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9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE CONHEÇA OS PRINCIPAIS LANÇAMENTOS DO MERCADO © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 2 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE ÍNDICE/SUMÁRIO ORIENTAÇÃO ................................................................................................................... 3 A ACNE ............................................................................................................................. 5 FORMAÇÃO DA ACNE ...................................................................................................... 7 CLASSIFICAÇÃO DA ACNE ................................................................................................ 9 PERÓXIDO BENZOÍLA ..................................................................................................... 10 RETINÓIDES TÓPICOS .................................................................................................... 11 ANTIBIÓTICOS TÓPICOS ................................................................................................. 12 ÁCIDO SALICÍLICO .......................................................................................................... 14 ANTIBIÓTICOS ORAIS ..................................................................................................... 15 CONTRACEPTIVOS ORAIS E ANTIANDROGÊNICOS ........................................................ 16 ISOTRETINOINA ORAL .................................................................................................... 17 COMBINAÇÕES DE TERAPIAS TÓPICAS .......................................................................... 18 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS .................................................................................. 19 CONCLUSÃO................................................................................................................... 20 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ...................................................................................... 21 REDES SOCIAIS ............................................................................................................... 23 SOBRE O AUTOR ............................................................................................................ 24 © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 3 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE AVISO ESSE MATERIAL É REGISTRADO PELA AGÊNCIA DO ISBN REPRESENTADA PELA BIBLIOTECA NACIONAL COM O NÚMERO ISBN: 978-85-906300-0-5. Este é um material técnico científico embasado em estudos científicos clássicos que comprovam e corrobam os dados aqui apresentados devem ser usados por profissionais habilitados na área da saúde e estética. Sob nenhuma hipótese as informações aqui contidas devem ser utilizadas de maneira inadequada e sem orientação de um profissional habilitado. Este material não tem a intenção de promover ou propagar qualquer tipo de produto ou empresa e sim a difusão do conhecimento técnico científico. Material técnico científico protegido sobre direitos autorais do autor, não podendo ser reproduzida ou copiada sem a expressa autorização do mesmo (lei 9610, art. 5, item I). Este manual está protegido pelas leis do Copyright e só pode ser vendido e distribuído legalmente pelo autor, proprietário de todos os direitos de reprodução e distribuição deste material. Nenhuma parte deste material pode ser reproduzida, publicada ou distribuída sem a expressa autorização assinada do autor. Se você souber de algum caso, denuncie à central. Copyright@ Marcio Guidoni - Todos os direitos reservados www.marcioguidoni.com.br © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 4 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE ORIENTAÇÃO Prezados Colegas, este material tem intuito informativo direcionado para os profissionais graduados da área da saúde e estética. As informações constantes nesse material têm caráter informativo e sob nenhuma hipótese deve ser levado adiante por leigos, ou seja, sempre assistido por um profissional qualificado e capacitado. © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 5 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE A ACNE A acne vulgar é uma enfermidade inflamatória da unidade pilossebácea da pele, caracterizada inicialmente pela presença de um cômedo, comedão ou “cravo”. Essa estrutura ocorre pela obstrução do orifício de saída da unidade pilossebácea, com acúmulo de secreções, restos celulares e algumas vezes um ácaro: o demodex foliculorum. A