Contribuições da Pesquisa Clínica - Aspectos Históricos

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Contribuições da Pesquisa 
Clínica 
Contribuições da pesquisa
• O que é pesquisa clínica ou pesquisa científica?
• É a aplicação prática de um conjunto de processos metódicos (protocolos) de
investigação utilizados por um pesquisador para o desenvolvimento de um
estudo.
• Tem como objetivo encontrar respostas para determinadas questões propostas
para o desenvolvimento de um experimento ou estudo, de maneira a produzir
novos conhecimentos que visem o benefício da ciência.
• A pesquisa científica também pode fazer uma abordagem de algum estudo já
existente, como forma de refutar os resultados produzidos nesta pesquisa
Contribuições da pesquisa
• Grécia antiga - 600 a.c 
• Período mitológico: Deuses gregos eram responsáveis por causar e também 
curar as doenças.
Templos dedicados a Asclépio
– Deus da medicina e da cura
Contribuições da pesquisa
• Alcméon de Croton (500 a. C.): Registros de observações anatômicas.
• Através de dissecações anatômicas, distinguiu artérias de veias. Inicia-se a
medicina científica.
• Aristóteles (350 a. C.): A teoria dos quatro rumores
• Sangue (coração), muco (fleuma), bile amarela e a bile negra. Era
representação de fatores de equilíbrio (harmonia) para um organismo
saudável.
• A doença, segundo a teoria, caracterizava -se por distúrbio ou
desequilíbrio desses fluídos no corpo.
• Aristóteles também formulou a teoria baseada no coração como
centro das emoções.
Contribuições da pesquisa
• Teofrasto (370 - 285 a. C. aluno de Aristóteles) – responsável pelas
primeiras explicações da perda da consciência, vertigens e sudorese.
Contribuições da pesquisa
• 300 a. C. – Primeiro hospital para civis foi fundado em 394 em
Roma. Início do desenvolvimento de aquedutos e esgotos em
Roma (saneamento básico).
• 150 a. C. - A dissecação humana foi proibida por razões éticas e
religiosas.
• Aurelius Cornelius Celsus (séc. I d. C .) descreveu a epilepsia e
procedimentos cirúrgicos da época, como a remoção de catarata e o
tratamento de pedras na bexiga.
• Registrou os sinais cardinais (clássicos) da inflamação: dor, calor,
rubor e tumor.
De Medicina” - “reimpresso” em 1478
Contribuições da pesquisa
• Galeno de Pérgamo (130 d. C. – 200 d. C.) – 120 trabalhos até o
fim da idade média - investigou anatomia, fisiologia, patologia,
sintomatologia e terapêutica.
• Propôs que o corpo fosse controlado pelo cérebro, distinguindo nervos
sensoriais e motores.
• Descobriu que os rins processam a urina e que a laringe é
responsável pela voz.
• Descreveu o nervo glossofaríngeo, a estrutura da medula espinhal e que
os nervos originam do SNC.
• O corpo não é mais que um instrumento da alma. Apoiado pela Igreja
Católica.
Contribuições da pesquisa
• Galeno de Pérgamo (130 d. C. – 200 d. C.)
• Realizou dissecações às escondidas (Ato condenado pela igreja e
autoridades).
• No passado: só utilizavam cadáveres de criminosos e ladrões.
Depois de Hipócrates é o maior mestre da medicina da Antiguidade
Contribuições da pesquisa
• Idade Média – 476 d.C.
• Expansão do cristianismo: Enfermidade associada ao pecado. Os mosteiros
assumiram a assistência médica durante 500 anos
• Período de estagnação científica. Cura por orações e intervenção divina.
Sendo um obstáculo para o estudo e desenvolvimento da medicina.
• A Igreja Católica detém o conhecimento médico e acolhe os doentes.
Surgem os primeiros asilos. Doenças são vistas como castigos de Deus.
Contribuições da pesquisa
• Europa - Medicina praticada por monges
• Doenças dizimaram populações, como tifo, cólera e a peste negra,
transmitida pelos ratos.
