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1 MECANISMO DE AGRESSÃO E DEFESA VETERINÁRIA I – CESMAC ALICE CAROLINA COSTA DE SOUZA Introdução a Imunologia HISTÓRICO Varíola e a peste na sociedade antiga: muitas pessoas morreram e outras se recuperaram Século XII - Chineses observaram a resistência, fizeram experimentos com crostas de feridas em pequenos cortes. Século XVIII - Inoculação da varíola (variolação) difundida na Europa. 1796 – Edward Jenner avaliou a imunidade cruzada da varíola em humanos e bovinos, através do senso comum que as ordenhadoras não contraiam varíola. 1879 – Louis Pasteur, na França, pesquisava a cólera aviária, fazia experimento com galinhas e a cultura do microrganismo Pasteurella multocida. INTRODUÇÃO O ambiente apresenta bactérias, vírus, fungos, protozoários e helmintos (vermes). Para sobreviver, muitos desses microrganismos usam o organismo animal como local e fonte de nutrientes. *(Os comensais não causam patogenicidade) Esses agentes infecciosos só irão sobreviver caso consigam evitar o sistema imune do hospedeiro por um período suficiente para que haja a sua multiplicação e disseminação de sua progênie para um novo hospedeiro. CONCEITOS IMPORTANTES Patógeno: microrganismo capaz de causar doença. Patógeno primário: é aquele que causará doença no organismo, mesmo que o indivíduo esteja saudável. Patógeno oportunista: é aquele que só causa a infecção (se manifesta) quando há baixa/falhas no sistema imune do hospedeiro ou só provocam a doença quando administrados em grande quantidade. Patogenicidade: propriedade do microrganismo provocar alterações fisiológicas no hospedeiro, ou seja, capacidade de produzir a doença. Virulência: o grau de agressividade da patogenicidade (doença) e de escapar das defesas do organismo. Obs.: ↑ virulento = ↑ capacidade de vencer o sistema imune. Replicação: termo usado para agentes virais. Multiplicação: termo usado para os demais agentes (bactérias, fungos, etc.) O SISTEMA IMUNOLÓGICO Alguns microrganismos nocivos tentam invadir os tecidos dos animais, tal invasão normalmente é evitada ou controlada, pelo sistema imunológico. Caso os patógenos consigam invadir o corpo e driblar tais defesas, causarão a doença. • O processo de defesa do corpo através do sistema imunológico é chamado de resposta imune. • Existem dois tipos de respostas imunes: a inata (natural ou inespecífica) e a adquirida (adaptativa ou específica). FATOR DE VIRULÊNCIA Entende-se por fatores de virulência as estruturas, produtos ou estratégias que as bactérias utilizam para causar a infecção no organismo. Tais fatores são cápsula, enzimas e/ou toxinas que ajudam os patógenos na invasão e resistência das defesas do hospedeiro. BARREIRAS FÍSICAS As defesas mais eficazes são as que impedem a penetração. Pele e seus anexos Trato respiratório (tosse, espirro, fluxo de muco e epitélio ciliado) Trato gastrointestinal (acidez estomacal) Sistema urinário (fluxo de urina) Suor e lágrimas Observação: Desta forma, um microrganismo que consiga ultrapassar a primeira defesa é confrontado por uma segunda barreira, ainda maior, e assim sucessivamente. IMUNIDADE INATA O sistema imune inato é natural, ou seja, o indivíduo já nasce com ele e está pronto para responder de imediato a qualquer tentativa de invasão do organismo, ou outro evento que necessite de sua ação. Características gerais Não apresenta memória, ou seja, cada infecção é tratada da mesma forma Composto por moléculas antimicrobianas como a lisozima, proteínas de complemento, entre outras. Consiste em mecanismos celulares e químicos de resposta rápida. 