo → Local de origem e maturação/ 
aquisição de imunocompetência → Todos os 
linfócitos se originam na medula óssea 
✓ Uma vez que as células adquirem maturação e 
imunocompetência são encaminhados para os 
órgãos ou tecidos linfáticos periféricos através 
do sangue e da linfa 
✓ Órgãos ou tecidos linfáticos periféricos → Baço, 
linfonodos, MALTs → Proliferação e 
diferenciação/contato com antígenos 
✓ Da medula óssea se originam todos os linfócitos 
(Linfócitos B, Linfócitos T e Natural Killers) 
✓ Linfócitos B e T compõem a parte mais 
significativa dos órgãos linfoides 
✓ Os linfócitos B estão relacionados com a 
resposta humoral do corpo (resposta que 
envolve a produção de anticorpos) e 
representam de 5 a 10% dos linfócitos 
sanguíneos → Uma vez que migram pro sítio 
de ação podem ser ativados e se diferenciarem 
em plasmócitos → Reconhecimento por 
macrófagos e neutrófilos e ativam o sistema 
complemento 
✓ Os linfócitos T são encaminhados para o timo 
onde se diferenciarão em linfócito T-helper e T 
citotóxico → Depois de maturados são 
encaminhados para órgãos secundários → 
Representam a resposta celular e compões de 
65 a 75% dos linfócitos sanguíneos 
✓ Os linfócitos T e B ocupam regiões definidas nos 
órgãos linfáticos e não são morfologicamente 
diferenciados 
 
Timo 
✓ Órgão linfático central → Importante para 
maturação, seleção e diferenciação de linfócitos 
T 
✓ Órgão linfoepitelial localizado no mediastino, atrás 
do esterno e na altura dos grandes vasos do 
coração 
✓ Tem origem no mesoderma e endoderma 
✓ 
✓ Possui 2 lobos envoltos por cápsula de tecido 
conjuntivo denso → Da cápsula surgem septos 
que dividem o órgão em lóbulos incompletos 
✓ Cada lóbulo possui a mesma organização 
histológica 
▪ Região periférica mais corada (Córtex) → 
Basofílica e rica em linfócitos T 
▪ Região central menos corada (Medula) 
▪ Diferença de coloração se dá pela população 
mais densa de linfócitos, e não por tipos celulares 
diferentes 
▪ Da zona cortical para a 
zona medular há o 
processo de maturação 
dos linfócitos T, sendo que 
90% dessas células são 
digeridas por apoptose 
 
 
 
 
 
Principais tipos celulares do Timo 
✓ Há os linfócitos 
T de origem 
mesodérmica → Tipo 
celular predominante, 
com núcleos mais 
corados devido a 
cromatina mais 
condensada, 
encontrado em diversas 
etapas de maturação e 
mais abundantes no córtex 
✓ E há as células reticulares epiteliais de origem 
endodérmica → Núcleo geralmente grande, 
com cromática fina e nucléolo evidente, 
possuindo citoplasma com numerosos 
prolongamentos 
▪ Essas células não produzem fibras reticulares 
✓ Além dessas células há a presença de 
macrófagos e células apresentadoras de 
antígeno 
 
Córtex do timo 
✓ Há a obtenção de células T imunologicamente 
competentes e a eliminação de linfócitos T que 
não reconhecem moléculas self → Seleção 
✓ Linfócitos T provém da medula óssea e são 
conhecidos como Timócitos 
✓ As células reticulares epiteliais têm origem na 3ª 
bolsa faríngea → endoderma 
✓ Essas células separam o córtex da cápsula de 
tecido conjuntivo, envolvem elementos 
vasculares, possuem longos prolongamentos 
celulares unidos por desmossomos, isolando 
córtex da medula 
✓ Há ainda a presença de macrófagos e células 
apresentadoras de antígeno 
 