• A expectativa de vida era de 35 anos .
• A Igreja não conseguia mais explicar todos os fenômenos e doenças.
• Surge o primeiro centro medieval de medicina leiga, a Escola de
Salerno, na Itália. Lá se estudava e se desenvolveu a cirurgia, até que
no século XIII hospitais surgem na Europa.
Contribuições da pesquisa
• Escola de Salerno: primeira escola (mais
antiga) de Medicina a se destacar na
Europa.
• A Escola foi a mais importante fonte
de conhecimento medicinal na Europa
em seu tempo.
• Realizou dissecações de animais entre
os séculos XI e XIII d. C., era aberta às
mulheres.
Livre do controle eclesiástico e aberta às mulheres
Contribuições da pesquisa
• 700 – 800 d. C. - Médicos árabes traduziram e adaptaram textos
gregos. Tradução das obras de Aristóteles, Hipócrates e de Galeno .
• Albucasis -(Abu-al-Qasim) 936-1013 – 1ª descrição de cirurgia abdominal.
Cirurgião mais importante. Cauterização, cistotomia, herniotomia,
trepanação, amputações, cirurgia de fístulas, bócio, aneurismas.
Contribuições da pesquisa
• Formação de médicos pesquisadores: centros de ensinos ou
hospitais.
• Diagnósticos: comportamento do paciente, observação das fezes
e secreções corporais.
• Anestesia: Esponja com droga hipnótica (depressoras do SNC) sobre a
boca e o nariz.
Contribuições da pesquisa
• Duque Anjou (1376): autorizou a dissecação pública e anual de
1 cadáver humano.
• Medicina da Idade Moderna
• Séculos XV ao XVI - Willian Harvey: defende a teoria que as doenças
predominantes, como as venéreas, e a tuberculose, surgem a partir da
reurbanização e das grandes navegações;
• Período de grandes epidemias: Peste Negra, Febre Tifóide (Matou 17.000
espanhóis em 1529).
Contribuições da pesquisa
• Leonardo da Vinci (1452-1519) – Italiano - “o anatomista
desbravador do corpo humano”. Esboçou órgãos e elementos dos
sistemas anatomofuncionais do corpo humano.
• Partiu dele, a primeira descrição,
observada em uma dissecação, de:
• Uma aterosclerose – o entupimento de
uma artéria em decorrência do acúmulo
de gordura.
• Demonstrou que o coração era um
músculo e descreveu as aurículas.
Contribuições da pesquisa
• Sécs. XV - XVI - Grandes navegações dos espanhóis e
portugueses - contribuíram para o surgimento de novas doenças,
como por exemplo em:
• 1495 - A sífilis é disseminada pela Europa
• Gerolamo Fracastoro (1483- 1553) - Fundador da
EPIDEMIOLOGIA, descreveu a sífilis, sua origem e seu tratamento.
• Com a teoria da existência de germes de contato capazes de dar
origem à infecção
Contribuições da pesquisa
• Ambroise Paré (1510-1590) - Cirurgião francês de guerra
• Inventou instrumentos cirúrgicos
• Descobriu que a sífilis causa aneurisma de aorta
• Pioneiro na hemostasia de membros amputados (ligadura individualizada de 
vasos)
Contribuições da pesquisa
• Ambroise Paré (1510-1590)
• Acreditava-se que os ferimentos de balas de armas de fogo eram venenosos e
por isso deveriam ser tratados com óleo fervente.
• Em certa ocasião, o suprimento de óleo acabou e Ambroise Paré desenvolveu
uma mistura de gema de ovo, óleo de rosas e terebintina, e descobriu que a
mistura provocava uma cicatrização mais rápida;
• Também foi o idealizador de membros e olhos artificiais, assim como o
precursor de implante dentário;
Contribuições da pesquisa
Contribuições da pesquisa
Contribuições da pesquisa
Contribuições da pesquisa
• Edward Jenner (1749-1823) – 1796-98 - Edward Jenner desenvolve
o processo de vacinação contra varíola . Inoculação em uma
criança com linfa de varíola bovina.