2 MECANISMO DE AGRESSÃO E DEFESA VETERINÁRIA I – CESMAC ALICE CAROLINA COSTA DE SOUZA ÓRGÃOS IMUNITÁRIOS PRIMÁRIOS MEDULA ÓSSEA Produz células sanguíneas e plaquetas Produz os linfócitos B e os linfócitos T Responsável pelo amadurecimento dos linfócitos B TIMO Maturação dos pró-timócitos oriundos da medula óssea Onde os linfócitos T amadurecem Em animais jovens, produz linfócitos T em grande quantidade. Função endócrina: encolhe após a puberdade, mas funciona como glândula endócrina produzindo o hormônio timosina ÓRGÃOS IMUNITÁRIOS SECUNDÁRIOS LINFONODOS Presentes nos vasos linfáticos; neles a linfa é filtrada, permitindo que partículas invasoras sejam fagocitadas pelos leucócitos ali presentes. BAÇO Filtra o sangue para remover microrganismos, substâncias estranhas e resíduos celulares (células envelhecidas), além de maturar linfócitos. TONSILAS Função semelhante aos linfonodos, localizadas na parte posterior da boca e acima da garganta. ADENOIDES Massa de tecidos linfoides protetores localizados no fundo da cavidade nasal. Têm como função ajudar a proteger de patógenos no ar. APÊNDICE CECAL É uma pequena extensão tubular localizada no ceco, primeira porção do intestino grosso. Através da atuação das bactérias presentes nessa estrutura, os microrganismos são combatidos. CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE Imagem: A médula óssea como estrutura primária, precursora de células. Produz linfócitos T e B, além disso matura linfócitos B. CONCEITOS IMPORTANTES Leucócitos: nome dado ao conjunto de células que constituem o sistema imune. Ramo linfócitico: abrange os linfócitos T e B (imunidade adquirida) e linfócitos NK (assassinos naturais). Ramo mielocitico: abrange as demais células leucocitárias e algumas células vermelhas (imunidade inata) Imagem: Existe uma cadeia de evolução/maturação das células imunes, até chegarem ao leucócito final. Para essas alterações acontecerem as células recebem proteínas através de receptores. 3 MECANISMO DE AGRESSÃO E DEFESA VETERINÁRIA I – CESMAC ALICE CAROLINA COSTA DE SOUZA NEUTRÓFILOS São granulócitos (os grânulos no citoplasma do neutrófilo possuem enzimas digestivas, tais como a lisozima encontrada nas lágrimas) Circulante É a célula mais abundante (60-70%) Possuem um núcleo multilobulado (chamados de polimorfonucleares (PMN) Vida curta de 6h – 8h Fagócitos (1ª linha de defesa a nível celular) A maturação dos neutrófilos segue esta ordem: 1) pró-mielócitos; 2) mielócitos; 3) meta-mielócitos; 4) bastões; 5) segmentados (neutrófilos maduros). AÇÃO DE UM NEUTROFILO Além de fagocitar o material, podem lançar no ambiente armadilhas extracelulares (“última opção”). A formação de armadilhas extracelulares dos neutrófilos (NETs) é um mecanismo da imunidade inata em que o neutrófilo emite uma rede extracelular com seu DNA com a finalidade de conter e eliminar patógenos. Como consequência da formação das redes o neutrófilo passa por um processo de morte celular, denominado NETOSE. Não somente os neutrófilos são capazes de formar NETs. Recentemente, esse mecanismo foi mostrado também em eosinófilos, mastócitos, basófilos e macrófagos. EOSINÓFILOS Granulócito Circulante Parasitas Núcleo bilobulado 2- 3% das células circulantes Importante nas alergias Eosinofilico - se cora mais pela eosina (método de coloração histológica por hematoxilina) BASÓFILOS Granulócito Circulante Muitos grânulos Heparina Histamina Basofílico (se cora mais pela hematoxilina) MASTÓCITOS Não circulante Grânulos de heparina e histamina CÉLULA DENDRÍTICA Não circulante Pele e mucosas Célula apresentadora Papel semelhante aos macrófagos MONÓCITOS → MACRÓFAGOS (se transforma quando entra no tecido) Agranulócito Fagócitos Macrófagos residentes dos tecidos (macrófago alveolar, microgliócito (SNC), osteoclasto) Fagocita restos celulares Monócitos (núcleo de feijão) = Macrofágos (célula sai da circulação e vai para o tecido = tamanho maior e capacidade melhorde fagocitose) → diferentes fases de evolução 