Drogas e fármacos anti-histamínicos (antialérgicos)

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Histamina: 
Onde encontramos? 
 
Basicamente em todos os tecidos do organismo, contudo 
está em maior quantidade no pulmão, na pele e o TGI. 
O motivo de estarem em maior quantidade nesses locais 
é que eles são portas de entrada do organismo, tendo 
maior contato com o meio exterior e assim maior chance 
de entrar em contato com alérgenos. 
Como a histamina age: 
Ela age como mediador químico de reações inflamatórias 
e alérgicas, ou seja, reações de defesa do organismo. 
Por isso, além de encontrar nas células dos tecidos 
descritos antes, a histamina também está nas células de 
defesa: 
 Mastócitos: grânulos de histamina em seu interior 
como um mediador químico no processo de 
inflamação 
 Basófilos: grânulos de histamina em seu interior 
como um mediador químico no processo de 
inflamação 
 Histaminócitos do estômago: O estomago está 
em contato direto com o esôfago (cavidade oral 
e meio externo), logo precisa de histamina para 
proteger. 
 Neurônios histaminérgicos: nesses neurônios, 
além da ação de mediador químico, agirá 
também como neurotransmissor. 
Além dos grânulos de histamina, as células de defesa 
como o mastócito e basófilo tem outros mediadores 
como citocina, interleucina etc. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Que possuem 19:53?? 
 
 
 
 
 
Do mesmo modo que temos o sistema adrenérgico, 
colinérgico, dopaminérgico, serotoninérgico, também 
temos um sistema chamado de histaminérgico. 
 
Como a histamina é produzida? 
É sintetizada por uma única reação química → 
descarboxilação (pela enzima histidinadescarboxilase) 
intracelular do aminoácido histidina, formando a histamina 
Como é liberada? 
 
 
Sempre durante uma reação alérgica ou inflamatória as 
células de defesa liberam a histamina. 
 
Outra forma de haver essa liberação é através de drogas, 
como a morfina por exemplo. Mas nesse caso a liberação 
é SEMPRE um efeito colateral e NUNCA há o 
pensamento “preciso injetar histamina”, já que ela gera 
facilmente choque anafilático 
 
Uma terceira forma de haver a liberação de histamina é 
através de uma lesão tecidual, como em traumatismos, 
ou na coceira (já que o atrito faz liberar ainda mais 
histamina da pele, um dos sistemas que tem altas 
concentrações de histamina) 
 
Histamina na inflamação: 
 
A histamina é um dos mediadores que auxiliam na 
aparição dos 5 sinais cardiais da inflamação: dor, calor, 
rubor, tumor e perca de função. 
 
 
 
 Anti-histamínicos Anti-histamínicos 
“Anti-histamínico é uma classe de fármacos que inibe a ação da histamina, ou seja, é um antagonista de histamina, que bloqueia a 
ligação com seus receptores, ou inibe a atividade enzimática da histidina descarboxilase, que catalisa a transformação de histidina 
em histamina.” Ou seja, são as drogas que nós utilizamos principalmente como antialérgicos, ou para enjoo. 
@white.lauu 
Receptores da histamina: 
 
A histamina age através da ligação com seus 4 tipos de 
receptores: 
 
 
 
Funções dos receptores: 
 
 
 
H1: 
 Vasodilatação gera: rubor, calor 
 Aumento da permeabilidade: edema 
 Broncoconstrição: tosse, catarro (aquela alergia 
que espirra com tosse e secreção). 
 Resposta imunológica: células de defesa 
trabalhando 
H2: 
 
 Secreção ácida gástrica: estimulação da 
secreção gástrica → a farmacologia das drogas 
que usam esse receptor utiliza esse princípio, e 
o anti-histamínico bloqueia a ativação desse 
receptor e assim há menos secreção. 
 . Inotropismo positivo: mais força 
 
 
 
H3 e H4: 
 sem emprego terapêutico e farmacológico, 
nenhum anti-histamínico bloqueia esses 
receptores. 
Locais de ação da histamina: 
✓ Inflamação e hipersensibilidade 
✓ Nos tecidos (pulmão, pele, estomago), há os 
mastócitos liberando histamina 
✓ Na circulação, quem carrega a histamina são os 
basófilos 
Existem dois tipos de liberação de histamina, através dos 
mastócitos e basófilos: 
1. Liberação lenta: Em um processo localizado. Ex: 
pernilongo picou → coça → incha → vermelho. 
Quando coça ocorre liberação lenta de histamina 
pelo atrito, sendo esse um processo localizado 
(apenas o local da picada). Por mastócito (no 
tecido) 
 
2. Liberação rápida: processo generalizado 
(sistêmico). Ex: alergia a um alimento, que causa 
manifestações em diversas áreas e tecidos de 
forma muito rápida. E pode inclusive levar ao 
óbito. Por basófilo (no sangue, que leva esses 
sinais para todos os sistemas orgânicos). 
Efeitos da histamina: 
Além das ações de inflamação e alergias vistas antes, a 
histamina também participa de funções fisiológicas boas 
 
Ela aumenta as secreções exócrinas (não relacionadas a 
hormônios). 
 Nas secreções gástricas aumenta a produção do 
ácido clorídrico. 
Reação de Hipersensibilidade: 
A hipersensibilidade pode ser conquistada ao longo da 
vida ou já vir de nascença. 
A histamina participa fortemente desse processo. 
 
