Aula-Mediadores+Não+Lipidicos

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Fisiopatologia III
AUTACÓIDES NÃO LIPÍDICOS
Derivados da Amina ( Histamina; Serotonina)
Derivados Peptídicos (Sp, NKA, NKB)
NO
Avaliação Auto-diagnóstica
1. Quem são e como os mediadores não lipídicos (Autacóides não lipídicos) contribuem 
para instalação do processo inflamatório?
2. Explique como os mediadores não lipídicos desencadeiam respostas celulares e 
vasculares no processo inflamatório?
3. Explique como os mediadores não lipídicos desencadeiam resultam nos sinais cardinais 
do processo inflamatório?
4. Explique porque os anti-histamínicos não podem ser considerado como 
antiinflamatório?
5. Explique como a Inflamação Neurogênica contribuem para os sinais cardinais do 
processo inflamatório e mediadores envolvidos?
6. Cite 3 processos patológicos que envolvem os mediadores da Inflamação Neurogênica?
2
3
1ºP – Atividade em Grupo - Divisão
AUTACÓIDES NÃO LIPÍDICOS (10 minutos de debates entre grupo)
1º Grupo:
• Quem são e como os mediadores não lipídicos (Autacóides não lipídicos) contribuem 
para instalação do processo inflamatório?
• Explique como os mediadores não lipídicos desencadeiam respostas celulares e 
vasculares no processo inflamatório?
2º Grupo:
• Explique como os mediadores não lipídicos desencadeiam resultam nos sinais cardinais 
do processo inflamatório?
• Explique porque os anti-histamínicos não podem ser considerado como 
antiinflamatório?
3º Grupo:
• Explique como a Inflamação Neurogênica contribuem para os sinais cardinais do 
processo inflamatório e mediadores envolvidos?
• Cite 3 processos patológicos que envolvem os mediadores da Inflamação Neurogênica?
INTRODUÇÃO
Hemácias
Linfócitos
Monócitos
Basófilos
Neutrófilos
Eosinófilos
Plaquetas
AS BASES DA INFLAMAÇÃO
Compartimento circulante
Compartimento fixo
Macrófagos
Mastócitos
Fibroblastos
Terminações Nervosas
Células Endoteliais
FIXO
4
LESÃO 
TECIDUAL
TERMINAÇÕES NERVOSAS
5
2ºP Apresentação do caso
• Paciente de 68 anos de idade do sexo feminino, não é hipertensa e diabética não 
controlada com glicemia capilar mantendo-se em torno de 252mg/dl, desenvolveu 
neuropatia diabética, febre de 40°C que cede com a utilização de Tylenol.
• Durante o processo febril apresentou: Calafrio; Mialgia; Sudorese.
• Apresenta ulceração (lesão) de  8cm de tamanho na perna direita, próximo ao tornozelo, 
com presença de tecido necrosado e exsudato purulento já à 30 dias. Ao ser examinada 
pelo médico, o mesmo constatou a presença de varizes nos membros inferiores; 
dificuldade de retorno venoso; dor na região inguinal devido ao enfartamento ganglionar ; 
Hiperemia, calor, edema, dor o local lesão. Na anamnesia, a paciente comentou ao médico 
ter consultado um otorinolariogofaringologista a 5 dias anteriores, devido a um quadro de 
rinite alérgica e está utilizando Teldane (Terfenadina); relatou ainda ter aplicado 
sulfanilamida pó na lesão, porém não apresentou melhora clínica. Foi solicitado pelo 
médico cultura e o resultado revelou a presença de Streptococcus pyogenes.
• Após 10 dias da utilização dos antibióticos concomitante com este anti-histamínico 
acentuou os efeitos adversos ( arritmia cardíaca ) deste ultimo medicamento, onde o 
mesmo foi suspenso.
• Baseado no quadro clínico e histórico da paciente foram prescritos os seguintes 
medicamentos:
OBS: Caso clínico hipotético, utilizado como instrumento 
didático pedagógico para estudo dos princípios: Processo 
inflamatório e infeccioso, febre, dor, cicatrização e reparo, 
farmacologia aplicada, princípios de antibioticoterapia e 
interação medicamentosa.
