Intervenção Dietetica na fibromialgia

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nutrientes
Análise
Intervenções dietéticas no tratamento da fibromialgia: 
uma revisão sistemática e síntese de melhores 
evidências
Ethan Lowry 1, Joanne Marley 1, Joseph G. McVeigh 2, Emeir McSorley 3, Philip Allsopp 3
e Daniel Kerr 1, *
1
Escola de Ciências da Saúde, Universidade de Ulster, Shore Road, Newtownabbey BT37 0QB, Reino Unido; 
lowry-e3@ulster.ac.uk (EL); j.marley@ulster.ac.uk (JM)
School of Clinical Therapies, University College Cork, Douglas Street, Cork T12 YN60, Irlanda; joseph.mcveigh@ucc.ie
School of Biomedical Sciences, Ulster University, Cromore Road, Coleraine BT52 1SA, UK; em.mcsorley@ulster.a c.uk (EM); 
pj.allsopp@ulster.ac.uk (PA)
Correspondência: dp.kerr@ulster.ac.uk ; Tel .: + 44-28-9036-6462
2
3
*
Recebido: 7 de agosto de 2020; Aceito: 28 de agosto de 2020; Publicado: 31 de agosto de 2020
Resumo: A síndrome de fibromialgia (SFM) é caracterizada por dor crônica generalizada juntamente com fadiga, má qualidade do sono e 
numerosas comorbidades. Estima-se uma prevalência mundial de 1,78%, com predomínio no sexo feminino. As intervenções de 
tratamento para fibromialgia têm sucesso limitado, levando muitos pacientes a buscarem formas alternativas de tratamento, incluindo 
modificações em sua dieta e estilo de vida. O e ff A eficácia das mudanças dietéticas na fibromialgia não foi amplamente pesquisada ou 
avaliada. Esta revisão sistemática identificou vinte e dois estudos, incluindo 18 ensaios clínicos randomizados (RCTs) e quatro estudos 
de coorte elegíveis para inclusão. No total, esses estudos investigaram 17 di ff intervenções nutricionais pertinentes. Melhorias 
significativas na dor relatada foram observadas para aqueles que seguem uma dieta vegana, bem como com as dietas de oligo 
di-monossacarídeos e polióis (FODMAP) fermentáveis. Suplementação com Clorela algas verdes, coenzima Q10, acetil- eu- carnitina ou 
uma combinação de vitamina C e E melhorou significativamente as medidas de dor. A interpretação desses estudos foi limitada devido à 
baixa qualidade frequente do desenho do estudo, a ampla heterogeneidade entre os estudos, o pequeno tamanho da amostra e um alto 
grau de viés. Portanto, é insuficiente ffi evidências suficientes para recomendar qualquer intervenção nutricional específica para o manejo 
da fibromialgia e mais pesquisas são necessárias.
Palavras-chave: fibromialgia; dieta; nutrição; dor; dorme; Reumatologia; musculoesquelético
1. Introdução
A síndrome de fibromialgia (SFM) é uma condição caracterizada por dor crônica generalizada, juntamente com fadiga, sono 
perturbado e uma combinação de memória fraca e concentração insuficiente [ 1 ] Há também uma alta prevalência de muitas comorbidades 
[ 2 ], incluindo: ansiedade, depressão [ 3 ], distúrbio da articulação temporomandibular (ATM) [ 4 ], síndrome da fadiga crônica (CFS) [ 5 ], 
enxaquecas [ 6 ] e / ou dores de cabeça [ 7 ] e síndrome do intestino irritável (IBS) [ 8 ] A combinação exata e a gravidade dos sintomas e 
comorbidades variam substancialmente entre os indivíduos. A etiologia e a fisiopatologia da SFM permanecem obscuras; entretanto, a 
literatura atual apóia a hipótese de que a sensibilização central está envolvida, por meio da qual os sinais de dor e as sensações 
subsequentes são amplificados nas vias do sistema nervoso central (SNC). Isso geralmente leva a muitos dos sintomas e comorbidades 
acima mencionados encontrados na SFM [ 9 ] Independentemente disso, a fibromialgia é uma condição complexa e multifacetada a ff ectar 
cada indivíduo de forma única, com a dor em primeiro lugar. A dor experimentada não só reduz a qualidade geral de
Nutrientes 2020, 12, 2664; doi: 10.3390 / nu12092664 www.mdpi.com/journal/nutrients
http://www.mdpi.com/journal/nutrients
http://www.mdpi.com
https://orcid.org/0000-0003-0789-1419
https://orcid.org/0000-0003-1861-3991
https://orcid.org/0000-0003-4686-3058
http://dx.doi.org/10.3390/nu12092664
http://www.mdpi.com/journal/nutrients
https://www.mdpi.com/2072-6643/12/9/2664?type=check_update&version=2
Nutrientes 2020, 12, 2664 2 de 17
vida, mas também tem um impacto significativo nas funções básicas, como sono e capacidade cognitiva. Isso, por sua vez, agrava a intensidade 
da dor, levando a um "círculo vicioso" de sintomatologia e problemas de saúde mental, e uma característica-chave de condições caracterizadas 
por sensibilização central [ 10 , 11 ]
Não existe um processo diagnóstico padrão ouro para fibromialgia. Em vez disso, os indivíduos são diagnosticados com SFM se 
atenderem aos critérios de classificação elaborados pelo American College of Rheumatology (ACR), concebido pela primeira vez em 1990 [ 12 ] e 
com três revisões; em 2010 [ 13 ], 2011 [ 14 ], e 2016 [ 15 ]: A prevalência, portanto, depende de quais critérios de diagnóstico foram usados no 
momento [ 16 ] Em comparação com os critérios ACR de 1990, as revisões de 2010 e 2016 tiveram uma sensibilidade de 86% e 89,5%, 
respectivamente [ 15 ] A estimativa mais recente da prevalência mundial de SFM é de 1,78%, com uma prevalência média de 3,98% em 
mulheres e 0,01% em homens [ 17 ] A SFM, portanto, parece ser mais prevalente em mulheres e, com a idade, naquelas com baixo status 
socioeconômico, baixos níveis de educação e, aquelas que vivem em áreas rurais [ 18 ]
Também não existe um tratamento padrão ouro para a SFM. Os regimes de tratamento podem e devem variar significativamente de 
pessoa para pessoa, dependendo de seus sintomas [ 19 ] Apesar dessa variabilidade, os indivíduos normalmente recebem uma combinação 
de farmacologia, fisioterapia e terapia cognitivo-comportamental (TCC) [ 20 ] Os pacientes raramente experimentam remissão completa dos 
sintomas, com apenas 25% observando quaisquer melhorias a longo prazo [ 21 ] Isso pode contribuir para a descoberta de que indivíduos com 
SFM, rotineiramente, buscam métodos complementares ou alternativos para controlar seus sintomas [ 22 ] Intervenções nutricionais ou 
mudanças na dieta são comumente usadas como abordagens alternativas de tratamento para muitas doenças, incluindo condições de dor 
crônica, como artrite reumatóide [ 23 ] Apesar da falta de pesquisas relacionadas ao e ff ect de intervenções ou suplementos dietéticos, os 
indivíduos com SFM frequentemente fazem mudanças dietéticas na tentativa de controlar seus sintomas [ 24 ]
As intervenções dietéticas podem permitir que os indivíduos com SFM tenham um papel ativo no manejo de sua condição e podem 
cair no escopo dos nutricionistas ou nutricionistas. A ingestão alimentar como um todo influencia muitos sistemas e processos fisiológicos, 
portanto, médicos e pacientes devem estar cientes dos perigos de seguir evidências anedóticas em relação às intervenções dietéticas. 