 
Efeitos da histamina no sistema nervoso central: 
 
Pelo fato de a histamina também ter ação de 
neurotransmissor, tem ações fisiológicas. Porém, não 
coordena nem ações e nem é a principal responsável, 
ela só ajuda a controlar: 
Como todo neurotransmissor, depois de exercer sua 
função, tem que ser degrada/biotransformada/eliminada. 
Isso é feito pela enzima Monoaminoxidase (MAO) (que 
faz a biotransformação também das catecolaminas), 
parando de ativar seus receptores. 
 
Anti-histamínicos 
Essas são as drogas liberam histamina., porém, não têm 
efeito terapêutico, essa liberação é um efeito colateral: 
 
Nunca se deve pensar “vou aplicar x quantidade 
de histamina no paciente”. Histamina não é 
droga farmacêutica. 
Não dá para saber se um paciente é alérgico há uma 
dessas drogas, tem que testar. Raramente essa 
hipersensibilidade gera um choque anafilático. 
Antagonistas do receptor H1: 
 São inibidores competitivos reversíveis: 
bloqueiam o receptor HI porque competem com 
o sítio com a histamina. São reversíveis porque 
não se ligam para sempre. 
 
 Causam depressão do sistema nervoso central: 
é uma manifestação vista clinicamente através 
de pacientes com sono, apáticos etc. Ou seja, é 
por isso que ao tomar um antialérgico ficamos 
sonolentos 
Utilização: 
 
Usado em: rinites, dermatites, bloquear processos de 
hipersensibilidades (alergias). 
Gerações: 
PRIMEIRA GERAÇÃO: 
Antagonistas de receptores H1 são divididos em duas 
gerações: 
 
Ações dos antagonistas h1 de primeira geração: 
 Inibem ações da histamina 
 Depressão do SNC (sono) 
Cinética das drogas de primeira geração 
 
Essas drogas atravessam a barreira hematoencefálica, 
(uma barreira de proteção que não é passada por 
qualquer droga), e esse é um processo intracelular. Para 
isso, ela tem que ser: 
1. Lipossolúvel 
2. Molécula pequena 
3. Molécula leve. 
Ou seja, todas essas drogas de primeira geração têm 
essas três características. 
Além disso, essas drogas de primeira geração têm mais 
uma característica: são drogas inespecíficas, ou seja, se 
ligam a vários tipos de receptores 
 
Ou seja, além de bloquear H1, se ligam nesses outros 
receptores descritos acima e geram muitos efeitos 
colaterais. 
SEGUNDA GERAÇÃO: 
 
Por que fizeram uma segunda geração? → Pois era 
requerido que houvesse um efeito anti-histamínico, mas 
sem que desse sono. 
O sono é causado pela depressão do sistema nervoso 
central, e para chegar lá a droga tem que atravessar a 
barreira hematoencefálica. A indústria não pode diminuir 
a lipossolubilidade (para que as drogas de segunda 
geração não causassem sono), pois a nível periférico a 
histamina tem que chegar. 
Ou seja, a solução foi criar drogas: 
1. Lipossolúveis 
2. Moléculas grandes 
3. Moléculas pesadas 
Ou seja, as drogas de segunda geração não atravessam 
a barreira hematoencefálica e não causam sono. 
 
 São metabolizadas no fígado 
 Algumas são pró drogas (precisa passar pelo 
fígado para se tornar ativa). 
 Diferente das de primeira geração, essas nãocausam tantos efeitos colaterais, pois são mais 
específicas. 
 
Os dois últimos não se aplicam na medicina veterinária 
 
Uso clínico: 
 
 O Dramim é antagonista H1 de primeira geração, 
porém, não é utilizado para alergia, e sim como 
antiemético, já que há receptor H1 no centro do 
vômito. Além disso, é utilizado também para 
tratar cinetose (enjoo de movimento) 
 Além disso, há o efeito de sedação, já que seria 
o “sono” (causado pelos remédio de primeira 
geração). 
 
Antagonistas dos receptores H2: 
 
 O único efeito terapêutico que eles têm é a 
inibição da secreção gástrica. 
 Além disso, brigam com a histamina para se ligar 
no receptor H2, inibindo sua ação. 
Quem são? 
 
 A ranitidina, é um antagonista de H2, sendo 
usado tanto para alergia quanto para diminuir a 
secreção gástrica no estomago. 
 A cimetidina causa esse efeito de prolongar a 
ação de outras drogas que estejam associadas a 
ela, por sobrecarregar a atividade do fígado, já 
que é uma droga muito difícil de ser 
metabolizada, assim, o órgão foca apenas nela e 
aumenta o período hábil da segunda droga.→ 
muito hepatotóxica 
 Já a ranitidina e nizatidina aumentam os 
movimentos peristálticos (afeito pró cinético), 
por isso, deve-se evitar em casos de obstrução 
do trato gastrointestinal, como em cólicas de 
cavalo, corpos estranhos etc. 
Efeitos colaterais: 
 
Há drogas que são quebradas no PH ácido do estômago, 
portanto, é necessário que entrem em contato com 
esse ambiente, assim, quando chegam ao intestino, são 
rapidamente absorvidas. 
Porém, os antagonistas dos receptores H2 diminuem 
essa secreção gástrica, assim, não são quebradas de 
maneira eficiente no estômago, e nem absorvidas no 
intestino, reduzindo a quantidade da droga da fração 
biodisponível.