Estudo dirigido 1° - 2020 FARMACOLOGIA

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Questão: Analise o esquema abaixo e identifique, dentre as alternativas, a que traz o medicamento mais eficaz na redução do risco de infarto agudo do miocárdio.
 a) Paracetamol, por meio da inibição irreversível de COX-1 no endotélio vascular, reduzindo o risco de formação de trombo. 
b) Ácido acetilsalicílico, por meio da inibição de COX-1. A inibição da COX-1 nas plaquetas reduz a agregação plaquetária em função da não-produção de tromboxano A2 (TXA2). 
c) Celecoxibe, por meio da inibição seletiva de COX-2. A inibição da COX-2 cardíaca reduz o risco de infarto. 
d) Ibuprofeno, por meio da inibição da COX-2. A inibição da COX-2 cardíaca reduz o risco de infarto.
 e) Ácido acetilsalicílico, por meio da inibição de COX-3. A inibição da COX-3 nas plaquetas reduz a agregação plaquetária em função da não-produção de tromboxano A2 (TXA2).
Questão: Avalie as asserções a seguir e a relação proposta entre elas 
I. Apesar dos medicamentos serem utilizados no tratamento de patologias, dependendo da concentração ingerida ele pode se tornar tóxico 
PORQUE
II. A dose tóxica se relaciona com a menor quantidade de uma substância necessária para se produzir um efeito terapêutico no organismo. 
Considerando as duas asserções, é correto afirmar que 
a) As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa correta da I. 
b) As asserções I e II são proposições verdadeiras, mas a II não é uma justificativa correta da I. 
c) A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa. 
d) A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira. 
e) As asserções I e II são proposições falsas. 
Questão: Um menino de 9 anos de idade é levado por sua mãe para avaliação de alergias. Todo ano, na primavera, ele apresenta corrimento nasal, olhos lacrimejantes, pruriginosos e espirros. Ele já foi tratado com xarope a base de cloridrato de difenidramina, mas na escola, o professor diz que ele apresenta sonolência durante as aulas. Ele não tem outros problemas de saúde e não está em tratamento com nenhuma outra medicação crônica. O exame é normal. O médico diagnostica-o com rinite alérgica sazonal e prescreve fexofenadina. Com base nos dados apresentados julgue as afirmativas a seguir.
 a) Qual é o mecanismo de ação dos fármacos anti-histamínicos? 
O mecanismo de ação baseia-se no bloqueio da histamina. Os bloqueadores dos receptores H1 ocupam os receptores da histamina sem ativa-las, assim, impedindo que a mesma os ocupe e os ative (antagonismo competitivo dos receptores da histamina).
 b) Quais são as reações adversas mais comuns de fármacos anti-histamínicos? 
Erupções cutâneas , dores de cabeça , alterações comportamentais (agressividade e agitação) e sonolência foram as reações adversas mais frequentemente relatadas.
c) Farmacologicamente, qual é a justificativa para a alteração do tratamento para fexofenadina? 
A troca se justifica porque a difenidramina estava causando sedação devido ao fato dela ser um anti-histaminico de primeira geração, não sendo capaz de atravessar a barreira hematoencefalica. 
Questão: Uma mulher de 40 anos de idade apresenta-se ao consultório médico para avaliação de suas cefaleias migrainosas crônicas (enxaqueca crônica). Ela relata que aproximadamente uma vez por mês tem uma cefaleia unilateral intensa, associada a náuseas e fotofobia extrema. A cefaleia dura um dia inteiro se não for tratada. Ela tem tido sucesso na redução da gravidade das cefaleias com analgésicos opioides, mas geralmente está muito nauseada para poder tomá-los. Quando consegue tolerá-los, em seguida tem de dormir por várias horas. Perde um dia de trabalho por mês devido às suas cefaleias. Não tem outra história clínica significativa e não toma medicamentos regularmente. O exame é normal. O médico decide prescrever sumatriptana para ela tentar na próxima ocorrência de cefaleia migrainosa.
 a) Qual o mecanismo de ação da sumatriptana? (receptores envolvidos e quais os efeitos)
Foi demonstrado que o sumatriptano é um agonista selectivo dos receptores vasculares da 5-hidroxitriptamina-1 (5HT1D) sem efeito nos outros subtipos de receptores 5HT (5HT2- 5HT7). Os receptores 5HT1D vasculares encontram-se predominantemente nos vasos sanguíneos cranianos e medeiam a vasoconstrição.
No animal, o sumatriptano provoca contracção selectiva das artérias carotídeas, as quais irrigam tecidos extra e intracranianos tais como as meninges, sem alteração da circulação cerebral. Pensa-se que a dilatação e/ou a formação de edema nestes vasos será o mecanismo fundamental da enxaqueca no Homem.
Além disso, a evidência obtida nos estudos no animal sugere que o sumatriptano inibe a actividade do nervo trigémio.
Ambas as acções podem contribuir para a acção anti-enxaqueca do sumatriptano no Homem.
 b) A enxaqueca pode interferir na rotina do indivíduo?
Sim, porque A enxaqueca é uma doença e suas crises podem ser provocadas por uma série de gatilhos que podem ser internos ou externos, como o estresse e o clima. Embora cada indivíduo apresente características específicas dentro do quadro da enxaqueca, em geral os fatores que desencadeiam as crises de dor são o estresse, a falta de rotina para o sono e para a alimentação, exposição a ruídos altos, odores fortes, mudanças bruscas de temperatura ou da pressão atmosférica, atividades intensas ou por longos períodos e variações dos níveis hormonais.
 c) Que benefícios a cúrcuma pode trazer em relação à enxaqueca? 