Mesmo que tais mudanças influenciem positivamente a fibromialgia e seus mecanismos subjacentes, podem influenciar negativamente 
outra fisiologia. Independentemente disso, a capacidade de certos elementos da nutrição de direta ou indiretamente um ff ect a fisiopatologia 
ou os sintomas da SFM, não devem ser ignorados. Existem vários mecanismos potenciais pelos quais a nutrição pode ser benéfica, 
incluindo, mas não se limitando a: estado oxidativo ou dano; disfunção da modulação pró-inflamatória ou anti-inflamatória; disfunção da 
produção de energia; ou disfunção da neuromodulação nos sistemas nervosos periférico ou central. Para recomendar qualquer intervenção 
nutricional, serão necessários extensos ensaios clínicos randomizados e controlados. Isso levará a escolhas informadas e baseadas em 
evidências e, portanto, protegerá a saúde e a situação financeira do indivíduo. Atualmente, não há dados conclusivos sobre quaisquer 
intervenções nutricionais.
2. Métodos
Esta revisão sistemática foi realizada de acordo com a lista de verificação dos itens de relatório preferidos para revisões 
sistemáticas e meta-análise (PRISMA) [ 25 ] Uma busca sistemática (Tabela 1 ) foi realizada por um autor (EL) utilizando as bases de dados 
eletrônicas;Cinahl, MedLine, Scopus e Amed de 1990 até 20 de março de 2020. Os artigos foram limitados a artigos de periódicos e 
artigos em inglês. Título e resumos foram selecionados, removendo quaisquer papéis óbvios. Os demais artigos foram lidos na íntegra e os 
seguintes critérios de elegibilidade / inclusão-exclusão foram aplicados: Os estudos foram excluídos se não tivessem um grupo / medida de 
controle adequado. Adultos, idosos ≥ 18 anos de idade, se diagnosticado com SFM pelos critérios ACR foram incluídos. As terapias com 
nutrientes intravenosos foram excluídas, pois tais tratamentos são administrados por profissionais médicos. Dietas para emagrecer 
também foram excluídas.
Os artigos adequados para inclusão foram revisados criticamente usando a McMaster Critical Review Tool [ 26 ], pois permite a 
inclusão e comparação de vários projetos de estudo, examinando o seguinte
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subseções: Objetivo do estudo, literatura, desenho, amostra, desfechos, intervenção, resultados e conclusões e implicações clínicas. 
Essas subseções têm um total de 16 questões fechadas, sendo as respostas possíveis: “sim”, “não”, “não respondida” ou “n / a”. Para uma 
comparação mais objetiva da qualidade do estudo, os autores desta revisão implementaram o sistema de pontuação modificado [ 27 , 28 ] O 
sistema de pontuação atribui pontuação “1” à resposta “sim” e pontuação “0” às respostas “não”, “não abordado” e “n / a”. A pontuação 
máxima possível era 16. As pontuações do estudo foram então categorizadas da seguinte forma: ≤ 8 = má qualidade; 9–10 = qualidade 
razoável; 11-12 = boa qualidade; 13–14 = qualidade muito boa; e, 15–16 = qualidade excelente. Cada artigo foi revisado 
independentemente duas vezes; uma vez pelo autor principal (EL) e depois por um segundo revisor (DK, PA ou EMcS). Di ff erências foram 
resolvidas por consenso.
Tabela 1. Procurar estratégia.
Termos de pesquisa
“Fibromialgia” OU “FMS” OU “Fibrosite”
"Dietoterapia" OU "Dieta" OU "Nutrição" OU "Vitamina (s)" OU "Minerais" OU "Micronutrientes" OU "Macronutrientes" OU 
"Suplemento dietético" OU "Suplementação dietética" OU "Alimentos e bebidas" OU "Vegetariana ”OU“ Vegan ”OU“ 
Gorduras dietéticas ”OU“ Carboidratos dietéticos ”OU“ Proteínas dietéticas ”OU“ Coenzima (s) ”Search # 1 AND Search # 2
Número de pesquisa
Pesquisa # 1
Pesquisa # 2
Pesquisa # 3
3. Resultados
A pesquisa inicial resultou em um total de 2.620 artigos com 22 artigos que atendiam a todos os critérios. Os resultados da pesquisa são apresentados 
em um diagrama de fl uxo PRISMA (Figura 1 )
Figura 1. Diagrama de fluxo PRISMA 2009.
Os 22 estudos recrutaram 806 participantes, incluindo 17 homens (2,06%) e 789 mulheres (97,94%). Dos 22 estudos, 15 (68%) 
recrutaram exclusivamente mulheres. O número médio de participantes foi de 37 (variação de 8 a 102). A duração da doença nos estudos 
variou de 4 a 11,8 anos. A faixa etária média dos participantes foi de 39,6 a 58 anos. As características dos participantes foram registradas 
na Tabela 2 . Sete estudos investigaram populações que vivem nos Estados Unidos da América [ 29 - 35 ]; cinco da Espanha [ 36 - 40 ],
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dois da Itália [ 41 , 42 ], e um de cada um de Portugal [ 43 ], Paquistão [ 44 ], Finlândia [ 45 ], Áustria [ 46 ], França [ 47 ], Brasil [ 48 ], Peru [ 49 ] e no 
Reino Unido [ 50 ]
Mesa 2. Características da linha de base do participante.
Papel Intervenção Critérios ACR Amostra (n)
Tr C
18 15
8 7
Idade (anos), média (DP)
Tr C
51 52
% Fêmea
Tr C
100 100
100 100
[ 45 ]
[ 30 ]
[ 43 ]
[ 29 ]
[ 34 ]
[ 37 ]
[ 36 ]
[ 38 ]
[ 33 ]
[ 44 ]
[ 32 ]
[ 46 ]
[ 41 ]
[ 48 ]
[ 31 ]
[ 39 ]
[ 42 ]
[ 50 ]
[ 49 ]
[ 35 ]
[ 40 ]
[ 47 ]
Dieta vegana *
Suco de cereja torta * Dieta 
pobre em FODMAP
Suplemento fitonutriente
Soja
Azeite Extra Virgem
Eliminação de MSG e aspartame
Coenzima Q10
Vitamina D
Vitamina C, E & Nigella sementes
Ca ff eine
Vitamina D
Coenzima Q10
Creatina
Eliminação de MSG
Coenzima Q10
Acetil- eu- carnitina
Suplemento fitonutriente
Vitamina C e E
Algas verdes clorela
* Suplemento fitonutriente
Probióticos
1990
1990
2011
1990
1990
1990
1990
1990
1990
1990
1990
1990 + 2010
2010
1990
1990
1990
1990
1990
1990
1990
1990 + 2010
1990
51 *
51 *
55,6 (9,4)
Mediana +, *, 47,7
53,63 (5,50) 48,16 (7,96)
42,33 (8,43) 39,64 (8,16)
- -
58,0 (7,3) 56,7 (11,3)
42,93 (1,59)
43,57 (18,49)
48,37 (5,301)
52,5 (10,4) 53,6 (7,8)
48,7 (8,4) 49,0 (10,1)
53,4 (13)
44,3 (9,7) 55 (5)
47,3 (11,7) 46,3 (10,4)
45,6 (5,9)
40,1 (5,2) 39,6 (5,8)
47,1 (9,0)
55 50,27
A: 49,6 (9,4)
B: 47,4 (8,6) 
47,8 (9,0)
38
8
100
100
9825
11
36
10
20
25
12
36
10
22
100
100
-
98
100
100
-
87
50
23
100
86,96
9015
12
15
10
50
31
15
10
13
10
52
30
100
100
100
100
100
100
31 90
97
100
97
12
30
31
75
(3 braços)
100
94
100
100
87
100
Legenda: Tr = Grupo (s) de tratamento; C = Grupo controle; A = Grupo de tratamento “A”; B = Grupo de tratamento “B”; N = número; SD = Desvio Padrão; * = 
Nenhum desvio padrão fornecido; + = Nenhuma média fornecida; MSG = glutamato monossódico; FODMAP = oligo di-mono-sacarídeos fermentáveis e polióis.
