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Citoplasma celular ❏ Citoplasma é a região celular externa ao núcleo. Apresenta a matriz citoplasmática que abriga solutos como metabólitos, íons e organelas. ❏ ORGANELAS °Membranosas e não membranosas °micro compartimentos intracelulares °conjunto de proteínas único de cada organela °em organelas não membranosas as proteínas constituem polímeros que estruturam o citoesqueleto Inclusões: não membranosas, sem composição específica( lipídios, glicogênio,lixo celular) Organelas membranosas: Membrana plasmática, bicamada fosfolipídica; Retículo endoplasmático rugoso, associada a ribossomos produção e modificação de proteínas; Retículo endoplasmático liso, sem ribossomos síntese lipídica e esteroides; Complexo de golgi,formato de cisternas planas que modificam, selecionam e acondicionam proteínas e lipídios para o transporte intra e extracelular; Endossomos, presente nas vesículas endocíticas seleciona as proteínas recebidas e redireciona para diferentes compartimentos celulares; Lisossomos, digestão intracelular; Vesículas de transporte, participam da endo e exocitose e diferenciam-se pelo conteúdo transportado. Mitocôndrias, respiração celular; Peroxissomos, desagregação de substâncias tóxicas; Organelas não membranosas: Microtúbulos, citoesqueleto, alongam com a adição de dímeros de tubulina e encurtam com a remoção de dímeros de tubulina propriedade denominada instabilidade dinâmica; Filamentos, podem ser intermediários (variedade de proteínas) ou de actina (cadeias de moléculas de actina); Centríolos, mesma estrutura dos corpúsculos basais do cílios; Ribossomos, síntese de proteínas e compostos de RNA; Proteossomos, complexo proteico que degrada enzimaticamente proteínas danificadas ou inúteis em pequenos peptídeos e aminoácidos °quadro explicativo pág 63- Ross Membrana plasmática ●modelo mosaico fluido ●bicamada anfipática (resíduos hidrofílicos, superfície externa e hidrofóbicos, parte interna) ●A maior parte das proteínas está inserida na membrana. Mas, existem proteínas integrais de membrana essas atravessam toda a bicamada e as proteínas periféricas que estão apenas associadas por fortes ligações iônicas tanto na membrana interna como externa ●glicoproteínas (carb.+ protei.) ●glicolipídeos( carb+lipídios) ●glicocálice,auxilia na identificação do ambiente extracelular, no reconhecimento e associação celular e recepção de hormônios; Balsas lipídicas controlam o movimento e a distribuição de proteínas dentro da bicamada região com alta concentração de colesterol e de glicoesfingolipídeos, resultando em uma área mais espessa e com menos fluidez que o restante da membrana Balsas lipídicas planares : Presença de Proteínas flotilinas (marcadores moleculares das balsas lipídicas,recrutam proteínas específicas e participam nas vias de sinalização) Balsas caveolares ou cavéolas: pequenas invaginações com pequenas proteínas integrais de membrana denominadas caveolinas, essas podem se ligar ao colesterol e proteínas que traduzem sinais. As balsas lipídicas estão envolvidas com a sinalização celular; Nas infecções bacterianas e virais o primeiro contato é na balsa alguns microorganismos utilizam as balsas e seus sinalizadores para adentrar a célula evitando a fagocitose ou construindo vacúolos que não as deixam passar por conteúdo estranho. As proteínas integrais podem ser observadas por meio da técnica de criofratura. As proteínas integrais podem ser divididas em: ★ Bombas,transporte ativo de íons e precursores metabólicos de macromoléculas; ★ Canais,passagem de pequenos íons,moléculas e água em qualquer sentido (difusão passiva); junções comunicantes entre células adjacentes; ★ Proteínas receptoras, reconhecimento e ligação de ligantes em processos hormonais,endocitose de vesículas e reações a anticorpos; ★ Proteínas ligantes,ligam o citoesqueleto intracelular a matriz extracelular ★ Enzimas, papel