Hipersensibilidade e Tipos de Reações Imunológicas

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Rose Anne 
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Hipersensibilidade 
Definição: 
Distúrbios causados por respostas imunes; 
Reações exacerbadas e indesejáveis contra 
substancias inócuas - alérgenos 
Desencadeados por microrganismos comensais 
ou antígenos ambientais (gatilho) 
Mecanismo de imunidade adaptativa (anticorpos 
ou células T) – importante para a defesa do 
hospedeiro 
Capazes de produzir lesão tecidual e doenças 
autoimunes ou crônicas – respostas imunes 
exacerbadas 
Mecanismo reconhece autoantígenos como 
não próprios 
Níveis elevados de IgE – indivíduos com alergia, 
responsivos ou com sensibilidade 
Normalmente as respostas imunes erradicam os 
patógenos infecciosos sem provocar graves 
lesões aos tecidos do hospedeiro 
Se controlada de forma inadequada, a resposta 
imune causa doença autoimune ou crônica 
Pode ser: 
• Não alérgicas (sem mecanismo 
imunológico); 
Estimulação direta do mastócito 
• Alérgicas (mecanismo imunológico). 
→ IgE mediadas (tipo I) 
Atópica; 
Não atópica. 
→ Não IgE mediadas. (tipo II, III e IV) 
 
 
Causas 
Autoimunidade 
• Reações contra autoantígenos 
• Falha no mecanismo de autotolerância 
• Células T e células B contra as próprias 
células e tecidos 
Reações contra microrganismos 
Respostas imunes contra antígenos microbianos 
podem causar doença se as reações forem 
excessivas ou se os microrganismos forem 
anormalmente persistentes 
Reações contra antígenos ambientais não 
microbianos 
20% da população é anormalmente responsiva 
– titulação de IgE mais alta que em indivíduos 
saudáveis 
Esses indivíduos produzem anticorpos IgE que 
causam doenças alérgicas 
Mecanismo efetor da hipersensibilidade 
 
Alergia 
Doença com resposta imunológica a antígenos 
ambientais causando inflamação tecidual e 
disfunção orgânica 
Sinônimos de hipersensibilidade e sensibilidade 
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Alérgeno 
Qualquer antígeno capaz de causar alergia. 
Penetram via mucosa; 
Baixa quantidade; 
Solúveis; 
Proteicas; 
Ex: abelha, ácaro, frutos do mar. 
Atopia 
Propensão hereditária a responder 
imunologicamente a alérgenos comuns de 
ocorrência natural com produção contínua de 
IgE. 
Individuo alérgico: maior titulação de IgE 
Tipos de alérgenos 
Pólen, lactose, albumina do ovo. 
Tipo de hipersensibilidade: 
De acordo com o mecanismo imunológico e 
com o tempo: 
Tipo I – Imediata 
Ocorre rapidamente processo inflamatório após 
o indivíduo ser sensibilizado 
Alergia; Anafilaxia 
Mecanismos imunopatológicos: 
Anticorpos IgE, células Th2 
Mecanismos de lesão tecidual e da doença: 
mastócitos, eosinófilos e seus mediadores 
(citocinas, amino vasoativas) 
Interleucina 4 
Ligação de antígenos a IgE presente na 
superfície dos mastócitos. 
Tipo II – mediada por anticorpo 
Causadas por autoantígenos ou anticorpos 
contra antígenos desconhecidos. 
Mecanismos imunopatológicos: 
anticorpos IgM, IgG contra antígenos de 
superfície celular ou de matriz celular 
Mecanismo de lesão tecidual e de doença 
• Opsonização e fagocitose das células 
• Recrutamento e ativação de leucócitos 
(neutrófilos) mediados pelo receptor de Fc 
e pelo complemento 
• Anormalidades nas funções celulares como 
sinalização do receptor de hormônio, 
bloqueio do receptor de neurotransmissores 
Tipo III – mediada por imunocomplexo 
Mecanismos imunopatológicos 
Imunocomplexos de antígenos circulantes e 
anticorpos IgM ou IgG (muitas vezes, 
autoantígenos) 
Mecanismos de lesão tecidual e de doença 
Recrutamento e ativação de leucócitos – 
neutrófilos - mediados pelo receptor de Fc e 
pelo complemento 
Antígenos 
Anticorpos específicos: IgG e IgM 
Formação de imunocomplexos – deposição 
Ativação de complemento e células 
inflamatórias (neutrófilos) 
Lesão do epitélio: enzimas lisossomais e 
reativos intermediários de oxigênio 
Tipo IV – mediada por células T CD4+ ou 
CD8+ 
Hipersensibilidade tardia com tendencia à 
cronicidade 
Mecanismos imunopatológicos 
Células TCD4, Th17 
CTLs e CD8+ 
Mecanismos de lesão tecidual e de doença 
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Inflamação mediada por citocinas 
Morte direta da célula-alvo, inflamação por 
citocinas 
Reação de hipersensibilidade 
Imediata 
• Caracterizada por vasodilatação, aumento 
da permeabilidade capilar, espasmo das 
células musculares lisas e secreção 
glandular 
• Iniciada entre 5-30 min após a exposição 
do indivíduo sensibilizado ao alérgeno 
específico 
Tardia 
• Caracterizada por inflamação de 
eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monócitos, 
células Th1, podendo haver dano tecidual. 
Sequência de eventos - imediata 
Sensibilização 
• Contato com o alérgeno 
• Apresentação de Ag 
• Ativação do linfócito T CD4 
• Diferenciação dos linfócitos para Th2 
• Produção de IL-4 
• Induz a troca de classe do linfócito B 
• Produção de IgE 
• Expansão clonal do IgE 
• Sensibilização dos mastócitos 
Ativação 
• Segunda exposição: alérgeno produz uma 
ligação cruzada entre os receptores de 
IgE 
• Degranulação dos mastócitos (amino 
vasoativas) 
• O que os mastócitos produzem: 
 Libera mediadores inflamatórios. 
Mediadores pré-formados: 
 