6
2ºP Apresentação do caso - PB
Baseado no quadro clínico e histórico da paciente foram prescritos os seguintes medicamentos:
Medicamentos de uso tópico
1º- KMnO4 - Diluir 01 cpr em 1 litro de água morna e proceder a limpeza da lesão 3 vezes ao dia.
2º- Citoneurin 5000UI (Vitamina B1+B6+B12) – Aplicar via IM 01 ampola de 3/3 dias – Total 06 ampolas
3º- Trofodermin(Clostebol) creme – Aplicar na lesão 3 vezes ao dia após a limpeza com KMnO4.
4º- Kolagenase (Colagenase) pomada – Aplicar à noite ao deitar e retirar pela manhã através da limpeza com o 
KMnO4.Fazer este procedimento com a pomada ate a total limpeza da ferida em seguida aplicar somente a 
Trofodermin.
Medicamentos de uso sistêmico
1º- Ilosone (Eritromicina) de 500mg – Tomar 01 cpr de 6/6 horas por 10dias.
2º- Ceftriax (Ceftriaxona) 1g – Aplicar 01 ampola por via IM de 12/12 horas,durante 5 dias.
3º- Movatec (meloxicam) 15mg – Aplicar 01 ampola por via EV por dia, durante 5 dias
4º- Stugeron (Cinarizina) 75mg – Tomar 01 cpr à noite por 20 dias
5º - Stresstabs (Vitaminas B; Minerais; Zinco) – Tomar 01 cpr após o almoço por 30 dias.
6° - Novalgina (Dipirona) - Tomar 40 gotas ate de 6/6 hs em caso de febre ultrapassar 38°C.
7° - Diprospan (betametasona) – Aplicar via IM dose unica
• Orientações médicas
• -Suspender o uso da sulfanilamida
• -Em caso de febre tomar banho em temperatura 35ºC, ficar local ventilado.
12
A
ç
õ
e
s
 S
is
tê
m
ic
a
s
Macrófago
Neutrófilo
Cérebro
Hepatócitos
Queratinóc ito Queratinóc itoQueratinóc ito Queratinóc itoQueratinóc ito Queratinóc ito
Mediadores inflamatórios
Prostaglândinas
Leucotrienos
PAF
Células Endoteliais
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Rubor Calor Dor Perda da função
Edema
(tumor)
 Vasodilatação
 +
Permeabilidade
 +
PHV
 Vasodilatação Vasodilatação
Fluxo sanguineo Fluxo sanguineo
Ação dos mediadores direta//TMN
Lesão direta TMN
EdemaComprimindoTMN
Edema
Dor
Lesão tecido
Células Endoteliais
Lesão
+ +
Ác. Araquidônico
COX2
Citocinas
Células Endoteliais
PfagDefesa
Febre
A
ç
õ
e
s
 l
o
c
a
is
7
8
3ºP Apresentação do caso – PB
(Caso 3) Histórico do paciente e Quadro clínico
- Paciente HIV positivo
- Anteriormente apresentou quadro de candidíase oral 
- Múltiplas erupções vesiculares agrupada, acompanhado o trajeto do plexo-nevoso ,na região do 
tronco resultando em intensa dor no dermato acometido, acompanhado de espasmo da musculatura 
local ,em função da dor
- Paciente relatou ao médico que em sua infância apresentou catapora
Medicamentos de uso contínuo:
- Zidovudina + Saquinavir
Medicamentos prescrito:
Zovirax 200mg – Tomar 01 cpr de 6/6 horas durante 15 dias. Ocorrei remição completa das lesões 
porém ainda apresentava dor irradida no dermato acometido.
Prescrição médica:
1- Tenoxican cpr (1-0-1)
2- Dipirona 1gr (1-1-1-1)
3- Moment(capsaicina) Passar no local 2 vezes dia por 7 dias
3ºP Apresentação do caso – PB
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Receptor Vanilóide
TRPV1
Receptor vanilóide de
potencial de receptor transitório
Endovalinóides
4ºP Apresentação do caso – PB
1) Informações Gerais sobre o 
paciente
Paciente de 20 anos, sexo masculino,
1,52 de altura, 53 kg de peso, fumante,
com história de asma desde a infância,
queixa-se de tosse improdutiva,
dispnéia e chiado no peito, após ter
estado em um estábulo. Seus sintomas
tornaram-se tão intensos que seus pais
a trouxeram para o pronto-socorro. Ao
exame físico, nota-se intensa
respiração, dispneía, taquicardia e
taquipnéia. Tiragem intensa; Ausculta:
Sibilos expiratórios ; Sua freqüência
respiratória é de 48/minuto, seu pulso
de 110 bpm e a pressão sanguínea de
132/65 mmHg. PFE (peak flow) :
<50% do previsto/base (554/277) .