variado; ★ Proteínas estruturais, sua observação é possível pelo método de criofratura; As proteínas integrais e as balsas lipídicas movem-se na bicamada tornando a sinalização mais precisa e impede interações inespecíficas. Mas o movimento dessas proteínas pode estar limitado a uma única região caso haja conexões. Lesão celular frequente derivada do deslocamento da membrana plasmática que causa alteração morfológica com bolhas na superfícies da membrana, devido venenos citoesqueléticos que atuam sobre os filamentos de actina. Processos de Sinalização Estímulos extracelulares são processados regulando assim suas respostas fisiológicas; Vias de transdução de sinais- cascata hierárquica de eventos moleculares. ❏ Iniciam com as moléculas de sinalização externas(mensageiros primários ou ligantes).Podem ser solúveis atuando localmente ou em outras regiões através da locomoção pela circulação sanguínea, assim como podem ser insolúveis fixadas na membrana ou presentes na matriz extracelular; ❏ Esses estímulos chegam às células-alvo pelos segundos receptores classificados em proteínas dos canais,receptores intracelulares e receptores de superfície celular ❏ Quando as proteínas intracelulares traduzem o sinal recebido pelo mensageiro primário ele passa por modificações que contribuem para sua amplificação; ❏ A ativação dos receptores de superfície celular desencadeia reações ligadas às quinases. Transporte de membrana e transporte vesicular Moléculas lipossolúveis e pequenas moléculas sem carga entram ou saem da célula por difusão simples, de acordo com sua gradiente de concentração. Proteínas carregadoras:Transferem pequenas moléculas hidrossolúveis dependendo da molécula o transporte pode ser ativo ou passivo; Proteínas dos canais: Canais transmembranosos hidrófilos que transferem pequenas moléculas hidrossolúveis. Apresentam um domínio de poro responsável pela seletividade iônica baseada nas necessidades celular; Transporte vesicular: alteração na configuração da membrana com a formação ou fusão de vesículas; Endocitose Clatrina, proteína que reage com a membrana plasmática formando vesículas endocíticas, mas outras proteínas também podem desempenhar esse mesmo papel; Pinocitose: ingestão inespecífica de líquidos e pequenas moléculas proteicas. A formação das vesículas pinocitóticas esta está associada às proteínas caveolina(1 e 2 todas as células não musculares exceto neurônios e leucócitos, 3 apenas nas células musculares) e flotilina (1 e 2 encontradas em vesículas distintas das cavéolas) ● A mecanoenzima GTPase separa a vesícula pinocitótica da membrana plasmática; ● visíveis no MET e aspecto liso; ● É um tipo de endocitose independente de clatrina; Fagocitose: Ingestão de grandes partículas , membrana plasmática emite pseudópodesque formam os fagossomos , vesículas. ● Processo realizado por um grupo celular específico pertencente ao sistema mononuclear fagocitário(SMF); ● Mediado por receptores presentes na superfície da célula que reconhecem anticorpos que recobrem o microorganismo invasor ou célula . Quando o material a ser fagocitado não é biológico elas também são sequestradas por SMF, porém sem a participação de receptores e anticorpos, mas estão ligados a vários receptores na membrana - quadro explicativo pág 77; ● A formação de pseudópodes exige a despolimerização e repolimerização dos filamentos de actina,portanto é uma endocitose independente de clatrina,mas dependente de actina; Endocitose mediada por receptor: ● entrada de moléculas específicas ● reconhecimento dessas moléculas pelos receptores de carga, que estão acumulados em regiões específicas, as depressões revestidas onde também tem acúmulo de clatrina; ● os receptores de carga reconhecem as moléculas específicas e as moléculas de catrina reúnem-se formando uma invaginação semelhante a uma vesícula ● a clatrina interage com receptores de carga através da proteína