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3 Conceitos Farmacotécnica: Trata-se de uma parte da Farmacologia que cuida das drogas, transformando-se nas várias formas farmacêuticas utilizadas na prevenção, diagnóstico e cura das doenças. Esta transformação visa à administração, assegurando uma perfeita eficácia terapêutica e conservação. Principio ativo (P.A): Substância quimicamente ativa, responsável pela ação do medicamento. Fármaco: Substância quimicamente definida que apresenta ação benéfica no organismo. Remédio: Termo geral que designa todos os meios usados com finalidade curativa ou preventiva. Medicamento: Produto farmacêutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico (Lei no 5.991, de 17 de dezembro de 1973). Resolução de Diretoria Colegiada (RDC) n° 67, de 08 de outubro de 2007: Trata Boas Práticas de Manipulação de Preparações Magistrais e Oficinais para Uso Humano em farmácias. - (RDC n° 67\2000 - ANVISA): É uma preparação líquida, resultante da ação dissolvente e\ou extrativa de um insumo inerte sobre uma determinada droga, considerada uma forma farmacêutica básica. 4 Introdução: Conceitualmente, a forma farmacêutica é a forma final em que se apresenta o medicamento ao paciente, depois de uma série de operações farmacêuticas realizadas com o princípio ativo e excipientes, com o objetivo de atingir o sucesso terapêutico de acordo com a via de administração mais adequada. São classificadas em sólidas, líquidas, semissólidas e gasosas. Neste portfólio vamos comentar sobre os medicamentos sólidos e líquidos. Medicamentos Sólidos Cápsulas, comprimidos, drágeas, glóbulos, goma, granulado óvulos, pó, supositórios e tablete. Líquidos Colírio, elixir, emulsão, gotas, loção, solução, suspensão, tintura e xarope. Exemplos de Formas Farmacêuticas (Fonte: Natue-2016) 5 Cápsula Na cápsula, o princípio ativo e os excipientes estão contidos em um invólucro solúvel (normalmente é formada de gelatina, mas pode, também, ser de amido ou de outras substâncias) de formatos e tamanhos variados, usualmente, contendo uma dose única do princípio ativo. Tipos de liberação: Imediata ou Modificada (retardada, prolongada e repetida). Representam 50% das formulações de uma farmácia de manipulação. Classificações Tipos Dura (pós e semissólidos) Ex: Amoxicilina tri-hidratada. Mole (suspensões e soluções). Ex: AltaD Caps Vantagem Fácil deglutição Desvantagens Não é fracionável Vias de administração Oral, Vaginal e Inalação. Podem ter tamanhos diversos: Encapsulação: Em relação ao controle de qualidade, a Resolução de Diretoria Colegiada (RDC) n° 67, de 08 de outubro de 2007, exige para todas as preparações magistrais e oficinais que sejam realizados, conforme a Farmacopeia Brasileira ou outro Compêndio Oficial reconhecido pela ANVISA. Fonte: Mercado Livre Encapsuladora semiautomática. Fonte: Soluções Indústrias. Encapsuladora manual- Farmácia Magistral. Fonte: Fina Essência. Exemplos de cápsula. Fonte: Wikipédia. 6 Comprimidos É a forma farmacêutica sólida contendo uma dose única de um ou mais princípios ativos, com ou sem excipientes. Possuem uma ampla variedade de tamanhos, formatos, apresentam ou não marcações na superfície. Representam mais de 50% da produção industrial. Classificações Tipos Liberação prolongada, modificada ou liberada; efervescente, mastigável, orodispersível, para colutório, para solução, para suspensão, revestido e sem revestimento. Vantagem Fácil administração. Desvantagem Pode causar problema de irritação gástrica. Vias de administração Oral, sublingual e vaginal. Os comprimidos moldados são preparados a partir de uma mistura de lactose, sacarose, glicose e/ou manitol (que confere suavidade e refrescância) umedecida com uma solução hidroalcoólica. Métodos de preparação: Exemplo de comprimido: Medicamento em comprimido mais vendido no Brasil. Fonte: Drogarias Minas Brasil. Fonte: SlidesShare 7 Drágeas São comprimidos revestidos, no qual, o princípio ativo está em um invólucro constituído por diversas