Extremidades dos membros Pálidas ou
cianóticas. Fala entre palavras. Sua
mãe relata ter administrado a ela 01
cpr de AAS 500mg para dor de
cabeça.
Após consulta medica foi prescrito: Uso sistêmicos
1. Aerolin(salbutamol) xpé  / Tomar 01copo medida de 
8/8 horas – 07-15-23 horas – Durante 07 dias.
2. Foradil(formoterol) cps p/inalação Fazer uma aplicação 
de 12/12 horas – Durante 7 dias
3. Bamifix 600mg(Bamifilina) cpr / Tomar 01 cpr de 
12/12hs
Medicação – Aerossol
1. Atrovent(Ipratropio) GTS/10 gts
2. Berotec (Fenoterol)GTs/ 05 gts
Diluir em 5ml de solução fisiológica (Cloreto de sódio ) 
à 0,9%. Fazer inalação 2 vezes ao dia por 5 dias. 
Aparelho utilizado:ultrassônico
1. Pulmicort(Budesonida) amp / 01 amp
Diluir em 5ml de solução fisiológica (Cloreto de sódio ) 
à 0,9%. Fazer inalação 3 vezes ao dia por 5 dias. 
Aparelho utilizado: ultrassônico
Uso por 3 meses após melhora clínica
1. Zaditen® (cetotifeno)/ 2 vezes ao dia por 3 meses 
consecutivos
2. Orientação sobre a doença/ Controle ambiental em sua 
residência
3. Vacinas – 6 meses após uso do Montelukast - Singulair®
file:///D:/Meus Documentos/V�deos-asma/Impending death may be just a few breaths away-asthma_.avi
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file:///D:/03-03-2013/Jos� Ricardo/Fisiopatologia-2005/Avalia��es-2005/Hiperlink-Asma/sibilos.ppt
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LB
Histamina, triptase, 
cininogenase
Leucotrienos-B4, C4, D4, 
prostaglandinas D
Mediadores recem 
sintetizados
TH2
Sensibilização com alérgenos e 
hipersensibilidade tipo I
Rinite alérgica e Asma partilham 
células e mediadores inflamatórios 
Adaptado de Casale TB et al Clin Rev Allergy Immunol 2001;21(1):27–49; 
Kay AB N Engl J Med 2001;344:30–37.
Resposta fase precoce
Resposta fase tardia
Linfócito T
Mediadores
inflamatórios
Alergeno
Citoquinas
Mediadores
pré-formados
Leucotrienos cisteínicos
Prostaglandinas
PAF
Eosinófilo
IgE ligada
à membrana
Mastócito
Uma via aérea, Uma doença
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Papel do IgE na Resposta Alérgica
A IgE aumenta o número de receptores FcεRI nos mastócitos 
1. MacGlashan DW Jr, , et al. Arch Allergy Immunol 1997;113:45–7.
2. MacGlashan D Jr, et al.. J Allergy Clin Immunol 1999;104:492–8.
célula 
dendrítica
infiltração no tecido
eosinófilo
Plasmócito
IgE
mastócito 
Mediadores
ativam
eosinófilos
efeitos 
clínicos
linfócito T
alérgeno
linfócito B
efeitos 
clínicos
12
( ) A budesonida liga-se a receptores intracelulares que pertencem á superfamília dos receptores 
nucleares; o complexo farmaco-receptor fixa-se ao DNA e induz (inicia transcrição ex: lipocortina) 
ou suprime(previne a transcrição ex: IL-) de determinados genes. Inibindo assim não apenas a 
geração das quimiotaxinas tipo LTB4 e PAF, mas também dos espasmogênios, LTC4 e LTD4, e dos 
vasodilatadores, PGE2 e PGI2.
