Hormônios: mecanismos de ação, classificação, transdução de sinal, eixo hipotálamo-hipófise, tireóide, paratireóide e pâncreas

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Mecanismos de ação
• Endócrina - o hormônio cai na corrente sanguínea e atinge o Órgão alvo .
• Pará crina - o hormônio cai no espaço extracelular e é difundido para as células
vizinhas . Não chega ao sangue
• Autóãina - o hormônio é reconhecido por receptores de superfície da própria célula
que o produziu .
Ação hormonal
• Reguladora
→ via metabólica - hormônios envolvidos com a regulação do metabolismo .
→ Manutenção da concentração de íons .
→ Processos digestivos
• Morfogênicas
→ crescimento de células
,
tecidos e órgãos .
Classificação quanto à solubilidade
• Lipofílico
hormônios transportados no sangue associados à proteínas , possuem meia vidalongae são fabricados sob demanda . Agem dentro da célula e promovemalteraçãona enpressão gênica .
• Hidrofílica
Transportados livremente no plasma , com meia vida curta , mas pode serarmazenado
. Age na membrana , sem entrar na célula , desencadeando um sinal .
Classificação quanto à estrutura química
e Derivados de aminoácido - aminas . Estarás
• Derivados de ácido graxo . . Peptídeos
Transdução de sinal
• Características gerais
→ Sinal interage com o receptor .
→ Receptor ativado interage com a maquinaria , o que produz um segundo
sinal ( mensageiro ) ou uma alteração na concentração ou atividade de uma
proteína celular .
→ Atividade metabólica da célula alvo sofre uma alteração .
• AM Pc - Adenosina monofosfato cíclica
ATP é transformado em AMP cíclico , que funciona como segundo mensageiro .
O hormônio se liga ao receptor de membrana , geralmente o N - terminal de uma
proteína , o que muda a sua conformação . Esse receptor está ligado à proteína
interna G .
A proteína q possui 3 subunidades :D , B e 8 . Quando ocorremudançano formato do receptor , a região se perde o seu GDP e ganha
um GTP . Assim , a subunidade J se solta e desloca - se , presa à
membrana até a adenilil - ciclone .
A enzima catalisa a formação de Ampc a partir do ATPcitoplasmático. com aumento da concentração de AM Pe , ocorre ativação da proteína
cinase A
, que fosforita proteínas celulares e leva à resposta .O AM Pc em alta quantidade faz com que a subunidade R inibidora
se reorganize e se afaste da subunidade e ,abrindoa fenda de ligação ao substrato edeixandoe na forma ativa .
• Diacil glicerol , trifosfato de inositol ( Ipa ) e Ca
"
O hormônio se liga à proteína Gq , que não possuisubunidades
,
e ocorre a troca de GDP por GTP . O Gq move - se até
a fosfdipase C ( PLC ) e a ativa , o que causa a clivagem
do seu substrato presente na membrana ( PZP 3) em duas
moléculas : DAG e zpz .
O ZP 3 se solta da DAG e da membrana para se
acoplar aos canais de cálcio do retículo sarcoplasmáticocom isso
,
os canais se abrem e o cálcio
Ü÷÷÷÷÷÷÷÷÷÷÷÷÷÷
• GM Pc - guanilato ciclone
Pode ser citoplasmático ou ligada àmembranaplasmática .
→ Imobilizado
Quando o hormônio se liga ao receptor ,imobilizado, a partir do N - terminal , o sítioenzimáticoé exposto . Assim , o GT Pé transformado
em GM Pc
, que promove ativação da proteína cirrose G .
→ citoplasmática
A enzima tem o sítio exposto quando o
óxido nítrico ( NO ) entra na célula e
se liga à região N , transformando GTP em GM Pc .
• Tirosina cinase
Interfere na expressão gênica e na qualidade das proteínas .
Possui domínio citoplasmático e prioriza a fosforilação de resíduos de tirosina .
Promove cascata de fosforilação de outras proteínas citoplasmática que ativam
as STAT s
,
ativadores de transcrição e tradução do sinal .
qq A insulina se acopla ao receptor , que sofre
alteração conformacional e auto fosforilação ,expondoo seu sítio ativo . Assim
,
a tirosina cima -
se induz a fosforilação do IRS - s .
O ZRS - 1 ativado liga - se à duas proteínas
pequenas , formando uma ponte até a RAS .
A
RAS é um tipo de proteína G que irá liberar
um GDP e capturar um GTP , ativando - a .
Dessa forma , inicia - se a cascata defosforilação.
A ERA ativada entra no núcleo e fosforita osfatoresde transcrição , como o ELR - n , ativando - o . Esse fator
une - se à SFR para estimular transcrição e tradução de
um conjunto de genes .
Eixo hipotálamo - hipófise
• Hipotálamo . Hipófise anterior
→ CRH - liberador do ACTH → TSH - tireotropina
→ T RH - liberador do TSH → A CTH - corticotropina
→ GHRH - liberador do GH → FSH - folículo estimulante
→ somatostatina - inibidor do GH → htt - luteinizante
→ GH - somatotrofina
• Hipófise posterior → pró - eactina
→ Ocitocina
→ ADH
Glândula adrenal
• Córtex da adrenal
→ corticosteroides
→ androgênio
→ estrogênios
Tireóide
• T 3
• T4
• Calcitonina - envolvida no metabolismo do cálcio .
Paratireoide
• Paratormônio - envolvido no metabolismo do cálcio .
Hormônios sexuais
• Masculinos
Testículos secretam os hormônios andrógenos , entre eles a testosterona .
• Femininos
Os ovários secretam estrogênio e progesterona .
Pâncreas
• Insulina
• Glucagon
• Ativação da glicogênio sintase pela insulina
com o IRS - s já fosforieado e ,consequentemente, ativado , a cirrose pra - SRconseguese ligar e é ativada por meio da
fosforilação . Essa cirrose ativada écapazde converter PZP 2 em PZP 3 .
A proteína cirrose B liga - se à PZP 3 e
sofre fosforilação , sendo ativada . Uma vez
ativa
,
a PRB fosforita a GSR 3 , inativar
do - a . Quando inativa
,
a GSK 3 não
conseguefosforita a glicogênio sintase , para
inativa - la e impedir a síntese deglicogênio
.
A PRB estimula o GLUT 4 a
transportar mais glicose para
dentro da célula .