substâncias, como resinas, gelatinas, gomas, açúcares, ceras. Devido ao revestimento, o qual impede a degradação dos seus compostos, tornando-se uma substância resistente à acidez gástrica. Processo de drageamento Fonte: SlideShare Difere-se das maiorias dos comprimidos, pelo seu mecanismo de liberação entérica, isto é, ocorre a absorção no intestino. São fabricados em drágeas medicamentos que não devem ser utilizados na forma de comprimidos devido a fatores físicos e químicos, como, terem sabor ou odor desagradável. Características Vantagem Protege P.A(s) oxidáveis Desvantagem Alto custo Exemplo de drágea. Fonte: Ultra Farma Drageadeira industrial. Fonte: Incalfer Fonte: Holywestie Kennel 8 Glóbulos Apresenta-se sob a forma de pequenas esferas constituídas de sacarose ou de mistura de sacarose e lactose. São impregnadas pela potência desejada e com álcool acima de 70%. São formas utilizadas para preparações de medicamentos homeopáticos em farmácia de manipulação. Características Tamanhos\ Peso N°3 (30 mg), N° 5 (50 mg) e N° 7 (70 mg). Vantagem Pode ter uso pediátrico. Desvantagem Uso restrito no caso de pacientes diabéticos ou portadores de alergia à lactose. Via de administração Sublingual. São esferas homogêneas e regulares, de cor branca, inodoros e de sabor adocicado. Preparo: Os glóbulos são adquiridos na forma inerte e o seu preparo ocorre por meio de tríplice impregnação, a qual, com o insumo ativo líquido previamente preparado e na dinamização desejada, em solução hidro alcoólica com graduação igual ou superior a 77% (v/v) com no mínimo 5% (V/p) do insumo ativo e a secagem é feita em estufa até 50ºC. Após a secagem da última impregnação devem-se transferir os glóbulos para vidro âmbar. Exemplo de medicamento na forma de glóbulo. Fonte: Farmácia Eficácia Impregnação. Fonte: Respostas Técnicas Transferência. Fonte: Respostas Técnicas. Fonte: El Sol de Toluca 9 Goma Possui dose única contendo um ou mais princípios ativos, que consiste de material plástico insolúvel, doce e saboroso. Quando mastigado, libera o princípio ativo. Relativamente pouco utilizada com uma composição edulcorada e aromatizada passível de mascarar o sabor do fármaco, e apresenta características que a tornam passível de ser manipulada a uma escala oficinal, apresentando-se como um grande potencial no âmbito dos medicamentos manipulados. Características Vantagem Fácil deglutição Via de administração Oral Tipo de liberação Modificada É particularmente interessante para pacientes submetidos a regimes terapêuticos prolongados ou com demandas especiais como pacientes pediátrico ou geriátrico e portadores de patologias como doença de Parkinson, Alzheimer, câncer etc. Pois, ajuda na sensação de saciedade e na compulsão alimentar e por doces. Capacidade quando ativos somam em até 150mg: 1,3g e 1,5g: 4g.·. Exemplos de gomas. Fonte: Univiçosa Exemplo de suplemento em goma. Fonte: Guia da Farmácia 10 Granulado Contém uma dose única de um ou mais princípios ativos, com ou sem excipientes. Consiste de agregados sólidos e secos devolumes uniformes de partículas de pó resistentes ao manuseio. Características Tipos Efervescente, para solução, para suspensão, revestido, liberação prolongada ou retardada. Quanto à composição Sacaretos, com chocolate. Vantagem Possibilidade de revestimento. Desvantagem Custo Maior. Tamanho 4,76 a 2,00mm. Via de administração Oral. Tipos de Preparação: Úmido e seco Seus grãos são formados por aglomerados de um grande número de cristais ou de partículas vegetais, sendo diferenciados dos pós porque, nestes últimos, os grãos são formados por cristais macroscópicos ou partículas vegetais. Exemplos de formas. Fonte: PFDSLIDE. NET Exemplo de medicamento granulado. Fonte: Farmagora. A úmida (Leito Fluidizado). Fonte: SlideShare. A seco. Fonte: SlideShare. 