Os participantes em 18 dos 22 estudos foram diagnosticados usando os critérios de diagnóstico do ACR de 1990 [ 10 ], um estudo 
usou os critérios ACR de 2010 [ 11 ], um usou os critérios ACR de 2010/2011 modificados [ 12 ], e dois usaram uma combinação de 1990 e 
2010. Em 16 dos 22 estudos (73%) os participantes eram randomizados e cegos. No total, o cegamento ocorreu em 73% dos estudos e a 
randomização em 82% dos estudos. Com relação ao desenho do estudo, 18 RCTs foram incluídos, três dos quais envolveram crossover e 
quatro estudos de coorte, dois dos quais envolveram crossover.
3.1. Características de intervenção
Entre os 22 estudos, houve 17 intervenções dietéticas diferentes (Tabela 3 ): coenzima Q10 [ 38 , 39 , 41 ], vitamina D [ 33 , 46 ]; 
probióticos [ 40 ]; Clorela algas verdes [ 35 ]; Dieta vegana [ 45 ]; suco de cereja azedo [ 30 ]; dieta com baixo FODMAP [ 43 ]; soja [ 34 ]; azeite de 
oliva extra-virgem [ 37 ]; ca ff eine [ 32 ]; eliminação de MSG [ 31 ]; eliminação de MSG e aspartame [ 36 ]; vitamina C, E & Nigella sativa sementes 
[ 44 ], vitaminas C e E [ 49 ], creatina [ 48 ] e acetil- eu- carnitina [ 42 ] Finalmente, dois estudos investigaram suplementos baseados em 
fitoterapia que incluíram uma miríade de ff extratos de plantas erentes [ 47 , 50 ] e um estudo investigou um suplemento baseado em 
fitoterapia junto com uma dieta de eliminação [ 29 ] Uma série de controles foram implementados: controle de placebo, dieta padrão, 
controle de lista de espera, controles saudáveis para comparar com os exames de sangue dos participantes e tratamento convencional.
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Tabela 3. Intervenção do estudo e resultados estatisticamente signi fi cativos.
Intervenção (dosagem) Duração Resultados estatisticamente significativos ( p < 0,05)
Dieta vegana comparada à dieta normal dos participantes 3 meses VAS-Pain melhorada; manhã sti ff ness; GHQ; HAQ; & Qualidade do sono
Suco de cereja (2 x garrafas de 10,5 onças por dia) ou placebo 2 semanas Sem alterações estatisticamente significativas
Uma dieta pobre em oligo-di-mono-sacarídeos fermentáveis e polióis 
Melhorado: VAS-dor; VAS-tensão muscular; VAS-astenia;
(Baixo-FODMAP). Reduzindo o consumo de lactose, excesso de frutose, frutanos,
Depressão VAS; Qualidade do sono VAS; Memória VAS; VAS-cefaleia;
galactanos, polióis. 
VAS-dor abdominal; VAS-constipação; VAS-diarreia; VAS-Inchaço; FSQ; e, 
FIQR; IBS-SSS
Suplemento fitonutriente contendo: 3 g de gordura, 20 g de carboidratos, 6 g de açúcares, 12 g de proteína; 
4000 UI β- caroteno; 1000 UI de vitamina A; 300 mg de vitamina C; 35 UI de vitamina D; 42 UI de vitamina E; 2 
mg de tiamina; 2 mg de riboflavina; 7 mg de niacina; 3,4 mg de vitaminaB6; 80 µ g folato; 2,6 µ g vitamina b12; 
135 mg de biotina; 36 mg pantotênico; 220 mg de sódio; 520 mg de potássio; 1 mg de ferro; 230 mg de fósforo; 
53 µ g iodo; 160 mg de magnésio; 10 mg de zinco; 1 mg de cobre; 1 mg de manganês; 50 µ g cromo; 20 mg de 
sulfato; 1 g de lúpulo gasto; 50 mg de extrato de casca de romã 125 mg de extrato de pele de ameixa; 67 mg de 
extrato de planta inteira de agrião; 15 mg deca ff extrato de chá verde einado (2 x porções diárias) Eliminação de: 
açúcares simples, cores artificiais, sabores e adoçantes; ca ff bebidas einadas; glúten; ovos, laticínios; alimentos 
alergênicos; ou alimentos ricos em ácido araquidônico
Proteína de soja (20 g), iso fl avona de soja (160 mg) (1 porção diária) ou placebo
Azeite virgem extra (50 mLs) vs. azeite de oliva refinado Eliminação 
de MSG e aspartame da dieta Coenzima Q10 (300 mg por dia) ou 
vitamina D placebo (50.000 UI uma vez por semana) ou placebo
Vitamina C (200 mg por dia), E (200 mg por dia) e Nigella sativa sementes (13 mg 4-5 vezes ao dia)
Ca ff goma de mascar einada (100 mg ca ff eine) ou placebo de vitamina D 
(1200 IU ou 2400 IU por dia) ou placebo Coenzima Q10 (400 mg por dia) ou 
placebo
4 semanas
Papel
[ 45 ]
[ 30 ]
[ 43 ]
[ 29 ] 4 semanas Melhorado: subseções FIQ para dor e dsti ff ness
[ 34 ]
[ 37 ]
[ 36 ]
[ 38 ]
[ 33 ]
[ 44 ]
[ 32 ]
[ 46 ]
[ 41 ]
6 semanas
2 semanas
3 meses
40 dias
3 meses
8 semanas
1 × servindo
25 semanas
6 meses
Tanto a soja quanto o placebo resultaram em melhorias significativas em FIQ e CES-D. Sem 
dificuldade significativa ff erências entre grupos
Melhorado: MCS-12 e FIQ
Sem alterações estatisticamente significativas 
Melhorado: BDI
Sem mudanças significativas em comparação com o placebo
Melhorado: VAS-pain
Sem mudanças significativas em comparação com o placebo
Melhorado: VAS-Pain e subseção FIQ para fadiga matinal Melhorado: SF-36 
Subescala para dor física
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Tabela 3. Cont.
Duração
16 semanas
Papel
[ 48 ]
Intervenção (dosagem)
Creatina (20 g por dia por 5 dias; seguido por 5 g por dia) ou placebo
Resultados estatisticamente significativos ( p < 0,05)
Aumentado: leg press de força muscular e supino de peito; e força isométrica.