Zona Medular do timo 
✓ Menor população de linfócitos, que já são 
imunocompetentes 
✓ Grande número de células reticulares epiteliais 
✓ Os linfócitos T são os mesmos, mas já são 
imunocomprometidos 
✓ As células reticulares epiteliais formam as 
junções corticomedulares e na região da medula 
elas se fundem e formam os corpúsculos tímicos 
✓ Formam também o retículo celular da medula 
✓ Apresentam macrófagos e células 
apresentadoras de antígeno 
 
Células Reticulares Epiteliais 
✓ Células adjacentes são unidas em seus 
prolongamentos através de desmossomos 
✓ Núcleo 
grande com 
nucléolo 
evidente 
✓ Formam o retículo da região cortical e medular 
através de seus prolongamentos → Sem 
produção de fibras reticulares 
✓ Formam camadas em volta dos vasos 
sanguíneos do timo 
✓ Formam corpúsculos de Hassall na região 
medular 
✓ Acredita-se que elas são capazes de estimular a 
proliferação e diferenciação de linfócitos T no 
Timo 
 
Corpúsculo de Hassall 
✓ Podem medir de 30 a 150 micrometros de 
diâmetro 
✓ Formados por células reticulares epiteliais 
organizadas em camadas concêntricas unidas 
por desmossomos 
✓ As células mais centrais podem sofrer apoptose, 
deixando restos celulares que podem calcificar 
 
✓ Não se sabe a sua função exata, sabe-se que é 
uma estrutura exclusiva da medula e seu centro 
pode estar calcificado ou não 
✓ Corpúsculos aumentam em função da idade 
✓ Células reticulares epiteliais envolvem capilares 
sanguíneos na região cortical → Se uma 
molécula entrasse em contato com os linfócitos, 
a produção poderia ser prejudicada e como o 
processo de capacitação ainda não está pronta, 
essas células não desenvolveriam resposta 
imune adequada → Barreira hematotímica 
✓ Barreira Hematotímica → Capilares com 
endotélio sem poros e envoltos por periquitos; 
Células reticulares epiteliais envolvem os 
capilares; Lâmina basal espessa 
✓ Presença de vasos linfáticos eferentes somente 
 
Timo 
✓ Em crianças o timo é maior 
✓ O timo tem um 
desenvolvimento 
de peso até o peso 
máximo na 
puberdade e após 
há o processo de 
involução que se 
inicia na puberdade até o envelhecimento 
✓ Essa involução se inicia pela região cortical e 
células reticulares epiteliais são mais resistentes 
ao processo de involução 
✓ Células 
reticulares epiteliais, 
corpúsculos de Hassall, 
alguns linfócitos e grande 
quantidade de tecido 
conjuntivo e adiposo no 
timo de adultos 
 
Timo – Resumo 
✓ Linfócitos T imaturos passam por processo de 
seleção positiva na região do córtex e irão 
sobreviver se forem capazes de reconhecer 
moléculas próprias 
✓ Se sim, passam para a próxima fase, se não, 
entram em apoptose 
✓ Os que sobreviverem serão submetidos a uma 
seleção negativa, onde a sobrevivência depende 
do não reconhecimento de antígenos próprios. 
Se reconhecer sofrerá apoptose e se não 
reconhecer sobrevivem e completam a 
maturação, com formação de T-helper e T-
Citotóxico 
✓ Os linfócitos imunocompetentes se direcionam 
para a medula e são distribuídos para órgãos 
timo-dependentes. 
 