( ) Pelo fato dos mediadores inflamatórios (leucotrienos, PAF, etc.) serem os principais responsáveis
pelo estado de constrição bronquiolar tornam-se os AINES o tratamento de eleição nesta situação por
terem efeitos sistêmicos menores quando comparados com os antiinflamatórios esteroidais.
( ) A profilaxia das crises é geralmente realizada com drogas inibidoras da degranulação dos
mastócitos. Esta medida é de eficácia duvidosa pelo fato da histamina ter participação neste
processo apenas no início da crise.
( ) Para utilização dos corticosteróides Pulmicort(Budesonida) deve-se considerar como princípio
melhora sintomática e remissão completa da doença como objetivo terapêutico.
( ) O cromoglicato seria eficaz, pois este fármaco controla a liberação do mediador ( histamina) de
mastócitos e o quadro apresentado é de crise ou seja o mastocito já degranulou, liberando
mediadores pré-formados e produzindo mediadores lipídicos e transcritos.
( ) A chegada dos leucócitos recrutados ( neutrófilos, basófilos e principalmente eosinófilos ), bem
como lifócitos e monócitos sinaliza o início da fase tardia da asma e um novo ciclo de liberação de
mediadores dos leucócitos, endotélio e das células epitelias.
( ) Acúmulo de muco na luz brônquica em decorrência do aumento no numero de células caliciformes
secretoras de muco e hipertrofia das glândulas mucosas da submucosas é uma característica da fase
imediata da asma.
( ) Tosse improdutiva dispnéia e simbilos é uma característica da fase imediata da asma, principalmente
ocasionado pela histamina.
Assinale de (v) verdadeira e (f) de falsa
( ) Mastócito é o protagonista fase tardia da asma, enquanto os eosinófilos são os
protagonistas desta fase imedita
( ) Tosse produtiva, edema da mucosa brônquica, bronconstrição é uma característica da
fase tardia da asma.
( ) Os mastócitos ligam-se á IgE através de seus receptores F.C. ao encontrar o antigeno a
IgE, forma ligações cruzadas, induzindo degranulação e liberação de mediadores
inflamatórios está descrição conceitua o mecanismo de Hipersensibilidade Tipo I,
encontrado na asma.
( ) Na fase inicial a utilização de anti-histamínicos é uma medida válida porém nas fases
subseqüentes esta é uma alternativa de resultados questionável.
( ) Dentre outras atividades da IL-5, na Hipersensibilidade tipo I, promove a proliferação de
linfócito B e eosinófilos e acentua quimiotaxia para eosinófilos.
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( A ) Histamina
( B ) Serotonina
( C ) VIP (polipeptídio vasoativo intestinal)
( D ) Substancia P
( E ) Bradicinina
•É derivada principalmente da histidina da dieta, que é descarboxilada pela 
L-histidina descarboxilase. Os principais locais de armazenamento incluem 
os pulmões, a pele e a mucosa intestinal.
Das alternativas abaixo, assinale a que melhor corresponde a descrição acima:
( A ) Bradicinina
( B ) Histamina
( C ) Serotonina
( D ) Substancia P
( E ) VIP (polipeptídio vasoativo intestinal)
•Deriva primariamente do triptofano da dieta, que inicialmente é 
hidroxilado ,e a seguir, descarboxilado para formar este autacóide. Cerca 
de 90% deste autacóide, são encontrados nas células enterocromafins do 
trato gastrointestinal.
Das alternativas abaixo, assinale a que melhor corresponde a descrição acima:
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( A ) Histamina
( B ) Tromboxanos
( C ) Prostaglândinas
( D ) Substancia P
( E ) Bradicinina
•Quando liberadas nas terminações nervosas aumentam a permeabilidade 
vascular ocasionando um extravasamento de plasma e conseqüente 
formação de edema causando também inflamação neurogênica .
Das alternativas abaixo, assinale a que melhor corresponde a descrição acima:
( A ) Localizar a região agredida
( B ) Eliminar o agente agressor
( C ) Remover os tecidos degenerados
( D ) Preparar a área afetada para o reparo
( E ) Todas as alternativas estão corretas
•Assinale a alternativa abaixo correspondente ao objetivo da inflamação?
AUTACÓIDES
São substâncias semelhantes a
hormônios circulantes ou de
ação local, que se originam a
partir de vários tecidos .