Histamina 
• Vasodilatação 
• Aumenta a permeabilidade vascular e 
contração da musculatura lisa 
Enzimas (proteases, hidrolases, catepsina G) 
• Dano e remodelação tecidual 
Mediadores induzidos por ativação: lesões 
teciduais, alteração da osmolaridade 
Reação de fase tardia 
Derivados de lipídios – eicosanoides 
(prostaglandina, leucotrienos) 
• Broncodilatação 
• Vasodilatação 
• Quimiotaxia e ativação de leucócitos 
• Aumento da permeabilidade vascular 
Citocinas 
• Envolvidas nos processos inflamatórios e 
na reação tardia 
Fase efetora 
Efeitos clínicos: rinite alérgica, asma, eczema, 
anafilaxia e outros mecanismos inflamatórios 
 
 
 
 
 
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Hipersensibilidade II ou Citotóxica 
Mediada por anticorpos IgM e IgG 
• Anticorpos dirigidos contra estruturas 
presentes na matriz extracelular 
• Anticorpos dirigidos contra estruturas 
presentes na superfície das células 
Podem causar lesão tecidual por ativação do 
complemento 
Alergia à fármacos (penicilina) 
Molécula da Penicilina pode se ligar a proteínas 
presentes na superfície das células, induzindo 
uma resposta imune. 
Doenças autoimunes 
Destruição da célula alvo 
 
 
Doenças causadas por anticorpos específicos 
 
Hipersensibilidade III 
Doenças recorrentes de imunocomplexos 
Imunocomplexos: composto por anticorpo 
ligado a autoantígenos ou a antígenos estranhos 
Doenças sistêmicas afetando vários órgãos e 
tecidos. 
Ex: Lúpus 
Patogenia do lúpus eritematoso sistêmico 
Gatilho genético e ambiental 
 
Hipersensibilidade IV 
• Tipo tardio (DTH) é uma reação 
inflamatória mediada por citocinas 
• Resultantes da ativação de células T CD4, 
Th1 e Th17 
• Desenvolve tipicamente 24 a 48 horas 
após o desafio com o antígeno 
→ Linfócitos T 
Induzem inflamação pela ativação de células 
CD4 que secretam citocinas que promovem a 
inflamação e ativam neutrófilos e macrófagos 
LT também estimula a produção de 
anticorpos 
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Alergia 
Refere-se a certos quadros nos quais ocorrem 
respostas imunológicas a antígenos 
Inflamação tecidual e disfunção orgânica 
Respostas envolvem as citocinas IL-A, IL-5 e IL-
13, produzidas por Th2 e IgE, mastócitos e 
eosinófilos 
Uma variedade de doenças humanas é causada 
por respostas imunes a antígenos ambientais 
não microbianos 
Fase efetora 
Mastócitos e eosinófilos são ativados a liberarem 
rapidamente mediadores que provocam 
Aumento da permeabilidade vascular 
Vasodilatação e contração da musculatura lisa 
brônquica e visceral 
Essa reação vascular é chamada de 
hipersensibilidade imediata 
Após esse processo inicia-se a reação de fase 
tardia caracterizado pelo acúmulo de neutrófilos, 
eosinófilos e macrófagos 
Reações alérgicas – IgE dependentes 
A produção de anticorpo IgE dependeda 
ativação de células T auxiliares (CD4 Th2) 
produtoras de IL-4 
Indivíduos atópicos desenvolvem fortes 
respostas de célula T auxiliar produtora de IL-4 
e produzem IgE mediante a exposição a 
alérgenos 
As reações alérgicas requerem prévia 
produção de IgE alérgeno específica 
dependente de célula T por células B além da 
ligação da IgE aos mastócitos 
Produção de IgE 
• Indivíduos atópicos produzem altos níveis 
de IgE em resposta a alérgenos 
ambientais 
• IgE é responsável pela sensibilização dos 
mastócitos 
• Mastócitos e basófilos expressam um 
receptor Fc de alta afinidade para cadeias 
pesadas que se liga à IgE 
 