✓ Existem fatores que podem prejudicar a ação 
do timo em diferenciação de linfócitos T, como 
por exemplo corticosteroides, ACTH, hormônios 
sexuais, etc. → Diminuição de mitoses e 
diminuição de linfócitos T que gera atrofia da 
região cortical 
✓ Síndrome de Digeorge → Incapacidade 
congênita de desenvolvimento do timo → 
Incapazes de produzir células T, gerando déficit 
na resposta imunológica e morte precoce. 
Linfonodos 
✓ São considerados órgãos secundários e serão 
povoados principalmente por linfócitos 
provenientes da medula óssea e do timo 
✓ São órgãos encapsulados (capsula de tecido 
conjuntivo denso), formado por tecido linfoide 
✓ Espalhados pelo corpo e estão presentes nos 
trajetos dos vasos linfáticos 
✓ A linfa que circula nos vasos linfáticos precisa 
passar pelos linfonodospara seguir seu caminho 
→ Filtragem 
✓ Virilha, axilas, pescoço e ao longo dos grandes 
vasos 
✓ Tórax e abdome (mesentério) 
✓ Possui uma superfície convexa → Vasos 
linfáticos aferentes, e uma côncava → hilo 
(artéria, veia e vasos linfáticos eferentes → 
circulação unidirecional de linfa 
✓ Parênquima → Linfócitos B, T, APCs e 
macrófagos 
✓ Linfonodo possui regiões distintas: 
✓ Córtex → Região mais externa 
✓ Paracórtex → Região medial 
✓ Medula → Região central 
 
 
Córtex do Linfonodo 
✓ Cápsula → Tecido conjuntivo denso não 
modelado 
✓ Trabéculas → Projeções da cápsula, que 
dividem o órgão em compartimentos 
incompletos 
✓ Seios subcapsulares e 
peritrabeculares ou corticais → 
tecido linfoide frouxo – rede de 
células reticulares formam em 
endotélio 
✓ Nódulos linfáticos → 
Aglomerados de linfócitos B 
✓ Também há a presença de plasmócitos, 
macrófagos, células reticulares e ACPs 
✓ Quando um nódulo linfático tem o centro mais 
claro, chamamos de nódulos linfoides 
secundários e formam-se em resposta a 
estímulos antigênicos 
 
Paracórtex do Linfonodo 
✓ Ausência de nódulos 
linfáticos 
✓ Presença de Vênulas 
de endotélio alto 
(HEVs) 
✓ Tipo celular 
predominante → 
Linfócitos T → Zona 
timo-dependente 
✓ Se a linfa que chega no 
linfonodo traz alguma partícula capaz de 
desencadear uma resposta imunológica, as 
células apresentadoras de antígeno da região 
cortical migram para o paracortical e apresentam 
os patógenos aos linfócitos T 
✓ Linfócitos T ativados migram para a região 
medular, deixando o linfonodo para seguir para a 
região de atividade antigênica 
✓ Os linfócitos T deixam os linfócitos por vasos 
linfáticos eferentes, caindo em veias de grosso 
calibre devido a sua ativação → Leva a 
informação de resposta antigênica e através das 
HEVs ele entra em outros linfonodos, 
aumentando a resposta imune 
 
✓ Linfócitos entram nos linfonodos por: 
✓ Fluxo linfático → Vasos linfáticos aferentes 
✓ Fluxo sanguíneo → Veias de endotélio alto 
(HEVs) – 90% dos linfócitos 
 
 
 
Medula do Linfonodo 
✓ Cordões Medulares → Formada principalmente 
por linfócitos B, macrófagos, plasmócitos, ACPs 
e células reticulares → Plasmócitos mais 
presentes na medula 
✓ Seios Medulares → Recebem a linfa da região 
cortical e comunicam-se com vasos linfáticos 
eferentes 
 
 
Elementos de sustentação do linfonodo: 
I. Cápsula 
II. Trabéculas (projeções da cápsula) 
III. Tecido reticular → Células reticulares produtoras 
de fibras reticulares (colágeno tipo III) 
 
Baço 
✓ Órgão presente no quadrante superior 
esquerdo da cavidade abdominal 
✓ Maior acúmulo de tecido linfático do corpo 
✓ Único órgão linfoide interposto na circulação 
sanguínea 
✓ Importante órgão de defesa 
✓ Órgão destruídos de eritrócitos desgastados 
pelo uso 
✓ 
✓ Órgão encapsulado → Cápsula de tecido 
conjuntivo fibroelástico não modelado 
▪ Raras fibras musculares lisas 
▪ Trabéculas 
✓ Hilo 
▪ Penetram nervos e artérias 
▪ Veias e vasos linfáticos originados nas trabéculas 
 