11 Óvulos É de dose única, contendo um ou mais princípios ativos dispersos ou dissolvidos em uma base adequada que tem vários formatos, usualmente, ovoide. Fundem na temperatura do corpo. Pode conter medicamentos dissolvidos, emulsionados ou suspensos em pó finíssimo. São empregados como contraceptivos, antissépticos na higiene feminina e agente específicos no combate à invasão de agentes patogênicos. Características Tipos Adstringente e antissépticos. Vantagem Não precisa de intervenção médica. Desvantagem Pode ocorrer irritação na mucosa vaginal. Peso 2-15 . Via de administração Vaginal. São obtidos por incorporação de princípios medicamentosos em excipientes hidrodispersíveis, como a glicerina gelatinada e menos vezes em excipientes lipofílicos. Óvulos. Fonte: Farmacêutico Digital. Exemplo de medicamento na forma de óvulo. Fonte: Drogaria Nova Esperança. Molde dos óvulos. Fonte: Catawiki. 12 Pastilhas Contém um ou mais princípios ativos, usualmente, em uma base adocicada e com sabor. É utilizada para dissolução ou desintegração lenta na boca. Pode ser preparada por modelagem ou por compressão. Características Vantagem Utilizada por pacientes com dificuldade de deglutição. Desvantagem Risco maior de acidentes por ingestão inadvertida pelas crianças. Ativos de ação Local ou sistêmica. Tipos Dura, soft e mastigáveis. Pastilha Dura: misturas de sacarose e outros carboidratos em condições amorfa ou cristalina. Requer alta temperatura para o preparo. Destinada a se dissolver na cavidade bucal, em pelo menos, 15 minutos. Pastilha Mastigável: base de gelatina e glicerina, sendo utilizada para a administração de medicamentos para absorção gastrointestinal e de uso sistêmico. Pastilhas soft podem ser preparadas à base de PEG, chocolate, pasta de amendoim, óleo vegetal hidrogenado ou base de açúcar- goma arábica. Fonte: EMS. Molde. Fonte: Ideal Equipamentos. Fonte: Amazon. Pastilhas prontas. Fonte: Ideal Equipamento. 13 Pó Contém um ou mais princípios ativos secos e com tamanho de partícula reduzido, com ou sem excipientes. Características Tipos Efervescente, aerossol, liofilizado para solução ou suspensão injetável; para colutório, solução, suspensão, e de liberação prolongada. Vantagem Menor irritação gástrica. Desvantagem Sabor e odor desagradáveis. Vias de administração Oral, tópica e parenteral. Tamanho das partículas Grande (n° 20), moderadamente grande (n°40), fino (n°80) e muito fino (n°120). Redução do tamanho de partículas: Farmácia de manipulação: Trituração, levigação e intervenção. Indústria Farmacêutica: Moinhos de facas, de rolo, de bolas. No processo de mistura, os pós devem ser semelhantes quanto ao tamanho, formas e densidade das partículas para evitar segregação, caso ocorra, é resolvido pela granulação. Exemplo do pó. Fonte: Farmacêuticas. Exemplo de pó para uso externo. Fonte: Farmagora. Exemplo de pó para uso interno. Fonte: Consulta Remédios. Fonte: SlidePlayer. 14 Supositório Têm vários tamanhos e formatos adaptados para introdução no orifício retal, vaginal ou uretral do corpo humano, contendo um ou mais princípios ativos dissolvidos numa base adequada. Eles, usualmente, se fundem, derretem ou dissolvem na temperatura do corpo. É empregada como base a manteiga de cacau (óleo de teobroma) ou gelatina glicerinada. Classificações quanto à característica física Bases lipofílicas, bases hidrossolúveis e bases diversas. Vantagem Permitem a utilização de fármacos irritantes ao tubo digestivo. Desvantagem Desconforto terapêutico. Tipos de ação Sistêmica e local. A base de gelatina glicerinada é usada com mais frequência na preparação de supositórios vaginais, cujos agentes medicinais devem exercer ação local prolongada. São preparados por três métodos: moldagem por fusão, compressão; e por rolamento e moldagem manual. O método mais empregado é a moldagem. Exemplos de formas de supositório. Fonte: Educalingo. Exemplo de medicamento com ação local. Fonte: Ultrafarma. Moldes. Fonte: UK.com Exemplo de medicamento de ação sistêmica. Fonte: Medic Delivery. Por fusão. Fonte: SlidePlayer. Características 15 Tablete Preparada a partir de uma massa feita com solução hidro alcoólica, o princípio ativo e lactose, ou da própria