Reações de Hipersensibilidade

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MAD 2 – 10/02/2021 
Reações a Hipersensibilidade 
INTRODUÇÃO 
- HIPERSENSIBILIDADE de TIPO I ➱ DESGRANULAÇÃO 
de MASTÓCITOS mediadas por IgE 
- HIPERSENSIBILIDADE de TIPO II ➱ CITOTOXICIDADE 
dependente de anticorpos 
- HIPERSENSIBILIDADE de TIPO III ➱ Mediada por 
IMUNOCOMPLEXOS 
- HIPERSENSIBILIDADE de TIPO IV ➱ CELULAR, é 
considerado tardio 
- HIPERSENSIBILIDADE de TIPO V ou ESTIMULADORA 
➱ É um acrrécimo a hipersensibilidade original. 
 
REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE 
➱São DISTÚRBIOS causados por uma RESPOSTA IMUNE 
INAPROPRIADA ou EXCESSIVA 
⇝ O sistema imune RESPONDE ao AGENTE ESTRANHO 
causando um DAN TECIDUAL, ao invés de PROTEGER o 
organismo 
⇝ As DOENÇAS de hipersensibilidades são classificadas com 
base no MECANISMO IMUNOLÓGICO responsável pela 
LESÃO TECIDUAL. 
 
 
SUBDIVIDIDAS em 5 GRUPOS 
TIPO I TIPO II TIPO III TIPO IV TIPO V 
Imediata ou anafilática Citotóxica Complexo imune Tardia Tardia 
IgE e mediadores de 
inflamação 
Anticorpos contra 
antígenos celulares 
teciduais 
Anticorpos contra 
antígenos circulantes, 
formandos os 
imunocomplexos 
Células T ativadas e 
formação de granuloma 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Classificaçã
o 
COOMBOS 
e GELL 
 
CLASSIFICAÇÃO DAS DOENÇAS DE HIPERSENSIBILIDADE 
TIPO de 
hipersensibilidade 
MECANISMO 
imunopatologico 
MECANISMO de LESÃO tecidual e de doença 
Imediata TIPO I Anticorpo IgE, células Th2 Mastócitos, Eosinófilos e seus MEDIADORES (aminas vasoativas, mediadores 
lipídicos, citocinas) 
Mediada por 
anticorpo TIPO II 
Anticorpos IgM, IgG, contra 
antígenos de superfície 
celular ou da mariz 
extracelular 
-Opsonização e fagocitose de células 
- Recrutamento e ativação de leucócitos (neutrófilos, macrófagos) mediados pelo 
receptor Fc e pelo complemento 
- Anormalidades nas funções celulares, ex.: sinalização do receptor hormônio, 
bloqueio do receptor de neurotransmissores 
Mediada por 
imunocomplexo 
TIPO III 
Imunocomplexos de 
antígenos circulares e 
anticorpos IgM ou IgG 
Recrutamento e ativação de leucócitos mediados pelo receptor de Fc e pelo 
complemento 
Mediada por 
células T TIPO IV 
1- Células T CD4 + 
(células Th1 e Th17) 
2- CTLs CD8+ 
1- Inflamação mediada por citocina 
2- Morte direta da célula alvo, inflamação mediada por vitocina 
Hipersensibilidade do Tipo I 
CARACTERÍSTICAS 
➱ IMEDIATA ou ANAFILAXIA 
➱INDIVÍDUO EXPOSTO ao ANTÍGENO ou também 
chamado de ALÉRGENO 
➱No PRIMEIRO CONTATO ocorre uma 
SENSIBILIZAÇÃO 
➱ALÉRGENOS são ANTÍGENOS que podem 
DESENCADEAR uma REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE 
➱Individuo normal, logo sem predisposição genética 
NÃO MANIFESTAM RESPOSTA IMUNE a maioria dos 
antígenos 
➱Algunas indivíduos quando entram em contato com 
os alérgenos, ocorre uma ATIVAÇÃO DO SISTEMA 
IMUNE, e ocorre a formação de ANTICORPO IgE 
 
