Retículo endoplasmático

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BBPM1 Biologia Celular – AULA MARINA 
-Presença de endomembranas  aquisição evolutiva das células eucariontes 
-O sistema estão relacionados com síntese, destinação e degradação de macromoléculas 
-SÍNTESE: RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO 
-DESTINAÇÃO: COMPLEXO DE GOLGI 
-Presente em todas as células encariontes 
-Mais extenso sistema de membranas em Cuma célula eucariótica 
-Rede de túbulos ramificados e vesículas achatadas que se estende do 
envoltório nuclear e percorre grande parte do citoplasma 
-MEMBRANAS QUE DELIMITAM CAVIDADES: Cisternas, lúmen ou luz 
do RE 
-REL pode se converter em RER se na célula precisar de intensa síntese 
proteica 
-Se a célula precisar de intensa detoxificação o RER pode adquirir 
atividades de REL 
 RUGOSO: Ribossomos acoplados à face citolasmática da 
membrana 
Tem continuidade com o envoltório nuclear e sem ligação direta com a membrana plasmática 
 LISO: Sem ribossomos 
MOLÉCULAS SINTETIZADAS NO RE 
 
 
 
 
 
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-Membrana lipoproteica assimétrica 
-30% lipídeos (fosfatidilcolina) 
70% proteínas (estruturais, receptores e enzimas 
-CISTERNAS (AMBIENTE AQUOSO): Produtos de secreção  proteínas (protocolágeno, anticorpos, insulina e 
enzimas ) ou hormônios esteroides; proteínas residentes do RE 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Lâminas achatadas dispostas paralelamente 
-Variação no tamanho do lúmen 
-Síntese, segregação e processamento de proteínas 
 
 
 
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-Formato globular 
-Metabolismo de lipídeos 
Detoxificação 
Degradação de glicogênio 
Regulação de cálcio intracelular (reticulo sarcoplasmático)  células musculares 
 
 
1. O início da tradução ocorre em ribossomos no citosol: 
-Presença de uma sequência na extremidade N-termina hidrofóbica de 20 aminoácidos  
SEQUÊNCIA SINAL (peptídeo sinal) 
-Reconhecimento da sequência sinal pela PARTÍCULA DE RECONHECIMENTO DE SINAL (SRP) 
 
2. SEQUÊNCIA SINAL + SRP  formam um complexo que interrompem / pausam a síntese proteica 
-Essa interrupção permanece até que SRP encontre seu receptor localizado na membrana do RE 
 
 
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3. RECONHECIMENTO DA SRP NA MEMBRANA DO RE 
4. SRP LIBERADA PARA SER USADA NOVAMENTE 
5. SEQUENCIA SINAL SE LIGA A PROTEÍNA TRANSLOCADORA E ABRE O CANAL DE TRANSLOCAÇÃO 
6. A TRADUÇÃO CONTINUA E COMEÇA A TRANSLOCAÇÃO 
7. SÍNTESE TERMINA NO LÚMEM DO RE 
O peptídeo sinal fica ligado ao canal translocador para deixa-lo aberto 
O restante da cadeia proteica é introduzida no lumen do RE como uma grande alça 
-Transferência de proteínas para o lúmen do RER ocorre durante sua tradução pelos ribossomos 
 
 
O QUE DETERMINA QUE A PROTEÍNA DEVE SER SINTETIZADA PELO LUMEN: 
-A presença de sequencia sinal que leva esse complexo para a membrana do retículo 
Sem a sequencia sinal, essa proteína será sintetizada no citosol 
-Os ribossomos envolvidos nos dois tipos de síntese são os mesmos 
 
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-Complexos proteicos que se encontram fechados no RE 
-Quando chega o complexo formado pelo SRO, canal sinal e ribossomos esse canal abre 
Tranferência da cadeia polipeptídica  CANAIS TRANSLOCADORES 
 
o Complexo Sec61: túnel para passagem da cadeia polipeptídica 
-Poro aquoso pelo qual a cadeia polipeptídica é transferida para o lúmen do RER 
 
o Peptidase sinal: clivagem da sequência sinal 
-Poro se fecha novamente 
-Após isso, a sequência sinal vai para a bicamada lipídica  
posterior degradação 
-Liberação da proteína no Lúmen aquoso do RE 
- Posteriormente: Secreção ou 
lumen de uma organela 
POR ISSO, TODAS AS PROTEÍNAS 
QUE PRECISAM CHEGAR EM 
UM LUGAR ESPECÍFICO, 
PRECISA SER SINTETIZADA NO 
RER 
 
 
 
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o Complexo OST (Oligosacaril Transferase Complex): Adiciona oligossacarídeos 
-Presença de uma sequência de parada de transferência hidrofóbica 
1. PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA DE PASSAGEM ÚNICA 
-SÃO SINTETIZADAS NO RER, MAS NÃO PODEM SER LIBERADAS NO LUMEN  precisam manter-se hidrofóbicas 
Alem da sequencia sinal, ela tem uma sequencia de parada se transferência: aminoácidos hidrofóbicos 
 
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-Quando esses aminoácidos hidrofóbicos são traduzidos e chega na altura na bicamada lipídica  para de ter 
transferência da proteína para o Lumen e a síntese continua no citosol 
Parte da proteína fica no lumen 
 