..\Hyperlink\sinais da inflama��o.ppt
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Meio
extracelular
Receptor
Célula-alvo
Célula-alvo
Célula-alvo
Célula sinalizadora
Receptor
Receptor
Ação Parácrina 
Receptor
Meio
extracelular
Ação Autócrina
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Autacóides
Derivados 
Não lipídicos
Derivados de 
amina
Histamina 
serotonina
Der. 
polipeptídicos
bradicinina
VIP
Taquicininas
SP
NKA e NKB
NO
Derivados 
lipídicos
Eicosanóides 
PGs
TX
LT
HX
LX
PAF
17
AUTACÓIDES
 DERIVADOS NÃO LIPÍDICOS
 Derivados da Amina 
 Derivados Peptídicos 
 NO
 DERIVADOS LIPÍDICOS
 Eicosanóides 
 PAF 
AUTACÓIDES NÃO LIPÍDICOS
 DERIVADOS DA AMINA 
 Histamina 
 Serotonina
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1º 2º
3º 4º
HISTAMINA
A Histamina é uma amina básica , armazenada em
grânulos no interior dos mástocitos e basófilos . É
secretada quando os componentes do complemento
C3a eC5a interagem com receptores de membrana
específicos , ou quando o antígeno interage com IgE
fixada a células .
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BIOSÍNTESE
Seu precursor é a histidina 
Armazenamento e liberação 
• Tecido: maioria dos mastócitos 
• Sangue: basófilo e líquido cefalorraquidiano
A LIBERAÇÃO 
• Resposta primária (estímulos lesivos), 
• Resposta secundária (exocitose granular) que 
gera uma reação alérgica e libera IgE 
• Substâncias como substância P 
• Morfina tem capacidade de liberar a 
histamina. 
Metabolização 
Histaminase ou N-metil transferase
20
Fosfolipase
A2
LYSO-PC ÁCIDO
ARACDÔNICO
Cicloxigenase 5-Lipoxigenase
PGD2 LTC4
SECREÇÃO
PGD2 LTC 4 LTD4 LTE4
Cadeias leves
de miosina
Proteinoquinase
Cálcio - Calmodolina
Cadeias leves
miosina
Cadeias leves
miosina fosfatada
Cadeias leves
miosina
Cadeias leves
miosina fosfatada
Grânulos
secretores
EXOCITOSE
Conteúdo granular
IgE
Fc e RI
PIP2
Fosfolipase
C
IP3
FOSFATIDILCOLINA
Ca
++
Fosfolipídeo
Ca++
PCK inativo
RETÍCULO
ENDOPLASMÁTICO
DAG
PCK inativo
G ?
Ca++
.......
.
. .
......... .
PTK ?
Eventos Bioquímicos da Ativação do Mastócito
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RECEPTORES
H1 – envolvido no processo alérgico e ativação da 
FLC;
H2 – encontrada nas células secretoras de ácido no 
estômago, útero e coração;
H3 – age no SNC.
AÇÕES 
• mm lisa (H1) : contração
• Cardiovascular (H1): vasodilatação
• Resposta alérgica (H1): hipersensibilidade imediata 
e urticária
• Secreção gástrica (H2): estimulação de ácido 
• SNC (H1,H2, H3): Percepção da dor
22
HISTAMINA X DOR
Receptor Vanilóide
TRPV1
Receptor vanilóide de
potencial de receptor transitório
Endovalinóides
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FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES 
QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO
Vasodilatação
↑Permeabilidade
Vascular
Quimiotaxia
Dor
Dano Tecidual
Fagocitose
Cicatrização
Histamina
Histamina
Histamina
Autacóides
Derivados 
Não lipídicos
Derivados de 
amina
Histamina 
serotonina
Der. 
polipeptídicos
bradicinina
VIP
Taquicinas
SP
NKA e NKB
No
Derivados 
lipídicos
Eicosanóides 
PGs
TX
LT
HX
LX
paf
24
SEROTONINA
A serotonina deriva primariamente do triptofano da
dieta , que é inicialmente hidroxilado e , a seguir ,
descarboxilado . A serotonina é encontrada em
plaquetas , em algumas regiões do cérebro e em células
enterocromafins do intestino.