acne ocorre mais frequentemente em jovens e adolescentes, sendo possível caracterizá-la como fisiológica em muitos casos pela frequência com que ocorre nessa faixa etária1. Estes dois dados – inflamação com origem comedoniana e faixa etária jovem envolvem as principais características clínicas da acne. Estima-se que 80% da população sofre de algum tipo de acne durante a vida. A acne é, frequentemente, uma manifestação temporária da puberdade, correlacionando-se mais com a idade puberal do que com a idade cronológica. Entretanto pode acompanhar o indivíduo até os 30 anos de idade, especialmente no sexo feminino. O comprometimento severo é mais comum no sexo masculino. Vários são os fatores que influenciam a gravidade do quadro e o seu surgimento. Porém a elevação da carga hormonal com as modificações características da pele são os principais responsáveis. É possível que a acne possua componente genético na conformação do folículo, facilitando a obstrução. A severidade das lesões é variada, desde cômedos isolados até nódulos dolorosos e cicatrizes deformantes, o que justifica a procura dos pacientes e a preocupação do médico. © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 6 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 7 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE FORMAÇÃO DA ACNE Os 4 fatores fisiopatológicos primários são os seguintes 1.Hiperplasia sebácea com correspondente hipersseborreia sob influência hormonal. Os androgénios (testosterona, DHEA-S, androstenediona) são reduzidos, a nível dos receptores na glândula sebácea, pela 5 α-reductase tipo I, em di-hidrotestosterona (DHT), que é a substância responsável pelas alterações sebáceas, nas áreas ditas seborreicas, sobretudo face e tronco; 2.Anomalias na diferenciação e adesão queratinocitária a nível do folículo piloso, que condiciona entupimento do folículo e formação de comedões. Estas anomalias são, também, em grande parte, consequência da estimulação androgénica; © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 8 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE 3.Colonização do folículo piloso por microorganismos, nomeadamente Propionibacterium acnes e Staphylococcus albus. Estes são responsáveis por alteração dos lípidos do sebo, em especial pela formação de ácidos gordos livres, os quais têm propriedades próinflamatórias; 4.Reacção inflamatória/imunitária levando à libertação de vários mediadores inflamatórios, com rotura da parede da glândula, reacção responsável pelas lesões inflamatórias. FIG 2. QUADRO DOS FATORES ETIOPATOGÉNICOS © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 9 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE CLASSIFICAÇÃO DA ACNE A acne é constituída por um conjunto de lesões, as quais, isoladas ou em conjunto, definem o tipo e gravidade da acne. • Comedão – surge em consequência da hiperceratose de retenção no folículo pilo- sebáceo. De início fechado, manifesta-se como pequeno grão miliar, levemente saliente na pele sã. Quando o orifício folicular se dilata passa a comedão aberto, tomando o aspecto de «ponto negro». É a lesão elementar e primária da acne; • Pápula –surge como área de eritema e edema em redor do comedão, com pequenas dimensões (até 3 mm); • Pústula (ou «borbulha») – sobrepõe-se à pápula, por inflamação da mesma e conteúdo purulento; • Nódulo – tem estrutura idêntica à pápula, mas é de maiores dimensões, podendo atingir 2 cm; • Quisto – grande comedão que sofre várias rupturas e recapsulações; globoso, tenso, saliente, com conteúdo pastoso e caseoso; • Cicatriz – depressão irregular coberta de pele atrófica, finamente telangiectásica, resultante da destruição do folículo pilo-sebáceo por reacção inflamatória. © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 10 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE PERÓXIDO DE BENZOÍLA O peróxido de benzoíla (PB) é usado nas formas moderadas e graves de acne de forma isolada ou, preferencialmente, em combinações fixas ou sequenciais com retinoides tópicos, ácido azelaico, antibióticos tópicos ou antibióticos sistêmicos. Utiliza-se, ainda, em mulheres com acne moderada a grave que estão em tratamento hormonal sistêmico antiandrogênico. Pode também ser administrado em monoterapia na conduta inicial diante da acne leve papulo-pustulosa. Essa estratégia para casos leves com predomínio de pápulas e pústulas aparece preferencialmente recomendada nos consensos mais atuais britânicos e germânicos. O embasamento para a recomendação está no menor custo e no histórico mais longo em relação aos registros de segurança e eficácia do PB quando comparado aos retinoides