 
 
2. PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA DE MÚLTIPLAS PASSAGEM 
-A ptn traduzida apresença de aa chamada SEQUÊNCIA DE INÍCIO DE TRNASFERÊNCIA INTERNA (não é n termina 
igual as outras) 
-Tem também uma sequência de parada  quando a sequência de parada é encontrada, retoma-se a síntese para o 
citosol 
-A peptidase sinal não consegue clivar essa sequência de início de transferência 
 
 Há uma combinação entre sequencia de 
início e sequência de parada de 
transferência 
DESTINO DAS PROTEÍNAS TRNASMEMBRANA 
o Residir na membrana do RE 
o Residir na membrana de outra organela 
o Destinada à MP 
Elas chegam nos locais precisos por meios do 
trânsito de vesículas 
 
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o CHAPERONAS MOLECULARES 
Ligam-se transitoriamente a cadeia polipeptídica 
-Auxiliam na correta conformação da cadeia proteica 
 
 
o BiP 
-Solúvel na cisterna 
-Transporte da cadeia polipeptídica  ajuda com que ela passe corretamente pelo túnel 
-Auxilia na conformação terciária e quaternária 
-Corregação de dobras incorretas 
-Impede agregação precoce de monômeros 
o DISSULFETO ISOMERASE 
-Solúvel na cisterna 
-Estabelecimento de pontes dissulfeto  estabilização conformacional de proteínas 
-Maioria das proteínas do RER são glicosiladas  adição de açúcar 
-Transferência de um oligossacarídeo à cadeia polipeptídica 
 
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-É uma transferência em bloco de um oligossacarídeo precursos pré-formado (14 açúcares) ao grupo amino lateral 
de um aminoácido asparagina  Oligossacarídeos N-ligados  Oligossacaril-transferase transfere o oligossacarídeo 
para a proteína que emergiu 
-Os oligossacarídios são SEMPRE ligados ao grupo N-lateral ligado a asparagina (oligossacarídeos N-ligados) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
IMPORTÂNCIA DOS OLIGOSSACARÍDEOS EM PROTEÍNAS 
o Proteger de degradação 
o Sinalização para retenção no RE até o correto dobramento 
o Sinal de transporte para correto diferionamento 
o Reconhecimento celular 
Ainda no RER no lumen há proteínas chamadas GLICOSIDADES  clivar 3 glicoses e 1 manose  sinalizar para as 
chaperonas que a proteína foi dobrada corretamente 
-Correto enovelamento da proteína 
-Maior estabilidade 
-Participação no processo de adesão celular em glicoproteínas transmembranas 
-Proteínas processadas incorretamente são retidas no RE pela ligação a proteínas chaperonas que lá residem 
-A proteína fica no ciclo até se dobrar novamente e a chaperona a reconhece como correta 
Se esse re-novelamento não funciona PERSISTÊNCIA DE MALENOVELAMENTO  diretionamento ao citosol 
seguida de processo de ubiquitinação e degradação em proteossoma 
 
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o SOBRECARGA DE SÍNTESE PROTÉICA 
-O re não consegue colocar essa proteína para fora 
-RE excede sua capacidade de transporte e enovelamento -> fica sobrecarregado e não consegue fazer a fiscalização 
correta para as proteínas serem bem drobadas 
 
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-Acúmulo de proteínas malenoveladas  ativação de receptores na membrana do RE desencadeia a resposta de 
proteína desenovelada 
RESPOSTA DE PROTEÍNA DESENOVELADA: Aumento de síntese de chaperonas  para processamento e 
enovelamento apropriados 
Se mesmo após essa resposta, o sistema de RE ainda continuar sobrecarregado  APOPTOSE 
*DIABETE EM ADULTOS : resistência a insulina levandoa sobrecarga na produção de insulina  apoptose 
 
 
 
 
 
 
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-Formação de fosfolipídeos ocorre na lâmina citosólica da membrana 
do RE 
-NÃO REQUER RIBOSSOMO: OCORRE NO REL 
1. Dois ácidos graxos são ligados a um glicerolfosfato  forma-
se o ácido fosfatídico 
Reação catalisada por uma aciltransferase ligada à 
membrana do RE na face citoplasmática 
2. Ácido fosfatídico é inserido na bicamada lipídica 
A ACILTRANSFERASE está na lâmina citosólica 
CRESCIMENTO DA FACE CITOPLASMÁTICA DA MEMBRANA DO RE 
-RE com presença de enzimas de membrana com sítio ativo estão 
voltados para o citosol  pois isso há síntese apenas na face 
citosólica 
 
 Presença de misturadores ou flipases para redistribuição 
lipídica (FLIPFLOP) 
 Equilibrar a quantidade de lipídeos nas duas faces da 
membrana 
 Movimentação preferencial para alguns fosfolipídeos  
assimetria qualitativa 
 
o SÍNTESE DE CERAMIDAS 
-Precursos de glicoesfingoliídeos e esfingomielina 
-Esfingosina + ácido graxo (acil transferases) 
o SÍNTESE DE COLESTEROL 
-Constituinte da membrana plasmática 
-Precursos para formação de ácidos biliares e hormônios 
esteroides