Contribuições da pesquisa
Contribuições da pesquisa
• Rudolph Virchow (1821 -1902) –
Médico pesquisador alemão 
• Toda célula provem de outra célula
• Descobriu a leucemia
• Descreveu sobre trombose, embolia e
flebite
Contribuições da pesquisa
• Louis Pasteur (1822-1895) – Cientista
francês
• Criador da vacina da raiva (antirrábica)
• Teoria microbiológica das doenças
• Criou o método de pasteurização – impedir
que o leite e o vinho causem doenças;
• Fermentação é causada por microrganismos
Contribuições da pesquisa
Contribuições da pesquisa
• 1849 - Félix Pouchet descobre vibrião nos excrementos de
doentes de cólera.
• 1849 - John Snow descreve sobre a maneira de transmissão da
cólera, se tornando importante na investigação epidemiológica.
• Seis anos depois publica estudos que mostram que a cólerase transmite
principalmente pela água contaminada.
• 1861-68 - François Jules Lemaire detecta microrganismos no ar e
propõe que eles são as causas de doenças.
Contribuições da pesquisa
• A pesquisa clínica em plena década de 1860,
estava sendo aplicada com o objetivo de salvar
vidas e melhorar as condições dos pacientes pós
operados.
• 1865 (Joseph Lister) - ano muito produtivo para
a pesquisa clínica. Aplicou os conhecimentos de
Louis Pasteur para eliminar microrganismos
vivos em feridas e incisões cirúrgicas. Cirurgia ortopédica de joelho.
Contribuições da pesquisa
• Demonstrou que o ácido carboxílico era um
efetivo agente Anti-séptico, o que reduziu o
número de mortes por infecções operatórias.
• Joseph Lister implantou a prática do uso de
desinfetantes para roupas cirúrgicas,
transmitindo para a sociedade e para a
ciência o conhecimento de que uma cirurgia
asséptica reduziria o número de infecções e
consequentemente de mortes.
Contribuições da pesquisa
• Robert Koch (1843-1910)
• Em 1882 identifica o bacilo (Mycobaterium tuberculosis) causador da
tuberculose
• 1884 - Juan Carlos Finlay y de Barres mostra que a febre
amarela é transmitida por um mosquito.
• 1894-97 - Descoberta do microrganismo causador da peste
bubônica e de sua transmissão por pulgas de ratos .
• RAIOS X: Wilhelm Roentgen – (1845-1923)
• Em 1895 descoberta dos Raios X.
Contribuições da pesquisa
Resultados de pesquisas do século XX
• Kahl Landsteiner - Em 1901 descobre o sistema ABO.
• 1907 - Carlos Chagas descobre a "doença de Chagas" transmitida
pelo barbeiro.
• Frederick Hopkins - Em 1912 descobre as vitaminas.
• Frederick Banting, Charles Best - Em 1921 isolam a insulina.
Contribuições da pesquisa
• Alexander Fleming (1881-1955) - notabilizou-se como o
descobridor da proteína antimicrobiana lisozima, em 1923, e da
penicilina, obtida a partir do fungo Penicillium notatum, em 1928.
• 1928 - Fleming observa a lise de germes em placa contaminada por
Penicillium.
• Albert Calmette (1863-1933) – cientista francês - descoberta do
soro antiofídico.
Contribuições da pesquisa
Contribuições da pesquisa
Contribuições da pesquisa
Contribuições da pesquisa
Mecanismo de ação: inibidor da integrase do HIV 
Contribuições da pesquisa
Contribuições da pesquisa
• Título: Efeitos da estimulação elétrica transcutânea do nervo vago 
sobre parâmetros autonômicos, hemodinâmicos, metabólicos e 
inflamatórios com síndrome metabólica.
Obesidade: Inflamação crônica de 
baixo grau 
Doenças vasculares: SM causa diminuição 
das CPE 
SM
Aumento monócitos CD14+ - pro inflamatório.