adaptina, essa por sua vez seleciona as moléculas apropriadas para o transporte intracelular; em seguida as proteínas e receptores de carga são puxados para dentro do lúmen de uma vesícula em formação a GTPase medeia a liberação da vesícula e que por ser mediada por receptores é denominada vesícula revestida; ● endocitose dependente de clatrina; Exocitose Conteúdo de uma vesícula é liberado no espaço extracelular; ● via constitutiva-nessa via as proteínas são secretadas assim que são sintetizadas e passam pelo complexo de Golgi, via presente em algum grau em todas as células; ● via secretora regulada- células endócrinas, exócrinas e neurônios armazenam proteínas secretoras em vesículas secretoras e só as excretam quando recebem um estímulo de ordem hormonal ou neural. O estímulo de sinalização leva a um influxo transitório de Ca+² fazendo com que ocorra a fusão das vesículas secretoras com a membrana plasmática e a excreção dos seus conteúdos. ● proteínas podem ser excretadas também por vias endossômicas quando sua atuação deve ser dentro de organelas intracelulares. Direcionamento preciso das vesículas e especificidade assegurada ● As vesículas brotam na membrana-alvo e eliminam seu revestimento de clatrina. ● O mecanismo de direcionamento ao compartimento celular apropriado- a Rab-GTPase ligada a membrana da vesícula reconhece o “endereço” correto,Rab-GTPase interage com proteínas de fixação da membrana -alvo com isso são recrutados o número necessário de proteínas para que ocorra a fixação da vesícula; ● Cada vesícula contém uma proteína de membrana específica,v-SNARE e cada membrana alvo possui uma t-SNARE , essas duas interagem formando o complexo cis-SNARE. Essas proteínas asseguram a especificidade da vesícula com a membrana-alvo, além de promover a fusão das membranas. Depois as SNARE são desmontadas e recicladas para uma nova fusão de vesícula. Endossomos Restritos a uma região do citoplasma próximo a membrana celular denominados endossomos jovens, onde ocorre a fusão de vesículas resultantes da endocitose. ° vesículas originadas dos endossomos jovens podem retornar a membrana plasmática ou ir para estruturas mais profundas no citoplasma, chamadas de endossomos maduros e em geral amadurecem em lisossomos; Quadro pág 83 Modelo de compartimento estável: endossomos jovens e maduros conectados com o exterior da célula e o complexo de Golgi. As vesículas formadas na membrana plasmática fundem-se com os endossomos jovens,devido os receptores de superfície específicos,esse permanece na membrana do endossomo jovem; Modelo de maturação: os endossomos jovens são formados de novo a partir das vesículas endocíticas, com isso a membrana do endossomo é alterada conforme a reciclagem de alguns conteúdos,essa maturação forma endossomos maduros e depois lisossomos. Os receptores antes existentes nos endossomos jovens são aos poucos removidos enquanto esse compartimento amadurece. Os endossomos que mantém comunicação com o sistema de transporte vesicular do RER recebem constantemente enzimas lisossômicas recém-sintetizadas ou hidrolases. Primeiro a hidrolase é sintetizada como precursor inativo pró-hidrolase ela se dobra de maneira específica formando uma placa de sinal(aminoácidos específicos próximos), essa placa de sinal é modificada por enzimas que fixam a manose-6-fosfato(m-6-p), essa última atua como alvo para as proteínas que contém seu receptor. Os receptores de M-6-P estão nos endossomos jovens e maduros,lisossomos e complexo de Golgi(seleciona e recupera pró-hidrolases destinadas a endossomos). O ambiente ácido dos endossomos maduros leva a liberação de pró-hidrolases dos receptores ,essas proteínas são enfim ativadas por clivagem ou remoção de grupos fosfato dos resíduos de manose. °endossomos jovens estão localizados na região mais periférica do citoplasma,enquanto os endossomos maduros localizam-se próximos ao complexo de Golgi e núcleo; °nos