MECANISMO 
➱ Ao entrar em contato com o ANTÍGENO o 
ALÉRGENO, ocorrendo o PRIMEIRO CONTATO, 
gerando uma SENSIBILIZAÇÃO. Apresentando o 
antígeno para o linfócito t helper, virando um th1 ou th2, 
geralmente linfócito th 2; produzindo citocinas e assim 
ativam linfócitos b que são células produtoras de 
aniticorpos, produzindo especificando IgE, se ligam aos 
mastócitos, prontos para ocorrer o segundo contato com 
o alérgeno. Após a produção desses IgEs específicos, no 
segundo contato com o alérgeno, já tem IgE específicos, 
gerando MEMÓRIA. 
Logo a partir do 2º contato é a FASE EFETORA, em 
que ativação das células e liberação de mediadores que 
são os grânulos, ocorre a DESGRANULAÇÃO dos 
MASTÓCITOS e EOSINÓFILOS. 
SINTOMAS 
➱Os sintomas das ALERGUAS são inteiramente 
atribuídos pelos MEDIADORES liberados pelos 
MASTÓCITOS ativados 
➱MEDIADORES-PRÉ FORMADOS: 
→Amina vasoativa: HISTAMINA, geram: 
- VASODILATAÇÃO e aumento da permeabilidade 
vascular 
- CONTRAÇÃO muscular lisa 
→PROTEASES, geram: 
- DANO TECIDUAL 
→CITOCINAS: IL4, IL5, IL6 
→QUIMIOCINA: recrutamento de leucócito IL8 
➱MEDIADORES RÉCEM SINTETIZADOS: 
→Substâncias sintetizadas de novo: LEUCOTRIENOS 
(CONTRAÇÃO muscular lisa), PROSTAGLANDINAS 
(Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular), 
tromboxanos, fator de ativação das plaquetas. 
PRINCIPAIS ALÉRGENOS 
➱PÓLEN, ÁCAROS 
➱PELOS de animais 
➱ALIMENTOS (nozes, frutos do mar) 
➱Algumas DROGAS (penincilina) e vevenos de insetos 
MANIFESTAÇÕES E TERAPIA 
 
SINDROME 
CLÍNICA 
MANIFESTAÇÕES clínicas e patológicas TERAPIA MECANISMO DE AÇÃO 
RINITE 
alérgica/SINUSI
TE 
- Secreção de MUCO aumentada 
- INFLAMAÇÃO das vias aéreas 
superiores e seios da face 
- Desensibilização 
(administração 
REPETIDA de 
BAIXAS doses de 
ALÉRGENOS 
- ANTICORPOS Anti 
IgE 
- Anti 
HISTAMINICOS 
- CROMOLIN 
- Desconhecido: pode inibir a produção de IgE e 
aumentar a produção de outros isótipos de Ig: 
pode induzir tolerância de célula T 
- Neutraliza e elimina IgE 
- Bloqueia as ações da histamina nos vasos e 
musculo liso 
- Inibe a desgranulação dos mastócitos 
Alergias 
ALIMENTARE
S 
- PERISTALTISMO aumentado devio a 
CONTRAÇÃO MUSCULAR INTESTINAL 
ASMA 
BRÔNQUICA 
- OBSTRUÇÃO das vias aéreas causada 
pela hiperatividade muscular brônquica 
- INFLAMAÇÃO 
- DANOS TECIDUAIS causado pela 
reação de fase tardia 
- Corticosteroides 
- Antagonistas de 
LEUCOTRIENO 
- Inibidores de 
fosfodiesterase 
- Reduz inflamação 
- Relaxa a musculatura lisa brônquica e reduz 
inflamação 
- Relaxa a musculatura lisa brônquica 
ANAFILAXIA - Pode ser causada por 
MEDICAMENTOS, PICADAS de abelha e 
COMIDA 
- QUEDA da PA, logo indica um 
CHOQUE, causado por DILATAÇÃO 
VASCULAR. 
- OBSTRUÇÃO das vias respiratórias em 
decorrência de BRONCOCONSTRIÇÃO e 
EDEMA na LARINGE 
EPINEFRINA - Causa contração da célula muscular lisa, 
aumenta o débito cardíaco (para combater o 
choque) 
- Inibe a contração da célula muscular lisa 
brônquica 
 
ANAFILAXIA SISTEMICA 
CHOQUE: no corpo todo 
⇝ A anafilaxia sistêmica (ou choque anafilático) pode 
surgir quando um indivíduo sensibilizado a um antígeno é 
exposto a ele novamente. 
⇝Uma pequena dose do antígeno em questão pode 
causar uma reação sistêmica em alguns indivíduos 
sensibilizados. 
⇝Antígenos injetados são mais prováveis de provocar 
uma resposta drástica do que antígenos introduzidos por 
outras portas de entrada. 
⇝A liberação dos mediadores provoca a dilatação dos 
vasos sanguíneos periféricos distribuídos ao longo do 
corpo, resultando em queda da pressão sanguínea 
(choque). 
⇝Essa reação pode ser fatal em alguns minutos. O 
tratamento, em geral, envolve a autoadministração de 
uma seringa previamente preenchida de epinefrina, 
fármaco que contrai os vasos sanguíneos e eleva a 
pressão sanguínea. 
 
