REGENERAÇÃO, RENOVAÇÃO E REPARO DO TECIDO - PATOLOGIA

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REGENERAÇÃO, RENOVAÇÃO E REPARO DO TECIDO 
- Visão Geral (Lesão  Cura) 
A REGENREÇÃO resulta na restituição completa (proliferação 
celular/crescimento compensatório) do tecido perdido ou lesado. 
O REPARO pode restaurar (regeneração/cicatriz – colágeno/dano a MEC) 
algumas estruturas originais, mas pode causar desarranjos estruturais. 
 
MEC – Regeneração e Reparo 
- Danos e Matriz extracelular - Reparo 
 
- MEC permite a manutenção dos mecanismos (células/fatores de crescimento) 
de regeneração e reparo. 
 
Lesão persistente  Inflamação Crônica  Fatores de 
Crescimento – Citocinas  Cicatrização/Fibrose 
 
Mecanismos que regulam a proliferação celular/REGENERAÇÃO 
- Aumento na população de células: 
I. aumento da proliferação 
II. diminuição da morte celular 
A proliferação celular pode ser estimulada por condições fisiológicas e 
patológicas. 
- Controlada por meio de “sinais” do microambiente; 
- Excesso de estimuladores ou deficiência de inibidores – CÂNCER 
 
Atividade proliferativa do tecido – Classificação 
- Em divisão contínua (Tecidos LÁBEIS): 
Ex: epitélios da pele e TGE, cavidade oral, vagina, colo do útero... 
- Tecidos estáveis (QUIESCENTES): Possuem baixo nível de replicação, mas 
respondem a estímulos proliferativos. 
Ex: fibroblastos, células do fígado, rins e pâncreas ... 
- Tecidos que não se dividem (PERMANENTES) 
Ex: células neuronais, musculares esqueléticas e cardíacas ... 
 
 
Proliferação Fisiológica 
 
Proliferação Patológica 
 
Células Tronco e Medicina Regenerativa 
 
- Características: autorrenovação (replicação assimétrica/diferenciação) e 
pluripotência (células tronco-embrionárias – ES). 
- Localização: nichos (transmissão de sinais para diferenciação). 
NICHOS (microambientes) de células tronco nos tecidos 
 
 
Células Tronco e doenças Neurodegenerativas 
 
ES e iPS 
- Células adultas  pluripotentes 
CLONAGEM REPRODUTIVA 
- Clonagem terapêutica (núcleo de fibroblasto  ovócito  ES/iPS  
Regeneração) 
 
 
Ciclo Celular e Regulação da Replicação 
 
- Replicação das células é estimulada por fatores de crescimento ou 
sinalização da MEC (integrinas). 
 
Componentes da Matriz Extracelular (MEC) 
- estão vinculados ao próprio endotélio. 
 
 
 
Tipos de colágeno (Resistência) 
 
Obs: defeitos genéticos na produção do colágeno síndrome de Ehlers-Danlos e 
osteogênese imperfeita. 
Escorbuto (Hipovitaminose) 
 
Obs. A vit. C é essencial para hidroxilação do colágeno. 
Fibras de Colágeno e Vias de Sinalização 
 
“Não existe apenas uma sobreposição entre integrinas e receptores de fatores 
de crescimento, mas uma interação entre eles que transmite sinais ambientais 
para a célula que regulam a proliferação, a apoptose e a diferenciação.” 
Proteoglicano, Hialurano, Glicosaminoglicano 
 
“Participam da organização da MEC, modulação de fatores de crescimento e 
quimiocinas, modulação da inflamação, das respostas imunes e crescimento e 
diferenciação celular.” 
Cura por Reparo, Formação de Cicatriz e Fibrose 
Resposta FIBRINOPROLIFERATIVA – “remenda” 
- Células parenquimentosas  COLÁGENO 
- Características: Inflamação, angiogênese, formação e remodelamento de 
cicatriz, migração e proliferação de fibroblastos. 
 
Angiogênese e ECP (Células precursoras endoteliais)
 
Lesão grave ou crônica  Mecanismos de REPARO  Deposição 
de colágeno e outros elementos da MEC – cicatriz. 
 
VEGF – Fator de Crescimento Endotelial Vascular 
 
Fases de Cura de Feridas Cutâneas 
 
I.Lesão inicial – adesão e agregação de plaquetas (coágulo); 
II. Inflamação 
I.Fase proliferativa (granulação, proliferação e migração de células do TC); 
I.Maturação (deposição do MEC, remodelamento e contração da ferida). 
Cura de Ferida Fina (Cicatrização por 1º intensão) – Feridas cirúrgicas 
- união de bordas através de suturas 
- mínimo de perda tecidual 
 
Cura com formação de cicatriz e contração (cicatrização por 2º intensão) – 
Margens Afastadas 
- consequência de complicações 
- ferida extensas com margens afastadas 
- grande perda tecidual 
- forma-se coágulo 
-maior incidência de defeitos cicatriciais quelóide) 
 
 
Fatores adversos à cicatrização 
- Subdividem- se em fatores sistêmicos e fatores locais 
 Fatores sistêmicos:  Fatores Locais: 
Má nutrição Infecção 
Doenças crônicas Isquemia 
Insuficiência do sistema imunológico Necrose 
Má perfusão tecidual Corpos Estranhos/crosta 
Idade avançada Agentes irritantes 
Terapia medicamentosa Lesão muito extensa 
 
Tecido de Granulação 
 
Macrófagos e Curas de Feridas 
 
Aspectos Patológicos do Reparo 
- As complicações na cura de feridas podem surgir de anormalidades em 
qualquer um dos componentes básicos do processo de reparo; 
- Três categorias: 
* Formação deficiente da cicatriz – deiscência ou ruptura da ferida (ex: cirurgia 
de abdômen) 
* Formação excessiva dos componentes de reparo – cicatrizes hipertróficas 
(muito colágeno) e queloides (cresce das margens da ferida original) 
* Formação de contraturas – deformidades da ferida e tecidos circulantes. 
Fibrose e Inflamação Crônica 
- deposição excessiva de colágeno e outros componentes da MEC em um 
tecido/doenças crônicas. 
 
Reparo, Regeneração e Fibrose