endossomos jovens o lúmen é subdividido em cisternas separadas por invaginações ,ambiente pouco ácido(6,2 a 6,5), já os endossomos maduros são mais complexos com membranas semelhantes a uma cebola,apresenta ph ácido (5,5) e corpos multivesiculares(MVB)- transportam substâncias entre os lisossomos jovens e maduros, são estruturas altamente seletivas, o material transportado até os endossomos maduros (pré-lisossomos) são degradados nos lisossomos sem sinal adicional. ° Os endossomos jovens selecionam as proteínas absorvidas por endocitose constituindo a base do mecanismo de seleção. Ocorre a dissociação de ligantes e receptores, além disso seus túbulos estreitos impedem a entrada de grandes moléculas em compartimentos específicos. Depois de selecionadas as proteínas são recicladas e o remanescente de membrana retorna a membrana plasmática. Processamento dos complexos ligante-receptor: Receptor reciclado ligante degradado- via celular mais frequente. O receptor(proteína integral) retorna a superfície através de vesículas originadas da extremidade dos túbulos estreitos do endossomo jovem e o ligante é transportado por MVB aos endossomos maduros; Receptor e ligante reciclado- não é sempre que o receptor será reciclado. Ex: ph do endossomo dissocia ferro da proteína carregadora transferrina.Então transferrina -receptor retornama membrana celular e a transferrina é liberada no ambiente extracelular e novamente se liga ao ferro para que possa ser reconhecida pelo seu receptor. Receptor e ligante degradado- via presente no fator de crescimento epidérmico(EGF). EGF liga-se ao seu receptor, ambos são internalizados ,se dissociam e são empacotados por MVB e transferidos aos endossomos jovens e passam por degradação. Receptor e ligante ambos transportados através da célula- processo denominado transcitose, na qual as substâncias podem ser alteradas ex secreção de imunoglobulinas na saliva e no leite humano. Lisossomos Organela digestiva,rica em enzimas hidrolíticas sintetizadas no RER e selecionadas no complexo de Golgi. A membrana lisossômica é especial composta de colesterol e um lipídio o ácido lisobifosfatídico( funcionam restringindo atividade das enzimas hidrolíticas sob a membrana) Existem fármacos que alteram a atividade lisossômica como é o caso da cloroquina que atua sob os lisossomos do parasita elevando o ph do lúmen lisossômico inativando muitas enzimas e interferindo no processo digestivo do parasita da malária. As proteínas lisossomais são sintetizadas no RER e transportadas ao complexo de Golgi elas são direcionadas através de um domínio C-terminal citoplasmático curto ,esses são reconhecidos por complexos da proteína adaptina,empacotados dentro de vesículas revestidas por clatrina e podem alcançar seu destino por duas diferentes vias. 1° via secretora constitutiva- as proteínas saem do complexo de Golgi são liberadas na superfície celular, sofrem endocitose e através dos endossomos jovem e maduro alcançam os lisossomos. 2° via secretora das vesículas revestidas derivadas do complexo de Golgi- as proteínas saem do complexo de Golgi em vesículas revestidas de clatrina, estas vesículas se fundem com endossomos maduros devido a interação de componentes endossômicos específicos v-SNARE e t-SNARE. Vias de entrega para digestão nos lisossomos: ● Partículas extracelulares grandes- fagossomos se formam quando o material é internalizado e recebe enzimas hidrolíticas e posteriormente se transformará em endossomo maduro e depois lisossomo. ● Pequenas partículas extracelulares - seguem a via endocítica através dos endossomos jovens e maduros e são degradados nos lisossomos. ● Partículas intracelulares-autofagia ● corpo residual- vacúolo com resíduos, pode permanecer na célula durante toda a sua vida, característica normal do envelhecimento celular. Porém, a ausência de enzimas lisossômicas pode causar acúmulo residual patológico nos corpos residuais ,doença de armazenamento lisossômico. Inanição: estado celular de carência de substância essencial à vida. Autólise Degradação de organelas e demais estruturas celulares pelos lisossomos Quando a célula se encontra em um estado de boa nutrição a enzima alvo da rapamicina em mamíferos(mTOR) encontra-se em atividade inibindo a autofagia. Já em momentos que a célula está pouco nutrida, hipóxia( baixo teor de oxigênio) e altas temperaturas a mTOR é pouco ativa e leva a ativação dos genes Atg que formam um complexo regulador de autofafia de proteoquinase Atg1,iniciando a autofagia; Macroautofagia:parte do citoplasma ou organela é envolvido por uma membrana intracelular ou multilamelar de retículo endoplasmático,membrana de isolamento,vacúolo denominado autofagossomo; O complexo de proteínas Atg12-Atg5-Atg16L fixa-se em uma região do retículo endoplasmático localiza a membrana de isolamento, a aTG8 também se liga e modificam o formato da membrana para que ela possa circundar a organela a ser digerida, depois de formado o autofagossomo todo o complexo proteico se dissocia da estrutura e o autofagossomo amadurece em lisossomo- esse processo ocorre no fígado durante o início da inanição. DALs- Doenças de armazenamento lisossômico; Microautofagia-pequenas proteínas citoplasmaticas são absorvidas pelos lisossomos através de invaginações em sua membrana. Autofagia mediada por chaperonas- auxílio de chaperonas citosólicas específicas, como a proteína chaperona do choque térmico, denominada hsc73. Processo ativado durante a falta de nutrientes. A hsc73 se liga a proteína e a transporta através da membrana lisossômica . Degradação mediada por proteossomo- as proteínas podem ser digeridas não apenas pelos lisossomos, mas também pelos proteossomos, esses degradam principalmente proteínas deficientes e proteínas normais ,porém de vida curta. Etapas: ● Poliubiquitinação- as proteínas que deverão ser degradadas são marcadas por ligações covalentes de ubiquitina, marcação que é catalisada por enzimas ativadoras de ubiquitina E1,E2 e E3. A proteína para ser digerida pelo proteossomo precisa ser marcada por pelo menos 4 ubiquitinas. ● a degradação da proteína ocorre no proteossomo ocorre na partícula central(PC) 20S, no início e final desse cilindro encontra-se partículas reguladoras (pr) de 19S, Na entrada as poliubiquitinas são reconhecidas e no final são liberados peptídeos curtos e aminoácidos. Retículo endoplasmático rugoso: Parte da célula intensamente corada por corante básico,também chamado de ergastoplasma; transcrição- o código genético do DNA é decifrado pelo mRNA. Tradução- mRNA é lido por complexos ribossômicos formando polipeptídeos. Direcionamento protéico -pág101 As proteínas recém sintetizadas são corretamente direcionadas através de sequências de sinal encontrados na extremidade amino terminal da proteína.A sequência de sinal interage com uma partícula de reconhecimento de sinal (PRS) que interrompe o crescimento da cadeia polipeptídica, esse complexo é então redirecionado a membrana do RER, o PRS se liga a uma proteína de ancoragem alinhando o ribossomo com uma proteína translocadora, dissociando o complexo PRS- proteína de ancoragem para fora da membrana e do RER permitindo que o ribossomo retome a síntese proteica. A proteína translocadora coloca a cadeia polipeptídica em seu poro aquoso, descarregando-a no lúmen da cisterna do RER, sequência sinal que é clivada pelo sinal peptidase. Terminada a síntese o ribossomo se desprende da proteína translocadora voltando a ficar livre no citoplasma. Exportação das proteínas Estando no lúmen das cisternas do RER as proteínas são modificadas- exemplo: sofrem glicosilação- Algumas proteínas se estabelecem permanentemente no RER, ou são secretadas por via constitutiva ou são transportadas até o Golgi. O RER pode atuar também no controle de qualidade dasproteínas direcionando ao citoplasma proteínas