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AULA 08: INFLAMAÇÃO Conceitos Gerais Disciplina de Patologia Profa. Thiara Manuele HISTÓRICO • Cornelius Celsus (30 a.C. - 36 d.C.): definiu os quatro sinais principais ou cardeais da inflamação; • Rubor: hiperemia • Tumor: aumento da permeabilidade vascular (edema); pode determinar o aumento do volume hídrico local em até 5-7 vezes. • Calor: perceptível nas superfícies corporais. Ocorre pela hiperemia e aumento do metabolismo local. • Dor: Por irritação química nas terminações nervosas e pela compressão mecânica (edema)) • Galeno ou Virchow (1858): acrescentou um quinto sinal, a perda de função (functio lesae) da parte afetada. “Signa inflammationis quatuor sunt: rubor et tumor, cum calor et dolor”. Fonte: Google imagens HISTÓRICO • A Idade Média pouco ou nada contribuiu para o conhecimento do processo inflamatório e para as ciências em geral; pelo menos, não há relatos importantes da época sobre o tema. • Renascença: estudos anatômicos realizados pelos italianos. • John Hunter (1794): médico do Hospital São Bartolomeu em Londres, afirma: “A inflamação em si mesma não deve ser considerada uma enfermidade, mas sim uma condição saudável, consequência de alguma violência ou padecimento”. Fonte: Google imagens HISTÓRICO • Julius Cohnheim (1839-1884): observando ao microscópico fez as primeiras descrições das Alterações Vasculares inflamatórias na língua e mesentério de rãs postulando com isto as bases da resposta inflamatória. • Elie Metchnikoff (1882) - descreve o processo de fagocitose - o propósito da inflamação é conduzir células fagocitárias à região agredida para fagocitar as bactérias invasoras. Premio Nobel de Medicina de 1908 juntamente com Paul Ehrlich. “O aumento da permeabilidade capilar se deve a lesão direta ao endotélio”. Fonte: Google imagens Fonte: Google imagens HISTÓRICO • Paul Ehrlich: teoria humoral da resposta imune, e por esse trabalho divide com Metchnikoff o Prêmio Nobel de Medicina em 1906. Fonte: Google imagens HISTÓRICO • Thomas Lewis (1927): Estabeleceu o conceito de que substâncias químicas induzidas localmente pela agressão medeiam as alterações vasculares da inflamação. Estes conhecimentos foram a base para o descobrimento dos Mediadores Químicos da Inflamação e do emprego dos agentes anti-inflamatórios pelas indústrias. • Tríplice resposta cutânea à injúria: eritema local, eritema adjacente e edema, em que sugere a participação de uma dada substância H (histamina) na mediação do eritema local e do edema, e de terminações nervosas (arco reflexo axônico) para o desenvolvimento do eritema adjacente secundário. Fonte: Google imagens HISTÓRICO • Com o advento dos microscópios de luz, fluorescência, e mais tarde o eletrônico (de transmissão e de varredura), de técnicas histológicas/histoquímicas, autorradiografia, e de muitas outras, o nosso conhecimento sobre o processo inflamatório tem ampliado de forma exponencial. Fonte: Google imagens INJÚRIA: agressões de natureza química, física ou biológica. A resposta inflamatória às injúrias é caracterizada pela reação de vasos sanguíneos, levando ao acúmulo de fluidos e células sanguíneas. “A palavra inflamação é derivada do “estado de se estar inflamado”. Inflamar significa “colocar fogo” o que implica na cor vermelha, na possibilidade de aquecimento e na geração de dor. A resposta inflamatória é um mecanismo benéfico, dinâmico, complexo e fisiológico pelo qual o organismo se defende contra infecções e tenta reparar danos teciduais ou perda de função apresentando como objetivo principal a promoção da resolução de um desequilíbrio da homeostase (RIOS et al., 2009).” DEFINIÇÃO DE INFLAMAÇÃO A inflamação pode ser definida como a reação do tecido vivo vascularizado à injúria local. DEFINIÇÃO DE INFLAMAÇÃO OBJETIVOS DA INFLAMAÇÃO 1. Isolar, neutralizar, remover a causa 2. Limpar os focos de restos celulares (debris) 3. Iniciar a cicatrização e reparação Fonte: Google imagens DEFINIÇÃO DE INFLAMAÇÃO Resultados possíveis da inflamação • Eliminação do agente agressor • Continuar como inflamação crônica • Evolução para uma doença autoimune • Morte do hospedeiro Fatores que determinam este resultado • Virulência do agente • Resposta do hospedeiro • Severidade e localização da lesão Fonte: Google imagens Fonte: Google imagens DEFINIÇÃO DE INFLAMAÇÃO O resultado da inflamação é BENÉFICO quando há: 1. Neutralização 2. Destruição 3. Confinamento 4. Enclausuramento 5. Eliminação do agente inflamatório O resultado da inflamação é MALÉFICO quando: 1. Destruição tecidual 2. Lesão incapacitante 3. Morte Modesto et al. (2017) Infiltrado inflamatório – Intestino delgado DEFINIÇÃO DE INFLAMAÇÃO INFLAMAÇÃO AGUDA INFLAMAÇÃO CRÔNICA • É uma resposta inicial e imediata a um agente agressor (Início rápido). • Tem curta duração: minutos, horas ou alguns dias. • Características: exsudação de líquidos (edema) e proteínas plasmáticas; Recrutamento de neutrófilos e monócitos. • Ocorre após infecção aguda • Resposta a lesões teciduais prolongadas • Características: Recrutamento e ativação de monócitos e linfócitos – Angiogênese e fibrose PRINCIPAIS CÉLULAS DA INFLAMAÇÃO AGUDA • NEUTRÓFILOS: granulócitos típicos de fenômenos agudos da inflamação, presentes em maior quantidade devido ao seu alto potencial de diapedese e rápida velocidade de migração. Têm ação fagocítica e, se mortos, podem provocar necrose tecidual devido a liberação de suas enzimas lisossômicas para o interstício. • EOSINÓFILOS: encontrados nas inflamações subagudas ou relativas a fenômenos alérgicos e em alguns processos neoplásicos. Também possuem capacidade de fagocitose, mas menor que os neutrófilos. Fo n te : G o o gl e im ag en s PRINCIPAIS CÉLULAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA • MACRÓFAGOS: originados dos monócitos, essas células mononucleares são os "fagócitos profissionais", tendo ação sobre ampla variedade de antígenos. Observados mais comumente em estágios de cronicidade e em granulomas. • LINFÓCITOS E PLASMÓCITOS: migram mais lentamente que os neutrófilos para o foco inflamatório, tendo ação coadjuvante nas atividades macrofágicas Reconhecem antígenos e desenvolvem respostas para eliminá-los, principalmente em quadros inflamatórios crônicos e granulomatosos. • BASÓFILOS E MASTÓCITOS: Granulócitos que aumentam de número em processos crônicos. Os basófilos contêm grânulos de heparina e histamina; Os mastócitos de histamina. Fo n te : G o o gl e im ag en s PRINCIPAIS CÉLULAS ENVOLVIDAS Atenção! É importante lembrar que a noção de que os polimorfonucleares são típicos de inflamações agudas e de que os mononucleares são característicos de inflamações crônicas é, muitas vezes, acadêmica. Em algumas situações: • Inflamações Crônicas podem ter predominância de neutrófilos por exemplo nas Osteomielites Supurativas. • Inflamações Agudas podem ter predominância de mononucleares por exemplo nas Infecções Virais. DÚVIDAS????
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