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PARTENOGÊNESE VIRAL Susceptibilibilidade-1 coisa-Recptores para o virus-capacidade das células serem infectadas Permissividade-presença e fatores celulares que permitem a replicação viral eficiente Células suscetíveis e permissíveis-suportam o ciclo replicativo completo-penetração +etapas intracelulares Acessibilidade-acesso a célula alvo,depende a porta de entrada para chegar a célula hospedeira Tropismo primário-local de replicação primária,mas n e o orgão alvo da doença tropismo secundário-disseminação hematogênica,atingindo órgãos e tecidos Ex. que tem os dois tropismos: Hepatite A, réplica no enterócito, alcança a corrente sanguínea, até atingir o fígado, que e o órgão alvo de replicação viral e responsável pela demonstração clínica da doença. Viremia-presença de vírus no sangue Resposta imune:pode determinar o estabelecimento,eliminação ou persistência da infecção. Infecção viral Mecanismo pelo qual o vírus introduz seu material genético na célula Periodo de incubação deve ser anaisado em uma população Padrões de infecções virais podem ser divididos em : Abortiva: Vírus não consegue replicar, não há produção de partículas virais, o vírus não completa o ciclo na célula, ela e suscetível mas n é permissível Infecção aguda,infecção crônica e infecção crônica latente> TEM PRODUÇÃO DE PARTÍCULA VIRAL, Infecções agudas:capacidade de se replicar em um curto espaço de tempo ,rápida resolução da infeção,onde o vírus são geralmente eliminados completamente pelo sistema imune Infecções crônicas:Ao contrário das agudas, elas são prolongadas e teimosas,há constante replicação e excreção dos vírus,ex.alguns casos de hepatite B. Todas as infecções crônicas tiveram uma fase aguda anteriormente Infecção latente:persistem pelo resto da vida do hospedeiro,ex vírus herpes simplex,HSV Caso clínico: – Proteínas (estruturais e não estruturais) – Ácido nucléico - Replicação (padrão de infecção viral) – Padrão de infecção aguda – Padrão de infecção latente – Padrão de infecção persistente (ou crônica) – Padrão de infecção progressiva • Montagem e maturação de novos vírus • Liberação viral (brotamento ou lise celular) Replicação ocorre exclusivamente no citoplasma dos hepatócitos infectados; • Após a adsorção da partícula viral ao receptor celular, o vírus penetra e o RNA viral é liberado no citoplasma; • O RNA é traduzido imediatamente em proteínas, além de servir de molde para a síntese de novas moléculas de RNA; • A poliproteína é processada por enzimas virais, originando as proteínas estruturais que formarão o capsídeo; • Após a replicação do RNA viral, as partículas são montadas e liberadas por lise celular. AGUDA: replicação viral alta / eliminação rápida pelo sistema imune (HEPATITE A) ▪ LATENTE: sem replicação viral (forma epissomal). Pode ser reativado. ▪ CRÔNICA OU PERSISTENTE: replicação viral contínua e baixa . ▪ PROGRESSIVA: início doença: fatal. Associada às infecções secundárias e neoplasias Virulência Estirpes virulentas causam doença – gripe espanhola • Estirpes avirulentas ou atenuadas não causam doença, mas são capazes de infectar organismos - vacinas • A virulência depende: • do vírus (alguns variantes são mais virulentos que outros) • da dose ou carga viral recebida pelo hospedeiro • da via de inoculação • da suscetibilidade do hospedeiro Virulência • Fatores de Virulência são moléculas expressas por vírus que permitem que os mesmos: 1. Tenham maior capacidade replicativa 2. Colonizem um nicho no hospedeiro e possam ser transmitidos a outros indivíduos (incluindo adesão, entrada e saída de células e do organismo) 3. Evadam ou inibam o sistema imune (latência, persistência) 4. Diretamente tóxicos (proteína NSP4 de rotavírus) DRIFT Não altera o subtipo Não modificou totalmente a hemaglutinina e neuraminidase SHIFT Modifica as neuraminidases e hemaglutininas O fato do genoma ser segmentado permite esse rearranjo simultâneo em um hospedeiro Ex H1N1 em 2009 Os vírus são os microrganismos intracelulares obrigatórios que utilizam os componentes do ácido nucleico e a maquinaria da síntese de proteínas do hospedeiro para se replicar e se espalhar • Os vírus tipicamente infectam diversos tipos de células, utilizando moléculas de superfície de células normais como receptores para entrar nas células. Os principais mecanismos de imunidade inata contra os vírus são a inibição da infecção por interferons do tipo I e a destruição das células infectadas mediada pelas células NK. A imunidade adaptativa contra as infecções virais é mediada pelos anticorpos, que bloqueiam a ligação do vírus e entram nas células hospedeiras, e por CTLs, que eliminam a infecção matando as células infectadas Resposta imune INATA PAMPS - Estrutura viral - DNA/RNA VIRAL Toll Like Receptor - Membrana - Endossoma Resposta citotóxica - NK - produção de interferon gama - Estimula a fagocitose por macrofágos Resposta imune ADAPTATIVA CELULAR (Th1) - Fagocitose – APCs ] - Resposta citotóxica – TCD8+ (CTL) - Vírus é intracelular – MHCI - Células T de memória HUMORAL (Tfh) - Plasmócitos e células B de memória - Produção de anticorpos - IgM – infecção aguda - IgG – imunidade (sangue) - Neutralização de vírus - Ativação de sistema complemento (via clássica) - IgA – imunidade de mucosa