TESTE ALÉRIGICO 
➱PRICK = PICADA, é o teste realizado no 
ANTEBRAÇO DIREITO, com a aplicação dos 
ALÉRGENOS 
 
→ A LEITURA é feita APÓS 15 – 20 MINUTOS 
→ Caso seja formada uma PÁPULA; uma BOLINHA na 
PELE, SUPERIOR a 3mm, o TESTE é considerado 
POSITIVO 
→ Durante a realização do exame o paciente poderá 
sentir uma leve COCEIRA, VERMELHIDÃO ou INCHAÇO 
no local de aplicação 
→ O paciente permanecerá na clínica por um período 
de 30 minutos de observação após o término do teste 
 
Hipersensibilidade do Tipo 2 
 
CARACTERÍSTICAS 
➱CITOTOXICA 
➱Ocorre quando um ANTICORPO IgM ou IgG 
reconhece ANTÍGENOS presentes na MEMBRANA 
CELULAR, via porção Fab 
➱Gerando a OPSONIZAÇÃO que irá realizar: 
- ATIVAÇÃO do SISTEMA COMPLEMENTO (via porção 
Fc) IgM ou IgG 
- Presença de FAGÓCITOS; fagocitose e liberação de 
citocinas NK natural killer; citotoxicidade celular depende 
de anticorpo 
 
 
MANIFESTAÇÕES 
DOENÇA mediada por 
anticorpos 
ANTÍGENO-ALVO MECANISMO da doença MANIFESTAÇÕES clinicopatológicas 
ANEMIA HEMOLÍTICA 
AUTOIMUNE 
Proteínas de membrana 
dos eritrócitos 
(anticorpos do grupo 
sanguíneo Rh, antígeno 1) 
Opsonização e fagocitose 
dos ERITRÓCITOS 
Hemólise, anemia 
 
PÚSPURA 
TROMBOCITOPENICA 
AUTOIMUNE (idiopática) 
Proteínas de membrana 
de plaquetas (integrinas 
glplb/lla) 
Opsonização e fagocitose 
de PLAQUETAS 
HEMORRAGIASÍNDROME DE 
GOODPASTURE 
Proteína não colagenosa 
na membrana basal dos 
glomérulos renais e 
alvéolos pulmonares 
Inflamação mediada pelo 
complemento e pelos 
receptores Fc 
NEFRITE, HEMORRAGIAS 
PULMONARES 
DOENÇA de GRAVES 
(hipertireoidismo) 
Receptor do hormônio 
estimulante da tireoide 
TSH 
ESTIMULAÇÃO dos 
receptores de TSH 
mediada por anticorpos 
HIPERTIREOIDISMO 
MIASTENIA GRAVIS Receptor de acetilcolina Anticorpo inibe a ligação 
de acetilcolina, modulando 
os receptores 
Fraqueza muscular, paralisia 
 
PÊNFIGO VULGAR Proteinas em junções 
intercelulares das células 
epidérmicas 
(desmogléina) 
Ativação de proteases 
mediada por anticorpos, 
ruptura de adesões 
intercelulares 
Vesículas cutâneas (bolhas) 
ANEMIA PERNICIOSA Fator intrínseco das 
células parietais gástricas 
Neutralização do fator 
intrínseco, absorção 
diminuída e vitamina B12 
Eritropoiese anormal., anemia 
FEBRE REUMÁTOCA Antígeno de parede 
celular de 
ESTREPTOCOCOS, 
reação cruzada dos 
anticorpos com os 
antígenos do miocárdio 
Inflamação, ativação de 
macrófagos 
Miocardite, artrite 
TIPAGEM SANGUÍNEA 
➱As reações transfusionais envolvem destruição 
extensa das células sanguíneas do doador. 
➱A transfusão de eritrócitos para um receptor que 
possui anticorpos contra essas células produz uma 
reação imediata. 
Os sintomas incluem: 
→ febre; 
→ hipotensão; 
→ náusea e vômito; 
→ dor nas costas e no tórax. 
*A gravidade da reação depende da classe e das 
quantidades de anticorpos envolvidos 
 
 
 