•Degradação ocorre 
principalmente por 
intermédio da MAO
25
Relacionado com o mecanismo do vômito
5-HT3
Relacionado com o farmacos PRÓ-CINÉTICOS
5-HT4
SNP – Ação predominante – Vasodilatação (Dale 3°Edicão)
5-HT1
SNP/SNC – Ação predominante – Vasoconstrição (Dale 3°Edicão)
5-HT2
Ações da Serotonina
 Aumento da motilidade gastrointestinal 
 Contração de outros músculos lisos ( brônquios ; útero ) 
 Vasoconstrição vascular quando atuar sobre o receptor 
5 - HT2a e vasodilatação quando atuar sobre o 
receptor 5 - HT1 
 Agregação plaquetária 
 Aumenta a permeabilidade vascular
 A serotonina é um potente mediador da dor
26
27
5HT PERIFÉRICA X DOR 
Receptor Vanilóide
TRPV1
Receptor vanilóide de
potencial de receptor transitório
Endovalinóides
28
FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES 
QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO
Vasodilatação
↑Permeabilidade
Vascular
Quimiotaxia
Dor
Dano Tecidual
Fagocitose
Cicatrização
Serotomina
Serotomina
Serotomina
Serotomina
(indiretamente)
29
Autacóides
Derivados 
Não lipídicos
Derivados de 
amina
Histamina 
serotonina
Der. 
polipeptídicos
bradicinina
VIP
Taquicinas
SP
NKA e NKB
No
Derivados 
lipídicos
Eicosanóides 
PGs
TX
LT
HX
LX
paf
Neuropeptídeos
Neuropeptídeos
SN Autônomo
Simpático
NPY
Parassimpático
VIP
SN 
Somatosensorial
Taquicininas
Substância P
Substância K -
NKA
NKB
CGRP
30
Diferenças
Monoaminérico X Peptidérgico
Aa - dieta PTN
Produtos gênicos
diretos
TAQUICININAS
As taquicininas são representadas pelos peptídeos :
substância P , neurocinina A e neurocinina B . As
taquicininas são encontradas no cérebro ,
especificamente na substância negra e no corpo
estriado . Quando são liberadas nas terminações
nervosas da periferia estas substâncias podem causar
inflamação neurogênica .
31
AÇÕES DAS TAQUICININAS
 Contração da musculatura lisa gastrointestinal e 
respiratória ;
 Nos vasos sangüíneos : induz a um aumento da 
permeabilidade vascular , vasodilatação e 
vasoconstrição ; 
 Ativa a degranulação mastocitária ;
 Ativa a PLC acoplado a proteína G ;
 Induz a secreção salivar e a sudorese ;
 Transmite a dor .
32
Neuropeptídeos
Cálcio calmodulina 
Quinase
a
PIP2
Fosfolipase C
IP3
Ca++
DAG
PKC
Ativa
GTP
RE
Cálcio
Calmodulina
Kinase
Resposta Celular
Resposta Celular
RECEPTORES DAS TAQUICININAS
 NK1 - substância P ;
 NK2 - neurocinina A ;
 NK3 - neurocinina B .
Professor Alcione lescano
33
2°MensageriosEstimulo
Regiões
codificadoras Regiões
não-codificadoras
Retirada Íntrons
“ Edição” - RNAm
Vesículas sináptica
Enzima convesora
Reticulo Endoplasmático
Peptidase de sinal
RNA polimerase
1 2 3
4
5
6
7
8
1 2
3
4
34
PPT-Aα
PPT-Aβ
PPT-Aγ
Substancia P
Neurocinina A
2
Neurocinina A
PPT-Aβ
PPT-Aγ
35
Neurocinina B
SUBSTÂNCIA P
 Polipepitidio 11 resíduos de AA
 Pertence a família taquicinina
Biossíntese e liberação
A biossíntese não é bem compreendido,
sabe que a estrutura dos peptídeos é
codificado no genoma, a sua liberação é feita
por neurônios aferentes tanto nas
terminações nervosas centrais quanto na
periferia.