A cúrcuma apresenta ação anti-inflamatória, podendo ser utilizada para reduzir a intensidade das crises de enxaqueca.
Questão: Uma mulher de 30 anos de idade apresenta-se no consultório médico para avaliação de fadiga. Nos últimos dois meses, ela tem se sentido sem disposição e diz que perdeu interesse em atividades que anteriormente a agradavam, tal como as caminhadas diárias com as amigas. Não tem dormido bem e não tem muito apetite. Ao ser questionada, admite sentir-se triste na maior parte do tempo e chora com frequência. Ela nunca passou por isso antes. Nega qualquer pensamento de querer ferir a si mesma ou a qualquer outra pessoa. Seu exame físico é normal, exceto por lacrimejar ocasionalmente durante a consulta. Seus testes sanguíneos, incluindo a contagem sanguínea 2 completa e função da tireoide são normais. O médico a diagnostica como portadora de depressão maior e, além de encaminhá-la para aconselhamento, inicia o uso de fluoxetina. 
a) Qual o mecanismo de ação da fluoxetina?
Ocorre por meio da recaptação da serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) no terminal nervoso pré-juncional. 
b) Quais as reações adversas mais comuns relacionadas ao uso da fluoxetina?
reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): palpitações, visão turva, boca seca, desconforto gastrointestinal (dispepsia), vômitos, calafrios, sensação de tremor, diminuição de peso, diminuição do apetite (incluindo anorexia), distúrbio de atenção, vertigem, alteração do paladar.
Questão: Uma mulher de 67 anos de idade está em tratamento antineoplásico contra câncer metastático de ovário. Ela está no seu quarto ciclo de um esquema de múltiplos fármacos, incluindo cisplatina e doxorrubicina. Desenvolveu náuseas e vômitos, entre outras reações adversas. O médico decide prescrever ondansetrona intravenosa (IV) antes de sua próxima dose de quimioterapia e fornecer ondansetrona oral para uso em casa também. 
a) Qual o mecanismo de ação da ondansetrona? (receptores envolvidos e efeito após interação)
O mecanismo de ação da ondansetrona se dá pelo antagonismo do receptor da serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) no SNC e no trato GI. 
 Questão: Uma garota de 15 anos de idade vai ao consultório médico em decorrência de cólicas menstruais. Sua menarca foi aos 12 anos. Sua menstruação dura 4 a 5 dias, com ciclos de 28 dias. Durante os primeiros 2 a 3 dias de sua menstruação, ela afirma que tem cólicas muito fortes. As cólicas ocorrem desde a menarca e pioraram no último ano. Às vezes, as cólicas são tão fortes que a faz perder suas atividades de rotina. Elatoma paracetamol e comprimidos para “cólicas menstruais” (não necessitam de prescrição), mas ela não tem o alívio adequado da dor. A jovem não apresenta história clínica significativa pregressa, não utiliza medicamentos regularmente e não é sexualmente ativa. O exame é normal. O médico avalia como dismenorreia primária (cólica menstrual) e prescreve diclofenaco para ser usado quando necessário. 
a) Quais as reações adversas mais comuns dos fármacos AINEs? (de acordo com cada isoforma) 
As manifestações clínicas tardias mais comuns incluem erupções maculopapulares, erupções fixas a droga, reações de fotossensibilidade, urticária tardia e dermatite de contato (por AINEs de uso tópico).
b) Qual o mecanismo de ação dos AINEs? (de acordo com cada isoforma de COX)
O principal mecanismo de ação dos AINEs ocorre através da inibição específica da COX e conseqüente redução da conversão do ácido aracdônico ou araquidô- nico (AA) em prostaglandinas.
 Questão: Qual o mecanismo de ação da cloroquina/hidroxicloroquina, ivermectina e nitazoxanida no tratamento da infecção pelo SARS-Cov-2? Questão: A entrada e a saída de substâncias das células são reguladas, principalmente, por meio de transportadores ou canais presentes nas membranas celulares. Essas estruturas podem ser seletivas para determinadas substâncias, bem como podem regular a velocidade dos referidos transportes, de acordo com mecanismos de sinalização celular. Sendo assim, considerando a imagem ao lado, identifique os tipos de transporte estão ocorrendo em 4, 6 e 7.
Transporte 4: Uniporte
Transporte 6: Antiporte
Transporte 7: Contraporte
Questão: Os receptores acoplados à proteína G (GPCR) constituem a maior superfamília de proteínas codificadas pelo genoma humano. Estes receptores são proteínas de membrana que compartilham uma estrutura de sete hélices transmembranares, tendo como função a transdução do sinal celular pela ativação de proteínas heterotriméricas (proteína G) no meio intracelular. Dessa forma, com base nas imagens, explique o mecanismo geral de ativação, funcionamento e resposta dos receptores acoplados à proteína G.
Estes receptores são proteínas de membrana que compartilham uma estrutura de sete hélices transmembranares, da família de receptores serpenteantes ou serpentinos, e possuem como função a transdução do sinal celular pela ativação da proteína no meio intracelular.