defeituosas para serem desglicosiladas e degradadas nos proteossomos. O RER é melhor desenvolvido em células secretoras, principalmente as ativas e com grande quantidade de membrana plasmática como os neurônios. Mas todas as células apresentam RER pois todas precisam sintetizar proteínas com atuação nas organelas intracelulares. Transporte anterógrado- do RER para a rede cis de Golgi- COP II auxilía na deformação da membrana do RER E formação e desprendimento das vesículas. Transporte retrógrado- do Golgi para o RER.COP I- para proteínas erroneamente transportados para o Golgi. Ambos os transportes são mediados pela classe de proteínas coatômeros ou COP. Os ribossomos livres no citoplasma sintetizam proteínas que irão permanecer na célula como elementos citoplasmáticos estruturais ou funcionais e isso resulta na basofilia; Retículo endoplasmático liso ● Células que o tem em grande quantidade apresentam eosinofilia; ● organela bastante presente em células metabolizadoras de lipídeos ● Nos músculos esquelético e cardíaco é denominado retículo sarcoplasmático por sequestrar o Ca+²indispensável no processo de contração. ● Organela relevante na desintoxicação devido a presença de enzimas desintoxicantes, atuam também no metabolismo de glicogênio, na formação e reciclagem da membrana. Complexo de Golgi ● Não é corado com hematoxilina e eosina ● bastante presente em células secretoras ● as cisternas próximas ao RER rede cis de Golgi ,distantes rede trans do Golgi e no meio, rede Golgi medial; ● no complexo de Golgi as proteínas também passam por modificações; Vias de secreção Membrana plasmática apical- para proteínas extracelulares e de membrana Membrana plasmática basolateral- observado na maioria das células epiteliais polarizadas; Endossomos ou lisossomos- as proteínas destinadas a organelas contêm em grande parte sequências sinal-específicas Citoplasma apical-proteínas agregadas ou cristalizadas na TGN devido às alterações de ph e Ca+²são armazenadas em grandes vesículas secretoras que irão passar por maturação. As proteínas não secretoras serão recicladas por endossomos ou na TGN em vesículas revestidas por clatrina. mas as vesículas maduras se fundem à membrana plasmática e são liberadas por exocitose- processo característico de células das glândulas exócrinas. ● A seleção e o empacotamento de proteínas dentro de vesículas de transporte ocorrem na rede trans do Golgi- processo baseado nos sinais de seleção (arranjo de aminoácidos) e propriedades físicas distribuição do grupo proteico em balsas lipídicas e posterior incorporação por vesículas de transporte para destiná-las a organela-alvo; Mitocôndrias ● Geração de ATP; ● evolução a partir de procariontes aeróbios; ● síntese proteica própria ● genoma próprio ● complexos proteicos que auxiliam na importação de proteínas para dentro das mitocôndrias- translocase da membrana mitocondrial externa(TOM) e a translocase da membrana mitocondrial interna( TIM) ● Não estão presentes nos eritrócitos nem nos queratinócitos ● contribuem para a acidificação do citoplasma devido a grande quantidade de membrana ● Membrana mitocondrial externa- permite a entrada de pequenas moléculas e íons,esses ficam localizados no espaço intermembranoso; ● Membrana mitocondrial interna- mais delgada,maior área de superfície devido as cristas,rica no fosfolipídio cardiolipina que a torna impermeável a íons, contém proteínas com as funções de oxidação da cadeia respiratória, síntese de ATP, controla a entrada e saída de metabólitos da matriz, as enzimas da cadeia respiratória projetam sua cabeças dentro da matriz; ● Espaço intermembranoso onde se localizam enzimas como a creatinase,adenilatoquinase e citocromo c; ● Matriz abriga as enzimas do ciclo de Krebs, seus principais produtos são CO2 e o NADH, armazenam em grânulos cátions di e trivalentes, podem acumular cátions e por isso regulam a concentração de determinados íons na