Eritropoiese e destruição eritrocitária

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· Eritropoiese
O sangue carreia substâncias fundamentais para a sobrevivência da célula. É dividido em duas partes:
1. Líquida: que pode ser chamada de plasma, com anticoagulante e fibrinogênio (proteína produzida no fígado, só disponibilizado em amostras com anticoagulante. Participa da cascata de inflamação e é indicador de um processo inflamatório agudo), por ex: em casos de hemorragia e hepatopatias, ocorre diminuição do fibrinogênio pois, o sangue não está coagulando. Em casos de inflamações ocorre aumento de neutrófilos, monócitos e do fibrinogênio. Além do plasma, o soro também faz parte da parte líquida, não possui anticoagulante e é composto por enzimas, minerais e hormônios. 
2. Celular: composta por eritrócitos, plaquetas e leucócitos. As hemácias conduzem a hemoglobina, que é responsável pelo transporte de oxigênio para os tecidos. 
· Coloração do plasma: incolor (cães e gatos) e levemente amarelado (equino e bovino) é o normal. As alterações podem ser: hemolisado (totalmente vermelho), ictérico (aumento de bilirrubina), lipêmico (gordura, perguntar antes se o animal está de jejum, ou pode ser problema no pâncreas). 
Quanto menor a oxigenação, maior é a produção de hemácias pois, o organismo entende que está baixo o O2, e precisa produzir mais hemácia, para ter mais hemoglobina e consequentemente mais O2 para ser transportado. 
A produção de hemácias em mamíferos ocorre extravascularmente na medula óssea. Em aves por não possuir megacariócitos, as hemácias (eritropoiese) são produzidas intravascular, e os leucócitos (granulopoiese) extravascular.
· Formação eritrocitária
1. Pré-natal: órgãos hematopoiéticos que produzem antes do nascimento:
a) BAÇO: armazena e por meio de contração elimina hemácias e plaquetas para aumentar a oxigenação, em casos agudos por ex (hemorragia aguda); produz linfócitos e plasmócitos; degrada hemoglobina e estoca ferro; remove corpúsculos e fagocita hemoparasitas (ex: babesiose –hemólise intravascular, animal pode apresentar icterícia, deve diferenciar de leptospirose e hepatopatia que também apresenta icterícia; e anaplasmose- parasita marca a margem da hemácia, que será fagocitada).
b) FÍGADO: estoque de vitamina B12 e ferro, é importante a vitamina para produção da membrana da hemácia; produz fatores de coagulação, albumina, globulinas e fibrinogênio; converte bilirrubina indireta (livre) em direta (conjugada) para excreção biliar, se não converter não consegue eliminar e acumula na corrente sanguínea (é toxica); participa da circulação enterro-hepática do urobilinogênio (parte retorna para produção de mais hemoglobina e parte é excretado); produz precursores da eritropoetina (o eritropoetinogênio é convertido em eritropoetina). A icterícia é causada pelo acúmulo de bilirrubina. Em casos de hemorragia não tem fator de coagulação e fibrinogênio; em anemia crônica tem pouca produção e vai diminuindo aos poucos, não tem condições mínimas para produção de hemácias (não produz precursores de eritropoetina) pela medula óssea. A eritropoetina estimula a medula produzir hemácias. Em casos agudos é responsível pois, o fígado continua funcionando e outros órgãos conseguem compensar a perda. 
c) ESTÔMAGO: produz ácido clorídrico aumentando a liberação de ferro e absorção de vitamina B12. 
d) TIMO: produção de linfócitos.
e) SACO VITELÍNO: produção vascular. 
2. PÓS-NATAL: 
a) MEDULA ÓSSEA: Ao nascimento a produção é alta, diminuindo ao longo da vida por isso, é importante saber o histórico, idade do animal para interpretar os resultados. 
b) STEM CEll: células pluripotencial de origem mesenquimal. Pode se transformar em qualquer tipo de célula (hemácia, leucócitos e plaquetas) e tecidos. 
· Eritropoiese pós-natal
- Hemácia: é uma célula bicôncava, anucleada, originária de células precursoras que se diferenciam até chegar ao sangue periférico (vai diminuindo de tamanho e núcleo). 