36
37
FUNÇÕES FISIOPATOLÓGICAS 
DAS TAQUICININAS 
As taquicininas : substância P e NKA quando
liberadas nas terminações nervosas aumentam a
permeabilidade vascular ocasionando um
extravasamento de plasma e conseqüente formação de
edema causando também:
Inflamação neurogênica
38
LESÃO 
TECIDUAL
Estímulo 
Não Álgico
Dor rápida
Dor lenta
39
FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES 
QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO
Vasodilatação
↑Permeabilidade
Vascular
Quimiotaxia
Dor
Dano Tecidual
Fagocitose
Cicatrização
Neuropeptídeos 
(substância P)
Neuropeptídeos 
(substância P)
Neuropeptídeos 
(substância P)
Neuropeptídeos 
(substância P)
Neuropeptídeos 
(substância P)
Neuropeptídeos 
(substância P)
..\Hyperlink\Oxido n�trico.ppt
..\Hyperlink\Permeabilidade.ppt
..\Hyperlink\Permeabilidade.ppt
..\Hyperlink\Permeabilidade.ppt
..\Hyperlink\Permeabilidade.ppt
..\Hyperlink\Transdu��o-dor-2008.ppt
40
FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES 
QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO
Vasodilatação
↑Permeabilidade
Vascular
Quimiotaxia
Dor
Dano Tecidual
Fagocitose
Cicatrização
Neuropeptídeos - NK
(substância K)
Neuropeptídeos - NK
(substância K)
Neuropeptídeos - NK
(substância K)
FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES 
QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO
Vasodilatação
↑Permeabilidade
Vascular
Quimiotaxia
Dor
Dano Tecidual
Fagocitose
Cicatrização
Peptídeo Relacionado
ao gene da Calcitonina
(CGRP)
Peptídeo Relacionado
ao gene da Calcitonina
(CGRP)
Peptídeo Relacionado
ao gene da Calcitonina
(CGRP)
41
Autacóides
Derivados 
Não lipídicos
Derivados de 
amina
Histamina 
serotonina
Der. 
polipeptídicos
bradicinina
VIP
Taquicinas
SP
NKA e NKB
No
Derivados 
lipídicos
Eicosanóides 
PGs
TX
LT
HX
LX
paf
VIP - POLIPEPTÍDEO INTESTINAL VASOATIVO
O VIP deve seu nome ao local original de seu
isolamento ; entretanto , está presente nos nervos
centrais e periféricos , incluindo os que inervam o
pâncreas .
42
AÇÕES DO VIP
 Secretagogo pancreático ;
 Inibidor da secreção gástrica ; 
 É um potente vasodilatador ;
 Induz a reabsorção óssea .
43
44
Adaptado de Hay DWP. Chest 1997;111:35S-45S.
Ações biológicas dos leucotrienos na asma
Diminuição do transporte ciliar
Libertação de proteínas catiónicas,
Lesão das células epiteliais
Contracção
e proliferação ?
Edema
Aumento da
secreção de muco
Recrutamento 
de eosinófilos
Epitélio das
vias aéreas
Vasos sanguíneos
Células inflamatórias
(ex., mastócitos, eosinófilos)
Músculoliso das vias aéreas
Nervos sensoriais
(Fibras-C)
Leucotrienos Cisteinílicos
45
FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES 
QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO
Vasodilatação
↑Permeabilidade
Vascular
Quimiotaxia
Dor
Dano Tecidual
Fagocitose
Cicatrização
Neuropeptídeos 
VIP 
(Polipeptídeo vasointestinal)
46
FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES 
QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO
Vasoconstrição
↑Permeabilidade
Vascular
Quimiotaxia
Dor
Dano Tecidual
Fagocitose
Cicatrização
Neuropeptídeos 
(NPY)
47
Autacóides
Derivados 
Não lipídicos
Derivados de 
amina
Histamina 
serotonina
Der. 
polipeptídicos
bradicinina
VIP
Taquicinas
SP
NKA e NKB
No
Derivados 
lipídicos
Eicosanóides 
PGs
TX
LT
HX
LX
paf
AUTACÓIDES NÃO LIPÍDICOS
ÓXIDO NÍTRICO
48
ÓXIDO NÍTRICO - NO
O NO é sintetizado a partir da L - arginina e O2
molecular pela NO sintetase ( NOS ) . A síntese de NO
depende da concentração de cálcio / calmodulina . O
NO é encontrado nas células endoteliais mensagiais ,
plaquetas , osteoclastos e osteoblastos .