Piorou: frequência de sintomas; IBS-QOL; FIQR após o consumo de MSG
Melhorado: FIQ; VAS-dor; TPE
Melhorado: TPE; Pontuação málgica total; VAS-dor, 
VAS-depressão; SF-36
[ 31 ]
[ 39 ]
[ 42 ]
Eliminação de MSG da dieta
Coenzima Q10 (300 mg por dia) ou placebo
Acetil- eu- carnitina (2 × Cápsulas de 500 mg por dia e 1 × Injeção IM de 500 mg semanalmente por 2 semanas; 3 × Cápsulas 
de 500 mg por dia durante 8 semanas) ou placebo
Colladeen ™ Suplemento de fitonutrientes antocianidina: sementes de uva, mirtilos e cranberries. (120 mg por 
dia / 80 mg por dia / 40 mg por dia / placebo) 12 semanas por dosagem + período de linha de base de 4 
semanas
Vitamina C (500 mg) e E (150 mg por dia)
Clorela de Sol ™ comprimidos de algas verdes (10 gx 50 por dia) e Wakasa Gold Chlorella ™ ( 100 
mL por dia) ou placebo
Ergyphilus Plus ™ Probióticos: Lactobacillus rhamnosus GG, Casei, Acidophilus
e Bi fi dobacterium Bi fi dus ( 2 comprimidos com café da manhã e jantar) ou placebo
Suplemento fitonutriente (Fib-19-01) pílula matinal: extrato de gengibre 50 mg, acerola 240 mg, vitamina C 
120 mg, meadowsweet 40 mg, geléia real 40 mg (uma cápsula). Suplemento de fitonutrientes (Fib-19-01) 
comprimido da noite: passiflora 80 mg, camomila 80 mg, meadowsweet 40 mg, quackgrass 100 mg e 
L-tirosina 45 mg (1 cápsula).
Comparador de suplemento alimentar: magnésio 71 mg, valeriana 65 mg, escholtzia 50 mg, raízes de 
ginseng branco 83 mg, salgueiro 50 mg, acerola 120 mg, sálvia 50 mg e L-triptofano 220 mg (1 cápsula de 
manhã e 1 cápsula à noite) ou nenhuma suplementação.
3 dias
40 dias
10 semanas
[ 50 ] 52 semanas Melhorado: escala Likert-sono; GHQ-28
[ 49 ]
[ 35 ]
12 semanas
3 meses
Sem mudanças signi fi cativas
Melhorado: PAQ; VAS-Pain; TPE; Escala de aborrecimento
Reduzido: número de escolhas impulsivas (dentro da "tarefa de duas 
escolhas")
[ 40 ] 8 semanas
Melhorada: escala de Pichot; TIVE; Subseções do SF-12 para variações mentais e de 
pontuação social em comparação com o comparador de suplemento alimentar e sem 
suplementação
Melhorado: FIQ para Fib-19-01, mas não significativo quando a comparação entre grupos 
ocorreu
[ 47 ] 24 semanas
Legenda: GHQ = Questionário de Saúde Geral; VAS = Escala Visual Analógica; FSQ = Fibromyalgia Survey Questionnaire; FIQ = Questionário de Impacto da Fibromialgia; FIQR = Questionário de Impacto de Fibromialgia Revisado; IBS-SSS = Síndrome do 
Cólon Irritável - Escala de Gravidade dos Sintomas; CES-D = Escala do Centro de Estudos Epidemiológicos para Depressão; MCS-12 = Subescala SF-12 - Pontuação do Componente de Saúde Mental; FACIT = Avaliação Funcional da Terapia para Doenças 
Crônicas; HAQ = Questionário de Avaliação de Saúde; PSQI = Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh; GHQ-28 = Questionário de Saúde Geral; PAQ = Questionário Geral do Paciente; TPE = Avaliação de pontos de concurso; HAD = Escala Hospitalar de 
Ansiedade e Depressão; IBS-QOL = Síndrome do Cólon Irritável - Qualidade de Vida; BDI = Inventário de Depressão de Becks.
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3.2. Qualidade do estudo
A qualidade do estudo medida usando a ferramenta de revisão crítica McMaster para estudos quantitativos, variou de uma pontuação de 8/16 
(baixa qualidade do estudo) [ 29 ] a 14/16 (qualidade de estudo muito boa) [ 48 ] A pontuação média entre os estudos foi 11/16 (boa qualidade). Um 
artigo foi encontrado para ter uma qualidade de estudo "pobre" [ 29 ] Seis artigos foram considerados com qualidade de estudo "razoável" [ 36 , 41 , 43 , 44 , 49
, 50 ] Oito artigos foram considerados com "boa" qualidade de estudo [ 30 , 31 , 37 - 39 , 42 , 45 , 46 ] Sete artigos foram considerados com qualidade de estudo 
"muito boa" [ 32 - 35 , 40 , 47 , 48 ]
Apenas quatro artigos apresentados como tendo nenhum viés óbvio [ 30 , 32 , 34 , 46 ] Seis cálculos de tamanho de amostra supostamente 
realizados [ 33 , 35 , 40 , 42 , 47 , 48 ] Nenhum estudo relatou a confiabilidade de suas medidas de desfecho; no entanto, seis artigos relataram a 
validade de suas medidas de resultado [ 33 , 34 , 39 , 43 , 48 ] Um total de cinco artigos relataram explicitamente suas descobertas em termos de 
importância clínica [ 32 , 37 - 39 , 48 ]
3.3. Medidas de resultado
Entre os 22 estudos, houve um total de 80 di ff diferentes medidas de resultados. Essas medidas de resultados podem ser 
categorizadas nas seguintes áreas: gravidade da doença, saúde geral, dor, saúde mental; sono, fadiga e cansaço; força, sti ff ness e 
tolerância ao exercício; sintomas ou condições gastrointestinais, função cognitiva e diversos. As três medidas de resultados mais comuns 
foram, em ordem decrescente: VAS-Pain (63,64%), Fibromyalgia Impact Questionnaire (50%) e Tender Point Evaluation (36,36%). Os 
seguintes resultados foram relatados em termos de significância estatística e clínica usando p valores e, se publicados, valores específicos 
para a medida de resultado em discussão. Caso contrário, mudanças percentuais foram relatadas.