Diminuição monócitos CD16+ anti-inflamatórios
Métodos 
• Exames laboratórios – sangue , para dosagem de: 
• Proteína C-reativa (PCR), 
• Perfil lipídico (colesterol total), Lipoproteínas de alta densidade (HDL), 
Lipoproteínas de baixa densidade (LDL), 
• Triglicérides, 
• Testes de função tireoidiana (THS e T4 livre), 
• Função hepática (TGO e TGP), glicose e insulina em jejum. Mulheres 
com potencial para engravidar fizeram teste de gravidez.
Métodos 
• Quantificação de monócitos CD14, CD16 e CPE no sangue.
• Citometria de fluxo 
Painel Marcador Concentração Fluorocromo Fabricante/Catálo
go
Tubo 1 Só células - - -
Tubo 2 CD3 2µL PerCP BD - 347344
Tubo 2 CD31 2µL PE BD – 555446
Tubo 2 CD144 2 µL APC BD – 561567
Tubo 3 CD3 2µL PerCP BD - 347344
Tubo 3 CD309 2 µL PE BD – 560494
Tubo 4 CD14 2 µL FITC BD – 560996
Tubo 4 CD16 2 µL APC CY7 BD - 557831
Tabela 2 – Descrição dos anticorpos utilizados na
marcação das células endoteliais e células imune.
Métodos 
• Registro das Variáveis hemodinâmicas:
• PAS
• PAD
• PAM
• DC
• FC
• RPT
Finometer, FMS, Finapres Medical System, Holland)
Métodos 
• Variáveis autonômicas 
LF – banda de baixa frequência : atividade simpática 
HF – banda alta frequência: Atividade parassimpática
Razão LF/HF: modulação autonômica cardíaca
Métodos
• Dosagem no sangue de citocinas inflamatórias : TNF alfa e IL-6
• ELISA 
Resultados
Variáveis metabólicas 
Variáveis hemodinâmicas 
Variáveis autonômicas 
Monócitos CD14; CD16 e CPE 
CPE
Citocinas inflamatórias 
GC
(n=10)
GT
(n=15)
Pré Pós Pré Pós p
TNF-α 0,59 ± 0,40 0,68 ±
0,44
0,57 ±
0,32
0,72 ±
0,85
0,892
IL-6 0,31 ± 0,12 0,40 ±
0,53
0,30 ±
0,09
0,31 ±
0,07
0,506
Linfócito/Neutrófilo 0,5 ± 0,2 0,6 ± 0,2 0,6 ± 0,2 0,6 ± 0,2 0,212
Conclusão 
• Podemos observar que EETNV auricular após 8 sessões semanais de
30 minutos durante 8 semanas, foi capaz de modular (melhorar)
parâmetros hemodinâmicos e autonômicos e promover recrutamento
de células imunes e endoteliais para o sangue circulante periférico em
pacientes com SM.
Referências Bibliograficas 
• MARTINS, Roberto de Andrade; MARTINS, Lilian Al-Chueyr Pereira; FERREIRA, Renata Rivera; 
TOLEDO, Maria Cristina F erraz de. Con tágio: história da prevenção das doenças transmissíveis. 
São Paulo: Moderna, 1997. 
• SCLIAR, Moacyr; A Paix ão Transformada, História da Medicina, Cia das letras 1996. 
• GORDON, R. A assustadora história da medicina. 6.ed. São Paulo: Ediouro, 2002. 226p. 
• UJVARI, Stefan Cunha. ADONI, Tarso; História do Século XX Pelas Descobertas da Medicina, 
Editora Contexto, 2014, 320p. 
• ULGHERI, Marco. A His tória da medicina contada a céu aberto. São Paulo, SP: Scrivere, 2006. 65p. 
• http://www.ghtc.usp.br/Contagio/crono.html Grupo de His tória, Teoria e Ensino de Ciência (GH 
TC) - CONTÁGIO: História da prevenção das doenças transmissíveis. 
• http://sbhm.webnode.com.br/ Sociedade Brasileira da História da Medicina. 
• Bernardi_isabela@uni9.edu.br – 5 semestre 
• Alice_delima@Hotmail.com – 4 semestre 
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