 
DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM NASCIDO 
➱MECANISMO: Homem Rh+ e a Mulhere Rh-, gravida 
do seu primeiro filho Rh+. Os antígenos Rh do feto em 
desenvolvimento podem entrar na corrente sanguínea 
da mãe durante o parto. 
Logo isso gera uma RESPOSTA aos ANTÍGENOS, Rh 
fetais a mãe produzira ANTICORPOS ANTI-RH. 
Assim se a mulher engravidar do SEGUNDO FILHO, 
sendo Rh+, seus anticorpos anti-Rh atravessarão a 
placenta e danificando as hemácias fetais, levando a 
morte do feto. 
➱TRATAMENTO POSSIVEL: RhoGAM são anticorpos 
iGg anti Rh+: isso IMPEDE que a mãe Rh- comece a 
PRODUZIR ANTICORPOS anti-Rh+ (desde a primeira 
gravidez). 
➱Há um aumento considerável do FÍGADO e BAÇO 
associado à destruição de eritrócitos causada pelos 
anticorpos maternos antieritrocitários na circulação fetal. 
- A criança teve aumento de bilirrubina (produto da 
quebra da hemoglobina). A hemorragia facial petequial 
ocorreu devido ao comprometimento da função 
plaquetária. 
Hipersensibilidade do Tipo 3 
CARACTERÍSTICAS 
➱IMUNOCOMPLEXOS 
➱REAÇÃO DE ARTHUS 
→ Ocorre quando um complexo antígeno-anticorpo 
circula no sangue, se deposita nos vasos e induz uma 
resposta inflamatória nos tecidos 
→O antígeno pode ser de origem externa 
(microrganismos) ou do próprio corpo “self” (auto 
imunidade) 
→ Normalmente o complexo é eliminado pelo sistema 
reticuloendotelial; 
→Quando persiste, resulta em desordens, 
principalmente nos rins (nefrite), articulações (artrite 
reumatóide) e vasos sanguíneos( vasculite). 
3 CATEGORIAS de doença no complexo imune: 
CAUSA ANTÍGENO LOCAL de 
deposição do 
complexo 
INFECÇÃO 
persistente 
Antígeno 
microbiano 
Órgão(s) 
infectado(s), 
RIM 
AUTOIMUNIDADE Antígeno 
próprio 
Rim, 
articulação, 
artérias, pele 
ANTÍGENO 
INALADO 
Mofo, planta 
ou antígeno 
animal 
pulmão 
 
MECANISMO 
➱ocorre a formação do COMPLEXO IMUNE através do 
ANTÍGENO-ANTICORPO. O complexo imune é 
DEPOSITADO nos VASOS e TECIDOS. Gerando uma 
reação INFLAMATÓRIA, um dano tecidual. 
➱Complexos imunes normalmente se ligam ao 
complemento e são removidos pelo fígado e baço após 
se ligarem ao CR1 nos eritrócitos. Na inflamação, os 
complexos imunes atuam em basófilos e plaquetas (em 
humanos) para promover a liberação de aminas 
vasoativas. 
➱O aumento da permeabilidade vascular permite que 
os complexos imunes sejam depositados na parede do 
vaso sanguíneo. Isso induz agregação plaquetária e 
ativação do complemento. As plaquetas agregadas 
formam microtrombos no colágeno exposto da 
membrana basal do endotélio. Os neutrófilos são atraídos 
ao local por produtos do complemento, mas não podem 
ingerir os complexos. Eles, assim, exocitam suas enzimas 
lisossomais, causando danos subsequentes à parede 
vascular 
 
 
 
MANIFESTAÇÕES 
DOENÇA 
mediada por 
complexos 
imunes 
Especificidade 
do anticorpo 
Manifestações 
clinicopatológica
s 
LÚPUS 
eritematoso 
sistêmico 
DNA, 
nucleoproteínas
, outras 
Nefrite, artrite, 
vasculite 
POLIARTRITE 
nodosa 
Em alguns 
casos os 
antígenos 
microbianos 
(ex.: antígeno 
de superfície do 
vírus da 
hepatite B), na 
maioria dos 
casos 
desconhecida 
Vasculite 
Glomerulonefrit
e pós-
estreptocócica 
Antígenos 
estreptocócicos 
de parede 
celular 
Nefrite 
DOENÇA DO 
SORO (clínica e 
experimental) 
Vários 
antígenos 
proteicos 
Vasculite 
sistêmica, 
nefrite, artrite 
REAÇÃO DE 
ARTHUS 
(experimental) 
Vários 
antígenos 
proteicos 
Vasculite 
cutânea 
 
Hipersensibilidade do Tipo 4 
CARACTERÍSTICAS 
➱TARDIA 
➱MEDIADA POR CÉLULAS 
→ Presença de linfócitos T ativados e macrófagos; 
Migração de linfócitos para o local onde houve o contato; 
Formação de granuloma. 
→ Diferentemente da hipersensibilidade do tipo I, as 
reações de hipersensibilidade tardia do tipo IV aparecem 
24-72 horas após a exposição ao antígeno. 
→ Formação de eritema (vermelhidão) 24hs 
→ Enrijecimento (elevado espessamento) 24-72hs 
 