 
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Células envolvidas nas reações alérgicas 
• Células secretoras de citocinas (IL-4, IL-5, 
IL-13) do tipo 2 (Th2) contribuem para a 
inflamação alérgica 
• Mastócitos, basófilos e eosinófilos – 
grânulos citoplasmáticos contendo aminas 
e enzimas pré-formadas, produzem 
mediadores lipídicos e citocinas indutoras 
de inflamação 
 
Suscetibilidade genética à doença alérgica 
• Propensão ao desenvolvimento de alergias 
é influenciada pela herança de vários 
genes. 
• Estudos familiares mostram uma nítida 
transmissão autossômica da atopia. 
• Todos esses indivíduos podem apresentar 
níveis plasmáticos de IgE acima da média. 
Dermatite atópica 
• Alergia crônica e cutânea 
• Lesão epitelial com causa desconhecida 
• Relacionada à deficiência hereditária de 
filagrina 
• Células epiteliais são induzidas a secretar 
IL-25, IL-33 e linfopoietina estromal tímica 
• Diferenciação de células T nos linfonodos 
• Th2 produz IL-4, IL-5 e il-13 
• Il-25, IL-33 e TSLP também ativam ILCs 
do tipo 2 e faz regulação do GATA3 que 
faz transcrição e secreção de IL-5 e IL-13 
Anafilaxia sistêmica 
• Reação de hipersensibilidade imediata 
sistêmica; 
• Resulta da liberação de mastócitos, 
basófilos e mediadores na circulação; 
• Mediada por IgE; 
• Dois ou mais sistemas acometidos; 
• Caracterizada por edema em muitos 
tecidos e diminuição da pressão arterial 
secundaria à vasodilatação e ao 
extravasamento vascular 
• Alérgenos característicos são: penicilina, 
proteínas de grãos, peixes, mariscos, leite, 
ovos e veneno de abelha 
• O alérgeno ativa os mastócitos em muitos 
tecidos, liberando mediadores com queda 
de pressão arterial ou choque 
• Choque anafilático: incapacidade de levar 
nutrientes para os tecidos; 
• Podem ocorrer edema de laringe, 
broncoconstrição e produção de muco 
• Frequentemente é fatal 
Rinite alérgica 
• Doença alergia mais prevalente 
• Reações de hipersensibilidade imediata a 
alérgenos comuns 
• Caracterizada por edema de mucosa, 
infiltração leucocitária com abundância 
de eosinófilos, secreção de muco, tosse, 
espirros e dificuldade respiratória 
• A conjuntivite alérgica está associada 
Asma brônquica 
Inclui um grupo de doenças pulmonares 
caracterizadas pela obstrução recorrente e 
reversível do fluxo de ar e pela hiper-
responsividade da célula muscular lisa brônquica 
 
 
 
 
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Alergias mediadas por IgE 
 
Diagnóstico: 
Imunoterapia específica (prick test) 
• Pequenas quantidades de antígeno são 
repetidamente administradas por via 
subcutânea ou via sublingual 
• Identificação dos alérgenos os quais o 
indivíduo já foi sensibilizado 
• Diminuição de IgE específica e aumento 
de IgG (dessensibilização) 
• Pode ocorrer uma indução de tolerância a 
células T específica 
• Modificação do fenótipo das células T 
antígenos especificas de Th2 para Th1 
Teste Elisa 
Exame sorológico para dosar IgE total e/ou IgE 
específica. 
Não indica o alérgeno. 
Teste cutâneo 
Concentração pequena de alérgenos para 
saber a substância que causa responsividade. 
Tratamento: 
• Evitar o alérgeno 
• Anti-histamínicos 
• Corticoides 
• Adrenalina – em casos de anafilaxia 
• Omalizumab – anticorpos para neutralizar 
IgE, evitando a sensibilização do mastócito 
• Terapia de dessensibilização