tópicos. O PB é droga de venda livre. A atividade antimicrobiana com redução da colonização dos folículos pilosos pelo Propionibacterium acnes constitui seu principal mecanismo de ação, embora também atue de forma discreta na redução da inflamação e da hiperqueratinização folicular. Ao contrário da antibioticoterapia a longo prazo, o uso do PB não induz resistência bacteriana. A monoterapia com PB funciona tão bem quanto a associação do PB a antibióticos tópicos ou orais.9 Seidler e Kimball, em 2010, realizaram uma metanálise com o intuito © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 11 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE de comparar a eficácia do PB associado a ácido salicílico ou à clindamicina com clindamicina tópica isolada e com PB isolado. Os resultados mostraram uma discreta maior eficácia das associações de PB em relação à droga isolada, uma diferença significante, porém, pouco provável de ser clinicamente importante. RETINÓIDES TÓPICOS Os retinoides são derivados da vitamina A que previnem a formação dos comedões por meio da normalização da descamação do epitélio folicular. Também apresentam alguma ação anti-inflamatória. Os retinoides estão contraindicados em gestantes, e as mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos eficazes concomitantemente ao tratamento com essas drogas. Os principais retinoides utilizados topicamente no tratamento da acne são: tretinoína, adapaleno e tazaroteno; o último não disponível atualmente no Brasil. Os retinoides tópicos são indicados como monoterapia na acne leve (comedoniana e pápulo-pustulosa) e no tratamento de manutenção após o controle da doença. Nas formas moderadas e graves, são utilizados © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 12 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE em combinações fixas ou sequenciais com PB, ácido azelaico e/ou antibióticos tópicos ou sistêmicos. Também estão recomendados para mulheres com acne moderada e grave que estão em tratamento hormonal sistêmico antiandrogênico. Há vários ensaios clínicos randomizados e controlados (ECRCs) que comparam os retinoides tópicos com placebo e demonstram a eficácia e a tolerabilidade, mas ainda são necessários mais estudos que comparem os retinoides tópicos entre si e com outras drogas do arsenal terapêutico da acne. No geral, todos os retinoides tópicos são efetivos em reduzir o número de comedões e lesões inflamatórias numa ordem de 40% a 70%. Dados de ECRCs sugerem que os retinoides tópicos em concentrações mais altas têm uma eficácia melhor, mas com risco de maior irritação. O adapaleno parece ter menor potencial irritativo e melhor tolerância quando comparado a tretinoína e ao tazaroteno, e o tazaroteno parece mais eficaz. ANTIBIÓTICOS TÓPICOS Os antibióticos tópicos mais comumente utilizados no tratamento da acne são a clindamicina e a eritromicina. Melhoram a acne devido à supressão da proliferação da © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 13 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE bactéria Propionibacterium acnes nos folículos pilosos afetados, com redução da inflamação local. A monoterapia tópica com antibióticos na acne é contraindicada, devido à possibilidade de indução de resistência bacteriana, a qual se relaciona a piores respostas terapêuticas e ao relativamente lento início de ação quando comparada a outros esquemas antimicrobianos utilizados na terapêutica da acne. Simonart e Draimax, em 2008, numa RS, analisaram ECRCs de intervenções terapêuticas para a acne e concluíram que há uma diminuição gradual de eficácia da eritromicina ao longo dos últimos anos, o que provavelmente se relaciona ao surgimento de cepas resistentes de Propionibacterium acnes. A terapia com antibióticos tópicos é recomendada na acne leve ou moderada e sempre em associação com retinoides tópicos, PB ou ácido azelaico. Prestam-se, ainda, ao uso combinado com o tratamento sistêmico hormonal antiandrogênico na acne moderada das mulheres. Eritema, descamação, ressecamento e ardor podem surgir durante o tratamento com os antibióticos tópicos. Entre as principais contraindicações e limitações ao uso estão a gestação e a amamentação para a clindamicina tópica e o risco de hepatoxicidade para a eritromicina quando aplicada a áreas mais extensas da pele em pacientes com função hepática anormal © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 14 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE ÁCIDO SALICÍLICO O Ácido salicílico é utilizado há muitos anos no tratamento da acne e compõe várias preparações farmacêuticas tópicas disponíveis atualmente para venda sem prescrição. Possui