✓ Parênquima ou polpa esplênica 
▪ Células reticulares e fibras reticulares, 
macrófagos, células apresentadoras de 
antígenos e linfócitos 
 
✓ As células reticulares produzem fibras reticulares 
(colágeno tipo III), que formam o arcabouço 
estrutural do baço 
 
Polpa Branca do 
Baço 
✓ Áreas 
basofílicas (roxas 
quando coradas 
com HE) 
✓ Compostas por 
artérias centrais 
que são envoltas por uma bainha linfoide 
perlateriais (camada de linfócito T) e associada a 
nódulos linfáticos (linfócitos B) 
✓ Nódulos linfáticos com artérias no interior → 
Exclusivos no baço 
Polpa Vermelha do Baço 
✓ Área avermelhada → rica em hemácias 
✓ Composta por: 
I. Cordões esplênicos ou cordões de Billroth → 
Células reticulares e fibras reticulares, macrófagos, 
linfócitos B e T, 
plasmócitos, 
monócitos, 
granulócitos, 
plaquetas e 
eritrócitos 
II. Sinusóides ou seios esplênicos → capilares com 
endotélio fenestrado com lâmina basal descontínua 
 
 
✓ As arteríolas peniciladas levam o sangue para os 
sinusóides da polpa vermelha → Teorias 
✓ Circulação fechada → Revestimento endotelial 
dos capilares arteriais terminais é contínuo com 
o endotélio dos sinusóides 
✓ Ou 
✓ Circulação aberta → Sangue lançado nos 
espaços 
intercelulares 
da polpa 
vermelha e 
posteriormente coletado pelos sinusóides 
 
Baço – Outras funções 
Destruição de eritrócitos → Hemocaterese 
✓ Hemácias digeridas pelos lisossomos 
✓ Hemoglobina quebrada em Heme (formação de 
bile), Globina (aminoácidos) e o Ferro é 
encaminhado para a medula óssea para 
reaproveitamento 
Defesa contra invasores 
✓ Linfócitos T e B 
✓ Macrófagos 
✓ Células apresentadoras de antígenos 
 
 
 
Tecido Linfático Associado às Mucosas (MALT) 
✓ Acúmulos de células linfóides sempre associadas 
a mucosas do nosso organismo 
✓ Tecido linfático associado ao tubo digestório → 
GALT 
✓ Tecido linfático associado ao trato geniturinário 
✓ Tecido linfático associado aos brônquios → 
BALT 
✓ Esses tecidos estão em locais sujeitos a 
infecções microbianas frequentes 
✓ Infiltrado não encapsulado de tecido linfoide 
difuso e nódulos linfóides 
✓ Presentes em mucosas e submucosas 
 
✓ Tecido linfático difuso → Localizado na lâmina 
própria (tecido subepitelial) 
✓ 
✓ Encontra-se de forma difusa linfócitos, 
plasmócitos, eosinófilos, etc. 
✓ Linfócitos no tecido linfático difuso entram 
facilmente em contato com o antígeno, são 
ativados, migram para linfonodos regionais por 
meio de HEVs, promovendo a proliferação e 
diferenciação e posteriormente o retorno para 
a lâmina própria como linfócitos T e B efetores. 
 
✓ Nódulos linfáticos → Concentrações localizadas 
de linfócitos, nitidamente definidos, mas não 
encapsulados 
✓ 
✓ Amídalas → Nódulos linfáticos localizados na 
lâmina própria sob epitélio 
✓ Localizadas na entrada dos sistemas respiratórios 
e digestório e é o primeiro órgão a entrar em 
contato com antígenos 
✓ 
✓ No intestino também temos nódulos → Placas 
de Peyer → Localizados no íleo 
✓ BALT 
✓