Reações de hipersensibilidade tardia 
Tipo TEMPO de 
reação 
APARÊNCIA clínica Histologia Antígeno 
 
CONTATO 48-72H ECZEMA Linfocito, 
macrofagos mais 
tarde edema de 
epiderme 
Epidermico (ex.: 
antigeno, níquel, 
borracha, hera 
venenosa) 
TUBERCULINA 48-72H ENDURECIMENTO LOCAL Linfocitos, 
monocitos, 
macrofago 
Intradermico (ex.: 
tuberculina) 
GRANULOMA 21-28DIAS Endurecimento (PELE DO 
PULMAO) 
Macrofagos, células 
epitelioides, células 
gigantes, fibrose 
Antigeno persistente 
ou complexos de 
anticorpos ou estimulo 
não imunoglobulina 
(ex.: talco) 
 
MECANISMO 
 ➱Exposição ao antígeno – sensibilização: ativa e 
aumenta o número de células Th1 e Th17. 
➱Liberação de citocinas – desencadeamento: Essas 
células produzem citocinas que promovem as reações 
associadas – ativação de células inflamatórias para o local 
(macrófagos, NK, TCD8, Linfócitos B e neutrófilos) 
 
 Mediada por Células - Teste da Tuberculina (PPD) 
➱INOCULAÇÃO do ANTÍGENO – proteína de bacilo 
KOCH morto 
➱presença de células da inoculação após 24-72 horas 
➱REAÇÃO INFLAMATÓRIA 
 
 
➱A dermatite alérgica de contato, outra manifestação 
comum da hipersensibilidade tardia, geralmente é causada 
por haptenos que se combinam com as proteínas 
(principalmente o aminoácido lisina) na pele de algumas 
pessoas para produzir uma resposta imune. As reações 
à hera venenosa, a cosméticos e aos metais em bijuterias 
(principalmente o níquel) são exemplos comuns dessas 
alergias. 
 
PATCH TEST 
Importantes no diagnóstico de uma dermatite (alergia) de 
contato na pele. 
– Alérgenos são colocados em contato com a pelo 
(48hs) – primeira leitura. Presença de prurido e 
vermelhidão após 96 h em 9, 20 e 18. 
 
MANIFESTAÇÕES 
DOENÇA ESPECIFICIDADE 
das células T 
patogênicas 
Manifestações 
clinicopatológicas 
ESCLEROSE 
MULTIPLA 
Proteínas de 
mielina 
Desmielinização 
no sistema 
nervoso central, 
disfunção 
sensorial e 
motora 
ARTRITE 
REUMATÓIDE 
Antígenos 
desconhecidos 
nas articulações 
Inflamação da 
sinovial e 
erosão da 
cartilagem e 
ossos das 
articulações 
DIABETES 
MELITO TIPO 1 
Ilhotas 
pancreáticas 
antigênicas 
Metabolismo da 
glicose 
prejudicado, 
doença vascular 
DOENÇA DE 
CROHM 
Desconhecido, 
papel dos 
microrganismos 
intestinais 
Inflamação da 
parede intestinal, 
dor abdominal, 
diarreia e 
hemorragia 
SENSIBILIDADE 
por 
CONTATO 
(EX.: reação a 
hera venenosa) 
Proteínas da 
pele modificadas 
Reação de DTH 
na pele, 
erupção 
cutânea 
INFECÇÕES 
CRÔNICAS (ex.: 
tuberculose) 
Proteínas 
microbianasInflamação 
crônica (ex.: 
granulomatosa) 
HEPATITE 
VITAL 
(HBV,HCV) 
Proteínas 
codificadas 
viralmente 
Morte dos 
hepatócitos, 
mediada por 
CTL, disfunção 
do fígado e 
fibrosa 
DOENÇAS 
mediadas por 
superantígenos 
síndrome do 
choque toxico 
Policional 
(superantígenos 
microbianos 
ativam várias 
células T de 
diferentes 
especificidades) 
Febre, choque 
relacionado com 
liberação 
sistêmica de 
citocinas 
inflamatórias 
 
Hipersensibilidade do Tipo 5 
➱é o tipo FINAL de hipersensibilidade em que os 
anticorpos são produzidos com PROPRIEDADE DE 
ESTIMULAR ALVOS CELULARES ESPECÍFICOS 
➱EX.: DOENÇA DE GRAVES; causada por 
ANTICORPOS QUE ESTIMULAM o RECEPTOR do 
HORMONIO ESTIMULADOR da TIREÓIDE, levando 
HIPERATIVIDADE da glândula tireoide.