ação esfoliativa, ceratolítica e comedolítica, mas não há evidências consistentes que corroborem o uso rotineiro em preferência a nenhum outro tratamento tópico. Quanto à eficácia, é inferior aos retinoides tópicos e somente está recomendado para pacientes que eventualmente não tolerem a irritação decorrente da ação dos retinoides. Ainda há limitações quanto à qualidade de evidência científica disponível em relação ao uso de certos agentes tópicos no manejo da acne, entre eles enxofre, resorcinol, sulfacetamida sódica, cloreto de alumínio e zinco. Com ação principalmente comedolítica, antibacteriana e discreta atividade anti-inflamatória, o ácido azelaico tem eficácia comprovada na acne. Os efeitos colaterais mais comuns são irritação local, com eritema, prurido, ardência e leve descamação, os quais tendem a desaparecer após quatro semanas de tratamento. É possível indicá-lo nas mesmas formas clínicas de acne e condições de tratamento já citadas para os retinoides tópicos, com a diferença que o emprego do ácido azelaico em gestantes e lactantes não oferece riscos. © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 15 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE ANTIBIÓTICOS ORAIS Os antibióticos orais estão entre os agentes de primeira escolha na acne grave e nos casos moderados com lesões inflamatórias que acometem áreas extensas da pele, principalmente o tronco. Também podem ser empregados em casos de acne inflamatória leve a moderada que não respondem plenamente à terapia tópica. Atuam por meio da redução da colonização bacteriana e da inflamação nos folículos afetados. Apesar da efetividade na redução do número de lesões inflamatórias, nenhum antibiótico oralclareia a acne completamente. Antibióticos orais devem sempre ser associados aos retinoides tópicos, PB, ácido azelaico e/ou medicações antiandrogênicas, no caso das mulheres, devido à possibilidade de desenvolvimento de resistência bacteriana. A questão torna-se mais importante quando se administram antibióticos orais por longos períodos e/ou em baixas doses, e é contraindicado o uso concomitante de antibiótico tópico e oral. Não há evidência conclusiva de que um antibiótico possa ser mais efetivo do que outro, inclusive entre as tetraciclinas de primeira e de segunda geração que compõem as opções preferenciais de antibioticoterapia oral para a acne. A minociclina, no entanto, dentre as tetraciclinas, tem maior potencial de efeitos adversos e maior custo. A escolha © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 16 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE do antibiótico oral deve basear-se na preferência do paciente, no padrão de efeitos adversos e no custo. CONTRACEPTIVOS ORAIS E ANTIANDROGÊNICOS Os contraceptivos orais combinados (COCs) suprimem a atividade da glândula sebácea e reduzem a formação de andrógenos ovarianos e adrenais. A terapia hormonal antiandrogênica com COCs deve ser usada precocemente em mulheres com acne moderada a grave. Há boas evidências, segundo uma RS Cochrane, de que COCs não diferem muito entre si quanto à eficácia na redução de lesões inflamatórias e não inflamatórias faciais. No entanto, não é ainda possível afirmar o quanto os COCs são efetivos no tratamento da acne se comparados a outras terapêuticas. Não há evidência da efetividade da espironolactona no tratamento da acne, segundo RS Cochrane. Nenhuma das preparações comerciais com espironolactona atualmente disponíveis no Brasil e no mundo é aprovada para uso no tratamento da acne, o que também se verifica em relação à flutamida, droga proscrita no tratamento da acne em decorrência dos efeitos adversos, especialmente a insuficiência hepática aguda. © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 17 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE ISOTRETINOINA ORAL Apenas a isotretinoína oral apresenta mecanismo de ação que atua sobre todos os mecanismos etiopatogênicos relacionados à acne vulgar. É a medicação contra a acne mais efetiva disponível e promove a cura clínica em 85% dos casos. A isotretinoína está indicada em casos graves, resistentes às demais terapias, e pacientes com tendência à formação de cicatrizes ou com importante impacto psicossocial. Ainda se fazem neces- sárias evidências científicas consistentes acerca do uso precoce em casos moderados, principalmente devido aos efeitos adversos graves relacionados à isotretinoína, entre eles, a teratogenicidade, e o possível risco de surgimento de doença inflamatória intestinal, depressão e suicídio, até hoje não confirmados em estudos populacionais. © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 18 