· Constituintes das hemácias
1. Membrana lipoproteica: a gordura mantém a forma e a proteína a rigidez, de forma que consegue passar de vasos grandes para pequenos sem estourar. 
2. Enzimas: convertem glicose em ATP. 
3. Hemoglobina: Formada por proteínas, tem a função de carrear e liberar oxigênio para os tecidos. É composta pelas frações heme + globina+ ferro+ 2,3 DPG (difosfoglicerato, importante para formação da hemoglobina). 
*Toda bolsa de sangue tem coagulante e conservante, que mantém a 2,3 DPG viva, no máximo 15 dias em refrigeração. Quanto maior a 2,3 DPG, melhor o transporte e a troca.
· Constituintes para a diferenciação das hemácias
1. IL-3 interleucina: fator estimulador de colônia granulócito- monócito (FEC-GM). Estimula a multiplicação de hemácias, liberação de granulócitos (neutrófilos, basófilos, eosinófilos) e liberação de monócitos. Quando a FEC-GM não funcionar pode ter anemia, leucopenia por neutropenia ou por eosinopenia-> processos crônicos, ao longo do tempo vai afetando. 
2. Eritropoetina: hormônio produzido pelo fígado (eritropoetinogênio) e pelos rins (eritrogenina). Em casos de anemia, doenças cardiopulmonares e hemoglobinopatias, ocorre hipóxia, mandando um alerta para o fígado e rins produzir eritropoetinogênio e eritrogenina para converter em eritropoetina ativa, e formar hemácias, para carrear mais hemoglobina, consequentemente mais oxigênio. Quanto mais avançado o estágio de maturação das hemácias, maior a concentração de eritropoietina (EPO). 
*ERITROPOIETINA (EPO) é um hormônio glicoproteico que controla a produção de hemácias. 
*EX: um animal com IRC (insuficiência renal crônica) não consegue produzir eritrogenina, levando a um quadro de anemia; é necessário realizar transfusão de sangue. Porém, não pode dar a bolsa inteira pois, precisa estimular a produção novamente. O problema da transfusão seriada é a incompatibilidade com o doador. 
· Sobrevida das hemácias
1. Equinos: 140 - 145 dias.
2. Cão: 100 – 115 dias.
3. Bovino: 130 dias.
4. Felino: 73 dias, é o que manifesta mais rápido pois, dura menos tempo. 
5. Homem: 120 dias. 
· Destruição eritrocitária
Pode ser:
1. Intravascular: altera a permeabilidade da membrana, por alteração da bomba sódio-potássio, diferença entre pressões, babesiose, leptospirose, temperatura (muito alta, ou muito baixa). 
2. Extravascular: ocorre ativação do sistema mononuclear fagocitário (SMF). A hemácia velha, é quebrada em hemoglobina, que é quebrada em heme + ferro+ globina.
- A globina é armazenada no fígado na forma de aminoácidos, o ferro também vai para o fígado. A globina forma novas proteínas que se ligam ao ferro, formando novos grupos heme.
- A heme é quebrada em bilirrubina + albumina, formando a bilirrubina conjugada, que é convertida pela biliverdina em urobilinogênio (parte vai para os ductos biliares, para ser excretado, na forma de urina, o que promove a coloração amarelada; e outra parte passa para o intestino e volta para o fígado – circulação entero-hepática,formando o grupo heme, ligando-se à globina e formando novas hemoglobinas), e outra parte é convertida em estercobilinogênio que é eliminado nas fezes, provocando a coloração acastanhada. 
*COLESTASE: obstrução dos ductos biliares. 
· Alteração na coloração da urina e fezes:
1. Icterícia: aumento de bilirrubina inativada, não conseguindo se ligar à albumina. Observa as mucosas amareladas. 
2. Em casos de hemólise intravascular, ocorre aumento de hemácias, consequentemente mais hemoglobina, quebrada em bilirrubina, ou seja, excesso de bilirrubina, urina âmbar (hemoglobinúria) e fezes mais escuras. Ocorre aumento de bilirrubina indireta e direta por exaustão do fígado.