matriz citoplasmática, abriga DNA mitocondrial, ribossomos e tRNA. ● O retorno do próton para a matriz é chamado de acoplamento quimiosmótico e o ATP recém sintetizado vai para a intermembrana pela proteína de troca de ATP\ADP e depois disso deixa a mitocôndria através de canais aniônicos. Alterações morfológicas configuração ortodoxa- cristas proeminentes, matriz volumosa , baixo nível de fosforilação oxidativa; configuração condensada- cristas menores,matriz reduzida, aumento do espaço intermembranoso, alto nível de fosforilação; A apoptose é regulada pela mitocôndria já que esses processo é desencadeado pela liberação de citocromo c do espaço intermembrana para o citoplasma celular. Peroxissomo contêm enzimas oxidativas,catalase e potras peroxidases As enzimas são produzidas nos ribossomos citoplasmáticos e direcionadas aos peroxissomos através um sinal de direcionamento peroxissômico ligado a sua extremidade carboxiterminal Organelas não membranosas. Microtúbulos proteína polimerizada ,não ramificada. Funcionam como trilhos para o transporte vesicular intracelular, movimento dos cílios e flagelos, fuso mitótico, movimentação e formato celular. *constituído de 13 dímeros de tubulina em arranjo globular,formado por uma molécula de alfa e outra beta tubulina ● anéis de y-tubulina atuam como modelos para a montagem correta dos microtúbulos ● para que ocorra polimerização das tubulinas é necessário trifosfato de guanosina e Mg+² ● devido ao seu padrão organizacional os microtúbulos são polares. Extremidade - sem crescimento, alfa tubulina, a + em crescimento corresponde a beta-tubulina; ● polimerização e despolimerização estão em equilíbrio, mas este pode ser deslocado para a despolimerização em caso de baixas temperaturas ou alta pressão ● As proteínas associadas a microtúbulos são responsáveis pela existência de microtúbulos estáveis encontrados nos cílios e flagelos. ● organelas podem se movimentar devido a associação de proteínas motoras e microtúbulos. Essas proteínas podem ser as dineínas que vão em direção a região negativa do microtúbulo e movem organelas periféricas para o centro. Já as quinesinas direcionam-se à extremidade positiva movendo organelas do centro para a periferia celular. Filamentos de actina Sua polimerização também é espontânea, são mais finos curtos e mais flexíveis que os microtúbulos; Actina G (Globular)-livre no citoplasma Actina F( filamentosa)- polimerizada É uma estrutura polarizada sendo a extremidade positiva de crescimento rápido enquanto a negativa crescimento lento.Sua polimerização ocorre principalmente na parte positiva e necessita de K+, Mg2+ e ATP,mas a concentração de actina G e a interação de proteínas ligantes da actina(ABP) também interferem. As ABPs podem modificar a organização dos filamentos alterando também suas características ♠Proteínas de formação de feixe de actina- fazem uma ligação cruzada,isso ocorre nas microvilosidades e fornece maior suporte e rigidez; ♠Proteínas de corte do filamento de actina-corta longos filamentos em fragmentos curtos; ♠Proteínas de cobertura da actina- controlam o tamanho do filamento ligando-se a extremidade livre, impedido a adição de novas moléculas. ♠Proteínas de ligação cruzada da actina ♠Proteínas motoras de actina- pertencem a família da miosina,hidrolisa o ATP para o fornecimento de energia para o movimento ao longo do filamento de actina da parte negativa para a positiva; Funções dos filamentos de actina associados a membrana ancoragem e movimento de proteínas de membrana formação do centro estrutural das microvilosidades e ajuda a manter o formato da superfície celular apical locomoção celular ex,células tumorais extensão dos prolongamentos celulares ,pequenas protrusões denominadas filopódios Os filamentos de actina também são essenciais para o fluxo citoplasmático. Filamentos intermediários ♥Seu diâmetro é intermediário em relação aos dois tipos