4 MECANISMO DE AGRESSÃO E DEFESA VETERINÁRIA I – CESMAC ALICE CAROLINA COSTA DE SOUZA INTRODUÇÃO À IMUNIDADE ADQUIRIDA ou ADAPTATIVA O sistema imune adaptativo é a imunidade gerada ao longo da vida, ativada após um contato primário com diferentes agentes nocivos. Esse tipo caracteriza-se por reconhecer especificamente um antígeno e gerar memória imunológica. É capaz de reconhecer um microrganismo invasor, destruí-lo e desenvolver uma memória. Caso o animal sofra uma segunda infecção pelo mesmo invasor, o sistema responderá de forma mais rápida e efetiva. Os linfócitos B e T estão na base da resposta imune adquirida. COMPONENTES PRINCIPAIS 1. Células capazes de capturar e processar os antígenos, apresentando-os às células do sistema imune (células apresentadoras de antígenos) 2. Células que possuem receptores para os antígenos processados. Estas células podem se ligar e responder aos antígenos (especificidade) 3. Células que, uma vez ativadas por um antígeno, irão produzir anticorpos específicos ou farão parte da resposta imune mediada por células (células efetoras = células que ao final do processo foram ativadas). 4. Células que desenvolverão memória do evento e rapidamente responderão frente a um antígeno específico caso este seja encontrado posteriormente. (células de memória) 5. Células que regulam e asseguram que esta resposta funcione de forma apropriada. (células reguladoras - linfócitos) TIPOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA/ADAPTATIVA IMUNIDADE CELULAR OU MEDIADA POR CÉLULAS (LINFÓCITOS T) Possui intervenção dos linfócitos T, eles possuem receptores específicos em sua membrana. Para que ocorra ativação do LT, é necessário que antígeno esteja ligado a uma molécula de MHC, presente na superfície de determinadas células fagocitárias, denominadas células apresentadoras de antígenos. Quando os linfócitos T são ativados há proliferação e diferenciação de clones de células efetoras, tais células clones são capazes de reconhecer o antígeno e atuar sobre o mesmo com ataque imunológico. Como resultado final da resposta imune, o invasor é removido. IMUNIDADE HUMORAL (LINFÓCITOS B) A qual tem como efetores os linfócitos B, cujos são ativados quando um antígeno entra no organismo e há estímulo através dos receptores. Em seguida, ocorre a proliferação clonal dos linfócitos ativados e por conseguinte, há diferenciação dos mesmos. Uma parte das células clonadas diferencia-se em plasmócitos que, ativos, produzem moléculas de anticorpos, já outra parte constitui células de memória que ficam pré- ativadas para um possível contato secundário o que influi para acelerar a resposta imune. Os anticorpos são produzidos especificamente contra um antígeno que provocou uma resposta imune adaptativa. Eles atuam neutralizando antígenos, opsonizando e ativando o complemento. Os anticorpos são denominados imunoglobulinas, as quais possuem diferentes formas, dando- se o nome de isotipo ou classe, podendo ser: IgG, IgA, IgD, IgE e IgM. CURIOSIDADE Onde encontrar anticorpos? Sangue, linfa, lágrimas, saliva, tecidos, mucosa espinal. De uma forma geral, estão encontrados intensamente no soro animal. Como produz anticorpos? Pode desenvolver nos anticorpos uma proteína/antígeno. A proteína que é uma toxina é manipulada a ponto de não matar o indivíduo, sendo chamada de toxóide. 1. O toxóide é injetado no indivíduo, o qual receberá o toxóide e irá processá-lo em seu organismo, ativando o sistema imunológico adquirido. 2. O sangue do indivíduo é extraído e separado o soro com imunoglobulinas/anticorpos. 3. Outro animal receberá o sangue rico em anticorpo e passará até em seu organismo a proteção imediata contra possível infecção. 4. A resposta imune humoral pode ser transferida.
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