3.4. Dor
Um total de 20 dos 22 estudos (91%) avaliaram especificamente o sintoma de dor usando um ou mais de 15 di ff diferentes medidas de 
resultados. Melhorias significativas foram observadas em VAS-Pain após o consumo de Clorela algas verdes (redução de 31%; p < 0,001) [ 35 ], 
uma dieta com baixo FODMAP (6,6 / 10 a 4,9 / 10; p < 0,01) [ 43 ], consumo de coenzima Q10 (redução de 56% p < 0,01) [ 39 ], ou, o consumo 
de um regime de suplemento que incluía vitamina C, E e Nigella sativa sementes (90,3 ± 1,52 a 77,80 ± 1,65; p < 0,05) [ 44 ] Suplementação 
de acetil- eu- carnitina ( p < 0,001) [ 42 ] e consumo de uma dieta vegana ( p = 0,005) [ 45 ] também resultou em melhorias significativas na 
VAS-Pain, mas nem as pontuaçõesexatas ou as alterações percentuais nas pontuações foram publicadas. Suplementação de vitamina D [ 46 ] 
levam a uma diminuição consistente na VAS-Pain em comparação com pontuações relativamente constantes com o grupo de placebo (68,70 ± 
12,53 a 53,40 ± 29,31 vs. 62 ± 20,28 a 64,50 ± 16,14) conforme medido por meio de dois (grupos) quatro (pontos de tempo) análise de 
variância ( p = 0,025). No entanto, depois que a suplementação cessou, nenhuma dificuldade significativa ff erência foi observada entre os 
grupos. O mínimo clinicamente importante di ff erências (MCID) para VAS-Pain é uma redução de 1,1 pontos em uma escala de 11 pontos, ou, 
uma redução de 11 pontos em uma escala de 100 pontos [ 51 ] Redução significativa no número de pontos de concurso foi registrada após o 
consumo de Clorela
algas verdes [ 35 ] (15,5 ± 2,3 a 14,4 ± 2,8; p = 0,009), suplementação de coenzima Q10 [ 39 ] (redução de 44%; p < 0,01). Suplementação de 
acetil- eu- carnitina [ 42 ] também resultou em uma melhora significativa no Total Myalgic Score ( p < 0,05) e número médio de pontos 
sensíveis ( p < 0,05), mas novamente nenhuma pontuação específica foi publicada.
3,5. Gravidade da fibromialgia
Um total de 13 dos 22 estudos (51%) mediu a gravidade geral da fibromialgia. As pontuações do Fibromyalgia Impact Questionnaire 
(FIQ) melhoraram significativamente após o consumo de azeite de oliva extra-virgem em comparação com azeite de oliva refinado [ 37 ] 
(68,61 ± 7,17 a 52,47 ± 9,68 vs. 47,84 ± 7,47 a 46,83 ± 4,87; p < 0,001). Suplementação de coenzima Q10 [ 39 ] resultou em uma melhora 
significativa das pontuações FIQ (redução de 52%; p < 0,001). As pontuações do Questionário de Impacto da Fibromialgia Revisado (FIQR) 
pioraram significativamente com a reintrodução de glutamato monossódico versus placebo [ 31 ] (22,20 ± 20,60 a
Nutrientes 2020, 12, 2664 8 de 17
48 ± 22,40 vs. 22,20 ± 20,60 a 35,70 ± 19,40; p < 0,03). O MCID do FIQ é uma mudança de 14% (14 pontos) na pontuação total [ 52 ] As 
pontuações do Fibromyalgia Severity Questionnaire (FSQ) melhoraram significativamente após a implementação de uma dieta com baixo 
FODMAP [ 43 ] (21,8 a 16,9; p < 0,01). Os escores do FSQ, no entanto, não pioraram significativamente após a reintrodução dos FODMAPs.
3,6. Saúde geral
As medidas gerais de saúde foram registradas em nove dos 22 estudos. Um tratamento estatisticamente significativo e ff ect foi 
observado no Questionário de Saúde Geral (GHQ28) em resposta a três doses separadas (120 80 e 40 mg por dia) de suplementos ricos 
em fitonutrientes [ 50 ] Apenas uma dosagem de 80 mg foi significativamente difícil ff erent em comparação com o placebo (6,78 ± 7,59 a 1,56 
+ 2,40 vs. 6,78 ± 7,59 a 6,56 ± 6,71). Em um estudo cruzado de dois braços, a suplementação de coenzima Q10 versus placebo, o índice 
de saúde física e o índice de saúde mental do SF-36 foram significativamente melhorados ( p < 0,05), no entanto, isso só foi observado 
quando a coenzima Q10 foi administrada primeiro, mas não quando a coenzima Q10 foi administrada após o cruzamento. Das oito 
subescalas do SF-36, apenas "dor física" resultou em melhorias significativas ( p < 0,05) após o consumo da coenzima Q10 em ambos os 
braços [ 41 ] Consumo de uma dieta vegana [ 45 ] levam a melhorias significativas no Questionário de Saúde Geral (GHQ) ( p = 0,02) e 
Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ) ( p = 0,03) no entanto, nenhuma pontuação específica foi publicada. Em comparação com o 
placebo, a suplementação com acetil- eu- carnitina [ 42 ] levam a melhorias significativas entre os grupos de três das oito subescalas do 
SF-36: dor corporal, saúde mental e percepção geral da saúde; e, os escores totais de saúde física e mental do SF-36. Nenhuma 
pontuação específica, entretanto, foi publicada, com os autores exibindo visualmente as mudanças por meio de figuras. Em comparação 
com o placebo, a suplementação de 1.200 UI ou 2.400 UI de vitamina D [ 46 ] resultou na melhoria significativa da subescala de função 
física do SF-36 ( p = 0,022), mas sem melhorias significativas para qualquer uma das sete subescalas restantes, nem os totais de saúde 
mental ou física. Nenhum escore SF-36 específico foi publicado. O MCID para os índices de saúde física e mental SF-36 (MCS e PCS) em 
pacientes com SFM é uma mudança de seis pontos, indicando uma mudança positiva substancial na saúde física e mental [ 53 ]
3,7. Saúde mental
Nove dos 22 estudos investigaram medidas de desfecho relacionadas à saúde mental e / ou depressão e ansiedade. Consumo de Clorela 
algas verdes [ 35 ] versus placebo resultou em melhorias significativas na escala de ansiedade de Hassles (50,2 ± 38,5 a 37,2 ± 36,9 vs. 
50,3 ± 43,3 a 42,9 ± 38,3;
p = 0,01). Consumo de um suplemento rico em fitonutrientes [ 47 ] resultou em uma melhoria significativa (média di ff erência - 8,06; p < 0,001) 
nas pontuações da Escala de Resumo de Saúde Mental SF-12 em comparação com um suplemento alimentar comparativo ( p = 0,02) e 
sem nenhuma suplementação ( p = 0,018). Melhorias significativas também foram registradas nos escores de Ansiedade e Depressão do 
Hospital (di ff erência - 2,00;
p = 0,004) quando comparado a um suplemento alimentar comparativo ( p = 0,013) e sem nenhuma suplementação ( p = 0,007). 
Suplementação de coenzima Q10 [ 38 ] levar a uma melhoria significativa nas pontuações do Inventário de Depressão de Becks vs. placebo 
(pontuações pós-intervenção 6,2 ± 1,9 vs. 24,1 ± 3,5;
p < 0,001) no entanto, nenhuma pontuação inicial foi publicada. Consumo de uma dieta com baixo FODMAP [ 43 ] resultou em uma redução 
significativa nos escores de depressão VAS (5,1 a 4,2; p < 0,05). Suplementação de acetil- eu- carnitina [ 42 ] também levam a uma melhoria 
significativa na VAS-Depressão ( p < 0,05) no entanto, pontuações específicas não foram publicadas. O consumo de azeite de oliva 
extra-virgem resultou em uma melhora significativa no MCS-12 quando comparado ao azeite de oliva refinado (31,62 ± 2,35 a 36,20 ± 2,94 
vs.
49,10 ± 3,42; p = 0,017; p. Adj = 0,035) [ 37 ] A subescala de saúde mental do SF-36 melhorou significativamente após a suplementação 
com creatina em comparação com o placebo [ 48 ] (+ 23%; p = 0,03).