anteriormente estudados. ♥subunidades diversas e com especificidades teciduais, são apolares; ♥não aparecem ou desaparecem como os outros desempenhando um papel estrutural e de ligação citoplasmática ♥suas proteínas apresentam domínio em formato de bastonete ♥ a montagem desse filamento é feita a partir de monômeros helicoidais que se torcem e formam dímeros espiralados. depois dois dímeros se torcem e formam um tetrâmero cambaleante (unidade não polarizada ) Classes do filamentos intermediários ♥1 e 2, queratinas(citoqueratinas) sua montagem ocorre na forma de heterodímeros( uma molécula de citoqueratina ácida,classe 1, e uma de citoqueratina básica,classe 2.) Cada par de queratina é de um tipo específico de epitélio; ♥3, as proteínas deste grupo são são a vimentina( amplamente distribuída no corpo e presente em células derivadas do mesoderma);a desmina( característica das células musculares); proteína ácida fibrilar glial( encontrada nas células do sistema nervoso central, nos astrócitos) e a periferina( ocorre em várias células nervosas periféricas), formam filamentos homopoliméricos ♥4, suas proteínas se expressam principalmente no axônio das células nervosas,mas também codifica proteínas com atuação em outros lugares;Neurofilamentos NF-L,NF-M,NF-H*** formam heteropolímeros; ♥5, as laminas nucleares( A e B) formam uma rede associada ao núcleo,são encontradas no nucleoplasma da maioria das células diferenciadas do corpo; ♥ 6, específico da lente do olho ou filamentos em conta de rosário, suas proteínas são faquinina e filensina; As proteínas associadas aos filamentos intermediários são importantes na montagem apropriada do citoesqueleto e núcleo esqueleto, na integralidade das junções intercelulares. Centríolos cilindros citoplasmáticos curtos, emparelhados formados por 9 tripletes de microtúbulos, encontrados próximo ao núcleo associados ao material pericentriolar,região chamada de centro organizador de microtúbulos ou centrossomos. MTOC(local de formação dos microtúbulos), na divisão os MTOC duplicados servem como pólos do fuso mitótico e a formação dos MTOC depende dos centríolos. A matriz pericentriolar contém estruturas anelares que dão início à formação do microtúbulo. Função ♦formação do corpúsculo basal, importantes para a montagem dos cílios e flagelos. Eles podem ser formados por novos centríolos( via acentriolar) ou por centríolos existentes( via centriolar) ambas produzem precursores pró centríolos que amadurecem e se transformam em corpúsculos basais ♦formação do fuso mitótico,os centríolos determinam a localização dos pólos do fuso mitótico e desenvolvimento dos microtúbulos astrais que orientam corretamente o fuso mitótico. ♦ disposição cilíndrica dos microtúbulos do triplete com proteínas associadas A duplicação do centrossomo está associada ao ciclo celular cílios montados durante a fase G1 A duplicação dos centríolos ocorre entre as fases G1 e S, através da via centriolar depois de amadurecidos os pró centríolos originados os dois pares definem os dois pólos do fuso mitótico. Inclusões Formados a partir de produtos metabólicos da célula; ○Lipofuscina,marrom-dourado,presente em células que não se dividem, associada ao envelhecimento celular, acúmulos celulares da fosforilação mitocondrial e digestão lisossômica ○hemossiderina,armazenamento de ferro ,formada com maior frequência na hemoglobina por resíduos ,existência relacionada com a fagocitose dos eritrócitos; ○glicogênio, não é corado ,encontrado principalmente em células hepáticas e musculares estriadas; ○lipídicas,fornecem energia para o metabolismo celular; ○ cristalinas, encontrada nas células de Sertoli(sustentação) e Leydig do testículo sem total esclarecimento. Matriz citoplasmática ou citosol, meio aquoso,local de processos fisiológicos fundamentais; Referências: Ross Wojciech Pawlina. Histologia texto e atlas. 7ºth ed. Rio de Janeiro: GUANABARA KOOGAN LTDA.; 2016.