Vias de Sinalização Celular

Prévia do material em texto

Vias de Sinalização Celular - 
resuminho 
 
 
VIAS DA PROTEÍNA G 
 
VIA Gq - Cálcio - IP3 
 
● LEMBRE-SE: Os fosfolipídeos da membrana também pode ser um meio 
de sinalizar, eles são chamados de fosfoinositídeos 
 
 
1. O receptor GCPR acoplado a uma proteína Gq recebe a sinalização 
celular 
2. A subunidade alfa da proteína G é ativada pois o GDP vira GTP 
3. A unidade alfa se destaca das unidades ​betagama 
4. Betagama ativa a FOSFOLIPASE C (do tipo beta) que está acoplada à 
membrana 
5. Fosfilipase C vai atuar na quebra do PIP2 (um fosfoinositídeo) 
6. PIP2 quebra-se em DAG (fica na membrana por ser lipossolúvel) e IP3 
 vai pro citosol por ser hidrossolúvel 
7. IP3 vai liberar íons cálcio no retículo endoplasmático 
8. Junto com o diacilglicerol (DAG) vai ativar a proteína-cinase C 
9. A proteína cinase C vai fosforilar a proteína ou enzima alvo 
 
VIA DE SINALIZAÇÃO Gs e Gi 
 
● LEMBRE-SE: A adenilciclase é responsável pro transformar ATP em AMP 
cíclico (um segundo mensageiro) 
Gs: serve pra ativar a adenilciclase 
Gi: serve para INIBIR a adenilciclase 
 
1. Adenilciclase ativa o AMPc 
2. AMPc ativa a enzima PKA 
3. PKA, uma enzima, fosforila as proteínas alvo 
 
quando uma quantidade de AMPc aumenta eles se ligam a subunidades que 
desativam o PKA 
 
 
 
 
 
 
 
 
VIAS DE RECEPTORES ENZIMÁTICOS 
 
VIA RAS-MAP-QUINASE (tirosinaquinase) 
 
LEMBRE-SE: GEF SÃO PROTEÍNAS QUE TRANSFORMAM GDP EM GTP 
 
- serve para crescimento e diferenciação celular 
- RTK: receptor tirosina quinase 
 
1. Conexão do sinalizador ligante 
2. Autofosforilação da tirosinaquinase  
3. A autofosforilação ATRAI outras proteínas que QUEREM SER 
FOSFORILADAS TAMBÉM 
4. Uma dessas proteínas, a GRB2, se conecta ao grupo fosfato da RTK 
5. GRB2 se liga à proteína RAS- GEF (Sos) 
6. RAS - GEF ativa a GTPASE chamada RAS (que está ligada à membrana 
plasmática) 
7. Há a transmissão de sinal 
8. RAS está ligada à membrana, então, precisa desencadear uma via 
duradoura pra que ela se espalhe por todo citosol, então acontece o 
seguinte 
 
RAS ATIVA -> RAF que fosforila -> MEK que fosforila -> ERK 
 
ERK vai fosforilar as proteínas alvo. 
 
RAF: quinase-quinase-quinase 
MEK: quinase-quinase 
Erk: quinase. 
 
 
VIA PI3-K (sobrevivencia celular) 
 
1. RTK se autofosforila 
2. PI3K se conecta ao grupo fosfato 
3. PI3K fosforila a PIP2 e a transforma em PIP3 (preste atenção que eu não 
to falando ip3, apenas pip2 ganha mais um fosfato) 
4. PIP3 liga-se ao PKD1 (proteína de membrana) e ao AKT (outra proteína) 
5. O AKT pra ativar precisa está conectado ao PKD1 e ao mTOR (outra 
proteína) 
6. AKT ao ser ativada vai atingir as proteínas alvo 
7. AKT pode fosforilar a proteína BAD, a proteína bad está presa a uma 
proteína que IMPEDE a apoptose, então, akt se liga a bad e deixa a 
proteína que IMPEDE A APOPTOSE LIVRE, aí a célula não morre. 
 
mTOR: ativa o AKT, produz ribossomo 
AKT: é uma proteína quinase que inativa o TSC2, uma proteína que inibi o 
mTOR (se o mtor for inibído a AKT não consegue trabalhar e a célula morre) 
 
VIA PLC gama nos RTKS 
 
1. Receptor tirosina se autofosforila 
2. ativa FOSFOLIPASE C (do tipo GAMA) que está acoplada à membrana 
3. Fosfilipase C vai atuar na quebra do PIP2 (um fosfoinositídeo) 
4. PIP2 quebra-se em DAG (fica na membrana por ser lipossolúvel) e IP3 
 vai pro citosol por ser hidrossolúvel 
5. IP3 vai liberar íons cálcio no retículo endoplasmático 
6. Junto com o diacilglicerol (DAG) vai ativar a proteína-cinase C 
7. A proteína cinase C vai fosforilar a proteína ou enzima alvo