3,8. Sono, fadiga e cansaço
Oito dos 22 estudos registraram resultados de sono, fadiga ou cansaço. Consumo de Clorela
algas verdes [ 35 ] resultou em melhorias significativas do questionário geral do paciente (PAQ) VAS
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subescalas para sono (melhora de 18%; p = 0,047) e fadiga (melhora de 20%; p = 0,005). Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) 
(média di ff erência - 3,00; p = 0,002) e pontuações de fadiga Pichot (média di ff erência
- 2,00; p = 0,004) melhoraram significativamente em resposta à suplementação de fitonutrientes [ 47 ] Três doses separadas (120 mg / 80 mg 
/ 40 mg) de um suplemento de fitonutriente [ 50 ] resultou em melhorias significativas em uma escala de Likert para a qualidade do sono 
quando comparado ao placebo (média di ff erência - 0,27
p = 0,04; - 0,40 p = 0,004; e, - 0,32 p = 0,02): mas sem mudanças significativas nos níveis de fadiga quando relatado pelo paciente. Quando 
registrada pelo investigador, uma dosagem de 80 mg resultou em uma melhora significativa na fadiga (2,56 ± 0,88 a 1,78 ± 0,67; p = 0,01), 
mas nenhuma melhora significativa no sono. A qualidade do sono VAS foi significativamente melhorada (6,6 para 5,1; p = 0,017) após o 
consumo de uma dieta com baixo FODMAP [ 43 ] Investigação de uma dieta vegana [ 45 ] resultou em melhorias significativas ( p = 0,0001) 
em um questionário de sono não validado, porém nenhuma pontuação específica foi publicada, nem as perguntas exatas usadas no 
questionário.
3,9. Força, Sti ff ness e tolerância ao exercício
Seis dos 22 estudos documentaram os efeitos na força, rigidez ou tolerância ao exercício. Implementação de uma dieta vegana [ 45 ] 
levam a um signi fi cativo positivo ( p = 0,001) mudança em um stiff “questionário” de avaliação, entretanto, nenhuma pontuação específica foi 
dada e a medida exata de resultado usada não foi divulgada. Suplementação de creatina [ 48 ] versus placebo levou a um aumento significativo 
na força muscular durante o leg press (+ 9,8% vs. - 0,5%; p = 0,02) e pressão torácica (+ 1,2% vs. 7,2%; p = 0,002) exercícios; e força 
isométrica (+ 6,4% vs. - 3,2%; p = 0,007). O exercício aeróbico não foi alterado significativamente.
3,10. Sintomas gastrointestinais ou comorbidades
Três estudos registraram os efeitos nos sintomas gastrointestinais. Implementação de uma dieta de baixo FODMAP [ 43 ], levam a uma 
melhora signi fi cativa no Índice de Severidade IBS (275,3 para 137,4; p < 0,01). Eliminação e subsequente reintrodução do glutamato 
monossódico [ 31 ] versus placebo resultou em pontuações de qualidade de vida de IBS significativamente melhoradas (25,5 ± 20,4 vs. 17,5 ± 14,7; 
p < 0,05), mas não resultou em uma melhora significativa de VAS-IBS.
3,11. Função cognitiva
Três dos 22 estudos investigaram a função cognitiva. Implementação de dieta pobre em FODMAP [ 43 ] resultou em pontuações 
significativamente melhoradas para VAS-Memory (6,9 para 5,0; p = 0,001). Suplementação de probióticos [ 40 ] resultou em melhorias 
significativas na função incognitiva por meio da Tarefa de Duas Opções, indicando uma redução no número de escolhas impulsivas, 
conforme medido por ANOVA de medidas repetidas, interação Grupo por Tempo ( p = 0,029).
4. Discussão
Esta revisão de 22 estudos de intervenção nutricional forneceu resultados conflitantes em uma infinidade de medidas de resultados. 
A dor, que muitas vezes é considerada o sintoma caracterizador da SFM, melhorou significativamente após o consumo de: Clorela algas 
verdes, dieta vegana, coenzima Q10, acetil- eu- carnitina; uma dieta pobre em FODMAP; e, uma combinação de vitamina C, E e Nigella 
sativa sementes.
As características basais dos participantes recrutados nos estudos estão de acordo com outros estudos de intervenção em fibromialgia 
e em conformidade com as características típicas na população mais ampla de indivíduos com fibromialgia [ 54 ] O número de participantes foi 
geralmente muito baixo (média = 37). O tamanho da amostra dos estudos incluídos nesta revisão variou de oito a 75, no entanto, apenas seis 
dos 22 estudos justificaram o tamanho da amostra [ 33 , 35 , 40 , 42 , 47 , 48 ] com base em cálculos de potência ou estudos de intervenção em 
fibromialgia publicados anteriormente, os achados significativos encontrados entre muitos dos estudos incluídos devem, portanto, ser 
interpretados com cautela [ 55 ] Pesquisas adicionais em estudos de intervenção nutricional não devem apenas buscar recrutar amostras 
maiores, mas também garantir que sejam estatisticamente sólidas em termos de ffi devidamente alimentado. Caso contrário, as descobertas 
'significativas', conforme encontradas nesta revisão, podem não ser significativas quando aplicadas a um grupo demográfico mais amplo.
Nutrientes 2020, 12, 2664 10 de 17
A dosagem e a duração de qualquer intervenção podem ter um impacto significativo em seus e ffi cacy. Devido à heterogeneidade 
das intervenções específicas em toda esta revisão, houve alguma variabilidade em termos de dosagem e duração exatas, mesmo dentro 
da mesma intervenção. O uso de intervenções nutricionais no alívio de sintomas aos quais o nutriente não está principalmente associado 
contribui para a di ffi culty em analisar e ffi cacy. Por exemplo, a fisiopatologia de como a vitamina D regula a absorção de cálcio é muito bem 
compreendida, o que permite aos pesquisadores olhar cuidadosamente para biomarcadores e dosagem específicos, na determinação do e ff
ect que a ingestão dietética de vitamina Dmay tem. Por outro lado, a compreensão fisiopatológica de como a vitamina D pode a ff ect a dor é 
mal compreendida, portanto, determinar a dosagem e a duração dos estudos de intervenção para a dor é muito mais difícil ffi culto. Uma 
abordagem comum é referir-se à ingestão recomendada e / ou estado nutricional. Em alguns casos, no entanto, pode nem sempre ser 
possível direcionar uma medida específica do estado nutricional para a intervenção correspondente, como a dieta vegana incluída nesta 
revisão [ 45 ] Um protocolo dietético como o descrito envolve simplesmente a exclusão de produtos de origem animal e não havia restrições 
sobre as 'dosagens' do (s) alimento (s) que os participantes podiam consumir. O registro do estado nutricional dos nutrientes específicos 
sendo investigados é de suma importância na análise do e ff efeito das intervenções nutricionais [ 56 ] Os pesquisadores precisam 
demonstrar se o grupo demográfico escolhido apresenta deficiências no nutriente que está sendo investigado e garantir que a dosagem 
escolhida resulte, antes de mais nada, em uma mudança significativa no estado nutricional e que essa mudança seja mantida até que o 
estado nutricional do paciente atenda ao recomendado concentrações. Infelizmente, esses métodos não são comumente implementados, 
novamente sugerindo cautela ao interpretar os resultados. Intervenções como soja [ 34 ], azeite [ 37 ], suco de cereja azedo [ 45 ] ou os 
regimes de fitonutrientes [ 29 , 35 , 47 , 50 ] incluídos nesta revisão contêm muitos nutrientes e não conseguem medir com precisão qualquer 
um dos nutrientes em particular para determinar o estado nutricional pré e pós. Finalmente, vários dos estudos incluídos nesta revisão 
atual envolveram dietas de eliminação [ 31 , 36 , 43 ], eliminando FODMAPs, glutamato e aspartame; dos quais nenhum documentado pré e 
pós estado nutricional dessas substâncias.