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE COMBINAÇÕES DE TERAPIAS TÓPICAS Há evidência a partir de ECRCs de que as associações de duas drogas tópicas com diferentes mecanismos de ação são mais eficazes na resolução da acne do que o uso isolado. As apresentações tópicas com a associação de dois agentes antiacne (exemplo: retinoide tópico ou PB + antibiótico tópico ou retinoide tópico + PB) estão recomendadas como primeira escolha no tratamento da acne papulosa ou papulo- pustulosa leve a moderada. As combinações de agentes tópicos aumentam a aderência ao tratamento devido à conveniência da posologia, especialmente no caso das apresentações de uso único diário, e ao início de ação mais rápido. Além disso, devido à maior eficácia quando comparadas à monoterapia tópica, também promovem maior melhora na qualidade de vida dos pacientes com acne vulgar leve a moderada. © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 19 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE MEDICAÇÕES ALTERNATIVAS COMPLEMENTARES Tratamentos alternativos com ervas, Aloe vera, piridoxina, ácidos derivados de frutas, óleo de melaleuca, acupuntura e moxabustão apresentam uso ainda limitado ao empirismo. São necessários mais estudos clínicos e bem conduzidos para que se definam adequadamente a eficácia e a segurança das terapêuticas alternativas. © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 20 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE CONCLUSÃO Há um grande número de produtos comerciais disponíveis para o tratamento da acne e, entre eles, várias combinações de diferentes drogas. Sabe-se que não existem, até o momento, estudos comparativos suficientes para gerar evidência de boa qualidade em relação ao arsenal terapêutico da acne. Este fato parece ser o motivo de os consensos internacionais mostrarem algumas diferenças quanto às suas recomendações e de não apresentarem completo embasamento em evidências científicas consistentes. Restringem-se, em alguns aspectos da terapêutica da acne, à opinião de especialistas, muitos dos quais declaram conflitos de interesses potencialmente relevantes. © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 21 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Plewig G, Kligman AM. Acne and Rosácea. Berlin: Springer-Verlag; 2000. 2. Rivitti EA, Sampaio SAP. Dermatología. 2a. ed. São Paulo: Artes Médicas; 2000. 3. Strauss JS. Glândulas sebáceas. In: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, et al. Dermatologia em medicina general. Buenos Aires: Panamericana; 1997. p.745-62. 4. FreedBerg IM, Eisen AZ, Wolf K, Austein KF, GoldsmithLA, Katz SL. Fitzpatrick’s dermatology in generalmedicine. 5th ed. New York: McGraw-Hill; 1999. 5. Sá CMD. Acne: tratamento atualizado. 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Todos os direitos reservados. 23 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE REDES SOCIAIS YOUTUBE.COM/MARCIOGUIDONI FACEBOOK.COM/PROFESSORMARCIOGUIDONI INSTAGRAM.COM/MARCIOGUIDONI.COM.BR LINKEDIN.COM/MARCIOGUIDONI https://www.youtube.com/channel/UCLxobugOFNU7mRg6zXrjRKQ https://www.facebook.com/professormarcioguidoni/ https://www.instagram.com/marcioguidoni.com.br/ https://www.linkedin.com/in/marcio-guidoni-5b5ab7a3/ © 2019. Marcio Guidoni. Todos os direitos reservados. 24 9 ATIVOS NO TRATAMENTO DE ACNE SOBRE O AUTOR Dr. Márcio Guidoni é Farmacêutico Magistral sobre registro CRF/ES 1749. • Formado em Farmácia e Bioquímica pela Universidade Federal do Espirito Santo – UFES • Especializado em Manipulação Farmacêutica pela EMESCAM • Especializado em Química pela FIJ/R • MBA em Tecnologia Cosmética pelo IPUPO/SP • Especializado em Cosmetologia pela Consulfarma/SP • Estagio Internacional em Cosmetologia na B&T COMPANY em Milão, Itália, no desenvolvimento de Emulsões com ingredientes ECOCERT. • MBA Gestão Estratégica de Negócios pela FUCAPE com Conceito A. • Mestrando em Ciências Farmacêuticas, linha de pesquisa: Inflamação e processos de cicatrização de feridas, pela UVV/ES • Membro da Associação Nacional de Farmacêuticos Magistrais ANFARMAG • Membro da Associação Brasileira de Cosmetologia ABC • Membro da Associação Brasileira de Ciências Farmacêuticas ABCF Possui ampla experiência no Setor Magistral, especializado principalmente na área de Cosméticos onde leciona em vários institutos de Pós-graduação e Instituições de Ensino Superior. Márcio Guidoni também possui ampla experiência no Setor Magistral, especializado principalmente na área de Cosméticos onde leciona em vários institutos de Pós- graduação e Instituições de Ensino Superior.
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