trituração umedecida em solução hidro alcoólica. É moldada em tableteiros e é frágil e quebradiça. Características Vantagem Fácil preparação e dispensação. Desvantagem Fragilidade Vias de administração Bocal, sublingual e mastigável. Peso 0,06 a 2g . * Na via sublingual, o tablete desintegra-se rapidamente na boca, entre 10 e 60 segundos, e evita o efeito de primeira passagem. As proporções de açúcares e solventes podem ser variáveis conforme deseje preparar um tablete mais duro ou mais macio. A umidade tem seu efeito na formulação, uma vez que uma maior proporção de água em relação ao álcool irá produzir um tablete mais duro que irá se dissolver mais lentamente. Em um clima úmido pode ser recomendável diminuir a proporção de água. Preparação dos tabletes: Quando o insumo ativo for líquido – Por impregnação e por moldagem. Quando o insumo ativo for sólido- Por moldagem. Quando o insumo ativo for sólido e líquido - Preparação semelhante ao dos pós. Exemplo de medicamento em tablete. Fonte: Drogaria Iguatemi. Tableteiro. Fonte: Capsutec. 16 Colírio Forma farmacêutica líquida, isotônica e estéril, ou seja, sem a presença de microrganismos. Acondicionados em frasco conta-gotas. Características Vantagem Rápida absorção. Desvantagem Pode provocar ardência. pH 7,4 Vias de administração Olhos e pálpebras. Tipos Vasoconstritor, lubrificante, antialérgico, anti- inflamatórios, antibiótico, anestésico. O volume de 1 gota é suficiente para cobrir o olho. A produção de lágrimas dificulta a absorção do princípio ativo. Antes de aplicar um colírio, é bom lembrar-se de agitá-lo bem, para que as substâncias em suspensão sejam misturadas. Caso contrário, pode ser que ele não surta o efeito desejado. Se tiver que aplicar mais de 1 colírio dar um intervalo de 5 min entre os colírios. * O glaucoma, atinge cerca de 2 milhões de brasileiros. Em 90% dos casos exige uso contínuo de colírios que baixam a pressão interna do olho e evitam a perda definitiva do campo visual. Exemplo de colírio. Fonte: Consulta Remédios. Utilização. Fonte: Optica Net. 17 Elixir É a preparação farmacêutica líquida, límpida, hidro alcoólica, de sabor adocicado e agradável. Os elixires são preparados por dissolução simples e devem ser envasados em frascos de cor âmbar e mantidos em lugar fresco eao abrigo da luz. Alta graduação alcóolica varia de 15 a 50%. Características Vantagem Adequado para fármacos insolúveis em água, mas solúveis em misturas hidro alcoólicas. Desvantagem Devido ao seu teor alcóolico, não são indicados para crianças ou adultos que devem evitar o uso de álcool. Via de administração Oral Exemplos de elixir: Podem conter diferentes sistemas de solventes e co-solventes, como por exemplo, a glicerina, propilenoglicol e polietilenoglicol 400. Além de solubilizar a droga ativa, podem ser utilizados para os demais excipientes da formulação. Adoçantes artificiais servem para ser usados para edulcorar a formulação. Ex.: sacarina, ciclamato de sódio, acessulfame de potássio, esteviosídeo, sucralose, aspartame etc. Fonte: Farmagora. Fonte: CallFarma. 18 Emulsão Possuem um ou mais princípios ativos que consiste de um sistema de duas fases que envolvem pelo menos dois líquidos imiscíveis e na qual um líquido é disperso na forma de pequenas gotas (fase interna ou dispersa) através de outro líquido (fase externa ou contínua). Normalmente é estabilizada por meio de um ou mais agentes emulsificantes. As emulsões orais destinadas a administração em colheres são chamadas ”looques”. Características Vantagem Permitem a administração de fármacos oleosos e de fármacos lipofílicos dissolvidos em óleo. Desvantagem Tendência à separação de fases. Tipos Aerossol, gotas, injetável, para infusão, spray. Vias de administração Tópica e oral Exemplos: Características de uma boa emulsão: pequenas gotículas, lenta agregação lenta cremagem ou lenta sedimentação. Composição básica: Fase aquosa (água deionizada), fase oleosa, agente emulsificante (goma arábica), antioxidante, conservantes, flavorizantes