Havia evidência de viés de seleção / recrutamento em vários dos estudos incluídos, com outros sem nenhuma informação com 
relação ao processo de recrutamento / amostragem. Sete estudos recrutados diretamente de grupos de tratamento ativo dentro de sua 
área geográfica [ 34 , 41 - 44 , 46 , 49 ]
Uma das maiores limitações desta revisão foi a heterogeneidade entre os estudos, principalmente no que diz respeito às medidas de 
resultados. A fibromialgia como uma condição incorpora uma miríade de sintomas e comorbidades que podem variar significativamente entre 
os pacientes ff erers. Em particular, sabe-se que indivíduos com fibromialgia relatam variabilidade significativa na dor, humor e fadiga [ 57 ] As 
medidas de resultado usadas para registrar os níveis de dor variaram significativamente com a Escala Visual Analógica (VAS), por exemplo, 
foi usada em 63,64% dos estudos incluídos. O principal benefício do VAS é a velocidade com que pode ser implementado, no entanto, tem 
uma limitação fundamental, pois requer um contexto específico quando colocado em relação a um participante, por exemplo, nível de dor 
atual, nível de dor nas últimas 24 horas, dor lombar ou dor de cabeça. Como a dor se manifesta em muitos di ff formas diferentes, pode-se 
argumentar que uma escala multidimensional, como o Questionário de Dor McGill [ 58 ] pode ser mais apropriado.
A menos que investigue nutrientes ou ingredientes específicos, cegando os participantes em estudos de intervenção dietética ou 
nutricional, usando su ffi medidas de controle eficientes são um desafio. Isso é mais di ffi culto se a intervenção envolver um princípio alimentar 
abrangente, como os desta revisão sistemática: dieta vegana [ 45 ], dieta com baixo FODMAP [ 43 ], ou dietas de eliminação [ 29 , 31 , 36 ] A 
maioria dos estudos que fez facilitar o mascaramento ou randomização dos participantes, faltavam detalhes específicos de como isso foi 
alcançado. O preconceito do voluntário existiu em vários estudos; em particular, os indivíduos que escolheram a intervenção dietética 
vegana em estudo, tiveram níveis significativamente mais elevados de dor [ 45 ] Isso pode indicar que aqueles com sintomas mais graves 
têm maior probabilidade de buscar formas complementares ou alternativas de tratamento.
A teoria de tratar uma condição comoa fibromialgia usando intervenções nutricionais é complexa. Há uma falta de compreensão de 
como a intervenção pode ff ect a fisiopatologia subjacente. A compreensão dos mecanismos envolvidos é feita mais di ffi culto como pelo 
menos alguns sintomas e
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as comorbidades parecem influenciar diretamente umas às outras e, portanto, podem levar a tentativas desnecessárias ou frívolas de tratar 
a doença [ 59 ] Além disso, ter fibromialgia não exclui o indivíduo de desenvolver outras doenças; tornando di ffi culto para pacientes e 
médicos fazerem ff erenciar o que pode ser atribuído à fibromialgia, proporcionando, assim, mais confusão em relação ao tratamento. Por 
exemplo, um indivíduo que tem fibromialgia também pode receber um diagnóstico de osteoartrite (OA) e / ou artrite reumatóide (AR). Há 
algumas evidências de que os ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa n-3 (LCPUFA) podem reduzir a dor em pessoas com 
diagnóstico de OA e AR [ 60 - 62 ] Atualmente seria di ffi culto para um su ff erer de ambas as condições para diferenciar ff estabelecer entre 
estes e a fibromialgia; portanto, atribuindo o tratamento e ff efeito de uma intervenção nutricional seria igualmente di ffi culto.
A maioria dos estudos incluídos nesta revisão carece de um entendimento completo sobre como a intervenção nutricional proposta 
pode influenciar a fisiopatologia. Apesar disso, existem várias vias hipotéticas nas quais as intervenções revisadas podem influenciar a 
fisiopatologia e / ou sintomatologia da fibromialgia. Estes incluem: melhora do estresse oxidativo, redução dos marcadores inflamatórios; 
melhora da disfunção mitocondrial e remoção de "toxinas" da dieta. Diversas intervenções cruzam várias delas. Mesa 4 identifica as 
intervenções incluídas nesta revisão e seus mecanismos hipotéticos e benefício fisiológico. Quando os resultados foram analisados em 
termos de cada um desses mecanismos hipotéticos, nenhum mecanismo parecia ser mais ou menos promissor. Sem investigar os 
biomarcadores correspondentes para cada um desses mecanismos, seria especulativo sugerir que qualquer mecanismo substitui o resto.
Descobriu-se que indivíduos com SFM têm níveis significativamente mais altos de perioxidação lipídica em sua pele [ 63 ] e status 
oxidante total significativamente mais alto e prolidase sérica em amostras de sangue em jejum [ 64 ] que também estão positivamente 
correlacionados com VAS-Dor e VAS-Fadiga. O estresse oxidativo também desempenha um papel fisiopatológico na dor neuropática da 
neuropatia diabética [ 65 ] e neuropatia induzida por quimioterapia [ 66 ] Também há evidências de que o estresse oxidativo se correlaciona 
significativamente com biomarcadores inflamatórios específicos, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF- α)
e Proteína C Reativa (CRP) em indivíduos com artrite reumatóide [ 67 ]
Tabela 4. Mecanismos fisiológicos hipotetizados.
Mecanismo
Produção de energia
Intervenção
Antioxidante Antiinflamatório Imunoneuromodulação
Fitoterapia
Probiótico
Clorela algas verdes
Dieta vegana
Suco de cereja torta
FODMAP baixo
Soja
Azeite de oliva extra virgem
Vitamina D
Ca ff eine
Vitamina C, E e Nigella sativa
Vitamina C e E
Creatina
Coenzima Q10
Acetil- eu- carnitina
Eliminação de MSG e aspartame
Eliminação de MSG
+
+ +
++
+
+
+
+
+
+
++
+
+
+
+
+
+
+
+
++
+
+
+
+
+
Legenda: MSG = Glutamato monossódico.
Correlações positivas significativas também foram observadas com marcadores de estresse oxidativo e citocina in fl amatória 
interleucina (IL) -6 em pacientes com Transtorno Depressivo Maior [ 68 ] CRP e TNF- α também foram encontrados para ser 
significativamente maiores em indivíduos com fibromialgia em comparação com controles saudáveis [ 69 , 70 ] e foram encontrados 
correlacionados positivamente com dor e fadiga [ 71 ] A relação entre o estresse oxidativo e as alterações inflamatórias é complexa, com 
ambos os mecanismos interdependentes. Uma patologia que se manifesta como uma condição primária de estresse oxidativo acabará 
levando
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à inflamação que exacerba ainda mais os níveis de estresse oxidativo e vice-versa [ 72 ] Para resultados ideais, é proposto que pacientes 
crônicos podem se beneficiar do tratamento de ambos.
