Complexo Principal de Histocompatibilidade - MHC

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Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) 
 
Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) 
 
O MHC é um grupo de proteínas presentes nas superfícies das células, envolvidos no processo de reconhecimento 
de tecidos. Foi descoberto nos processos de rejeição de transplante de pele entre camundongos. 
Esse Complexo fica situado no cromossomo 6 humano e no cromossomo 17 de camundongos. Sua função fisiológica 
é a apresentação de antígenos aos linfócitos T. 
 
As moléculas que são codificadas pelos genes do MHC 
humano são denominadas de antígenos leucocitários 
humanos (HLA). Os genes que as codificam formam o 
locus, que tem dois conjuntos de genes polimórficos, 
podendo ser de classe I e classe II. 
Ou seja, moléculas do MHC têm papel central na 
resposta imune à antígenos proteicos, elas 
apresentam fragmentos peptídicos de antígenos 
proteicos ao linfócito T. 
 
Organização dos genes do MHC 
Todas as proteínas em que sintetizamos estão 
codificadas nos genes. Em uma região de 
cromossomos 6 ficam as moléculas codificadas pelo 
gene do MHC, que são denominadas de antígenos 
leucocitários humanos (HLA). O locus obtém dois 
conjuntos de genes do MHC, sendo de classe I e classe 
II. 
➱ Principais moléculas do MHC da classe I – HLA-A, 
HLA-B e HLA-C. Estes codificam os genes de cadeia alfa 
das moléculas de classe I; 
➱ Principais moléculas do MHC da classe II – HLC-DR, 
HLA-DQ e HLA-DP. Codificam genes de cadeia alfa e 
beta para as moléculas de classe II. 
 
Localização das moléculas do MHC 
➽ MHC de classe I – Está presente em todas as células 
nucleadas e tem a função de fazer apresentação de 
antígenos ao linfócito T CD8. 
➽ MHC de classe II – Estão presentes apenas nas 
APCs, em alguns monócitos / macrófagos e nas células 
B. A função é de apresentar antígenos aos linfócitos T 
CD4. 
 
 
As moléculas do MHC da classe I e II são proteínas de 
membrana que contém na sua porção amino terminal 
uma fenda na qual se ligam peptídeos. Ficam 
ancoradas nas membranas celulares. 
 
Estrutura 
 
MHC da Classe I 
 As moléculas de MHC de classe I são compostas por 
duas cadeias polipeptídicas: uma cadeia longa alfa e 
uma cadeia longa curta beta. A cadeia alfa tem 4 
regiões, sendo: (1) uma região transplasmática; (2) 
uma região transmembrana; (3) domínio de 
imunoglobulina alfa 3 na qual se liga o CD8 e (4) região 
de ligação a peptídeos formados pelo domínio alfa 1 e 
alfa 2. A beta-2 se associa com a cadeia alfa para 
manter a conformação apropriada da molécula. A 
fenda de MHC da classe I acomoda peptídeos de 8 a 10 
aminoácidos. 
 
 
MHC da classe II 
As moléculas de MHC da classe II são compostas por 
duas cadeias polipeptídicas, uma alfa e uma beta de 
tamanhos aproximadamente igual. Ambas as cadeias 
possuem quatro regiões: (1) região citoplasmática, (2) 
região transmembrana, (3) domínio alfa 2 e beta 2 as 
quais se liga o CD4 e (4) região de ligação a peptídeos 
formados pelos domínios alfa 1 e beta 1. A fenda da 
MHC da classe II é aberta em um dos lados e acomoda 
peptídeos de 13 a 25 aminoácidos. 
 
Receptor de antígenos no linfócito T 
(TCR) 
O TCR é um heterodímero ligado à membrana 
composto de uma cadeia alfa e uma cadeia beta, cada 
uma contendo uma região constante e uma região 
variável quanto à sequência de aminoácidos. Ambas as 
cadeias participam do reconhecimento das 
importantes moléculas de MHC ligadas a peptídeos. 
O TCR reconhece antígenos, mas é incapaz de 
transmitir sinais para a célula T. Associado ao TCR há 
um complexo de proteínas chamada CD3 e cadeia zeta, 
que formam o complexo TCR. As cadeias de CD3 e zeta 
transmitem sinais que são iniciados quando o TCR 
reconhece o antígeno. Além disso, a ativação da célula 
T requer o engajamento de moléculas co-receptoras, 
CD4, ou CD8, que reconhecem regiões não polimórficas 
das moléculas de MHC.