e corantes. Agente emulsificante: polaridade. Fonte: Univap. Emulsão oral. Fonte: Drogaria Nova Esperança. Emulsão tópica. Fonte: Sobre Fenistil. Ação do tensoativo. Fonte: Mundo Poo. 19 Loção É a preparação líquida aquosa ou hidroalcoólica, com viscosidade variável, para aplicação na pele, incluindo o couro cabeludo. Pode ser solução, emulsão ou suspensão contendo um ou mais princípios ativos ou adjuvantes. Características Vias de administração Tópico. Aspecto Esbranquiçado e fluido. É composto por água, sorbitol, álcool, glicerol, e o principio ativo. Em geral, aplicadas a partes mais extensas do corpo. FÓRMULA MANIPULADA - LOÇÃO SECATIVA DOSE Ácido láctico 1% Ácido salicílico 1% Cânfora 0,08% Mentol Cristal 0,08% Resorcina 1% Loção dermatológica 100 ml Exemplo de loção. Fonte: Viderma. Fonte: Mercado Livre. 20 Solução É límpida e homogênea, que contém um ou mais princípios ativos dissolvidos em um solvente adequado ou numa mistura de solventes miscíveis. Características Vantagem Possibilidade da adição de co-solventes para os princípios ativos pouco solúveis no veículo principal. Desvantagem Possuem menor estabilidade. Vias de administração Oral, ótica, oftalmológica e tópica. Tipos Xarope, elixir, linctus, gotas orais, misturas. Exemplos: Nas soluções, o fármaco deve solubilizar-se completamente no veículo escolhido. A fase dispersa e a fase dispersante recebem, respectivamente, os nomes de soluto- se apresenta e menor quantidade- e solvente – se apresenta em maior quantidade. Solventes mais usados: água, álcool, glicerina, propilenoglicol. Soluções aquosas que contêm açúcar são classificadas como xaropes. Soluções hidroalcoólicas edulcoradas (combinações de água e etanol) são chamadas de elixires. Solução de solutos aromáticos ,quando o solvente for alcoólico, é chamada de espíritos. As soluções de substancias aromáticas ,quando o solvente for aquoso, são chamadas água de cheiro. Fonte: Bisolvon. Fonte: Drogal. 21 Suspensões Consiste em um sistema bifásico composto por uma fase sólida finamente dividida dispersa em uma fase líquida. As partículas sólidas são insolúveis na forma líquida, mas, através da agitação podem ser facilmente suspensas. Características Vantagem Pode ser empregada para prolongar o efeito do fármaco. Desvantagem Fármacos potentes insolúveis empregados em pequenas doses não devem ser preferencialmente veiculados nesta forma. Tipos Aerossol, de liberação prolongada ou retardada, gotas, injetável, sprays, Vias de administração Oral, tópico, parenteral e oftalmológica. Composição básica Agente suspensor Agente Floculante Agentes Umectantes Veículo Edulcorantes, flavorizantes Corantes, corretores de pH, tampões e conservantes Ex: CMC - Na Ex: Lauril sulfato de sódio Ex: Surfactantes Ex: Xarope simples O método de preparo mais utilizado é o (sólido + molhante) + (líquido + suspensão). As suspensões são sistemas contendo partículas sólidas dispersas que tendem a sedimentar – se. Portanto, requerem o rótulo auxiliar com a inscrição “Agite bem antes de usar”. Exemplo de suspensão. Fonte: Farmadelivery. Tipos de agregados de partículas. Fonte: SlideShare 22 Tintura É a preparação alcoólica ou hidroalcoólica resultante da extração de drogas vegetais ou animais ou da diluição dos respectivos extratos. São, portanto, soluções alcoólicas a 10 ou 20%, geralmente. Características Classificação Simples ou composta Vias de administração Tópica, por porções ou xaropes. Métodos de preparação Maceração, percolação, expressão ou prensagem. Preparação: usando álcool etílico em concentração apropriada para extrair a droga vegetal, ou por dissolução de um extrato mole ou seco da droga vegetal (que tenham sido produzidos utilizando o mesmo solvente de extração que seria usado para preparar a tintura por extração direta) em álcool etílico na concentração requerida. As tinturas podem ser ajustadas para atenderem os requisitos de conteúdo de solvente. Tinturas podem ser filtradas, se necessário e leve sedimento pode formar- se quando em repouso. Homeopatia (RDC n° 67\2000 - ANVISA) São muito utilizadas na forma de tinturas-mãe. Os insumos inertes usados para a preparação das tinturas-mãe são: Quando a droga for de origem vegetal: etanol em graduações variadas. Quando a droga for de origem animal: etanol de 65% a 70%; ou mistura de etanol, água e glicerina; ou mistura de água e glicerina. Fonte: Vida holística. Exemplo de tintura. Fonte: Farmácia Eficácia. 