Mais especificamente, o estresse oxidativo também demonstrou exacerbar neuroinflamatório mudanças conforme evidenciado em 
doenças neurodegenerativas [ 73 ] e pode ter um e semelhante ff ect dentro da fibromialgia. Existem evidências de inflamação sistêmica e, 
especificamente, neuroinflamação central em indivíduos com fibromialgia [ 74 ] Modelos animais mostraram que o estresse oxidativo leva à 
ativação de células microgliais espinhais levando à superexpressão de TNF- α, IL-1 β e IL-6 [ 75 ] Além disso, a ativação da glia cerebral foi 
observada em ambas as imagens de fMRI e PET em indivíduos com fibromialgia [ 76 ] Isso pode ser em parte responsável pela já mencionada 
neuroinflamação central em humanos. Essas alterações inflamatórias podem, hipoteticamente, levar ao aumento da fosforilação dos 
receptores N-metil-D-aspártico nos chifres dorsais espinhais, desempenhando assim um papel na sensibilização central da fibromialgia [ 75 ] 
Foi demonstrado que dietas com alto consumo de frutas e vegetais reduzem o estresse oxidativo [ 77 ] Além disso, as intervenções dietéticas, 
como proteína de soja, n-3 LCPUFA, dieta com baixo teor de gordura e baixo teor de carboidratos e polifenóis da uva têm tido sucesso na 
redução de biomarcadores inflamatórios, incluindo TNF- α e CRP [ 78 ] O consumo de uma dieta mediterrânea resultou em concentrações 
significativamente mais baixas de IL-6 e CRP em indivíduos com síndrome metabólica quando comparados aos controles [ 79 ] Indivíduos que 
consomem uma dieta rica em frutas, vegetais, grãos inteiros, carnes brancas, tomate, legumes, chá e sucos de frutas foram significativa e 
inversamente relacionados aos marcadores de inflamação sistêmica, mesmo após o controle do IMC e da circunferência da cintura. Por outro 
lado, dietas ricas em grãos refinados, carne vermelha, manteiga, carne processada, laticínios com alto teor de gordura, doces, sobremesas, 
pizza, batatas, ovos, gorduras hidrogenadas e refrigerantes foram encontrados para ser significativa e positivamente correlacionados com 
marcadores de inflamação sistêmica [ 80 ] Isso pode ser responsável pelas mudanças positivas observadas nesta revisão da dieta vegana [ 45 ], 
algas verdes chlorella [ 35 ] ou azeite de oliva extra-virgem [ 37 ]
Indivíduos com SFM também mostraram apresentar disfunção mitocondrial [ 63 , 81 ] e reduzir significativamente as concentrações de 
coenzima Q10 [ 82 , 83 ] Evidências adicionais sugerem que os níveis de estresse oxidativo e disfunção mitocondrial, através dos níveis de 
coenzima Q10, estão correlacionados com os sintomas de fibromialgia [ 84 ] A suplementação da coenzima Q10 foi mostrada nesta revisão 
para melhorar esses marcadores e os sintomas da SFM [ 38 , 39 , 41 ] Modelos animais [ 85 ] demonstraram uma melhora significativa no 
estado oxidativo e marcadores inflamatórios após o consumo de acetil- eu- carnitina. L-carnitina é rotineiramente convertida em acetil- eu- carnitina 
e vice-versa, dependendo das necessidades das células. A suplementação de L-carnitina demonstrou melhorias significativas no estado 
oxidativo de participantes humanos [ 86 ] Estudos futuros de intervenção nutricional devem levar em conta a falta de compreensão 
fisiológica e facilitar as maneiras de medir os biomarcadores apropriados para apoiar ou negar sua hipótese.
Esta revisão conclui que há insuficiência ffi evidências suficientes para recomendar qualquer intervenção dietética específica no 
tratamento dos sintomas da SFM. A maioria dos estudos carece de cálculos de poder e tem um pequeno número de participantes. Existe uma 
heterogeneidade generalizada em toda a metodologia do estudo, particularmenteno que diz respeito ao protocolo de intervenção e medidas de 
resultados, tornando as comparações entre os estudos muito diferentes ffi culto. A qualidade do estudo foi relativamente boa entre os estudos 
incluídos; no entanto, a maioria tinha um alto risco de viés, com vários também sem cegamento e / ou randomização. Finalmente, vários artigos 
não publicaram valores específicos para medidas de resultados, fazendo comparações com outras intervenções di ffi culto. Devido a essas 
limitações, os resultados estatisticamente significativos devem ser interpretados com cautela, especialmente em termos de seu significado 
clínico. Essas descobertas estão de acordo com uma recente revisão sistemática de Silva e colegas [ 87 ]
Terapias convencionais no tratamento da fibromialgia. Apesar dessas limitações substanciais, uma redução da dor e da gravidade 
geral da fibromialgia foi observada nos estudos que suplementaram com Clorela algas verdes, coenzima Q10, acetil- eu- carnitina, uma dieta 
vegana, azeite de oliva extra-virgem, uma dieta de baixo FODMAP, uma combinação de vitamina C, E e Nigella sativa sementes. Cada 
uma dessas intervenções demonstrou estar envolvida na melhoria do estado oxidativo, produção de energia e marcadores inflamatórios. A 
coenzima Q10, em particular, parece promissora, pois tem sido associada a benefícios para
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estresse oxidativo, metabolismo energético e na regulação da inflamação. Mais pesquisas são necessárias em cada uma das intervenções 
nesta revisão, com metodologias de amostragem estatisticamente sólidas e medições de estresse oxidativo e biomarcadores inflamatórios 
para reforçar a compreensão fisiopatológica. Outras pesquisas também podem se beneficiar da investigação de certas combinações de 
modalidades nutricionais. Por exemplo, uma intervenção nutricional baseada em um mecanismo antioxidativo combinado com um com 
mecanismo antiinflamatório, versus antioxidante ou antiinflamatório sozinho. Isso pode demonstrar a interação dentro e entre esses 
sistemas e como isso pode ou não um ff ect a fisiopatologia da fibromialgia. Se essas intervenções se mostrarem mais promissoras em 
ensaios clínicos bem elaborados, ela pode fornecer um protocolo de tratamento ativo para ser usado com ou sem.
Contribuições do autor: EL, DK, EM, PA, JM e JGM contribuíram igualmente para a edição e revisão desta revisão, todos os quais aprovaram a versão 
final enviada. EL realizou a busca sistemática inicial e a análise de cada artigo incluído nesta revisão sistemática. EL foi auxiliado neste processo por DK, 
EM e
PA Todos os autores contribuíram igualmente para a edição e revisão desta revisão. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do 
manuscrito.
Financiamento: EL revela ter recebido financiamento de bolsa de doutorado pelo Departamento de Educação (DfE). Nenhum financiamento adicional a ser declarado por 
EL ou qualquer outro autor.
Conflitos de interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesses.
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	Introduction 
	Methods 
	Results 
	Intervention Characteristics 
	Study Quality 
	Outcome Measures 
	Pain 
	Fibromyalgia Severity 
	General Health 
	Mental Health 
	Sleep, Fatigue & Tiredness 
	Strength, Stiffness & Exercise Tolerance 
	Gastrointestinal Symptoms or Comorbidities 
	Cognitive Function 
	Discussion 
	References