49
AÇÕES DO ÓXIDO NÍTRICO
 Inibe a Agregação plaquetária ;
 Mediador parácrino , por aumentar a concentração de 
GMPc ;
 Neuromodulação do SNC ;
 Vasodilatação 
 Aumento de permeabilidade
50
Dopamina
Parassimpático
(Acetilcolina)
Simpático
(ejaculação)
51
NO VIP
52
1º
2º
NO
NO AMPLIANDO RESPOSTA DOLOROSA
53
IFNg
RNAm-viral
-
AÇÃO ANTI-VIRAL 
NO X FAGOCITOSE
54
↑Consumo de O2
↑Glicogenólise
Ânion
Superóxido
Peróxido de
Hidrogênio
Metaloproteinases
Enzima
Radical
Hidroxila
Superóxido
Dismutase
Enzima
Hipoclorito + H2O
(Explosão Respiratória)
1
NADPH-oxidase
2
3
4
5
a
b
c
Peroxidase-independente
Peroxidase-dependente
Grânulos primários
(azurofílos)
iNOS
NO + O2
- → OH++ NO2
FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES 
QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO
Vasodilatação
↑Permeabilidade
Vascular
Quimiotaxia
Dor
Dano Tecidual
Fagocitose
Cicatrização
•Óxido Nítrico
•Óxido Nítrico
•Óxido Nítrico
•Óxido Nítrico
•Óxido Nítrico
(medular)
55
FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES 
QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO
Vasodilatação
 Prostaglandinas (PGE2, PGD2 e PGI2).
 Histamina
 Óxido Nítrico
 Neuropeptídeos (substância P, NKA e NKB)
 C3a e C5a
 Serotomina
 Bradicinina
 VIP
 PAF
FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES 
QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO
Aumento de Permeabilidade Vascular
•PAF
•Leucotrienos (LTB4, LTC4, LTD4 e LTE4).
•Histamina
•Radicais oxigenados
•Serotonina
•Neuropeptídeos (Substância P, NKA e NKB).
•Bradicinina
•C3a e C5a
56
Mediadores Quimiotáticos
•C5a
•Leucotrieno (LTB4)
•PAF
•Produtos bacterianos
•Fibrinopeptídeos
•Citocina (IL-8)
•MCP (Proteína quimioatratora para monócitos)
•MIP (Proteína inflamatoria para macrófagos)
•Neuropeptídeos (Substância P, NKA e NKB)
FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES 
QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO
Dor
•Bradicinina
•Prostaglandinas (PGE2)
•Histamina
•5-HT(periférica→Dor)
•5-HT(SNC/medular→modula Dor)
•Íons K
•Ácido lático
•Edema(conpressão das terminações)
•NO (Amplificação da dor-Medular/SNC)
•SP, NK1, NK2 (Amplificação da dor-Medular/SNC)
FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES 
QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO
57
Dano Tecidual
•Radicais oxigenados
•Enzimas lisossomais
•Metaloproteínases de matriz
•Óxido Nítrico
•Citocinas
•Prostaglandinas
FUNÇÕES BÁSICAS DOS MEDIADORES 
QUÍMICOS NA INFLAMAÇÃO
Resumo
1º 2º
3º 4º
58
1- Calor vasodilatação;
2- Rubor vasodilatação;
3- Tumor aumento da permeabilidade vascular;
4- Dor mediadores agindo diretamente
sobre as fibras nervosas, tumor comprime as 
terminações nervosas, aumento da permeabilidade
vascular;
5- Perda da função tumefação e dor. 
•Sinais da Inflamação:
REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICAS
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Guanabara Koogan, 1998.Capítulos 9, 10 e 11
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Guanabara Koogan, 2001.Capítulo 10, 11 e 12
3. RANG, H. P. Farmacologia. 5.ed. Rio de Janeiro: 
Guanabara Koogan, 2004.
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Ribeirão Preto, v.27, n 1/2, p.7-48, jan/jun. 1994.
5. DANTAS, C.J.S. Mecanismo Celulares e Moleculares da 
Inflamação. Rio de Janeiro: Editora Medica Cientifica, 
2000. 
6. ABBAS, A. L. et al. Imunologia celular e molecular. 
Rewinter: Rio de Janeiro, 1995.
59