23 Xaropes É uma solução oral caracterizada pela alta viscosidade, preparada a base de açúcar e água, com ou sem agentes flavorizantes e substâncias medicinais. Apresentam concentração igual ou superior a 45% (p\v) de sacarose ou outros açúcares em sua composição. É uma solução hipertônica. Características Vantagem São apropriados para fármacos hidrossolúveis. Desvantagem São contraindicados para pacientes com diabetes. Tipos Simples (Servem em geral como veículos para substâncias medicamentosas.) e medicamentosos (contêm algum fármaco). Aditivação De tinturas e extratos fluidos; de ativos sólidos (pós) hidrossolúveis e em associação de ativos. Algumas preparações: Sugar-free: Formulações farmacêuticas preparadas sem sacarose. Edulito: Não utilizam sacarose em sua composição são indicadas para os pacientes diabéticos. O açúcar geralmente é substituído pelo aspartame ou sacarina sódica. Melitos: Xarope à base de mel, composto com ervas medicinais. *Processo de inversão da sacarose em xaropes Exemplo de xarope. Fonte: Drogaria Primus. Fonte: SlidePlayer. Fonte:SlidePlayer. 24 Equipamentos, utensílios e vidrarias Sólido Cápsula: Balança analítica, espátulas, gral e pistilo, proveta, tamisador, vidro de relógio, encapsulador, cápsula correta. Comprimidos: Balança analítica, gral, pistilo, estufa, espátula, molde, tamisador. Drágeas: Balança digital, secador, moinho, misturador, secador, drageadeira, máquina de compressão, peneira vibratória, granulador. Glóbulos: Gral, pistilo, balança, secador, espátula, papel de filtro. Goma: Becker, refrigerador, bastão de vidro, molde, pipeta repetidora, gral de vidro, pistilo. Grânulos: Tamis, estufa, malaxador, umidificador, misturador em “V”, mini amassadeira, granulador cônico. Óvulo: Espátula, molde, balança de precisão, vareta de vidro, gral, pistilo, becker. Pastilhas: Bastão de vidro, becker, balança de precisão, placa de aquecimento, termômetro, molde, bastão de vidro, óleo vegetal. Pó: Gral, pistilo, balança, misturador em V, estufa, moinhos. Supositório: Molde, gral, pistilo, becker, balança, um recipiente de porcelana com cabo, espátula, refrigerador, misturador Tabletes: Gral e pistilo, molde, espátula, balança de precisão, tamis, papel manteiga, estufa. Líquida Elixir: Cálice, espátula, bastão, balança de precisão, gral, agitador magnético, Becker. Emulsão: Cálice ou proveta, papel manteiga, balança de precisão e gral de porcelana e pistilo. Loção: Cálice, bastão de vidro, papel manteiga e balança de precisão. Solução: Cálice graduado, bastão de vidro, papel manteiga e balança semianalítica, agitador magnético com aquecimento, becker, proveta graduada. 25 Suspensão: Cálice, bastão, espátula, gral, pistilo, papel manteiga e balança de precisão, agitador mecânico, moinho coloidal ou de rolo. Tintura: Balança, becker, funil, gral, pistilo, Xarope: Agitador magnético com aquecimento, balança semianalítica, bastão de vidro, espátula, gral, Becker, cálice graduado. 26 Referências UETA, Julieta. Formas farmacêuticas entendenda como o medicamento se apresenta. Disponível em: https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4152593/mod_resource/content/9/FORM AS%20FARMACEUTICAS%20aula%20atual.pdf. Acesso: 29 Mai. 2020. ANVISA. Disponível em: http://portal.anvisa.gov.br/documents/33832/259143/Volume+I+Pronto.pdf/4ff0dfe 8-8a1d-46b9-84f7-7fa9673e1ee1. Acesso: 29 Mai. 2020. Medicamentos. Disponível em: http://www.hma.goias.gov.br/images/imagens_migradas/upload/arquivos/2012- 01/medicamentos.pdf. ANVISA. 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